Cap. 44

26/7/2020
Harper Bioquímica ilustrada, 31e
Capítulo 44: Micronutrientes: vitaminas y minerales
David A. Bender
OBJETIVOS
OBJETIVOS
Después de estudiar este capítulo, usted deberá ser capaz de:
Describir cómo se determinan las ingestas de referencia para las vitaminas y los minerales; explicar por qué
difieren las ingestas de referencia publicadas por distintas autoridades nacionales e internacionales.
Definir una vitamina y describir el metabolismo, las funciones principales, las enfermedades de deficiencia
asociadas con la ingesta inadecuada y la toxicidad de las ingestas excesivas de las vitaminas.
Explicar por qué se requieren sales minerales en la dieta.
IMPORTANCIA BIOMÉDICA
Las vitaminas son un grupo de nutrientes orgánicos necesarios en pequeñas cantidades para una variedad
de funciones bioquímicas que, por lo general, no pueden ser sintetizadas por el cuerpo, de modo que deben
ser suministradas en la dieta.
Las vitaminas liposolubles son compuestos hidrófobos que se pueden absorber de manera eficiente sólo
cuando hay una absorción normal de grasa. Estas al igual que otros lípidos, se transportan en la sangre en
las lipoproteínas o se fusionan a las proteínas específicas de unión. Además tienen diversas funciones, por
ejemplo, la vitamina A que interviene en la visión y la diferenciación celular; la vitamina D en el metabolismo
del calcio y del fosfato, así como la diferenciación celular; la vitamina E como antioxidante; y la vitamina K
influye en la coagulación de la sangre. Además, la insuficiencia dietética crea las condiciones que afectan la
digestión y la absorción de las vitaminas liposolubles como una dieta muy baja en grasas, esteatorrea y
trastornos del sistema biliar que pueden conducir a síndromes de deficiencia incluida la ceguera nocturna y
la xero almia (vitamina A); el raquitismo en niños pequeños y la osteomalacia en adultos (vitamina D); los
trastornos neurológicos y la anemia hemolítica del recién nacido (vitamina E); y también la enfermedad
hemorrágica del recién nacido (vitamina K). La toxicidad puede ser el resultado de la ingesta excesiva de las
vitaminas A y D. La vitamina A y los carotenos (estos últimos son considerados los precursores de la vitamina
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A) y la vitamina E son antioxidantes (véase el capítulo 45) tienen un posible papel en la prevención de la
aterosclerosis y el cáncer, aunque en exceso también pueden actuar como prooxidantes dañinos.
Las vitaminas hidrosolubles son las vitaminas B y C, el ácido fólico, la biotina y el ácido pantoténico;
funcionan principalmente como cofactores enzimáticos. El ácido fólico actúa como portador de unidades de
un solo carbono. La deficiencia de una sola vitamina del complejo B es rara dado que las dietas deficientes se
asocian más con estados de deficiencia múltiple. Sin embargo, los síndromes específicos son característicos
de deficiencias de vitaminas individuales, por ejemplo, el beriberi (tiamina); la queilosis, la glositis, la
seborrea (riboflavina); la pelagra (niacina); la anemia megaloblástica, aciduria metilmalónica y la anemia
perniciosa (vitamina B12); la anemia megaloblástica (ácido fólico); y el escorbuto (vitamina C).
Los elementos minerales inorgánicos que tienen una función en el cuerpo se deben proporcionar en la dieta.
Cuando la ingesta es insuficiente, pueden aparecer signos de deficiencia, por ejemplo, la anemia (hierro) y el
cretinismo y el bocio (yodo), por lo que el consumo excesivo puede ser tóxico.
La determinación de los requerimientos de micronutrientes depende de la elección de los

criterios de adecuación
Para cualquier nutriente, hay un rango de ingesta y alcanzar el inadecuado, conlleva a la enfermedad por
deficiencia clínica, y se considera superior a la capacidad metabólica del cuerpo con signos de toxicidad.
Entre estos dos extremos se encuentra un nivel de ingesta adecuado para la salud normal y el
mantenimiento de la integridad metabólica. Los requerimientos se determinan en los estudios de
agotamiento y repleción, en los cuales las personas se ven privadas del nutriente hasta que se produce un
cambio metabólico, luego se reponen con el nutriente hasta que dicha anormalidad se regularice. Las
personas no tienen los mismos requerimientos de nutrientes, incluso cuando se calcula sobre la base del
tamaño corporal o el gasto de energía. Existe una gama de requerimientos individuales de hasta 25% en
torno a la media. Por tanto, para evaluar la adecuación de las dietas, es necesario establecer un nivel de
referencia de ingesta lo suficientemente alto como para garantizar que nadie sufra deficiencia o esté en
riesgo de toxicidad. Si se supone que los requerimientos individuales se distribuyen de manera estadística
normal con relación en los requerimientos medios observados, un rango de ± 2 × la desviación estándar (SD,
standard deviation) alrededor de la media incluye los requisitos de 95% de la población. De modo que, las
ingestas de referencia o recomendadas establecen el requisito promedio más 2 × SD, por lo que cumplen o
exceden los requerimientos de 97.5% de la población.
Las referencias e ingestas recomendadas de vitaminas y minerales publicadas por diferentes autoridades
nacionales e internacionales difieren debido a las diferentes interpretaciones de los datos disponibles y la
disponibilidad de nuevos datos experimentales en publicaciones más recientes.
LAS VITAMINAS SON UN GRUPO DISPONIBLE DE COMPUESTOS CON UNA

GRAN VARIEDAD DE FUNCIONES METABÓLICAS
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Una vitamina se define como un compuesto orgánico que se requiere en la dieta con pequeñas cantidades
para el mantenimiento de la integridad metabólica normal. La deficiencia causa una enfermedad específica,
que se cura o previene sólo restaurando la vitamina en la dieta (cuadro 44–1). Sin embargo, la vitamina D,
que se forma en la piel a partir del 7–dehidrocolesterol con exposición a la luz solar, y la niacina, que puede
formarse a partir del aminoácido esencial triptófano, no cumplen de forma estricta con esta definición.
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CUADRO 44–1
Las vitaminas
Enfermedad debido a la
Vitamina Funciones
deficiencia
Soluble en lípidos
A Retinol, β– Pigmentos visuales en la retina; regulación Ceguera nocturna,

caroteno de la expresión génica y la diferenciación xero almia; queratinización
celular (el β-caroteno es un antioxidante) de la piel
D Calciferol Mantenimiento del equilibrio del calcio; Raquitismo = pobre
mejora la absorción intestinal del Ca2+ y mineralización del hueso en
moviliza el mineral óseo; regulación de la los niños; osteomalacia =

expresión génica y diferenciación celular desmineralización ósea en
adultos
E Tocoferoles, Antioxidante, especialmente en membranas Disfunción neurológica

tocotrienoles celulares; roles en la señalización celular extremadamente rara y grave
K Filoquinona: Coenzima en la formación del γ– Coagulación sanguínea

menaquinonas carboxiglutamato en enzimas de la alterada, enfermedad
coagulación de la sangre y la matriz ósea hemorrágica
Soluble en agua
B1 Tiamina Coenzima en piruvato y α-cetoglutarato Lesión del nervio periférico

deshidrogenasas, y transcetolasa; regula el (beriberi) o lesiones del
canal del Cl− en la conducción nerviosa sistema nervioso central

(síndrome Wernicke-
Korsako )
B2 Riboflavina Coenzima en reacciones de oxidación y Lesiones de la esquina de la

reducción (FAD y FMN); grupo prostético de boca, los labios y la lengua,
flavoproteínas dermatitis seborreica
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Enfermedad debido a la
Vitamina Funciones
deficiencia
Niacina Ácido Coenzima en reacciones de oxidación y Pelagra-dermatitis

nicotínico, reducción, parte funcional del NAD y NADP; fotosensible, psicosis
nicotinamida papel en la regulación intracelular del calcio depresiva
y señalización celular
B6 Piridoxina, Coenzima en transaminación y Trastornos del metabolismo

piridoxal, descarboxilación de aminoácidos y de aminoácidos,
piridoxamina glucógeno fosforilasa; modulación de la convulsiones
acción de la hormona esteroide
Ácido fólico Coenzima en la transferencia de fragmentos Anemia megaloblástica

de un carbono
B12 Cobalamina Coenzima en la transferencia de fragmentos Anemia perniciosa = anemia

de un carbono y metabolismo del ácido megaloblástica con
fólico degeneración de la médula
espinal
Ácido Parte funcional de la proteína Daño al nervio periférico

pantoténico transportadora de CoA y acilo: síntesis y (melalgia nutricional o
metabolismo de ácidos grasos “síndrome del pie ardiente”)
H Biotina Coenzima en reacciones de carboxilación en Metabolismo de grasas y

gluconeogénesis y síntesis de ácidos grasos; carbohidratos dañados,
papel en la regulación del ciclo celular dermatitis
C Ácido Coenzima en hidroxilación de prolina y lisina Escorbuto-deterioro de la

ascórbico en síntesis de colágeno; antioxidante; mejora cicatrización de heridas,
la absorción de hierro pérdida del cemento dental,
hemorragia subcutánea
VITAMINAS SOLUBLES EN LÍPIDOS

DOS GRUPOS DE COMPUESTOS TIENEN ACTIVIDAD DE VITAMINA A
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Los retinoides se componen por retinol, retinaldehído y ácido retinoico (vitamina A preformada que se
encuentra sólo en los alimentos de origen animal); los carotenoides, que se encuentran en las plantas son
una variedad de carotenos y compuestos relacionados; muchos son precursores de la vitamina A, porque
pueden escindirse para producir retinaldehído, luego retinol y ácido retinoico (figura 44–1). Los α–, β–, y γ–
carotenos y la criptoxantina son cuantitativamente la provitamina A más importantes de los carotenoides. El
β–caroteno y otros carotenoides provitamina A se escinden en la mucosa intestinal por la caroteno
dioxigenasa, produciendo el retinaldehído, que se reduce a retinol, se esterifica y secreta en quilomicrones
junto con los ésteres formados a partir del retinol de la dieta. La actividad intestinal de la caroteno
dioxigenasa es baja, por lo que una proporción relativamente grande de β-caroteno ingerido puede aparecer
sin cambios en la circulación. Hay dos isoenzimas de caroteno dioxigenasa. Una cataliza la escisión del
enlace central del β-caroteno; la otra cataliza la escisión asimétrica que conduce a la formación de 8’-, 10’- y
12’-apo-carotenales, que se oxidan a ácido retinoico, pero no pueden utilizarse como fuentes del retinol o del
retinaldehído.
FIGURA 44–1
El β-caroteno y los principales vitámeros de la vitamina A. El asterisco muestra el sitio de la división simétrica
del β-caroteno por la caroteno dioxigenasa para producir retinaldehído.
Aunque parece que una molécula de β-caroteno debería producir dos de retinol, esto no es así en la práctica;
6 μg de β-caroteno es equivalente a 1 μg de retinol preformado. Por tanto, la cantidad total de vitamina A en
los alimentos se expresa como microgramos de equivalentes de retinol = μg de vitamina A preformada + 1/6
× μg de β-caroteno + 1/12 × μg de otros carotenoides de la provitamina A. Antes de que la vitamina A pura
estuviera disponible para el análisis químico, el contenido de la vitamina A de los alimentos se determinaba
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mediante análisis biológicos y los resultados se expresaban como unidades internacionales (IU, international
units). 1 IU=0.3 μg de retinol; 1 μg de retinol = 3.33 IU. Aunque obsoleto, IU todavía se utiliza en el etiquetado
de alimentos. El término de equivalente de actividad del retinol tiene en cuenta la absorción incompleta y el
metabolismo de los carotenoides; 1 RAE = 1 μg de todo-trans-retinol, 12 μg de β-caroteno, 24 μg de α-
caroteno o β-criptoxantina. Sobre esta base, 1 IU de actividad de la vitamina A equivale a 3.6 μg de β-
caroteno o 7.2 μg de otros carotenoides de provitamina A.
La vitamina A tiene una función en la visión
En la retina, el retinaldehído funciona como el grupo protésico de las proteínas opsinas sensibles a la luz
formando la rodopsina (en barras) y la yodopsina (en conos). Cualquier célula de cono contiene sólo un tipo
de opsina y es sensible a un solo color. En el epitelio pigmentario de la retina, el todo-trans–retinol se
isomeriza a 11-cis-retinol y se oxida a 11-cis-retinaldehído. Esto reacciona con un residuo de lisina en la
opsina, formando la holoproteína rodopsina. Como se muestra en la figura 44–2, la absorción de la luz por la
rodopsina causa la isomerización del retinaldehído de 11-cis a todo-trans y un cambio conformacional en la
opsina. Lo cual da como resultado la liberación del retinaldehído de la proteína y el inicio de un impulso
nervioso. La formación de la forma excitada inicial de la rodopsina, la batorodopsina, se produce dentro de
unos pocos picosegundos de iluminación. Entonces hay una serie de cambios conformacionales que
conducen a la formación de la metarodopsina II, que inicia una cascada de amplificación de nucleótidos de
guanina y luego un impulso nervioso. El último paso es la hidrólisis para liberar el todo-trans-retinaldehído y
la opsina. La clave para iniciar el ciclo visual es la disponibilidad de 11-cis-retinaldehído, y por consiguiente
la vitamina A. En la deficiencia, tanto el tiempo requerido para adaptarse a la oscuridad como la capacidad
de ver con poca luz se encuentran afectados.
FIGURA 44–2
El papel del retinaldehído en el ciclo visual.
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El ácido retinoico tiene un papel en la regulación de la expresión génica y la diferenciación tisular
Una función principal de la vitamina A es el control de la diferenciación celular y la renovación. El ácido

todo–trans-retinoico y el ácido 9–cis–retinoico (figura 44–1) regulan el crecimiento, el desarrollo y la
diferenciación tisular; ellos tienen diferentes acciones en los diferentes tejidos. Al igual que las hormonas
tiroides y esteroides, así como la vitamina D, el ácido retinoico se fusiona a los receptores nucleares que se
unen a los elementos de respuesta del ADN y regulan la transcripción de genes específicos. Hay dos familias
de receptores de retinoides nucleares: los receptores del ácido retinoico (RAR, retinoic acid receptors) se
unen al ácido retinoico-trans o al ácido 9-cis-retinoico, y los receptores de retinoides X (RXR, retinoid X
receptors) se combina al ácido 9-cis-retinoico. Los RXR también forman dímeros con la vitamina D, la
hormona de la tiroides y otros receptores de acción nuclear. La deficiencia de la vitamina A disminuye la
función
Loadingde la vitamina D y de la hormona tiroidea debido a la falta de ácido 9–cis–retinoico para formar
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dímeros de receptores activos. Los RXR desocupados forman dímeros con la vitamina D ocupada con los
receptores de la hormona tiroidea, no sólo no activan la expresión génica, sino que la reprimen, por lo que la
deficiencia de vitamina A tiene un efecto más severo sobre la vitamina D y la función de la hormona tiroidea
que simplemente no activar la expresión génica. El exceso de vitamina A también altera la vitamina D y la
función de la hormona tiroidea debido a la formación de homodímeros RXR, lo que significa que no hay
suficiente RXR disponible para formar heterodímeros con los receptores de la vitamina D y la hormona
tiroidea.
La deficiencia de vitamina A es un gran problema de salud pública en todo el mundo
La deficiencia de vitamina A es la causa prevenible más importante de la ceguera. El primer signo de

deficiencia es una pérdida de sensibilidad a la luz verde, seguida por un deterioro para adaptarse a la luz
tenue, luego la ceguera nocturna, una incapacidad para ver en la oscuridad. Una deficiencia más prolongada
conduce a la xero almía: la queratinización de la córnea y la ceguera. La vitamina A también tiene un papel
importante en la diferenciación de las células del sistema inmunitario e incluso la deficiencia leve conduce a
una mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas. La síntesis de la proteína de unión al retinol, que
se requiere para transportar la vitamina en el torrente sanguíneo, se reduce en respuesta a la infección (es
una proteína de fase aguda negativa), disminuyendo la concentración circulante de la vitamina y
deteriorando aún más la respuesta inmune.
La vitamina A es tóxica en exceso
Sólo hay una capacidad limitada para metabolizar la vitamina A, y el consumo excesivo conduce a la
acumulación más allá de la capacidad de las proteínas de unión intracelular; la vitamina A no ligada causa
lisis de la membrana y daño tisular. Los síntomas de toxicidad afectan el sistema nervioso central (dolor de
cabeza, náuseas, ataxia y anorexia, todos asociados con una mayor presión del líquido cefalorraquídeo); al
hígado (hepatomegalia con cambios histológicos e hiperlipidemia); la homeostasis del calcio
(engrosamiento de los huesos largos, hipercalcemia y calcificación de los tejidos blandos); y en la piel
(sequedad excesiva, descamación y alopecia).
LA VITAMINA D ES REALMENTE UNA HORMONA
La vitamina D no es estrictamente una vitamina, puesto que se puede sintetizar en la piel y, en la mayoría de
los casos, esta es la principal fuente de esta vitamina. Sólo cuando la exposición a la luz solar es inadecuada
se requiere una fuente dietética. La función principal de esta vitamina es la regulación de la absorción del
calcio y la homeostasis; la mayoría de sus acciones están mediadas por receptores nucleares que precisan la
expresión génica. También tiene un papel en la regulación de la proliferación y la diferenciación celular.
Existe evidencia de que las ingestas considerablemente más altas a las requeridas para mantener la
homeostasis del calcio reducen el riesgo de resistencia a la insulina, la obesidad y el síndrome metabólico,
así como también varios cánceres. La deficiencia, que provoca raquitismo en los niños y osteomalacia en los
adultos, sigue siendo un problema en las latitudes septentrionales, donde la exposición a la luz solar es
inadecuada.
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La vitamina D se sintetiza en la piel
El 7–dehidrocolesterol (un intermediario en la síntesis del colesterol que se acumula en la piel) experimenta
una reacción no enzimática al exponerse a la luz ultravioleta produciendo previtamina D (figura 44–3). Esta
se somete a una reacción adicional durante un periodo de horas para formar colecalciferol, que se absorbe
en el torrente sanguíneo. En climas templados, la concentración plasmática de vitamina D es más alta al final
del verano y más baja al final del invierno. Más allá de latitudes de aproximadamente 40° norte o sur, hay
muy poca radiación ultravioleta en invierno de la longitud de onda apropiada.
FIGURA 44–3
La síntesis de vitamina D en la piel.
La vitamina D se metaboliza al metabolito activo, calcitriol, en el hígado y el riñón
El colecalciferol, ya sea sintetizado en la piel o a partir de los alimentos, se somete a dos hidroxilaciones para
producir el metabolito activo, la 1,25–dihidroxivitamina D o el calcitriol (figura 44–4). El ergocalciferol de los
alimentos fortificados se somete a una hidroxilación similar para rendir ercalcitriol. En el hígado, el
colecalciferol se hidroxila para formar el derivado 25-hidroxi, calcidiol. Este se libera en la circulación unido a
una globulina que se une a la vitamina D, que es la principal forma de almacenamiento de la vitamina. En el
riñón, el calcidiol se somete o bien a 1-hidroxilación para producir el metabolito activo 1,25-
dihidroxivitamina D (calcitriol), o 24-hidroxilación para producir un metabolito probablemente inactivo,
24,25-dihidroxivitamina D (24-hidroxicalcidiol). Algunos tejidos, además de los que están involucrados en la
homeostasis del calcio, absorben el calcidiol de la circulación y sintetizan el calcitriol que actúa dentro de
esa célula.
FIGURA 44–4
Metabolismo de la vitamina D.
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El metabolismo de la vitamina D está regulado y modera la homeostasis del calcio
La función principal de la vitamina D es controlar la homeostasis del calcio y, a su vez, el metabolismo de la

vitamina D está regulado por factores que responden a las concentraciones plasmáticas del calcio y el
fosfato. El calcitriol actúa para reducir su propia síntesis al inducir la 24-hidroxilasa y reprimir la 1-hidroxilasa
en el riñón. La función principal de la vitamina D es mantener la concentración de calcio en el plasma. El
calcitriol logra esto de tres maneras: aumenta la absorción intestinal del calcio; reduce la excreción del calcio
(estimulando la reabsorción en los túbulos renales distales); y moviliza el mineral óseo. Además, el calcitriol
está involucrado en la secreción de la insulina, la síntesis y secreción de hormonas paratiroideas y tiroideas,
la inhibición de la producción de interleuquina por los linfocitos T activados y de la inmunoglobulina por
linfocitos B activados, la diferenciación de las células precursoras de los monocitos y la modulación de la
proliferación celular. En la mayoría de estas acciones, actúa como una hormona esteroidea, se une a los
receptores nucleares y mejora la expresión génica, aunque también tiene un efecto rápido para movilizar
transportadores de calcio en la mucosa intestinal.
Mayores ingestas de vitamina D pueden ser beneficiosas
Cada vez hay más pruebas de que un mayor nivel de vitamina D es útil contra diversos cánceres, incluido el
cáncer de próstata y colorrectal, y también contra la prediabetes y el síndrome metabólico. Los niveles
deseables de la ingesta pueden ser considerablemente más altos que las ingestas de referencia actuales, y es
cierto que no se pueden satisfacer con alimentos no fortificados. Si bien una mayor exposición a la luz del
Sol cubriría la necesidad, conlleva el riesgo de desarrollar cáncer de piel.
La deficiencia de vitamina D afecta a niños y adultos
En el raquitismo, debido a la deficiencia de vitamina D, los huesos de los niños no se mineralizan como
consecuencia de la mala absorción de calcio. Un problema similar ocurre como un resultado de la
deficiencia durante el crecimiento adolescente acelerado. La osteomalacia en adultos resulta de la
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desmineralización del hueso, especialmente en mujeres que tienen poca exposición a la luz solar con la
característica común de después de varias preñeces. Aunque la vitamina D es esencial para la prevención y el
tratamiento de la osteomalacia en los ancianos, hay menos pruebas de que sea beneficiosa en el tratamiento
de la osteoporosis.
La vitamina D es tóxica en exceso
Algunos bebés son sensibles a la ingesta de vitamina D tan baja como 50 μg/d, lo que resulta en una
concentración plasmática elevada de calcio. Esto puede conducir a la contracción de los vasos sanguíneos, la
presión arterial alta y la calcinosis: la calcificación de los tejidos blandos. En al menos algunos casos, la
hipercalcemia en respuesta a la baja ingesta de vitamina D se debe a defectos genéticos de la calcidiol 24-
hidroxilasa, la enzima que conduce a la inactivación de la vitamina. Aunque el exceso de vitamina D en la
dieta es tóxico, la exposición excesiva a la luz solar no conduce a la intoxicación por la vitamina D, porque
hay una capacidad limitada para formar el precursor, 7-dehidrocolesterol y la exposición prolongada de la
previtamina D a la luz solar conduce a la formación de compuestos inactivos.
LA VITAMINA E NO TIENE UNA FUNCIÓN METABÓLICA PRECISAMENTE DEFINIDA
No se ha definido ninguna función inequívoca única para la vitamina E. Puesto que actúa como un
antioxidante liposoluble en las membranas celulares, donde muchas de sus funciones pueden ser
proporcionadas por antioxidantes sintéticos, y es importante para mantener la fluidez de las membranas
celulares. También tiene un papel (poco definido) en la señalización celular. La vitamina E es el descriptor
genérico para dos familias de compuestos: los tocoferoles y los tocotrienoles (figura 44–5). Los diferentes
vitámeros tienen diferentes potencias biológicas; el más activo es el D-α-tocoferol, y es habitual expresar la
ingesta de vitamina E en términos de miligramos equivalentes de D-α-tocoferol. El DL-α-tocoferol sintético no
tiene la misma potencia biológica que el compuesto de origen natural.
FIGURA 44–5
Los vitámeros de la vitamina E. El α-tocoferol y el tocotrienol R1, R2 y R3 son grupos todos-CH3. En los β-
vitámeros R2 es H, en los γ-vitámeros R1 es H, y en los δ-vitámeros R1 y R2 son ambos H.
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La vitamina E es el principal antioxidante liposoluble en las membranas celulares y las lipoproteínas

plasmáticas
La función principal de la vitamina E es romper la cadena y atrapar radicales libres en las membranas
celulares y las lipoproteínas del plasma al reaccionar con los radicales del peróxido lipídico formados por la
peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados (véase capítulo 45). El radical tocoferoxil es relativamente
no reactivo, y forma compuestos no radicales. Por lo regular, el radical tocoferoxil se reduce de nuevo a
tocoferol por reacción con la vitamina C del plasma. El radical de monodiescobato de estaño resultante
experimenta una reacción enzimática o no enzimática para producir ascorbato y deshidroascorbato, ninguno
de los cuales es un radical.
Deficiencia de vitamina E
En los animales de experimentación, la deficiencia de la vitamina E da como resultado la resorción de los

fetos y la atrofia testicular. Se desconoce la deficiencia dietética de vitamina E en los seres humanos, aunque
los pacientes con grave malabsorción de la grasa, fibrosis quística y algunas formas de enfermedad hepática
crónica padecen de deficiencia porque no pueden absorber ni transportar dicha vitamina, lo que provoca
daños en la membrana nerviosa y muscular. Los bebés prematuros nacen con reservas inadecuadas de esta
vitamina. Las membranas de los eritrocitos son anormalmente frágiles como resultado de la peroxidación de
los lípidos, lo que conduce a la anemia hemolítica.
LA VITAMINA K ES NECESARIA PARA LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS DE LA COAGULACIÓN

SANGUÍNEA
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La vitamina K se descubrió como resultado de las investigaciones sobre la causa de un trastorno de la

coagulación, la enfermedad hemorrágica (trébol dulce) del ganado y los pollos alimentados con una dieta
libre de grasas. El factor que faltaba en la dieta de los pollos era la vitamina K, mientras que la alimentación
del ganado contenía dicumarol, un antagonista de la vitamina. Los antagonistas de la vitamina K se usan
para reducir la coagulación sanguínea en pacientes con riesgo de trombosis; el más utilizado es la warfarina.
Existen tres compuestos con la actividad biológica de la vitamina K (figura 44–6): la filoquinona, la fuente
dietética normal se encuentra en los vegetales verdes; las menaquinonas, sintetizadas por bacterias
intestinales con diferentes longitudes de cadena lateral; y la menadiona también el menadiol diacetato,
ambos compuestos sintéticos que pueden metabolizarse a filoquinona. Las menaquinonas se absorben
hasta cierto punto, pero no es claro hasta qué nivel son biológicamente activas, puesto que es posible
inducir signos de deficiencia de la vitamina K simplemente alimentando con una dieta deficiente en
filoquinona, sin inhibir la acción bacteriana intestinal.
FIGURA 44–6
Vitámeros de la vitamina K. El menadiol (o menadiona) y el diacetato de menadiol son compuestos sintéticos
que se convierten en menaquinona en el hígado.
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La vitamina K es la coenzima para la carboxilación del glutamato en la modificación posintética de las

proteínas de unión al calcio
La vitamina K es el cofactor para la carboxilación de los residuos de glutamato en la modificación posintética

deLoading
las proteínas para formar el inusual aminoácido γ-carboxiglutamato (Gla) (figura 44–7). Al inicio, la
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vitamina K hidroquinona se oxida al epóxido, que activa un residuo de glutamato en el sustrato de la

proteína a un carbanión, que reacciona no enzimáticamente con dióxido de carbono para formar γ-
carboxiglutamato. El epóxido de vitamina K se reduce a la quinona mediante una reductasa sensible a la
warfarina y la quinona se reduce a la hidroquinona activa por la misma reductasa sensible a warfarina o una
quinona reductasa insensible a la warfarina. En presencia de la warfarina, el epóxido de vitamina K no puede
reducirse, sino que se acumula y se excreta. Si se proporciona suficiente vitamina K (como la quinona) en la
dieta, la enzima insensible a la warfarina puede reducirla a la hidroquinona activa y la carboxilación puede
continuar con la utilización estequiométrica de vitamina K y la excreción del epóxido. Una dosis alta de
vitamina K es el antídoto contra una sobredosis de warfarina.
FIGURA 44–7
El papel de la vitamina K en la síntesis de γ-carboxiglutamato.
La protrombina y varias otras proteínas del sistema de coagulación de la sangre (factores VII, IX y X, y las
proteínas C y S, véase capítulo 52) contienen cada una 4 a 6 residuos de γ-carboxiglutamato. El γ-
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carboxiglutamato quelata los iones de calcio, y así permite la unión de las proteínas que coagulan la sangre a
las membranas. En la deficiencia de vitamina K o en presencia de warfarina, se libera a la circulación un
precursor anormal de protrombina (preprotrombina) que contiene poco o ningún γ-carboxiglutamato y es
incapaz de quelar el calcio.
La vitamina K también es importante en la síntesis de proteínas óseas y otras proteínas de unión al calcio
Varias otras proteínas experimentan la misma carboxilación del glutamato dependiente de la vitamina K a γ-
carboxiglutamato, incluida la osteocalcina y la proteína Gla de la matriz del hueso, la nefrocalcina en el riñón
y el producto del gen Gas6 específico para la detención del crecimiento, que está involucrado tanto en la
regulación de la diferenciación y el desarrollo en el sistema nervioso y el control de la apoptosis en otros
tejidos. Todas estas proteínas que contienen γ-carboxiglutamato se unen al calcio, lo que provoca un cambio
conformacional de modo que interactúan con los fosfolípidos de la membrana. La liberación en la
circulación de la osteocalcina proporciona un índice del estado de la vitamina D.
VITAMINAS SOLUBLES EN AGUA

LA VITAMINA B1 (TIAMINA) TIENE UN PAPEL CLAVE EN EL METABOLISMO DE LOS
CARBOHIDRATOS
La tiamina tiene un papel central en el metabolismo que produce energía, y especialmente en el

metabolismo de los carbohidratos (figura 44–8). El difosfato de tiamina es la coenzima de tres complejos
multienzimáticos que catalizan reacciones de descarboxilación oxidativa: la piruvato deshidrogenasa en el
metabolismo de los carbohidratos (véase capítulo 17); la α-cetoglutarato deshidrogenasa en el ciclo del
ácido cítrico (véase capítulo 16); y la cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada implicada en el
metabolismo de la leucina, la isoleucina y la valina (véase capítulo 29). En cada caso, el difosfato de tiamina
proporciona un carbono reactivo en la fracción del tiazol que forma un carbanión, que luego se agrega al
grupo carbonilo, por ejemplo, piruvato. El compuesto de adición se descarboxila, eliminando CO2. El
difosfato de tiamina también es la coenzima para la transcetolasa en la vía de la pentosa fosfato (véase
capítulo 20).
FIGURA 44–8
Tiamina.
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El trifosfato de tiamina tiene un papel en la conducción nerviosa; fosforila, y así lo activa, un canal de cloruro
en la membrana nerviosa.
La deficiencia de tiamina afecta el sistema nervioso y el corazón
La deficiencia de tiamina puede dar lugar a tres síndromes distintos: una neuritis periférica crónica, el
beriberi, que puede estar o no asociada a la insuficiencia cardiaca y el edema; el beriberi agudo pernicioso
(fulminante) (beriberi Shoshin) en el que predominan la insuficiencia cardiaca y las anomalías metabólicas
sin neuritis periférica; y la encefalopatía de Wernicke con la psicosis de Korsako que se asocia
especialmente con el abuso del alcohol y los narcóticos. El papel del difosfato de tiamina en la piruvato
deshidrogenasa significa que en la deficiencia existe una conversión alterada del piruvato a acetil–CoA. En
sujetos con una dieta relativamente alta en carbohidratos, esto da como resultado un aumento de las
concentraciones plasmáticas de lactato y piruvato que pueden causar acidosis láctica potencialmente
mortal.
El estado nutricional de la tiamina puede evaluarse mediante la activación de la transcetolasa eritrocítica
La activación de la apotranscetolasa (la proteína enzimática) en el lisado de eritrocitos por el agregado de

tiamina difosfato in vitro se ha convertido en el índice aceptado del estado nutricional de la tiamina.
LA VITAMINA B2 (RIBOFLAVINA) TIENE UN PAPEL CENTRAL EN EL METABOLISMO DE LA

PRODUCCIÓN DE ENERGÍA
La riboflavina proporciona los restos reactivos de las coenzimas flavina mononucleótido (FMN, flavin
mononucleotide) y flavina adenina dinucleótido (FAD, flavin adenine dinucleotide) (véase figura 12–2). La
FMN está formada por la fosforilación de la riboflavina dependiente del ATP. La FAD se sintetiza por la
reacción adicional con el ATP en el que el resto del AMP se transfiere al FMN. Las principales fuentes
dietéticas de la riboflavina son la leche y los productos lácteos. Además, debido a su color amarillo intenso,
la riboflavina se usa ampliamente como aditivo alimentario.
Las coenzimas flavínicas son portadoras de electrones en las reacciones de oxidorreducción
Estas incluyen la cadena respiratoria mitocondrial, las enzimas clave en la oxidación de los ácidos grasos y
los aminoácidos y el ciclo del ácido cítrico. La reoxidación de la flavina reducida en oxigenasas y las oxidasas
de función mixta procede por medio de la formación del radical flavin y el hidroperóxido de flavina con la
generación intermedia de superóxido, radicales perhidroxilo y peróxido de hidrógeno. Debido a esto, las
flavinoxidasas contribuyen de manera significativa al estrés oxidante total en el cuerpo (véase capítulo 45).
La deficiencia de riboflavina es generalizada pero no fatal
Aunque la riboflavina está centralmente involucrada en el metabolismo de los lípidos y los carbohidratos, así
como la deficiencia
Loading ocurre en muchos países, no es fatal, porque hay una conservación muy eficiente de la
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riboflavina tisular. La riboflavina liberada por el catabolismo de las enzimas se incorpora de forma rápida a
las enzimas recién sintetizadas. La deficiencia se caracteriza por la queilosis, descamación e inflamación de
la lengua y dermatitis seborreica. El estado nutricional de la riboflavina se evalúa midiendo la activación de
la glutatión reductasa de los eritrocitos mediante FAD añadido in vitro.
LA NIACINA NO ES ESTRICTAMENTE UNA VITAMINA
La niacina se descubrió como un nutriente durante los estudios de la pelagra. No es estrictamente una
vitamina porque se puede sintetizar en el cuerpo a partir del aminoácido esencial triptófano. Así que dos
compuestos, el ácido nicotínico y la nicotinamida tienen la actividad biológica de la niacina; su función
metabólica es similar al anillo de la nicotinamida de las coenzimas NAD y NADP en las reacciones de
oxidación/reducción (véanse figuras 7–2 y 12–4). Cerca de 60 mg de triptófano equivalen a 1 mg de niacina en
la dieta. El contenido de niacina de los alimentos se expresa como:
Como la mayoría de la niacina en los cereales no está biológicamente disponible, se descuenta.
NAD es la fuente de ADP–ribosa
Además de su función de coenzima, NAD es la fuente de la ADP-ribosa para la ADP-ribosilación de proteínas y

poliADP-ribosilación de nucleoproteínas implicadas en el mecanismo de la reparación del ADN. La ADP-
ribosa cíclica y el ácido nicotínico adenina dinucleótido, formado a partir del NAD, actúan para aumentar el
calcio intracelular en respuesta a los neurotransmisores y las hormonas.
La pelagra es causada por la deficiencia de triptófano y niacina
La pelagra se caracteriza por una dermatitis fotosensible. A medida que la condición progresa, hay psicosis
depresiva y posiblemente diarrea. La pelagra no tratada es fatal. Aunque la etiología nutricional de la pelagra
está bien establecida, y el triptófano o la niacina previenen o curan la enfermedad, factores adicionales
incluida la deficiencia de la riboflavina o la vitamina B6, que son necesarias para la síntesis de la
nicotinamida a partir del triptófano, pueden ser importantes. En la mayoría de los brotes de pelagra, se
afectan el doble de mujeres que de hombres, probablemente como resultado de la inhibición del
metabolismo del triptófano por metabolitos de los estrógenos.
La pelagra puede ocurrir como resultado de una enfermedad a pesar de una ingesta adecuada de triptófano
y niacina
Una serie de enfermedades genéticas que dan como resultado defectos del metabolismo del triptófano se
asocian con el desarrollo de la pelagra, a pesar de una ingesta aparentemente adecuada tanto del triptófano
como de [Contrib]/a11y/accessibility-menu.js
Loading niacina. La enfermedad de Hartnup es un trastorno genético raro en el que existe un defecto del
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mecanismo de transporte de membrana para el triptófano que produce grandes pérdidas como resultado de
la mala absorción intestinal y la insuficiencia de la reabsorción renal. En el síndrome carcinoide, hay
metástasis de un tumor hepático primario de células enterocromafines que sintetizan 5-hidroxitriptamina. La
sobreproducción de 5-hidroxitriptamina puede representar hasta 60% del metabolismo del triptófano en el
cuerpo causando la pelagra debido a la desviación de la síntesis de NAD.
La niacina en exceso es tóxica
El ácido nicotínico se ha usado para tratar la hiperlipidemia cuando se requiere en el orden de 1 a 6 g por día
causando la dilatación de los vasos sanguíneos y enrojecimiento junto con la irritación de la piel. La ingesta
de ácido nicotínico y nicotinamida en exceso de 500 mg/día causa daño hepático.
LA VITAMINA B6 ES IMPORTANTE EN EL METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS Y EL

GLUCÓGENO, ASÍ COMO EN LA ACCIÓN DE LAS HORMONAS ESTEROIDES
Existen seis compuestos que poseen actividad de vitamina B6 (figura 44–9): piridoxina, piridoxal,
piridoxamina y sus 5’-fosfatos. La coenzima activa es piridoxal 5’-fosfato. Cerca de 80% de la vitamina B6
total del cuerpo es fosfato de piridoxal en el músculo, principalmente asociado con el glucógeno fosforilasa.
Este último no se encuentra disponible en la deficiencia, sino que se libera en la inanición, cuando las
reservas de glucógeno se agotan, y luego está disponible, especialmente para el hígado y el riñón, para
satisfacer un mayor requerimiento en la gluconeogénesis a partir de los aminoácidos.
FIGURA 44–9
Interconversión de los vitámeros de la vitamina B6.
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La vitamina B6 tiene varios roles en el metabolismo
El fosfato de piridoxal es una coenzima para muchas enzimas involucradas en el metabolismo de los
aminoácidos, especialmente en la transaminación y la descarboxilación. También es el cofactor de la
glucógeno fosforilasa, donde el grupo fosfato es importante de forma catalítica. Además, es imprescindible
en la acción de la hormona esteroidea. El fosfato de piridoxal remueve el complejo hormona–receptor de la
unión al ADN, terminando la acción de las hormonas. En la deficiencia de la vitamina B6, hay una mayor
sensibilidad a las acciones de las bajas concentraciones de los estrógenos, los andrógenos, el cortisol y la
vitamina D.
La deficiencia de vitamina B6 es rara
Aunque la enfermedad por deficiencia clínica es rara, existe evidencia de que una proporción significativa de
la población tiene un estado marginal de vitamina B6. La deficiencia moderada produce anormalidades en el
metabolismo del triptófano y la metionina. El aumento de la sensibilidad a la acción de las hormonas
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esteroides puede ser importante en el desarrollo del cáncer de mama, útero y próstata dependiente de las
hormonas y el estado de la vitamina B6 puede afectar el pronóstico.
El estado de la vitamina B6 se evalúa mediante el ensayo de transaminasas eritrocíticas
El método más ampliamente utilizado para evaluar el estado de la vitamina B6 es la activación de las
transaminasas eritrocíticas por el fosfato de piridoxal añadido in vitro, expresado como el coeficiente de
activación. También se utiliza la medición de las concentraciones plasmáticas de la vitamina.
En exceso, la vitamina B6 causa neuropatía sensorial
El desarrollo de la neuropatía sensorial se ha reportado en pacientes que toman de 2 a 7 g de piridoxina por

día por una variedad de razones. Como algún daño residual después de la suspensión de estas altas dosis;
otros informes sugieren que ingestas superiores a 100 a 200 mg/d se asocian con daño neurológico.
LA VITAMINA B12 SE ENCUENTRA ÚNICAMENTE EN ALIMENTOS DE ORIGEN ANIMAL
El término “vitamina B12” se usa como un descriptor genérico para las cobalaminas, aquellos corrinoides
(compuestos que contienen cobalto que poseen el anillo de corrina) que tienen la actividad biológica de la
vitamina (figura 44–10). Algunos corrinoides que son factores de crecimiento para los microorganismos no
tienen actividad de vitamina B12, además también pueden ser antimetabolitos de la vitamina. Aunque se
sintetiza de manera exclusiva por los microorganismos para fines prácticos, la vitamina B12 se encuentra sólo
en los alimentos de origen animal, puesto que no existen fuentes vegetales de esta vitamina. Esto significa
que los vegetarianos estrictos (veganos) corren el riesgo de desarrollar deficiencia de B12. De modo que las
pequeñas cantidades de la vitamina formada por las bacterias en la superficie de las frutas pueden ser
adecuadas para cumplir con los requerimientos, aunque están disponibles las preparaciones de la vitamina
B12 producidas por la fermentación bacteriana.
FIGURA 44–10
Vitamina B12. Cuatro sitios de coordinación en el átomo de cobalto central son quelados por los átomos de
nitrógeno del anillo de corrina y uno por el nitrógeno del nucleótido de dimetilbencimidazol. El sexto sitio de
coordinación puede estar ocupado por CN- (cianocobalamina), OH- (hidroxocobalamina), H2O
(aquocobalamina, -CH3 metil cobalamina) o 5’-desoxiadenosina (adenosilcobalamina).
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La absorción de vitamina B12 requiere dos proteínas de unión
La vitamina B12 se absorbe unida al factor intrínseco, una pequeña glicoproteína secretada por las células
parietales de la mucosa gástrica. El ácido gástrico y la pepsina liberan la vitamina de la unión con las
proteínas en los alimentos y la hacen disponible para unirse a la cobalofilina, una proteína de unión
secretada en la saliva. En el duodeno, la cobafolofina se hidroliza y libera la vitamina para unirse al factor
intrínseco. Por tanto, la insuficiencia pancreática puede ser un factor en el desarrollo de la deficiencia de
vitamina B12 que resulta en la excreción de la vitamina B12 unida a la cobalofilina. El factor intrínseco une
sólo los vitámeros activos de la vitamina B12 y no otros corrinoides. La vitamina B12 se absorbe desde el
tercio distal del íleon a través de los receptores que se unen al factor intrínseco–complejo de la vitamina B12,
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pero no al factor intrínseco libre o a la vitamina libre. Hay una considerable circulación enterohepática de la
vitamina B12 con la excreción en la bilis, luego la reabsorción después de unirse al factor intrínseco en el
íleon.
Existen dos enzimas dependientes de la vitamina B12
La metilmalonil-CoA mutasa y la metionina sintasa (figura 44–11) son enzimas dependientes de la vitamina
B12. La metilmalonil-CoA se forma como un intermediario en el catabolismo de la valina y por la
carboxilación de la propionil-CoA que surge en el catabolismo de la isoleucina, el colesterol y los ácidos
grasos raros con un número impar de átomos de carbono, o directamente del propionato, un producto
principal de la fermentación microbiana en los rumiantes. Sufre una reordenación dependiente de la
vitamina B12 a succinil-CoA, catalizada por metilmalonil-CoA mutasa (véase la figura 19–2). La actividad de
esta enzima se reduce en gran medida en la deficiencia de la vitamina B12, dando lugar a una acumulación
de metilmalonil-CoA y la excreción urinaria del ácido metilmalónico, que proporciona un medio para evaluar
el estado nutricional de la vitamina B12.
FIGURA 44–11
La homocisteína y la trampa de folato. La deficiencia de vitamina B12 conduce al deterioro de la metionina
sintasa, lo que resulta en la acumulación de la homocisteína y la captura del folato como
metiltetrahidrofolato.
La deficiencia de vitamina B12 causa anemia perniciosa
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La anemia perniciosa surge cuando la deficiencia de vitamina B12 deteriora el metabolismo del ácido fólico,
lo que provoca una deficiencia funcional de folato que altera la eritropoyesis y hace que se liberen
precursores inmaduros de eritrocitos en la circulación (anemia megaloblástica). La causa más común de la
anemia perniciosa es la falta de absorción de la vitamina B12 en lugar de la deficiencia alimentaria. Esto
puede ser el resultado del fallo de la secreción del factor intrínseco causado por una enfermedad
autoinmune que afecta a las células parietales o de la producción de anticuerpos antifactor intrínseco. Hay
una degeneración irreversible de la médula espinal en la anemia perniciosa, como resultado del fallo de la
metilación de un residuo de la arginina en la proteína básica de la mielina. Este es el resultado de la
deficiencia de la metionina en el sistema nervioso central, en lugar de la deficiencia secundaria del folato.
EXISTEN MÚLTIPLES FORMAS DE FOLATO EN LA DIETA
La forma activa del ácido fólico (glutamato de pteroilo) es tetrahidrofurato (figura 44–12). Los folatos en los
alimentos pueden tener hasta siete residuos de glutamato adicionales unidos por enlaces γ-peptídicos.
Además, todos los folatos sustituidos con un carbono en la figura 44–12 también pueden estar presentes en
los alimentos. El grado en que las diferentes formas de folato pueden absorberse varía y la ingesta de folato
se calcula como equivalentes de folato en la dieta: la suma de μg de alimentos con folatos + 1.7 × μg de ácido
fólico (utilizado en el enriquecimiento de alimentos).
FIGURA 44–12
Ácido tetrahidrofólico y los folatos sustituidos en un carbono.
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El tetrahidrofolato es un portador de unidades de un solo carbono
El tetrahidrofolato puede transportar fragmentos de un carbono unidos a N-5 (formilo, formimino o grupos
metilo), N-10 (formilo) o puentes N-5–N-10 (grupos metileno o metilo). El 5-formil-tetrahidrofolato es más
estable que el folato y, por tanto, se usa farmacéuticamente (conocido como ácido folínico) y el
compuesto(leucovorina) sintético (racémico). El principal punto de entrada para los fragmentos de un
carbono en los folatos sustituidos es el metilentetrahidrofolato (figura 44–13) que se forma mediante la
reacción de la glicina, la serina y la colina con el tetrahidrofolato. La serina es la fuente más importante de
folatos substituidos para las reacciones biosintéticas, y la actividad de la serina hidroximetiltransferasa está
regulada por el estado de sustitución del folato y la disponibilidad del folato. La reacción es reversible y en el
hígado puede formar serina a partir de la glicina como sustrato para la gluconeogénesis. El metileno, metil- y
10-formiltetrahidrofolatos son interconvertibles. Cuando no se requieren folatos de un carbono, la oxidación
del formiltetrahidrofolato para producir dióxido de carbono proporciona un medio para mantener una
cantidad de folato libre.
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FIGURA 44–13
Fuentes y utilización de los folatos sustituidos en un carbono.
Los inhibidores del metabolismo del folato proporcionan quimioterapia contra el cáncer, medicamentos
antibacterianos y antipalúdicos
La metilación de desoxiuridina monofosfato (dUMP) a timidina monofosfato (TMP), catalizada por timidilato
sintasa, es esencial para la síntesis del ADN. El fragmento de carbono de metileno-tetrahidrofolato se reduce
a un grupo metilo con liberación de dihidrofolato, que luego se reduce de nuevo a tetrahidrofolato mediante
la dihidrofolato reductasa. La timidilato sintasa y la dihidrofolato reductasa son especialmente activas en los
tejidos con una alta tasa de división celular. El metotrexato, un análogo del 10-metiltetrahidrofolato, inhibe
al dihidrofolato reductasa y se usa en la quimioterapia del cáncer. Las dihidrofolato reductasas de algunas
bacterias y parásitos difieren de la enzima humana; los inhibidores de estas enzimas se pueden usar como
fármacos antibacterianos (por ejemplo, la trimetoprima) y como antipalúdicos (por ejemplo, la
pirimetamina).
La deficiencia de vitamina B12 causa deficiencia funcional del folato, la “trampa del folato”
Cuando actúa como donante de metilo, la S-adenosilmetoinina forma homocisteína, que puede ser
remetilada por metiltetrahidrofolato catalizado por la metionina sintasa, una enzima dependiente de la
vitamina B12 (figura 44–11). Como la reducción del metilentetrahidrofolato a metiltetrahidrofolato es
irreversible y la principal fuente de tetrahidrofolato para los tejidos es el metiltetrahidrofolato, entonces el
papel de la metionina sintasa es vital y proporciona un vínculo entre las funciones del ácido fólico y la
vitamina B12. En la deficiencia de la vitamina B12 la alteración de la metionina sintasa da como resultado la
acumulación de metiltetrahidrofolato que no puede utilizarse, la “trampa del folato”. Por tanto, hay una
deficiencia funcional del folato, secundaria a la deficiencia de la vitamina B12.
La deficiencia del folato causa anemia megaloblástica
La deficiencia de ácido fólico en sí o la deficiencia de la vitamina B12 que conduce a la deficiencia funcional
del ácido fólico afectan a las células que se están dividiendo rápidamente porque tienen un gran
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requerimiento de timidina para la síntesis de ADN. De manera clínica, esto afecta la médula ósea, lo que lleva
a la anemia megaloblástica.
Los suplementos del ácido fólico reducen el riesgo de defectos del tubo neural y la hiperhomocisteinemia y
pueden reducir la incidencia de enfermedades cardiovasculares y algunos cánceres
Los suplementos de 400 μg/d de ácido fólico comenzados antes de la concepción dan como resultado una
reducción significativa en la incidencia de espina bífida y otros defectos del tubo neural. Debido a esto, es
obligatorio el enriquecimiento de la harina con ácido fólico en muchos países. La elevación de la
homocisteína en la sangre es un factor de riesgo significativo para la aterosclerosis, la trombosis y la
hipertensión. La condición es el resultado de una capacidad alterada para formar metiltetrahidrofolato por la
metilentetrahidrofolato reductasa, causando deficiencia funcional de folato, lo que da como resultado la
incapacidad de volver a homologar la homocisteína a metionina. Las personas con una varianza anormal de
la metilentetrahidrofolato reductasa, que ocurre en 5 a 10% de la población, no desarrollan
hiperhomocisteiniemia si tienen una ingesta relativamente alta del folato. Existen varios ensayos controlados
con placebo de suplementos de ácido fólico (comúnmente junto con vitaminas B6 y B12) que han mostrado
la disminución esperada de la homocisteína en el plasma, pero aparte de la incidencia reducida del
accidente cerebrovascular no ha habido ningún efecto sobre la muerte por la enfermedad cardiovascular.
También hay evidencia de que el bajo nivel de folato resulta en la alteración de la metilación de las islas CpG
en el ADN, que es un factor en el desarrollo del cáncer colorrectal y otros cánceres. Varios estudios sugieren
que la suplementación o el enriquecimiento de los alimentos con ácido fólico puede reducir el riesgo de
desarrollar cánceres. Sin embargo, también hay cierta evidencia de que los suplementos de folato aumentan
la tasa de transformación de los pólipos colorrectales preneoplásicos en cánceres, de modo que las personas
con dichos pólipos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal si tienen una alta ingesta
de folato.
El enriquecimiento con ácido fólico de los alimentos puede poner en riesgo a algunas personas
Los suplementos de ácido fólico corregirán la anemia megaloblástica de la deficiencia de la vitamina B12,
pero no el daño irreversible del nervio. Una alta ingesta de ácido fólico puede enmascarar la deficiencia de la
vitamina B12. Lo cual se convierte en un problema para las personas mayores, porque la gastritis atrófica que
se desarrolla con el aumento de la edad conduce a la falta de secreción de ácido gástrico y, por tanto, a la
incapacidad de liberar vitamina B12 de las proteínas de la dieta. Debido a esto, aunque muchos países han
adoptado el enriquecimiento obligatorio de la harina con ácido fólico para prevenir defectos del tubo neural,
otros no lo han hecho. También hay antagonismo entre el ácido fólico y algunos anticonvulsivos utilizados
en el tratamiento de la epilepsia, y, como se señaló con anterioridad, existe cierta evidencia de que los
suplementos de folato pueden aumentar el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal en personas con pólipos
colorrectales preneoplásicos.
LA DEFICIENCIA DE LA BIOTINA DIETARIA ES DESCONOCIDA
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Las estructuras de la biotina, la biocitina y la carboxibiotina (el intermediario metabólico activo) se muestran
en la figura 44–14. La biotina se distribuye de forma amplia en muchos alimentos como la biocitina (ε-amino-
biotinil lisina), que se libera en la proteólisis. Se sintetiza por la flora intestinal en los excesos de
requerimientos. La deficiencia es desconocida, excepto entre las personas mantenidas durante muchos
meses con nutrición parenteral total y una cantidad muy pequeña que ingieren grandes cantidades
anormales de clara de huevo sin cocer, que contiene avidina, una proteína que se une a la biotina y la deja
inactiva para la absorción.
FIGURA 44–14
Biotina, biocitina y carboxiceritina.
La biotina es una coenzima de las enzimas carboxilasa
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La biotina funciona para transferir dióxido de carbono en un pequeño número de reacciones: la acetil-CoA
carboxilasa (véase figura 23–1), el piruvato carboxilasa (véase figura 19–1), el propionil-CoA carboxilasa
(véase figura 19–2) y el metilcrotonil-CoA carboxilasa. Una holocarboxilasa sintetasa cataliza la transferencia
de la biotina sobre un residuo de lisina de la apoenzima para formar el residuo de biocitina de la holoenzima.
El intermedio reactivo es 1-N-carboxibiocitina formado a partir de bicarbonato en una reacción dependiente
de ATP. El grupo carboxilo se transfiere luego al sustrato para la carboxilación.
La biotina también tiene un papel en la regulación del ciclo celular, actuando para biotinilar proteínas
nucleares claves.
COMO PARTE DE LA COENZIMA A Y ACP, EL ÁCIDO PANTOTÉNICO ACTÚA COMO UN PORTADOR

DE GRUPOS ACILO
El ácido pantoténico tiene un papel central en el metabolismo del grupo acilo cuando actúa como la fracción
funcional de la panteteína de la coenzima A (CoA, coenzyme A) o la proteína transportadora del acilo (ACP,
acyl carrier protein) (figura 44–15). El resto de la panteteína se forma después de la combinación del
pantotenato con la cisteína que proporciona el grupo prostético SH de la CoA y la ACP. La CoA participa en las
reacciones del ciclo del ácido cítrico (véase capítulo 16), la oxidación de los ácidos grasos (consúltese
capítulo 22), las acetilaciones y la síntesis de colesterol (léase capítulo 26). La ACP participa en la síntesis de
los ácidos grasos (véase capítulo 23). La vitamina está ampliamente distribuida en todos los productos
alimenticios y la deficiencia no se ha informado inequívocamente en humanos, excepto en estudios
específicos de agotamiento.
FIGURA 44–15
Ácido pantoténico y coenzima A. El asterisco muestra el sitio de acilación por los ácidos grasos.
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EL ÁCIDO ASCÓRBICO ES UNA VITAMINA PARA SÓLO ALGUNAS ESPECIES
La vitamina C (figura 44–16) es una vitamina para los seres humanos y otros primates, el conejillo de Indias,
los murciélagos, las aves paseriformes y la mayoría de los peces e invertebrados; otros animales lo sintetizan
como un intermediario en la vía del ácido urónico en el metabolismo de la glucosa (véase figura 20–4). En
aquellas especies para las que es una vitamina, la gulonolactona oxidasa está ausente. Tanto el ácido
ascórbico como el ácido dehidroascórbico tienen actividad vitamínica.
FIGURA 44–16
Vitamina C.
La vitamina C es la coenzima para dos grupos de hidroxilasas
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El ácido ascórbico tiene funciones específicas en las hidroxilasas que contienen cobre y en las hidroxilasas
que contienen hierro ligadas a α-cetoglutarato. También aumenta la actividad de varias otras enzimas in
vitro, aunque esta es una acción de reducción no específica. Además, tiene una serie de efectos no
enzimáticos como resultado de su acción como agente reductor y desactivador de los radicales de oxígeno
(léase capítulo 45).
La dopamina β-hidroxilasa es una enzima que contiene cobre involucrado en la síntesis de las catecolaminas
(norepinefrina y epinefrina), a partir de la tirosina en la médula suprarrenal y el sistema nervioso central.
Durante la hidroxilación, el Cu+ se oxida a Cu2+; la reducción de nuevo a Cu+ requiere específicamente
ascorbato que se oxida a monodeshidroascorbato.
Existen varias hormonas peptídicas que tienen una amida carboxiterminal la cual se deriva de un residuo de
glicina terminal. Esta glicina está hidroxilada en el carbono α por una enzima que contiene cobre
(peptidilglicina hidroxilasa) y requiere ascorbato para la reducción del Cu2+.
También diversas hidroxilasas que requieren ascorbato y poseen hierro comparten un mecanismo de
reacción común en el que la hidroxilación del sustrato está ligada a la descarboxilación oxidativa del α-
cetoglutarato. Muchas de estas enzimas se encuentran involucradas en la modificación de las proteínas
precursoras. Se necesitan la prolina y la lisina hidroxilasas para la modificación posintética del procolágeno a
colágeno y también se requiere la prolina hidroxilasa en la formación de osteocalcina y el componente C1q
del complemento. Se requiere de la aspartato β-hidroxilasa para la modificación posintética del precursor de
la proteína C, la proteasa dependiente de la vitamina K que hidroliza el factor V activado en la cascada de la
coagulación sanguínea (consúltese capítulo 52). Se necesitan la trimetilisina y la γ-butirobetaína hidroxiladas
para la síntesis de la carnitina. En estas enzimas se requiere el ascorbato para reducir el grupo prostético de
hierro después de la oxidación accidental durante la reacción; no se consume estequiométricamente con los
sustratos ni tiene un papel catalítico simple.
La deficiencia de vitamina C causa escorbuto
Los signos de deficiencia de vitamina C incluyen cambios en la piel, fragilidad de los capilares sanguíneos,
deterioro de las encías, pérdida de dientes y fracturas óseas que se pueden atribuir a la alteración de la
síntesis de colágeno y cambios psicológicos que pueden atribuirse a la falta de síntesis de catecolaminas.
Puede haber beneficios con mayores ingestas de vitamina C
Con ingestas superiores a aproximadamente 100 mg/d, la capacidad del cuerpo para metabolizar la vitamina
C está saturada y cualquier ingesta adicional se excreta en la orina. Sin embargo, además de sus otras
funciones, la vitamina C mejora la absorción del hierro inorgánico y esto depende de la presencia de la
vitamina en el intestino. Por tanto, el aumento de la ingesta puede ser beneficioso y es frecuente incluir junto
con suplementos de hierro para tratar la anemia por deficiencia de hierro. Existe muy poca evidencia de que
las altas dosis de vitamina C previenen el resfriado común, aunque pueden reducir la duración y la gravedad
de los síntomas.
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SE REQUIEREN MINERALES PARA FUNCIONES FISIOLÓGICAS Y BIOQUÍMICAS
Muchos de los minerales esenciales (cuadro 44–2) se encuentran ampliamente distribuidos en los alimentos
y es probable que la mayoría de las personas que consuman una dieta mixta reciban una ingesta adecuada.
Las cantidades requeridas varían de gramos por día para el sodio y el calcio, a miligramos por día (por
ejemplo, hierro y zinc), a microgramos por día para los oligoelementos. En general, las deficiencias minerales
ocurren cuando los alimentos provienen de una región donde el suelo puede ser deficiente en algunos
minerales (por ejemplo, yodo y selenio y las deficiencias de ambos ocurren en muchas partes del mundo).
Cuando los alimentos provienen de una variedad de regiones; es menos probable que ocurra una deficiencia
mineral. La deficiencia de hierro es un problema importante en todo el mundo porque si las pérdidas de
hierro del cuerpo son relativamente altas (por ejemplo, debido a una gran pérdida de sangre menstrual o
parásitos intestinales), es difícil lograr una ingesta adecuada para reemplazar las pérdidas. Sin embargo, 10%
de la población (y más en algunas áreas) se encuentran genéticamente en riesgo de sobrecarga de hierro, lo
que lleva a la formación de radicales libres como resultado de reacciones no enzimáticas de iones de hierro
en solución libre cuando la capacidad de las proteínas fijadoras de hierro ha sido excedida. Los alimentos
cultivados en suelos que contienen altos niveles de selenio causan toxicidad y la ingesta excesiva de sodio
causa hipertensión en personas susceptibles.
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CUADRO 44–2
Clasificación de minerales según su función
Función Mineral
Función estructural Calcio, magnesio, fosfato
Involucrado en la función de membrana Sodio, potasio
Función como grupos prostéticos en Cobalto, cobre, hierro, molibdeno, selenio, zinc
enzimas
Papel o rol regulatorio en la acción Calcio, cromo, yodo, magnesio, manganeso, sodio, potasio
hormonal
Conocido por ser esencial, pero con Silicio, vanadio, níquel, estaño
función desconocida
Tiene efectos en el cuerpo, pero la Flúor, litio

esencialidad no está establecida
Puede ocurrir en alimentos y se sabe que Aluminio, arsénico, antimonio, boro, bromo, cadmio, cesio,
es tóxico en exceso germanio, plomo, mercurio, plata, estroncio
RESUMEN
Las vitaminas son nutrientes orgánicos con funciones metabólicas esenciales que se requieren en pequeñas
cantidades en la dieta porque no pueden ser sintetizados por el cuerpo. Las vitaminas liposolubles (A, D, E y
K) son moléculas hidrófobas que requieren una absorción normal de grasa para su absorción.
La vitamina A (retinol) presente en la carne y la provitamina (β-caroteno) que se encuentra en las plantas
forma el retinaldehído utilizado en la visión, y el ácido retinoico, que actúa en el control de la expresión
génica.
La vitamina D es una prohormona esteroidea que produce la hormona activa calcitriol que regula el
metabolismo del calcio y del fosfato; la deficiencia provoca raquitismo y osteomalacia. Además tiene un
papel en el control de la diferenciación celular y la secreción de la insulina.
La vitamina E (tocoferol) es el antioxidante soluble en lípidos más importante en el cuerpo, actuando en la

fase lipídica de las membranas protegiendo contra los efectos de los radicales libres.
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La vitamina K funciona actuando como cofactor de una carboxilasa que actúa sobre los residuos de
glutamato de las proteínas precursoras de los factores de coagulación y el hueso y otras proteínas para
permitirles quelar el calcio.
Las vitaminas solubles en agua actúan como cofactores enzimáticos. La tiamina es un cofactor en la
descarboxilación oxidativa de α-cetoácidos y de transcetolasa en la vía de la pentosa fosfato. La riboflavina y
la niacina son cofactores importantes en las reacciones de oxidorreducción presentes en las enzimas
flavoproteínas, NAD y NADP, respectivamente.
El ácido pantoténico está presente en la coenzima A y la proteína transportadora de acilo que actúan como
portadores de grupos acilo en las reacciones metabólicas.
La vitamina B6 como el fosfato de piridoxal es la coenzima de varias enzimas del metabolismo de los
aminoácidos, incluidas las transaminasas y del glucógeno fosforilasa. La biotina es la coenzima de varias
enzimas carboxilasas.
La vitamina B12 y el folato proporcionan residuos de carbono para la síntesis del ADN y otras reacciones; la
deficiencia produce anemia megaloblástica.
La vitamina C es un antioxidante soluble en agua que mantiene la vitamina E y muchos cofactores de metal
en estado reducido.
Los elementos minerales inorgánicos que tienen una función en el cuerpo se deben proporcionar en la dieta.
Cuando la ingesta es insuficiente, puede desarrollarse una deficiencia y el consumo excesivo puede ser
tóxico.
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Harper Bioquímica ilustrada, 31e

Capítulo 44: Micronutrientes: vitaminas y minerales

Después de estudiar este capítulo, usted deberá ser capaz de:

Explicar por qué se requieren sales minerales en la dieta.

La determinación de los requerimientos de micronutrientes depende de la elección de los

LAS VITAMINAS SON UN GRUPO DISPONIBLE DE COMPUESTOS CON UNA

A Retinol, β– Pigmentos visuales en la retina; regulación Ceguera nocturna,

D Calciferol Mantenimiento del equilibrio del calcio; Raquitismo = pobre

mejora la absorción intestinal del Ca2+ y mineralización del hueso en

moviliza el mineral óseo; regulación de la los niños; osteomalacia =

E Tocoferoles, Antioxidante, especialmente en membranas Disfunción neurológica

K Filoquinona: Coenzima en la formación del γ– Coagulación sanguínea

B1 Tiamina Coenzima en piruvato y α-cetoglutarato Lesión del nervio periférico

canal del Cl− en la conducción nerviosa sistema nervioso central

B2 Riboflavina Coenzima en reacciones de oxidación y Lesiones de la esquina de la

Niacina Ácido Coenzima en reacciones de oxidación y Pelagra-dermatitis

B6 Piridoxina, Coenzima en transaminación y Trastornos del metabolismo

Ácido fólico Coenzima en la transferencia de fragmentos Anemia megaloblástica

B12 Cobalamina Coenzima en la transferencia de fragmentos Anemia perniciosa = anemia

Ácido Parte funcional de la proteína Daño al nervio periférico

H Biotina Coenzima en reacciones de carboxilación en Metabolismo de grasas y

C Ácido Coenzima en hidroxilación de prolina y lisina Escorbuto-deterioro de la

VITAMINAS SOLUBLES EN LÍPIDOS

La vitamina A tiene una función en la visión

El ácido retinoico tiene un papel en la regulación de la expresión génica y la diferenciación tisular

Una función principal de la vitamina A es el control de la diferenciación celular y la renovación. El ácido

La deficiencia de vitamina A es un gran problema de salud pública en todo el mundo

La deficiencia de vitamina A es la causa prevenible más importante de la ceguera. El primer signo de

La vitamina A es tóxica en exceso

LA VITAMINA D ES REALMENTE UNA HORMONA

La vitamina D se sintetiza en la piel

La vitamina D se metaboliza al metabolito activo, calcitriol, en el hígado y el riñón

El metabolismo de la vitamina D está regulado y modera la homeostasis del calcio

La función principal de la vitamina D es controlar la homeostasis del calcio y, a su vez, el metabolismo de la

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La vitamina K es la coenzima para la carboxilación del glutamato en la modificación posintética de las

La vitamina K es el cofactor para la carboxilación de los residuos de glutamato en la modificación posintética

vitamina K hidroquinona se oxida al epóxido, que activa un residuo de glutamato en el sustrato de la

VITAMINAS SOLUBLES EN AGUA

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Las coenzimas flavínicas son portadoras de electrones en las reacciones de oxidorreducción

La deficiencia de riboflavina es generalizada pero no fatal

LA NIACINA NO ES ESTRICTAMENTE UNA VITAMINA

Como la mayoría de la niacina en los cereales no está biológicamente disponible, se descuenta.

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La pelagra es causada por la deficiencia de triptófano y niacina

La niacina en exceso es tóxica

LA VITAMINA B6 ES IMPORTANTE EN EL METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS Y EL

La vitamina B6 tiene varios roles en el metabolismo

La deficiencia de vitamina B6 es rara

El estado de la vitamina B6 se evalúa mediante el ensayo de transaminasas eritrocíticas