SEMINARIO - D.

MELLITUS

Rodrigo Palacios Leon

 1. DESCRIBE LA ESTRUCTURA DEL PANCREAS

• DEFINICIÓN:
Organo glandular situado en el abdomen del hombre y otros vertebrados que se encarga de producir y verter al
intestino algunos de los jugos que contribuyen a la digestión de los alimentos, así como de segregar la insulina y el
glucagón que el organismo necesita.
• ESTRUCTURA FUNCIONAL:

- PANCREAS ENDOCRINO Y EXOCRINO..

• LOCALIZACION:

• Se proyecta en la región epigástrica y en el hipocondrio izquierdo. Se encuentra adosado a la pared posterior del
abdomen, por delante de la columna vertebral a nivel de la segunda vértebra lumbar L2.

• PARTES:

• CABEZA, ITSMO O CUELLO, CUERPO Y COLA.

• CONDUCTOS:

• WIRSUNG PRINCIPAL Y SANTORINI O ACCESORIO.

ESTRUCTURA ANATOMICA DEL PANCREAS
 PANCREAS ENDOCRINO- ISLOTES DE LANGERHANS
• Un Millon y la mayoría en la cola, se encuentran entre acinos.
• Tiene celulas alfa, beta, celulas delta ( somtostatina ) y celulas PP (polipeptido pancreatico).
CARACTERISTICAS MORFOHISTOLOGICAS CELULARES DEL
ISLOTE DE LANGERHANS
 2. EXPLICA LA ESTRUCTURA DE LA INSULINA Y SU
RECEPTOR
• INSULINA.

• Gen ubicado en el
cromosoma 11. (En su forma
de preproinsulina).

• Estructura con un Pm de 6000

daltons.

• Formado por 2 cadenas

polipeptidicas A Y B, unidas
por dos puentes disulfuro, uno
en la posicion 7 y otra en la
20 de la A con la 19 de la B y
un enlace intramolecular entre
los aa 6 y 11 de la cadena A.
PREPROINSULINA ESTRUCTURA
CROMOSOMA 11
 RECEPTOR DE INSULINA (IR)

• Asociado
integralmente a la
membrana.
• Gen proviene del
cromosoma 19.
• Estructura
heterotetramica
formada por 2
subunidades alfa y
2 beta, unidas por
puentes disulfuro.
• Pertenecientes a
la familia de las
TyrocinCinasa.
(RTK’s).
 RECEPTOR DE INSULINA ESTRUCTURA MOLECULAR

• Subunidad Beta tiene 3 porciones y en su region

citosolica sitos de fosforilación.
• Se requieren 7 fosforilaciones,
• AutoFosforilación en Cis y Trans permite unión de
ATP.
• Fosfotransfersas.

• REGIONES CATALITICA DE ROJO

• REGION DE UNION AL ATP DE AZUL
VIA DE SEÑALIZACIÓN (DIAPOSITIVA OPCIONAL)
 3. E V E NT OS DE SI NT E SI S Y MODI FI CACI ÓN DE L A I NSUL INA QUE
OCUR R E N E N E L R E T I CULO E NDOP L ASMICO Y E L AP AR AT O DE G OG LI.

RETIRCULO ENDOPLASMIMCO
RUGOSO

• Se codifica un precursor de 110 aminoácidos

conocido como preproinsulina.
• la preproinsulina contiene un péptido señal
N-terminal hidrófobo, que interactúa con
partículas de reconocimiento de señales de
ribonucleoproteínas citosólicas (SRP).
• .SRP facilita la translocación de preproinsulina
a través de la membrana del retículo
endoplásmico rugoso (rER) hacia la luz a
través del traslocon o canal conductor de
péptidos , donde el péptido señal de la
preproinsulina es escindido por una
peptidasa señal para producir proinsulina.
RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO

• La proinsulina luego se
somete a plegamiento
y formación de tres
enlaces disulfuro, un
proceso que requiere
una amplia gama de
Proteina
proteínas chaperonas del disulfuro
isomerasa
retículo endoplasmico
rugoso (RER).
 MODIFICACIÓN EN EL APARATO DE
GOLGI

• Después de la maduración de la
conformación tridimensional, la
proinsulina plegada se transporta
desde el RE al aparato de Golgi donde
la proinsulina entra en vesículas
secretarias inmaduras y se escinde
para producir insulina y péptido C. La
insulina y el péptido C se almacenan
en estos gránulos secretores.

Granulos
de
peptido C
 HEXAMERO DE INSULINA CON NUCLEO
DE ZINC.
FORMA DE
ALMACENAMIENTO DE CADENA 6
LA INSULINA ANTES DE
SER SECRETADA. CADENA 1

FORMA MONOMERICA
ES LA FUNCIONAL
CADENA 5
CADENA 2

NUCLEO DE
CADENA 3 ZINC
CADENA 4
 4.PAPEL DE CITOESQUELETO Y LAS MITOCONDRIAS EN LA
EXOCITOSIS DE LAS VESÍ C ULAS QUE CONTIENEN INSULINA.

PA P E L D E L A S
M I TO C O N D R I A S .

• Las mitocondrias son

las centrales de
energía, y el ATP el
encargado de iniciar la
via intracelular para la
secresión de insulina y
la exocitosis.
• Los circulos de color ATP
negro representa los
lugares de formacion
de ATP como el CK y
Fosforilacion
Oxidativa.
 PAPEL DEL CALCIO EN LAS MITOCONDRIAS

• EL CALCIO CUMPLE 3
FUNCIONES PARA LA
SECRECIÓN DE INSULINA:
• Primero promueve la
exocitosis realizando
contracción celular en fibras
citoesqueleticas y posterior
expulsión de vesiculas.
• * Explicar la vía *
 PAPEL DEL C ALCIO EN LAS MITOCONDRIAS

Segundo estimula a las

deshidrogenasas en la
matriz mitocondrial.

Tercer estimula
directamente la ATP
sintasa.
 PAPEL DEL CITOESQUELETO

• La maquinaria molecular que facilita Sinaptotagmina

la fusión de vesículas en la secreción
de un neuromediador. El núcleo del Sintaxina
complejo SNARE está configurado (t-SNARE)
por un grupo de cuatro hélices
alfa formado por las
proteínas sinaptobrevina, sintaxina y
SNAP-25, mientras que un cuarto
componente, la sinaptotagmina sirve
como sensor de calcio y regula la
cerradura o cremallera del complejo

Sinaptobrevina
(v-SNARE) SNAP-25
 PAPEL DE LAS KINESINAS EN EL
TRANSPORTE VESICULAR DE LA INSULINA

VESICULAS DE INSULINA
 5.ACCIONES DE LA INSULINA SOBRE LAS CELULAS DIANA

HEPATOCITOS
ESTIMULA INHIBE
• Hígado (con GLUT2).
Favorece la actividad
de la glucógeno-
sintetasa,
estimulando la síntesis
de glucógeno, llamado
(Glucogenogenesis) a
partir de glucosa.
 HEPATOCITOS

INSULINA • Inhibe la conversión

INHIBE
de ácidos grasos-
aminoácidos en
cetoácidos, y la de
aminoácidos en
glucosa
(gluconeogénesis).
 ESTIMULA
MIOCITOS

• Músculo (con GLUT4).

Estimula y acelera el
transporte de
glucosa y algunos
aminoácidos al interior
de la célula. Induce la
glucógeno-sintetasa e
inhibe la fosforilasa.
Promueve actividad
ribosómica para
sintetizar proteínas.

VESICULAS QUE
CONTIENEN EN SU
MEMBRANA GLUT 4 EN EL PROMUEVE ACTIVIDAD
MIOCITO RIBOSOMICA DE SINTESIS
DE PROTEINAS.
 TEJIDO ADIPOSO

Tejido adiposo (con

GLUT4). Favorece el
depósito de grasa, por
ello, reduce la lipólisis
intracelular mediante
inhibición de la lipasa INSULINA
intracelular; INHIBE

Activa la lipo-proteín-
lipasa del plasma, que, al
hidrolizar los TAGs de
las lipoproteínas
plasmáticas, dan ácidos
grasos, necesarios para la
esterificación dentro de
las células.
 TEJIDO ADIPOSO

• Favorece el
transporte de
glucosa a las
células para
generar glicerol-
fosfato, necesario
para esterificar
los ácidos grasos
y formar
triacilglicéridos
(TAGs).