Resumen

La asparagina sintetasa también conocida como ASNS es una molécula muy utilizada para
ámbitos medicinales, específicamente para curar o tratar cánceres especialmente en niños.
Sus propiedades hacen que diferentes cánceres sean sensibles a ella y por esta misma razón es
tan especial. La asparagina, aunque no es muy reconocida o su nombre no se pronuncia muy
seguido es una parte fundamental para la medicina y en cierto caso para nuestros organismos
ya que la falta de ella puede provocar una enfermedad que se menciona a lo largo del trabajo.
Este se puede encontrar de forma sencilla en los órganos de los animales o en el jugo de
espárragos.

Abstract

Asparagine synthetase also known as ASNS is a molecule widely used for medicinal
purposes, specifically to cure or treat cancers especially in children. Its properties make
different cancers sensitive to it and for this very reason it is so special. Asparagine, although
it is not very recognized or its name is not pronounced very often, is a fundamental part of
medicine and in some cases for our organisms because the lack of it can cause a disease that
is mentioned throughout the work. This can be found easily in the organs of animals or in the
juice of asparagus.

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Tabla de Contenidos

Resumen………………………………………………………………………………….2
Introduccion e informacion general
Asparagina………………………….................................................................................4
Asparagine synthetase: Function, structure and role in disease
Función ASNS...................................................................................................................4
Estructura de la proteína ASNS......................................................................................5
Asparagina sintetasa y cáncer..........................................................................................5
Deficiencia de asparagina sintetasa.................................................................................6
Conclusiones......................................................................................................................7
Glosario..............................................................................................................................8
Bibliografía…………………............................................................................................9

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 ASPARAGINA

La asparagina o asparraguina es uno de los 20 aminoácidos

que forman parte de las proteínas. Sin embargo, no es un
aminoácido esencial para el ser humano ya que es
sintetizado a partir del ácido aspártico y el amonio.La
asparagina fue el primer aminoácido en ser aislado y se
obtuvo a partir del jugo de espárrago, vegetal en el que
abunda este aminoácido.También es sintetizada por el
hígado e interviene en distintas funciones del tejido
nervioso y cerebral.

Entre las funciones que cumple se incluyen la síntesis de

glicoproteínas, ayuda a sintetizar proteínas musculares,
interviene en la síntesis del amoniaco y es precursor del neurotransmisor GABA de acción
relajante del sistema nervioso. El déficit de asparagina puede ocasionar una serie de
trastornos en el organismo como alteraciones metabólicas, aumento de la irritabilidad,
dolores de cabeza y trastornos de la memoria.

ASPARAGINE SYNTHETASE: FUNCTION,STRUCTURE, AND ROLE IN DISEASE

Función ASNS

La asparagina sintetasa (ASNS) cataliza la síntesis de asparagina y glutamato a partir de

aspartato y glutamina en una reacción amidotransferasa dependiente de ATP.

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 Varios procariotas manifiestan dos maneras de ASNS que se caracterizan por su fuente
de donante de nitrógeno, así sea amoníaco o glutamina. El residuo Cys 2, enormemente
conservado, se necesita para la desaminación nucleofílica de la glutamina, y la mutación de
este residuo revierte a AS-B para utilizar amoniaco exclusivamente como fuente de nitrógeno
. En células de mamíferos, se expresa una forma exclusiva de la enzima ASNS que usa
glutamina como donante de nitrógeno en una actitud que corresponde a AS-B bacteriano .
Dentro del dominio N-terminal, la hidrólisis de la glutamina genera glutamato y amoníaco, el
último de los cuales se difunde por medio de un túnel intramolecular para hacer un ataque
nucleofílico sobre el intermedio electrófilo β-aspartil-AMP, produciendo asparagina . La
ASNS humana se cataloga como una nucleófilo glutamina amidotransferasa de clase II o
N-terminal pues la hidrólisis de la glutamina se crea en el dominio N-terminal de la enzima.

Estructura de la proteína ASNS

La estructura de la asparagina sintetasa se ha resuelto pero no ha sido publicada como

ASNS de humanos. De esta manera cuando la usan en humanos se basan en un modelado que
tiene 40% idéntica su secuencia. La enzima que corresponde a la especie humana tiene 561
residuos de aminoácidos. Pero en las bases de datos aparecen dos isoformas que
supuestamente difieren en la longitud del dominio N-terminal. Sin embargo aún no han
descubierto la verdadera finalidad de estas isoformas, ni la importancia que tienen las
mismas.

El principal o el primer dominio funcional tiene la capacidad para hacer uniones con
glutamina que consta de los residuos Arg 49 , Asn 75 , Glu 77 y Asp 97 y se dice que la
glutamina se una de tal forma que hace que el grupo carboxamida se oriente hacia los
dominios terminales y de esta forma poder pasar un grupo amoniaco desde la glutamina hasta
el aspartamo.

Asparagina sintetasa y cáncer

Diferentes estudios realizados muestran que la asparagina puede contribuir a la mejora

del cáncer especialmente en los niños. En los diferentes estudios se observa que a la
enfermedad LLA infantil (Leucemia Linfoblástica Aguda) se muestra susceptible al
tratamiento de asparagina por esta razón mediante la infusión de la asparagina en la
quimioterapia hace que la asparagina bacteriana circulante provoque una rápida depleción de
la asparagina plasmática también llamada asparaginasa de modo que provoca que las células
leucémicas se mueran de hambre. Hay poca o ninguna regulación positiva del contenido de
proteína de la asparagina bacteriana en las células del LLA y esto es lo que las hace sensibles
hacia ella.

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 Se ha visto también que la asparagina puede ser controladora del crecimiento de tumores
en otros tipos de cáncer como en el pancreático, estos tumores se han visto que son
susceptibles a la asparagina bacteriana. Vale la pena resaltar que en uno de los estudios
realizados con carcinomas ductales pancreáticos mostró que la proteína de asparagina era
baja o inferior a la detección en aproximadamente el 70% de las muestras, esto hace que el
cáncer pancreático sea susceptible a la misma. Sin embargo en muchos casos se desconoce la
razón del porqué esta es controladora del crecimiento de los tumores.

Deficiencia de asparagina sintetasa

El déficit de ASNS crea trastornos del espectro autista (TEA), un trastorno

neurológico que tiene graves implicaciones en el desarrollo psicomotriz y la mortalidad a una
edad temprana. Los indicios integran discapacidad intelectual, microcefalia, retraso grave del
desarrollo, convulsiones intratables, atrofia cerebral progresiva y, más rara vez, deficiencia
respiratoria . En la actualidad, la patología solamente se puede diagnosticar por medio de la
secuenciación del ADN. Algunos individuos dañados poseen una disminución medible en la
proporción de asparagina en su suero o líquido cefalorraquídeo, lo cual limita este estudio
como una pantalla preliminar en casos sospechosos.

Las personas con trastornos del espectro autista manifiestan alteraciones fenotípicas
en el cerebro que no son evidentes en otros órganos, lo cual indica una dependencia
específica de tejido de la asparagina para el desarrollo neuronal . Aun cuando la asparagina se
puede obtener por medio de la dieta, es transportada por un transportador facilitado
bidireccional de equilibrio (Sistema n) por medio del área luminal de las células endoteliales
que conforman la barrera hematoencefálica. Por consiguiente, la asparagina no se acumula
activamente dentro del cerebro . Basado en estudios de incremento animal, la asparagina se
define convencionalmente como un aminoácido "no importante" o "prescindible". La ASNS
se expresa en varios grados en los órganos humanos, especialmente alta en el páncreas. No
obstante, una vez que se estima el requerimiento de asparagina a grado de células
particulares, el déficit de ASNS conduce a la dependencia de asparagina extracelular, como
se discutió previamente para las células de ALL. Por cierto, el transporte de asparagina
dependiente de Na + por medio de la membrana abluminal de la capa endotelial parece estar
pensado para remover el aminoácido del cerebro. Según esta conjetura, los niveles de
asparagina en el líquido cefalorraquídeo, como pasa con varios aminoácidos, son solo una
parte de los del plasma. Por lo cual, se presume que una disminución en la actividad catalítica
de ASNS en el cerebro causa el fenotipo de la patología. En grupo, la averiguación de
pacientes con trastornos del espectro autista sugiere que la actividad de ASNS en el cerebro
es determinante para el desarrollo de órganos. Si esta dependencia es el resultado directo de

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perturbaciones en el metabolismo de la asparagina, o uno de los demás reactivos ASNS,
debería establecerse por medio de estudio y experimentación extras.

Hasta la fecha, se han reconocido clínicamente 15 mutaciones únicas en el gen ASNS

en agrupación con los trastornos del espectro autista. El trastorno del espectro autista se
caracteriza como un trastorno panétnico pues se ha reconocido en una pluralidad de conjuntos
étnicos. Diversos pacientes poseen mutaciones localizadas en o cerca del lugar de alianza de
ATP, mientras tanto que hasta ahora, solo un paciente fue reconocido con una mutación en el
lugar de alianza de glutamina. Los cultivos celulares han demostrado que numerosas de las
mutaciones mencionadas antes no están afectando la igualdad del ARNm . Más bien, se
espera que muchas de las mutaciones similares a la patología reduzcan la actividad
enzimática y / o la igualdad de las proteínas. La exploración del modelo estructural de ASNS
humano que añade las mutaciones de aminoácidos observadas ilustra un asunto general de
desestabilización de proteínas. Las mutaciones tienen la posibilidad de clasificar en 4
conjuntos según su impacto putativo sobre la composición de la proteína.

Conclusiones:

A partir de este artículo científico concluimos que la asparagina llega a ser muy importante
puesto que la ausencia de ella puede causar enfermedades como el Trastorno del espectro
autista (TEA), también nos deja en claro que esta sirve y ayuda mucho para controlar y curar
diferentes clases de cáncer que se presentan en los niños, como lo es la leucemia y cáncer
pancreático, así como también controla en crecimiento de tumores. Varios estudios han
confirmado que los niveles de expresión de asparagina también pueden estar inversamente
correlacionados con la eficacia de la asparagina en ciertos tumores sólidos.

También podemos resaltar que la asparagina sintetasa se puede encontrar en la mayoría o en

todos los órganos de los mamíferos y en el jugo de espárragos donde es abundante. Otro
punto importante es que la actividad de la asparagina humana depende del estrés celular que
se da principalmente por el aumento de transcripción en el cromosoma 7.

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Glosario:

● Genetic disease: Enfermedad genética

● Inborn error of metabolism: Error innato del metabolismo
● Ammonia: Amoniaco
● TEA: trastorno del espectro autista
● ASNS (asparagine synthetase): Asparagina sintetasa
● ASNas (asparaginase): Asparaginasa
● AAR (amino acid response): Respuesta de aminoácidos
● LLA (acute lymphoblastic leukemia): Leucemia Linfoblástica Aguda
● ASD (asparagine synthetase deficiency): Deficiencia de asparagina sintetasa
● ATF (activating transcription factor): Activador del factor de transcripción
● UPR (unfolded protein response): Respuesta de proteína desplegada.
● Hydrolysis (Hidrólisis): Reacción química entre una molécula de agua y otra
macromolécula, en la cual la molécula de agua se divide.
● Childhood: Infancia
● Length: Largo,a
● Growth: Crecimiento
● Depletion (Depleción): Pérdida total del sodio en el cuerpo o disminución de
cualquier líquido, en particular la sangre
● Kinase (Quinasa): enzima que cataliza la transferencia de grupos fosfato de
moléculas donadoras de fosfato de alta energía a sustratos específicos
● Aforementioned: Mencionado
● Nonsense: Disparates
● Enzymology (enzimología): Parte de la bioquímica que estudia los sistemas
enzimáticos del organismo humano y su repercusión clínica.
● Tissue: tejido

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Bibliografía.

Lomelino, C. L., Andring, J. T., McKenna, R., & Kilberg, M. S. (2017). Asparagine
synthetase: Function, structure, and role in disease. The Journal of biological chemistry,
292(49), 19952–19958. https://doi.org/10.1074/jbc.R117.819060

Tu mejor versión. ¿Pará que sirve la L-Asparagina? Beneficios y propiedades. (01 enero
2010). recuperado 02 julio 2021. https://blog.nutritienda.com/l-asparagina/