Temas más tomados:

● Mecanismos de regulación enzimática

● Gráfico de Lineweaver-Burk
● Inhibidores enzimáticos
● Factores que modifican una
reacción enzimática
● Enzimas Séricas
● Señalización celular (proteína G)
● PDH regulación (relación atp/adp)
● Ciclo de Krebs
● Cadena Respiratoria
(desacoplantes)

Preguntas posibles
● Síntesis de ATP en anoxia
● Músculo en aerobiosis y
anaerobiosis

para enamorar a
● Fosforilación Oxidativa
● Cólera y Pertussi
● IAM

bertot en el oral de ●
●
Abdomen agudo
Anemias

Bioki.
 1

Son marcadores de diagnóstico de daño tisular porque

normalmente no están presentes en la sangre, o bien porque
no tienen actividad enzimática, no tienen sustrato o su
concentración es muy baja. Son indicadores en el diagnóstico
que me dan una idea de qué órgano está siendo afectado.
Preguntas:
¿QUÉ ES UNA ISOENZIMA? DAME UN EJEMPLO

Son enzimas que presentan distintas estructuras moleculares,

HABLE DE REGULACIÓN ENZIMÁTICA
pero catalizan la misma reacción. Generalmente están en
tejidos distintos. Como la CK (creatin kinasa), que tiene 3
Hay 3 tipos de regulación:
isoenzimas:
CKMM, CKMB, CKBB.
1) Regulación génica: envuelve factor de transcripción e
inducción o represión génica de enzimas
QUÉ SUCEDE EN LA CÉLULA SIN ATP?
2) Regulación covalente: por quinasas y fosfatasas que
Sucede la lisis. Lo que ocurre en la célula es que no podrá
pueden activar o inhibir una enzima. Las quinasas
mantener la estabilidad de la membrana, ya que el potencial
fosforilan y las fosfatasas desfosforila.
de membrana está controlado por la bomba de sodio-potasio
3) Regulación alostérica: dada por moduladores positivos
dependiente de ATP. Si la célula no puede producir suficiente
y negativos.
ATP para mantener la bomba, la membrana pierde su
selectividad y comienzan a entrar y salir iones y agua, lo que
INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
lleva a la ruptura de la célula. Es a través de este mecanismo
que se produce la lisis celular.

SÍNTESIS DE ATP EN ANOXIA

En ausencia de oxígeno, la síntesis de ATP ocurre
principalmente a través de la glucólisis anaeróbica, donde la
glucosa se convierte en piruvato, generando una pequeña
cantidad de ATP. En condiciones normales de oxígeno, el
ENZIMAS SÉRICAS piruvato se oxida en la mitocondria para generar una gran

cantidad de ATP a través del ciclo de Krebs y la fosforilación
oxidativa. Sin embargo, en anoxia, el piruvato se convierte en
lactato mediante la fermentación láctica para regenerar el
coenzima NAD+ necesario para la glucólisis. Aunque la
producción de ATP en anoxia es limitada, es esencial para
mantener la función celular. Sin embargo, sin oxígeno, la
síntesis de ATP no puede mantenerse de manera sostenida,
lo que puede llevar al agotamiento de ATP y daño o muerte
celular. La presencia de oxígeno es crucial para una
producción eficiente de ATP y el funcionamiento celular
normal.
MÚSCULO EN ANAEROBIOSIS Y AEROBIOSIS
El músculo puede funcionar en aerobiosis utilizando oxígeno
para obtener energía de manera eficiente a través de la
respiración aeróbica. En ejercicios de baja intensidad y larga
duración, utiliza ácidos grasos y glucosa para producir ATP en
las mitocondrias. En contraste, en situaciones de alta
intensidad o demanda inmediata de energía, puede funcionar
en anaerobiosis mediante la glucólisis anaeróbica, que no
requiere oxígeno pero genera menos ATP. La capacidad del
músculo para funcionar en aerobiosis o anaerobiosis depende
de la disponibilidad de oxígeno y las características del
ejercicio. Ambos sistemas energéticos pueden utilizarse
simultáneamente en diferentes proporciones.
HABLE SOBRE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEÍNA G Y PARA QUÉ SIRVEN
2
Son receptores de membrana, hay 3 tipos y cada una tiene un
objetivo final.
Proteína Gq: tiene como objetivo activar PKC, entonces activa
una fosfolipasa C beta, que genera DAG e IP3, IP3 abre
canales de calcio, y eso induce y activa PKC.
Proteína Gs: activa adenilato ciclasa, aumenta los niveles de
AMPc, que induce a PKA.
Proteína Gi: Es una inhibidora, tiene la función de inhibir la
adenilato ciclasa, hay una disminución del AMPc, con eso
paro de activar PKA.
¿CÓMO SE DETIENE LA VÍA DE LA PROTEÍNA GS?
La subunidad alfa S tiene una función intrínseca de GTPasa,
es decir, cambia el GTP por GDP y una vez que lo hace,
vuelve al complejo y queda inactiva.
SEÑALIZACIÓN CELULAR (PROTEÍNA G)
La señalización celular involucra proteínas G, que actúan
como intermediarios para transmitir señales químicas desde la
superficie celular hacia el interior. Las proteínas G pueden
alternar entre formas activadas (GTP unido) e inactivadas
(GDP unido). El proceso implica la unión de un ligando al
receptor acoplado a proteínas G, activando la proteína G. Esto
desencadena una cascada de señalización que modula la
actividad de enzimas, canales iónicos y la función celular. Las
vías de señalización de proteínas G son importantes en la

regulación fisiológica y son objetivos terapéuticos en
enfermedades.
¿CÓMO ESTÁ EL COMPLEJO GTPASA ALFA S EN LA
ENFERMEDAD COLÉRICA?
La toxina colérica por medio de una ADPriboxilacion inhibe el
complejo GTPasa, con eso la subunidad alfa permanece
unida al GTP y la adenilato ciclasa sigue aumentando los
niveles de AMPc y consecuentemente de PKA. Esa PKa
fosforila los canales de cloro y bicarbonato del enterocito y
con eso hay una diarrea acuosa/osmótica.
¿CÓMO ESTÁ EL COMPLEJO GI ALFA EN LA
ENFERMEDAD PERTUSSIS?
La toxina pertussis por medio de una ADPriboxilacion impide
que la subunidad alfa i cambie su GDP por GTP, con eso la
adenilato ciclasa sigue activa aumentando los niveles de
AMPc y consecuentemente de PKA.
Esa PKA, fosforila los canales de potasio y cloro impidiendo
que el salga de la célula, lo que genera broncoconstricción y
tos.
HABLE SOBRE LAS VÍAS DE LA INSULINA
La insulina tiene un receptor del tipo tirosin kinasa y hay una
vía en común y 3 vías de diferenciación. Cuando la insulina
3
(que es lo ligando) se une a su receptor hay la formación de
un sitio de unión para el SRI (sustrato de receptor de insulina).
Ese SRI es fosforilado y con eso se activa, por consecuencia
se activan las 3 vías.
La vía de la PLC (fosfolipasa C Gamma), cuando está
activada tiene como objetivo activar la PKC, que fosforila las
vesículas de GLUT4 cambiando su citoesqueleto para que
vaya hasta la membrana de la célula y logre retirar glucosa de
la sangre y enviarla a la célula.
La vía de las MAPK de la proteína GRB2. Cuando se activa
por SRI forma un complejo junto con otras proteínas que tiene
como objetivo activar proteínas nucleares para que actúen
como factor de transcripción y hacer inducción génica de
enzima.
La vía de la PI3K, se activa por SRI y forma un complejo que
activa una PKB, esa PKB hace 3 funciones muy importantes:
1) inducir genéticamente factores de transcripción para la
síntesis de proteín fosfatasa y PDE (fosfodiesterasas)
2) activar las PDE que están inactivas
3) fosforila vesículas GLUT4
¿POR QUÉ TENGO PREDOMINIO DE INSULINA
DESPUÉS DE LA INGESTIÓN?
- La glucosa en sangre se transporta a las células B
pancreáticas a través del transportador GLUT-2 debido a su
alta concentración.

- Dentro de la célula B pancreática, la glucosa se somete a la
glucólisis, donde se degrada a piruvato.
- El piruvato ingresa a la mitocondria y es convertido en
acetil-CoA por la PDH.
- El acetil-CoA entra en el ciclo de Krebs, generando
coenzimas reducidas y produciendo ATP intracelularmente.
- El aumento de ATP cierra el canal de potasio ATPasa, lo que
resulta en la acumulación de potasio dentro de la célula y
provoca despolarización de la membrana.
- La despolarización de la membrana activa el canal de calcio,
permitiendo la entrada de calcio a la célula.
- El calcio desencadena la liberación de vesículas de insulina
previamente formadas hacia la circulación.
ME DICE QUE ES UNA ENZIMA Y PARA QUÉ SIRVE EN
LA CLÍNICA.
Las enzimas séricas son enzimas que en condiciones
fisiológicas están en el plasma cumpliendo sus funciones.
cuando hay algún tipo de daño celular ellas pueden ser
encontradas en grandes cantidades en sangre. Pueden servir
para determinar cuál tejido está dañado y así se busca más
específicamente el tratamiento.
MECANISMO DE ACCIÓN DEL ÓXIDO NÍTRICO
En la célula, el no activa la guanilato ciclasa que genera
GMPc que activa PKG. Esas PKG fosforilan e inactiva la
miosinkinasa y fosforilan y activan la miosinfosfatasa.
4
Esa miosinfosfatasa activa y logra desfosforilar miosina
generando vasodilatación en el endotelio vascular.
CÓMO DETENER LA VÍA DEL ÓXIDO NÍTRICO:
A través de la 5PDE (5-fosfodiesterasa), que tiene como
función convertir el GMPc en GmPL, se detiene la activación
de la PKG.
MECANISMO DE ACCION DEL SILDENAFIL
Sildenafil es un inhibidor competitivo de la 5PDE que es
responsable por bajar los niveles de GMPc, degradando el
GMPL, como es eso no esta ocurriendo el GMPc sigue
activando PKG que siguen activando miosinfosfatasa y con
eso generando vasodilatación. Eso hace que haya mayor
irrigación del pene.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA AMRINONA
Es un fármaco de insuficiencia cardiaca. Con un inhibidor
competitivo de la 3PDE, eso hace que aumente los niveles de
AMPc, activa PKA que fosforila los canales de calcio,
mejorando el flujo y con eso la contracción muscular.
HABLE TODO SOBRE LA PDH (PIRUVATO
DESHIDROGENASA), REGULACIÓN COMO SE
ENCUENTRA EN POST INGESTA Y EN AYUNO.

La PDH es un complejo enzimático mitocondrial, que tiene
regulación alostérica y covalente.
Es modulada negativamente por moléculas de alta energía:
NADH, ATP y acetil CoA.
Es modulada positivamente por moléculas de baja energía:
NAD+, ADP y CoA~SH.
Ya su regulación covalente es hecha por enzimas
específicas, la PDH quinasa fosforila e inactiva la PDH, ya la
PDH fosfatasa desfosforila y activa la PDH.
La PDH genera como productos: 1 molécula de Co2, 1
NADH y 1 Acetil CoA.
En post ingesta hay predominio de moléculas de baja
energía, entonces la PDH va a estar modulada
positivamente, además que la insulina induce
proteinfosfatasas que van a desfoforilar y activar la enzima.
En ayuno hay predominio de moléculas de alta energía, que
modulan negativamente la PDH. Además el glucagon
induce protein kinasa que fosforila e inactiva la enzima.
EN QUE VIA ENCUENTRO LA ISDH (ISOCITRATO
DESHIDROGENASA) Y COMO ESTÁ REGULADA
En la enzima marcapaso del ciclo de krebs, y tiene la misma
regulación alostérica de la PDH, está modulada
positivamente por moléculas de baja energía (NAD+ y ADP)
5
y negativamente por moléculas de alta energía (NADH Y
ATP).
CUAL ES LA FUNCIÓN DEL CICLO DE KREBS
La función principal del ciclo de Krebs es oxidar la
acetil-CoA y generar coenzimas reducidas (NADH y FADH2)
para la producción de ATP en la cadena respiratoria.
También proporciona precursores para la síntesis de
biomoléculas y participa en la regulación metabólica y la
eliminación de productos de desecho.
CUAL ES LA FUNCIÓN DE LA CADENA RESPIRATORIA
La cadena respiratoria es responsable de reoxidar las
coenzimas reducidas (NADH y FADH) a sus formas oxidadas
(NAD+ y FAD+). La enzima clave en el ciclo de Krebs, la
Isocitrato Deshidrogenasa, se modula positivamente por
moléculas de baja energía (ADP y NAD+) y negativamente
por moléculas de alta energía (ATP y NADH). El ciclo de
Krebs produce NADH y FADH como productos finales. Si el
NADH se acumula, se modula negativamente la enzima,
reduciendo la velocidad del ciclo. Para evitar esto, la cadena
respiratoria convierte constantemente el NADH en NAD+,
manteniendo así la modulación positiva del ciclo de Krebs.
La regulación del ciclo garantiza que se reduzca la
velocidad cuando hay suficiente ATP acumulado y se
aumente la velocidad cuando hay escasez de ATP.
CADENA RESPIRATORIA (DESACOPLANTES)
 6

La cadena respiratoria en las mitocondrias produce ATP, la

principal fuente de energía celular. Sin embargo, los
desacoplantes interrumpen este proceso al permitir el flujo de POR QUE NADH VALE 2.5 ATP Y FADH1.5
protones sin generar ATP. Esto reduce la eficiencia energética
NADH genera el bombeo de 10 protones en la cadena
de la célula. Por ejemplo, la 2,4-dinitrofenol (DNP) es un
respiratoria, ya el Fadh solo de 6. A cada 4 protones que
desacoplante común que disipa el gradiente electroquímico,
logran pasar por la ATP sintetasa, forma 1 ATP. com eso:
generando calor en lugar de ATP. Los desacoplantes pueden
10/4=2.5 6/4=1.5
estimular el metabolismo y la quema de calorías, pero también
pueden ser peligrosos, causando estrés oxidativo y alterando
el equilibrio energético de la célula. Su uso terapéutico debe
HABLE ACERCA DE LAS ESPECIES REACTIVAS DEL 02
ser cauteloso debido a sus posibles efectos negativos.
Son moléculas sintetizadas cuando en la cadena
respiratoria en o2 no lograr reducirse totalmente a agua
(cuando se une con 4e-). Son moléculas reactivas e
inestables y pueden generar daño cuando pasan a oxidar
otras moléculas.
QUE OCURRE EN EL CICLO DE KREBS Y EN LA
Cuando el o2 solo se junta a 1e- forma anión superóxido,
CADENA RESPIRATORIA EN UNA SITUACIÓN DE
cuando se junta a 2e- forma el peróxido de hidrógeno y
HIPOXIA
cuando se junta a 3e- forma el radical hidroxilo, que es más
En el ciclo de krebs es una vía aerobia, si no hay O2 el reactivo.
desviar el piruvato de la vía del lactato como una forma de
generar un transporte de energía. Ya la cadena respiratoria
PACIENTE CON ACUMULACIÓN DE MONÓXIDO DE
sin O2 no logra reoxidar las coenzimas reducidas, con eso
CARBONO EN SANGRE QUÉ
hay cúmulo de FADH y NADH que modulan negativamente
¿CAUSA?
la PDH y la ISDH enlenteciendo el ciclo de krebs.
cuando hay mucho monóxido de carbono en la sangre, la
Además la célula no logra hacer ATP ya que la cadena hemoglobina se une a este
respiratoria no está ocurriendo y con eso la membrana compuesto (por afinidad) y lo transporta a los tejidos, de
pierde su selectividad que es dada por la bomba NaK y va a manera que la falta de El O2 generará lisis en las células:
lisis.

dando lugar a síntomas de dolor de cabeza, mareos, falta de
dificultad para respirar, visión borrosa y desorientación.
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
La fosforilación oxidativa en las mitocondrias es esencial para
generar ATP, la principal fuente de energía celular. Consiste
en la transferencia de electrones a lo largo de una cadena
transportadora de electrones en la membrana mitocondrial
interna. Esta transferencia de electrones libera energía que se
utiliza para bombear protones y crear un gradiente
electroquímico. Luego, los protones regresan a la matriz
mitocondrial a través de la enzima ATP sintasa, generando
ATP. La fosforilación oxidativa está vinculada al transporte de
electrones impulsado por la oxidación de moléculas de alta
energía. En resumen, la fosforilación oxidativa es un proceso
clave para la producción de energía celular a partir de la
transferencia de electrones en las mitocondrias.
CÓMO DIAGNOSTICAR UN IAM:
El diagnóstico de IAM se hace mediante la clínica (dolor
opresivo), el electrocardiograma (cambios en las ondas T,
elevación del segmento ST) y a través de los biomarcadores
cardíacos.
Los biomarcadores que se utilizan para el diagnóstico de
esta patología son:
● Troponina I y troponina T, ambas son sensibles y
específicas. Se empiezan a elevar en las primeras 3
7
horas (3-6hs). Llegando a su pico máximo entre las
12 a 24 hs. Empiezan a descender entre los 7 a 10
días para la troponina I y los 10 a 14 días para la
troponina T.
● CPK (creatinfosfoquinasa), es sensible pero poco
específica, es por eso que utilizamos la isoenzima
CPK-MB que es específica del corazón.
La CPK-MB se empieza a elevar en las primeras
4-6hs, llegando a su pico máximo entre las 12 a 24
hs, descendiendo a los 2 o 3 días.
Estos biomarcadores se caracterizan por el tiempo que
tardan en aparecer aumentados en plasma, su pico
máximo de concentración y el descenso que informa el
tiempo que tardan las enzimas en ser degradadas del
plasma y vuelven a sus valores normales.
VÍA JAK-STAT: MECANISMO DE ACCIÓN
JAK-STAT es un mecanismo de señalización celular que se
activa en respuesta a ciertas condiciones fisiológicas o
patológicas, y que juega un papel importante en varios
procesos celulares, incluyendo la diferenciación celular, la
proliferación celular, la apoptosis y la respuesta inmunitaria.
El acrónimo JAK-STAT se refiere a la familia de quinasas
Janus (JAKs) y a los factores de transcripción STATs (signal
transducers and activators of transcription). Cuando una señal
extracelular (como una hormona, un factor de crecimiento o

una citocina) se une a un receptor de membrana específico en
la superficie celular, se desencadena una cascada de
señalización intracelular que activa las JAKs asociadas con el
receptor. Las JAKs, a su vez, fosforilan los residuos de tirosina
en los sitios de unión de STATs en el receptor, lo que provoca
la fosforilación de los STATs.
Los STATs fosforilados se desacoplan del receptor y se
dimerizan, lo que les permite translocarse al núcleo y unirse a
secuencias específicas de ADN en los promotores de los
genes diana. Una vez unidos al ADN, los STATs reclutan
coactivadores y remodeladores de la cromatina para facilitar la
transcripción del ADN en ARN y, finalmente, en proteínas.
En resumen, el mecanismo JAK-STAT es una cascada de
señalización intracelular que se activa en respuesta a una
señal extracelular y que implica la activación de las quinasas
JAK y los factores de transcripción STAT. Este mecanismo
desencadena la transcripción de genes específicos y, por lo
tanto, regula la expresión génica y la función celular.
PUNTOS DE FUGA EN EL CK
Existen varios puntos de fuga en los que los metabolitos
pueden escapar del ciclo y ser utilizados para otros fines
8
metabólicos. Algunos de los puntos de fuga más importantes
incluyen:
1. Conversión del ácido cítrico en citrato: Aunque el ácido
cítrico es el primer producto del ciclo de Krebs, puede ser
convertido en citrato por la citrato sintasa y salir del ciclo para
ser utilizado en la biosíntesis de ácidos grasos y esteroides.
2. Conversión de succinil-CoA en porfirinas: La succinil-CoA,
que es un intermediario clave en el ciclo de Krebs, puede ser
utilizada para sintetizar porfirinas, que son precursores de la
hemoglobina y otros pigmentos.
3. Conversión de oxalacetato en aspartato: El oxalacetato,
otro intermediario clave del ciclo de Krebs, puede ser
convertido en aspartato, que es un aminoácido esencial
utilizado en la síntesis de proteínas.
4. Conversión de alfa-cetoglutarato en glutamato: El
alfa-cetoglutarato, otro intermediario del ciclo, puede ser
convertido en glutamato, que es un aminoácido importante
utilizado en la síntesis de proteínas y en la eliminación del
amoníaco del cuerpo.
Estos puntos de fuga permiten que los metabolitos del ciclo de
Krebs sean utilizados para otras funciones metabólicas,
 9

además de la producción de energía. Aunque estos procesos

pueden parecer ineficientes desde el punto de vista
energético, son importantes para la regulación del
metabolismo y para la síntesis de moléculas esenciales para
la vida.