Anemia megaloblástica sensible a la tiamina de aparición

infantil síndrome con mutación SLC19A2: reporte de un

caso
Nagehan Katipoğlu a, MD, Tuba H. Karapınar b, Assoc. Prof., Korcan Demir c, Assoc. Profe., Sultan
Aydın Köker b, MD, Özlem Nalbantoğlu c, MD, Yılmaz Ay b, Assoc. Prof., Hüseyin A. Korkmaz c,
MD, Yeşim Oymak b, Assoc. Prof., Melek Yıldız c, MD, Selma Tunç c, MD, Filiz Hazan d, MD, Canan
Vergin b, Asociado. Prof. y Behzat Ozkan c, Prof.

ABSTRACTO

Antecedentes. Anemia megaloblástica sensible a la tiamina síndrome (TRMA), también

conocido como síndrome de Rogers, es caracterizado por anemia megaloblástica, audición
neurosensorial pérdida y diabetes mellitus. Alteraciones de la tiamina El transporte al
interior de las células resulta de homocigotos o compuestos. mutaciones heterocigotas en
el gen SLC19A2.
Presentación de caso. Reportamos una niña que se presentó con sordera neurosensorial
tratada con prótesis auditiva, ínsula que requiere diabetes, anemia macrocítica, tratada con
tiamina (100 mg / día). El nivel de hemoglobina mejoró a 12,1 g / dl después la dosis de la
terapia con tiamina aumentó hasta 200 mg / día.
Conclusión. Los pacientes con TRMA deben ser evaluados para anemia megaloblástica,
hipoacusia neurosensorial y diabetes mellitus. Deben seguirse para la respuesta de
hematológicos. y diabético después de la terapia con tiamina. Debe tenerse en cuenta que
la dosis de terapia con tiamina puede aumentarse de acuerdo con la respuesta clínica. Se
debe brindar asesoramiento genético.

Palabras clave: diabetes mellitus; pérdida auditiva, neurosensorial; anemia

megaloblástica; tiamina, tratamiento.

INTRODUCCIÓN
Anemia megaloblástica sensible a la tiamina síndrome (TRMA) fue descrito por primera vez
por Porter y col. en 1969. TRMA, también conocido como El síndrome de Rogers, se
caracteriza por tres componentes clínicos principales: diabetes mellitus, anemia
megaloblástica y audición neurosensorial pérdida. Es una enfermedad autosómica
recesiva. La enfermedad se ha identificado en aproximadamente 40 familias hasta
ahora. Este síndrome es muy raro excepto en matrimonios consanguíneos y aislados
comunidades. El síndrome se debe a factores genéticos defecto de una proteína
transportadora de tiamina en el hueso médula, un subconjunto de células cocleares y
páncreas células beta codificadas por SLC19A2, ubicadas en el brazo largo del cromosoma
1. 2,3 mutaciones SLC19A2 resultar en deficiencia de tiamina en beta pancreático células
y otros tejidos afectados, lo que lleva a defectos en el metabolismo celular, el estrés celular
y la apoptosis. como resultado, el nivel de pirofosfato de tiamina en eritrocitos de los casos
con TRMA es bajo. Utilizando modelos de ratón, se ha demostrado recientemente que
THTR1 junto con THTR2 están involucrados en captación de tiamina mediada por
portadores por parte del páncreas células acinares. Se sabe que las proteínas responsables
de la entrega intracelular de tiamina son necesarias para el uso eficaz de tiamina en varios
tejidos. La diabetes mellitus se desarrolla cuando la tiamina la transferencia en las células
beta del páncreas está alterada. La diabetes mellitus puede aparecer en cualquier momento
entre la infancia y la adolescencia. Autoanticuerpos típicos de la diabetes tipo 1 son
negativos y la liberación de insulina es principalmente defectuosa. Los efectos del
tratamiento con tiamina en el curso de la diabetes son controvertidos.

En algunos casos, se informó que los requerimientos de insulina disminuyeron con

tratamiento con tiamina. Se piensa que anemia megaloblástica, otro signo clásico del
síndrome, se produce como resultado de intracelular deficiencia de tiamina debido a un
ácido nucleico defectuoso síntesis. La anemia megaloblástica comienza casi la misma edad
en que aparecen los signos de hiperglucemia. La anemia mejora con dosis farmacológicas
de tiamina (25-75 mg / día), pero media corpuscular el volumen es alto durante toda la
vida. Suspensión del tratamiento da como resultado la recurrencia de la anemia. Además,
la falta de respuesta a la tiamina puede desarrollarse durante el tratamiento. Audición
progresiva La pérdida es uno de los principales hallazgos del síndrome. y se sabe que es
irreversible. Sin embargo, la mayoría de los casos de TRMA notificados hasta la fecha han
sido diagnosticado después de la infancia y la pérdida auditiva ya estaba presente en
muchos en el momento de diagnóstico. Además de los componentes principales, otros
hallazgos que incluyen trombocitopenia, pancitopenia, atrofia óptica, degeneración
retiniana, situs inversus, cardiomiopatía, arritmias, defectos cardíacos congénitos y
accidentes cerebrovasculares se han informado en asociación con el síndrome TRMA.
Aquí, presentamos a un bebé con TRMA a describir las características clínicas de esta rara
enfermedad y efectos beneficiosos de la tiamina en particular parámetros hematológicos.

Presentación del caso

Una paciente se presentó por primera vez con palidez en la edad de 3 meses. Ella nació a
término con un peso al nacer de 2700 g. Los padres fueron primero primos de grado. En el
examen físico, el peso fue 6850 g (percentil 97) y longitud 55 cm (Percentil 3-10). Taquipnea
y taquicardia eran evidentes. Oftalmológico y cardiológico los exámenes fueron
normales. La pérdida auditiva fue detectada.

Los resultados de laboratorio mostraron anemia macrocítica y neutropenia (hemoglobina

4,2 g / dl, media volumen corpuscular 106 fl, plaquetas 157 000 / mm 3, leucocitos 5830 /
mm 3, neutrófilos absolutos cuenta 190 / mm 3). Niveles de folato y vitamina B12 eran
normales. La aspiración de médula ósea fue cambios normo celulares y megaloblásticos
fueron observado. El porcentaje de sideroblastos fue del 12% y, posteriormente, tiamina a
dosis de 100 mg / se inició el día. Simultáneamente, hiperglucemia estaba presente
(glucosa 400 mg / dl, HbA1c 8,4%). Se inició tratamiento con insulina. Célula de los islotes,
insulina, y autoanticuerpos de descarboxilasa de ácido glutámico fueron negativos. Se
utilizó implante coclear debido a la pérdida auditiva neurosensorial. Los niveles de
hemoglobina aumentaron a 13 g / dl con Tratamiento con tiamina de 100 mg / día. Sin
embargo, requerimiento de insulina continuado y dosis hasta Se necesitaron 0,6 U / kg /
día. Durante el seguimiento, el nivel más alto de HbA1c fue del 8,4%. El nivel de
hemoglobina disminuyó a 9 g / dl en el cuarto año durante la terapia de tiamina (100 mg /
día). La dosis se incrementó a 200 mg / día. Un mes después, el nivel de hemoglobina
mejoró hasta 12,1 g / dl. Sin embargo, no hay cambios en la insulina. se necesitaban dosis.
Análisis de secuenciación del gen SLC19A2 identificó una mutación homocigótica conocida
c.242_243insA (p.Y81 *) en el exón 2. Porque TRMA es un trastorno hereditario autosómico
recesivo, nuestro el padre del paciente recibieron asesoramiento genético a pesar de no
tener otro caso familiar con misma enfermedad.
DISCUSIÓN
Nuestro caso se había presentado con palidez, taquipnea. Y taquicardia cuando tenía 3
meses. Anemia megaloblástica con 12% de sideroblastos, se detectó hiperglucemia y
pérdida auditiva y se consideró TRMA. Si bien TRMA es un tipo de las anemias
sideroblásticas, se separa de otras anemias sideroblásticas debido a su naturaleza
megaloblástica. Anemia megaloblástica generalmente comienza en la primera
infancia. Megaloblásticos cambios y la presencia de más del 10% sideroblastos en los
cables de aspiración de médula ósea al diagnóstico de TRMA. 11 Beshlawi et
al., 5 informaron que la respuesta a la tiamina era variable, el nivel de hemoglobina puede
alcanzar valores normales y disminuir la dosis de insulina después de un mes con terapia
con tiamina (100 mg / día). Dos pacientes dejaron de usar insulina después de que la dosis
de tiamina alcanzó 200 mg / día. 3,5 Alzahrani y col. informó que dosis altas de tiamina La
terapia en pacientes con TRMA puede mejorar los síntomas de la enfermedad, corregir la
anemia y reducir o suspender la necesidad de insulina exógena. Nuestro paciente fue
diagnosticado no autoinmune. diabetes mellitus a la edad de 3 meses. Diabetes mellitus en
TRMA es un trastorno no autoinmune debido a un defecto de secreción de insulina. Aunque
tiene Se ha informado que se puede reducir la dosis de insulina.

durante el tratamiento con tiamina; dosis de insulina de nuestro caso no disminuyó durante
el seguimiento de 4 años. Sangre La glucosa del paciente estaba regulada por 0,4 U / kg /
día de la dosis de insulina. A diferencia de lo informado anteriormente casos, el
requerimiento de insulina de nuestro paciente no disminuir durante este proceso, sin
perjuicio de la dosis de tiamina se incrementó a 200 mg / día. Los pacientes con TRMA
suelen ser publicado como reporte de un caso, en la literatura. La anemia mejora con dosis
farmacológicas de tiamina (25-75 mg / día), pero media corpuscular el volumen es alto
durante toda la vida. Suspensión del tratamiento da como resultado la recurrencia de la
anemia. Además, la falta de respuesta a la tiamina puede desarrollarse durante el
tratamiento. informó que la condición clínica de un Paciente masculino de edad avanzada
que mejoró notablemente varios días después del inicio de la suplementación diaria con
tiamina 100 mg. 13 En nuestro caso, la anemia inicialmente mejoró con 100 mg / día de
tratamiento con tiamina. El nivel de hemoglobina aumentó a 13 g / dl desde 7 g / dl tras 100
mg / día de tratamiento con tiamina. Pero la anemia empeoró en el cuarto año de
seguimiento en virtud de la falta de respuesta a los 100 mg / día tratamiento con
tiamina. Disminución del nivel de hemoglobina a 9 g / dl. Se aumentó la dosis de tiamina. a
200 mg / día. Después de 4 semanas, la hemoglobina nivel aumentado a 12 g / dl y sin
efectos secundarios Se observó fármaco tiamina durante la dosis de 200 mg / día.
tratamiento. La hipoacusia se detectó a los 3 meses de edad. Se insertó implante coclear
debido a audición pérdida a pesar del tratamiento con tiamina.

A pesar de que, no está claro cómo esa audición neurosensorial la pérdida se desarrolla en
las primeras etapas de la vida. En animales de experimentación se encontró una disfunción
de las células ciliadas en el oído interno. La pérdida auditiva es progresivo, irreversible y no
responde a tratamiento con tiamina. 14 por el contrario, Önal et al., informó un caso de
mujer que no había escuchado pérdida en el momento del diagnóstico y no desarrolló
pérdida de audición durante el seguimiento después de la administración temprana de
tiamina tratamiento (<2 meses). 15 TRMA es causado por mutaciones en SLC19A2 gen
con seis exones que residen en el cromosoma 1q23.3. Aunque las mutaciones más
comunes son en el exón 2, las mutaciones en los exones 1, 3 y 4 son también conocido. 16
en nuestro caso clínico, la secuenciación El análisis del gen SLC19A2 identificó un
conocido mutación homocigótica c.242_243insA (p.Y81 *) en exón 2. En conclusión, TRMA
es un trastorno poco común que típicamente tiene una tríada clínica: megaloblástica
anemia, hipoacusia neurosensorial y diabetes mellitus. El análisis genético confirma el
diagnóstico. de TRMA. Los pacientes con TRMA deben ser evaluados para anemia
megaloblástica, audición neurosensorial pérdida y diabetes mellitus. Deben ser seguidos
para respuesta de anemia y diabetes después de tiamina terapia. Los valores
hematológicos son especialmente mejoró durante el tratamiento con tiamina, pero la dosis
de tiamina puede aumentarse según la respuesta clínica. El asesoramiento genético debe
ser dado.