Autoinmunidad
 :
capacidade del SI de reconocer Ag propios
siendo necessário para mantener la homestasis
 :
fenómeno común en la población sana con
aparecimiento de autoanticuerpos para Ag
propios en suero; no significa enfermedad

se da por respuesta inmunitaria contra moléculas
propias (autoantigenos) de forma crónica
generando daño cc./tisular/organico justamente
por ataque de lo propio o acumulo de
complejos inmunes generando una clínica
relacionada con estas lesiones
 -
o tiende a agregación familiar: si paciente
tiene enf., los familiares son propensos a
desarrollar la EA
o > incidencia en sexo femenino: hormonas
sexuales
o Cronicidad: presencia sostenida del
autoantigeno
o Sistema inmune relativamente indemne:
responde infecciones y vacunas
o Etiología compleja: multifactoriales
(genético y ambiental)
 fuera del CMH:
inspirado en los postulados de Koch para un m.o.
patógeno se basa en evidencias directas,
indirectas y circunstanciales:
o Evidencias directas: por transferencia de
Ac. sea por placenta o experimental de un
animal enfermo a otro sano
o Evidencias indirectas: detección de
autoanticuerpos o LT autorreactivos en
suero o en los tejidos afectados
o Evidencias circunstanciales: asociación con
otras enf. Autoinmunes en individuo/flia,
infiltración linfocitaria con formación de
tejido linfoide terciario o presencia de
complejos inmunes

:
componentes genéticos (CMH, HLA, causas
multigenicas y monogenicas) y ambientales
o Factores genéticos: mutaciones en la
región del CMH o en los genes del HLA q
codifican proteínas de superficie cc. q
reconocen lo propio de lo no propio
(“Rc”); 1 mismo alelo del CMH puede
relacionarse con distintas patos.:
 HLA-DR3: DM1, miastenia grave,
LES
 HLA-DR4: DM1 y artritis reumatoide
Mecanismos para explicar pq alelos del CMH se asocian
con EA:
- Ciertos alelos tienen mayor o menor capacidad
de presentar Ag propios a LT
Mimetismo molecular: presenta Ag propios a
moléculas del CMH de LT específicos de
patógeno pq estos Ag propios se parecen a lo
de los patógenos (ej. Iguana de galapagos q se
mimetiza con un cactus para evitar los
depredadores)
- Cambio en la estructura del CMH: pliegue
incorrecto de la ptn por ej.
- Deficiencia en la presentación del Ag: falla en la
selección negativa en timo, por ej, no reconoce
Ag propios y eso no lleva a la apoptosis del LT,
este sale del timo al OLS como autorreactivo
o Causas Multigenicas / genes reguladoras
 CTLA-4: reconoce CD80/86 y
transduce señales inhibitorias
 PTPN22 (ptn tirosinfosfatasa N22):
regula via de señalizacion del TCR
 CD40: expresada en CPA
profesionales (LB, MO y CD
mieloide/convencional) y se une
con CD40L de LT -> colaboración
T-B, si esta mutado, no hay
respuesta dependiente de Ac (IgG)
 Autoantigenos (insulina en DM1 y
para el Rc de TSH en Hashimoto)
o Causas monogenicas:
 AIRE: control de la tolerancia
central en tipo, falla genera
poliendocrinopatias autoinmune,
 candidiasis y distrofia ectodérmica 
(ACEPED)
 FOXP3: FdT presente en LTreg,
falla genera sme. De La clínica depende de los autoAg. q pueden ser
inmunodeficiencia, de membrana (contra sist. AB0 en anemia
poliendocrinopatia y enteropatía hemolítica autoinmune), enzimas intracelulares
ligado al cromosoma X (IPEX) (IA-2, GAD – DBT1; TPO – Hashimoto),
 FAS-FAS-L: elimina cc. hormonas (insulina – DBT1; T4 – Hashimoto),
autorreactivas por apoptosis por factores nucleares y Rc de hh./NT y pueden ser
medio de la via extrínseca, la falla agonistas como en el caso de la enf. De Graves
produce sme. Linfoproliferativo o antagonista como en la Miastenia Grave.
autoinmune (ALPS)
 FCyRIIb La distibucion ubicua de ciertos autoAg. como
 Factores del complemento C2 y DNA, puede formar complejos inmunes q se
C4: falla baja la depuración de depositan en: serosas (poliartritis), capilares con
complejos inmunes alto gradiente de presión (glomérulos)
o Factores ambientales: luz UV q daña CPA
y LT, traumatismos, factores químicos  Enf. Contra Ag. de membrana (hipersensibilidad
como fcos, infecciones (producción de tipo I ):
IFN, CK inflamatorias, mimetismo molecular o Anemia hemolítica autoinmune:
con el patógeno, modulación de la  Causa: mayor destrucción de GR x
respuesta inmunnitaria tras infección de la unión de Ac antiritrocitos (IgM o
LT y CD y presencia de superag.), IgG) q se une en la memb. De la
neoplasias y hormonas sexuales femeninas célula y activa via clásica del
complemento y son eliminados por
fagocitosis atraves de MO

esplénicos o hepáticos
:  Tipos: hay 2 dependiendo si los Ac
se pueden clasificar de acuerdo a su son calientes teniendo actvd.
etiopatologia y distribución en tejidos Máxima a temp. Corporal o de tipo
o Primarias: falla intrínseca del sistema frio si actúan a menores temp.
inmune por mutaciones en los genes
vistos anteriormente relacionados con la
selección timica
o Secundarias: causas conocidas no
relacionadas directamente con fallas en el
sistema inmune como las q son
producidas por infecciones, fármacos,
neoplasias
o Idiopáticas: causa desconocida
o Autoinflamatorias: por falla en el control de
la inmunidad innata
En relacion a la distribución en tejidos hay:
o Organo especificas: autoAc. Afectan
organo, tejido o celula en particular
o Purpura trombocitopenica idiopática:
(tiroiditis de Hashimoto, DM1)
autoAc antiplaqueta se unen a las
o Sistemicas: Ac contra DNA, histonas,
plaquetas y las destruyen por activación
nucleosoma q son común en todas células
del complemento y fagocitosis
afectando multiples órganos (lupus
 Causa: cronica, viral o fcologica
eritematoso sistémico – LES)
o Anemia perniciosa: anemia megaloblastica
por déficit secundario de vit. B12
 (secundario pq ocurre algo para q no se
absorba la vit.)
 Causa: autoAc contra las cc.
parietales productores de FI
necesario para la absorción de B12
a nivel intestinal (duodeno)
 Mecanismos: infiltración de cc.
mononucleares en la mucosa y
perdida de las cc. parietales, autoAc
contra FI y contra cc. parietales,
presencia de LT autorreactivos
(falla en la selección negativa en
timo) predisposición…
o Sme de Goodpasture: destrucción de
glomérulos y alveolos por la presencia de
autoAg en la membrana basal de estas
estructuras (Ac contra el dominio 1 de la
cadena α3 de las fibras colágeno tipo IV)
 Enf. contra Rc (HS I ):
o Miastenia Grave: enf. q afecta la unión
neuromuscular
 Causa: Ac. q bloquean el Rc de Ach
en la placa neuromuscular
impidiendo su unión y activan
complemento generando
degradación de los Rc generando
síntomas como fatiga y debilidad
mm.
o Enf. de Graves: hiperfunción de la glandula
tirodes
 Causa: Ac actúan como agonistas
de los receptores de TSH
aumentando asi la síntesis de hh.
Tiroideas caracterizando una
hiperfunción de las cc. foliculares
generando síntomas como
taquicardia, sudoración excesiva ,
perdida de peso, temblor (aumenta
metabolismo)
 Enf. mediada por mecanismo de hipersensibilidad
de tipo I I (deposito de complejos inmunes):
o Lupus eritematoso sistémico: enf. con
amplia manifestación clínica y luego
producción de multiples autoanticuerpos
para distintos Ag no organo especifico
como los presentes en nucleo, citoplasma,
MP generalndo manifestaciones sitemicas
 Ejemplos: ANA (Ac antinucleares)
son inmunoglobulinas (IgM) no
especificas contra estructuras
nucleares como DNA, centrómero,
histonas… usadas para diagnostico
de LES (también se la puede
encontrar en mujeres sanas >65
años, enf. infecciosas, neoplasisas y
otras enf. sistémicas autoinmunes);
anti-ds DNA q es mas especifico de
LES y anti antígeno Smith (anti-
Sm).
O sea la presencia de ANA, anti-ds
DNA, anti-Sm y Ac antifosfolipidicos
definen los criterios para clasificar el
LES
Como estes autoantigenos estan en
abundancia en el cuerpo, el cuerpo
para atacrlos produce mucho
autoanticuerpos formando complejos
inmunes q en un determinado
momento ya no pueden mas ser
depurados del organismo y empiezan a
acumular en: piel, vasos, serosas,
glomérulos, plexos coroideos
generando inflamación
Como los Ac anti-DNA generan daño:
- activan complemento generando
inflamación al atraparse en la membrana
del endotelio
- se unen a membrana y median M.
celular por medio del complejo de ataque
de membrana (CAM)
 Causas: produccion excesiva de
cuerpos apoptoticos generando
inmunogenicidad a los Ag q los
contiene (capacidad de generar
respuesta inmune contra los Ag),
mutacion en CMH 2, DR2 y DR3 y
deficiencia homocigótica en algún
componente del complemento
 Enf. mediada por LT:
o DBT1: ocurre por destrucción de las cc. β
pancreática y conservación de cc. α
(glucagón), cc. δ (SS) y cc. PP
(polipeptidopancreatido)
 Causas: mutaciones en genes del
CMH, autoAg de hh. como insulina,
de enzimas como IA-2 y GAD
 Camino: al activar el sistema
inmune se produce una respuesta
cc. y humoral y los autoAg de las
cc. pancreáticas son incorporados a
 la DC q viaja al OLS y se los
presenta a LT autorreactivos q se
activan, expanden y van al
pancreas donde vuelven a
activarse por los autoAg y van a
producir CK (IL-1, IFN-γ, TNF-α)y
QK q araen y activan otros LT
(CD4+ y CD8+) y MO
 Enf. q participan el perfil Th17:
o Tiroiditis autoinmune: puede ser por
perdida de funcion por destrucción de las
cc. foliculares generando un hipotiroidismo
grave (mixedema primario) o una
infiltración de la glandula q genera
hipotiroidismo leve a moderado (tiroiditis
de Hashimoto) de > prevalencia en
mujeres. Cuando empiezan a presentar la
enf. la mayoría es eutiroidea o hiotiroidea y
algunos pocos hipertiroideos
 Camino: activación de LT tiroideas
especificas q posteriormente
activan LB y secreción de Ac
antitiroideos como por ejemplo:
contra tiroglobulina, TPO (principal
marcador), block del Rc TSH,
antihormonas tiroideas,
anticotransportador Na+/ I –
Linfocitos T y B se organizan en
centros germinales pareciendo los OLS
con formación de HEV (vénulas de
endotelio alto) – neogenesis linfoide
Las QK q estimulan migración
leucocitaria son: CCL3, CCL4, CCL5
CXCL10, CXCL19
LT CD4+ infiltrantes secretan CK q
estimulan diferenciación de perfiles Th1
(IL-12 y IFN-γ) y Th2 (IL-4)
 Causas: infeccion viral, presentación
de ptn a los LT por las propias cc.
tiroideas o pasajae transplacentario
de cc. fetales a la tiroides materna
y acumulación (tiroiditis posparto)
o Esclerosis Multiple: enf. cronica
inflamatoria del SNC q afctea sensibilidad,
motilidad y funciones cognitivas superiores
debido a desmielinizacion de fibras de
axones reduciendo la capacidad de
conducción de impulsos nerviosos y
presencia de LTh1 y Th17 en las lesiones y
presencia de bandas oligoclonales q indican
inflamación del SNC; presencia de IgM
corresponde al fenotipo mas agresivo
o Psoriasis: inflamación cronica con
formación placas psoriasicas debido a una
hiperplasia epidérmica por proliferación
exagerada de los queratinocitos debido a
la IL-22, su presencia explica también el
bajo nivel de infecciones en las lesiones ya
q estimula la síntesis de péptido
antimicrobianos, neoangiogenesis, infiltrado
monocitos, CD, LT. En suero se identifican
CK proinflamatorias de los perfiles Th1
(IFN-γ) y Th17 (IL-17 Y 22) Y IL-23
producida por cc. de Langerhans y
queratinocitos estimulando la expansión
clonal de TH17
o Artritis reumatoidea: inflamación de la
sinovial por deposito de inmuno complejos
formando un pannus q invade y destruye
las estructuras articulares. La invasión se
da por LT CD4+ LB y MO.
 Clínica: tarda en manifestarse y px
presenta fiebre, perdida de peso,
mal estar general, anemia,
neutropenia, nodulos reumáticos
en las piernas, quertoconjuntivitis...
 Dx: factor reumático (FR), Ac.
antiptn citrulinadas (ACPA) q es
mas especifica y sensible q la FR o
ANA
 Patogenia:
1) Destrucción del cartílago
(escision de agrecanos por
agrecanasas)
 2) Destrucción ósea: RANK (pré cura y si tratamentos paliativos de la respuesta
osteoclasto) – RANKL autoinmunitaria como por ejemplo:
(osteoblastos, LT, fibroblastos,
- adm. De insulina en tto de DBT1
cc. estromales inmaduras)
o Enf. inflamatorias intestinales: como - inhibidor ionico del transporte de ioduros,
ejemplos tenemos enf. de Crohn y colitis antitiroideos, yodo radiactivo y en ultima instancia
ulcerosa con presencia de Th17 en lamina tiroidectomía en el tto de la enf. de Graves
propia intestinal
- inmunosupresores q inhiben proliferación de
linfocitos (metotrexato) o corticoides de acción

antiinflamatoria e inmunosupresora
: involucra o no, todas las
- anticuerpos dirigidos contra CK especificas
siguientes etapas:
o Falla en selección negativa durante - neutralizantes de TNF-α como en enf.
ontogenia generando clones inflamatorias intestinales
autorreactivos en exceso
o Falla tolerancia: facilita presentación de Ag Para Tto. de artritis reumatoide se incorporó
y activación de LT autorreactivos neutralizantes de IL-6 q tiene funcion en la estimulación
o Falla Treg en OLS del perfil TH17, IFN-β en esclerosis multiple, y casos
o Presentación excesiva de autoAg en t. graves de LES con trasplante de MO pero este está
periféricos asociado a una alta mortalidad..
o Formación de centros germinales en t.
diana: contribuye a la cronicidad
 Pruebas laboratoriales:
 o Proteinograma + corrida electroforética:
pone suero del Px en un soporte de
: es de difícil diagnostico debido celulosa o papel filtro a un pH básico de
a la diversidad etiopatologica 8,6 y se lo somete a un campo eléctrico
o Fase 1: detecta signos y síntomas lo q por un determinado tiempo, dependiendo
permite una primera aproximación del del tamaño de la particula y de su carga
diagnostico migran en un tiempo > o < generando
o Fase 2: detección de autoAc manchas en el soporto q después es
sometido a un densiometro y las manchas
ENFERMEDAD AUTOAC. CONTRA
Artritis reumatoidea Citrulina se traducen en áreas con distintos picos.
FR El pico mas grande es el de la albumina ya
Anemia perniciosa c. parietal gástrica q es la primera q migra debido a su <
(secreta FI) tamaño y carga mas negativa, en seguida
DBT1 GAD la α-1 (a-1 antitripsina, lipoptn, fetoptn… q
Insulina son reactantes de fase aguda) q estaría
Enfermedad de Graves Rc de TSH (agonista) aumentada en inflamación aguda o cronica,
LES DNA ds α-2 (macroglobulia, lipoptn…) q estaría
Sm aumentada en una inflamación cronica, β
Miastenia grave Rc de Ach (bloquea y (transferrina, PCR, factores del
estimula degradación) complemento e IgA y la γ (IgA, IgD, IgM,
Tiroiditis de Hashimoto y TPO
IgG, PCR y C1) también estaría aumentada
enf. de Graves tiroglobulina
en infeccion aguda o cronica

Ac contra actina solo aparece en pacientes con

autoinmunidad hepática o transitoriamente, luego de
infecciones virales por agentes hepatotoxicos
 son
enfermedades q hasta el momento no tienen
Para diferenciar una infeccion aguda de una
cronica, en la electroforesis, la cronica tiene la
gamma globulina aumentada mientras q en la
aguda, la gamma esta normal y las otras
aumentdas
 o ELISA y nefelometría
o Inmunofluorescencia directa
o Inmunofluorescencia indirecta
o Prueba de Coombs directa
o Prueba de Coombs indirecta

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