EL COMPLEJO PRINCIPAL DE

HISTOCOMPATIBILIDAD
EL HLA HUMANO
El HLA es una gran región génica que codifíca moléculas de
las clases I y II del MHC así como otras proteínas.
Sus genes son muy polimórficos y codifican para las
moléculas MHC que difieren en su capacidad de unirse a
péptidos derivados de antígenos
Complejo péptido-MHC que el LT reconoce
 GENES DEL MHC
Existen dos tipos de genes polimórficos (clase I y clase II) que
codifican dos grupos de proteínas homólogas pero con
estructuras distintas
MHC I: presenta péptidos a LT CD8+
MHC II: presenta péptidos a LT CD4+
Para un gen del HLA dado, cada sujeto expresa los alelos
que se heredan de cada uno de los dos padres, esto
maximiza el número de moléculas disponibles
 GENES DEL MHC
El número total de alelos de HLA se calcula en 3500
El HLA se localiza en el brazo corto del cromosoma 6
 GENES DEL MHC
3 genes HLA I: HLA-A, HLA-B y HLA-C (codifican 3 moléculas con
los mismos nombres)
3 genes HLA II: HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR

Clase I
- HLA-A 965 alelos, 718 proteínas
- HLA-B 1543 alelos, 1230 proteínas
- HLA-C 626 alelos, 464 proteínas

Clase II
- DPA1 28 alelos, 16 proteínas
- DPB1 138 alelos, 120 proteínas
- DQA1 35 alelos, 26 proteínas
- DQB1 107 alelos, 78 proteínas
- DRA 3 alelos, 2 proteínas
- DRB1,3,4,5 855 alelos, 657 proteínas
- DRB2,6,7,8,9 8 alelos, No proteínas
 EXPRESIÓN DE LAS MOLÉCULAS MHC

Distribución celular

- Clase I
- Todas las células nucleadas
- Se incrementa bajo activación celular
- Clase II
- Células presentadoras de Ag
- Monocitos/MF
- Células dendríticas
- Linfocitos B
 EXPRESIÓN DE LAS MOLÉCULAS MHC
- La función efectora de los LT CD8+ restringida por MHC I, es matar
células infectadas por microbios intracelulares (virus) y tumores que
expresan Ag tumorales
- Los LT CD4+ (LT vírgenes reconocen Ag presentados por DCs en
órganos linfáticos
- Los LT CD4+ cooperadores activan macrófagos para que eliminen
mo extracelulares que han sido fagocitados y activa LB
EXPRESIÓN DE MHC AUMENTA CON CITOCINAS DE LA RI INNATA Y ADAPTATIVA
El INF- producido por NKs y otras células del SI innato en
respuesta a los microbios estimula la expresión de MHC II
El INF- producido por LT en el SI adaptativo también induce un
aumento en su expresión
Mismo efecto observado para las moléculas clase I

Mecanismo de
amplificación de la
RI adaptativa
EXPRESIÓN DE MHC AUMENTA CON CITOCINAS DE LA RI INNATA
Y ADAPTATIVA
La expresión también aumenta por la estimulación de receptores
tipo Toll

Los LB expresan de forma constitutiva MHC II y aumentan su

expresión en respuesta al Ag y a citocinas producidas por LT
cooperadores
LA INTENSIDAD DE LA TRANSCRIPCIÓN
ES EL PRINCIPAL MECANISMO

Por la unión de factores

de transcripción de genes
activados por citocinas a
secuencias de DNA
promotoras de genes del
MHC
Los factores de
transcripción se unen a la
proteína activadora CIITA
CIITA se sintetiza en
respuesta a INF- que
también aumenta la
expresión de genes cuyos
productos son necesarios
para el ensamblaje de las
moléculas MHC
 PROPIEDADES GENERALES DE LAS MOLÉCULAS MHC

Constan de una hendidura de unión al péptido seguida de

dominios tipo Ig, transmembrana y citoplásmicos
Los aa polimórficos se localizan en la hendidura de unión al
péptido (estos varían entre los diferentes alelos del MHC)
Estos péptidos son mostrados al receptor del LT

Los dominios tipo Ig no

polimórficos del MHC tienen
zonas de unión para las
moléculas CD4 y CD8
(coreceptores)
 MOLÉCULAS MHC CLASE I

2 cadenas de polipéptidos unidas de forma no covalente una

cadena pesada y una microglobulina 2
Parte extracelular, fragmento transmembrana y citoplásmicos
Péptidos de 8 a 12 aa
Por tanto, las proteínas
globulares naturales deben
procesarse para formar
Fragmentos
El segmento 3 une CD8
 MOLÉCULAS MHC CLASE II

2 cadenas de polipéptidos unidas de forma no covalente una

cadena y una . 1 y 1 forman la hendidura y es donde se
sitúan los aa polimórficos (la mayoría en la cadena )

Péptidos de 30 aa

El segmento 2 une CD4

 UNIÓN DE PÉPTIDOS A MOLÉCULAS MHC

Cada molécula tiene una sola hendidura de unión al péptido

que liga un solo péptido
Los péptidos que se unen al MHC comparten características
estructurales que promueven esta interacción.
◦ Tamaño (10 a 30 aa)

El MHC adquieren su carga peptídica cuando se sintetiza y

ensamblan dentro de las células.
Un número muy pequeño de complejos péptido-MHC son
capaces de activar LT específicos.
MHC no discrimina entre péptidos extraños y antígenos
propios
 UNIÓN DE PÉPTIDOS A MOLÉCULAS MHC

Los receptores para antígeno de los LT reconocen el péptido

antigénico y la molécula MHC, el péptido es responsable de la
especificidad fina y los aa del MHC de la restricción del LT