Clasificación de las

enfermedades genéticas.
Enfermedades poligénicas.

Dra. Amaya Hernando

Servicio Análisis Clínicos
Hospital Dr. Peset Valencia
 Enfermedades genéticas

❑ Concepto

❑ Clasificación

❑ Enfermedades poligénicas
 Enfermedades genéticas

❑ Concepto

❑ Clasificación

❑ Enfermedades poligénicas
 Enfermedades genéticas

ENFERMEDADES GENÉTICAS
Y
ENFERMEDADES HEREDITARIAS

❑ La genética médica surge de la aplicación de la Genética en el

ejercicio de la Medicina. Estudia las enfermedades o alteraciones
genéticas, su diagnóstico, tratamiento y consejo genético.

❑La genética clínica es una parte de la Genética médica que

consiste en la atención médica directa de los individuos y familias
con trastornos genéticos.
 Enfermedades genéticas

ENFERMEDADES GENÉTICAS Y
ENFERMEDADES HEREDITARIAS

✓ La genética humana estudia los genes.

✓ La genética médica estudia la situación patológica.
✓ La genética clínica lleva a cabo la aplicación directa con los
pacientes.
 Enfermedades genéticas

ENFERMEDADES
GENÉTICAS

Una enfermedad o trastorno genético es una afección

patológica causada por una alteración del GENOMA.
 Enfermedades Genéticas

Encontramos dos tipos de

enfermedades genéticas, que surgen
por la alteración directa de nuestro
genoma:

1. Hereditarias: el material genético

alterado está presente en los
gametos (línea germinal)

2. No hereditarias: el material genético

alterado sólo está presente en las
células somáticas.
 Enfermedades Genéticas

Encontramos dos tipos de

enfermedades genéticas, que surgen
por la alteración directa de nuestro
genoma:

1. Hereditarias: se transmiten a la
siguiente generación a través de los
gametos.

2. No hereditarias: no se transmiten ya
que no afectan a la línea germinal
 Enfermedades genéticas

❑ Concepto

❑ Clasificación

❑ Enfermedades poligénicas
 Enfermedades genéticas

Existen 3 tipos principales:

❑ Cromosomopatías: los cromosomas

(o parte de cromosomas) faltan o cambian.

❑ Enfermedades monogénicas: afectan solo un gen.

❑ Enfermedades multifactoriales o de herencia compleja:

hay mutaciones en dos o más genes.
 Clasificación de enfermedades genéticas

TIPOS FRECUENCIA CAUSA EJEMPLOS

• Sínd. de Down
Alteraciones en la estructura o
CROMOSOMOPATÍAS 6-9/1000 • Sínd. de Turner
número de cromosomas
• Sínd. de Cri du Chat

o Fibrosis quística
Mutaciones en genes individuales o Huntington
ENF. MONOGÉNICAS ≈2/10.000 (nucleares o mitocondriales) o Hemofilia A
Enfermedades raras. o Neuropatía óptica
hereditaria de Leber

✓ Espina bífida
✓ Alzheimer
Factores genéticos y ambientales
ENF. MULTIFACTORIALES ✓ Cáncer
(herencia multifactorial).
o de HERENCIA 60/10.000 ✓ Esquizofrenia
La mayoría de las enf. genéticas
COMPLEJA ✓ Osteoporosis
 Clasificación de enfermedades genéticas

Secuenciación Sanger y
NGS, MLPA, técnicas para
Cariotipo, FISH Array, MLPA, QF-PCR
detección de alteraciones
concretas
 Enfermedades genéticas

❑ Concepto

❑ Clasificación

❑ Enfermedades poligénicas
 Clasificación de enfermedades genéticas

TIPOS FRECUENCIA CAUSA EJEMPLOS

• Sínd. de Down
Alteraciones en la estructura o
CROMOSOMOPATÍAS 6-9/1000 • Sínd. de Turner
número de cromosomas
• Sínd. de Cri du Chat

o Fibrosis quística
Mutaciones en genes individuales o Huntington
ENF. MONOGÉNICAS ≈2/10.000 (nucleares o mitocondriales) o Hemofilia A
Enfermedades raras. o Neuropatía óptica
hereditaria de Leber

✓ Espina bífida
✓ Alzheimer
Factores genéticos y ambientales
ENF. MULTIFACTORIALES ✓ Cáncer
(herencia multifactorial).
o de HERENCIA 60/10.000 ✓ Esquizofrenia
La mayoría de las enf. genéticas
COMPLEJA ✓ Osteoporosis
 Enfermedades de herencia compleja

• Son la mayoría de enfermedades genéticas

 Enfermedades de herencia compleja

. • También llamadas POLIGÉNICAS, son producidas por la

combinación de múltiples factores ambientales y mutaciones
en varios genes, generalmente de diferentes cromosomas
 Enfermedades de herencia compleja

. • Algunos de los factores ambientales que pueden afectar a este tipo

de enfermedades son: la edad, el sexo (ser hombre o mujer), malos
hábitos (obesidad, tabaco, alcohol), ambientes tóxicos o una infancia
limitada.
 Enfermedades de herencia compleja

• La herencia poligénica también se asocia a rasgos

hereditarios como los patrones de la huella digital,
altura, color de los ojos y color de la piel.
 Enfermedades de herencia compleja

❑ Algunas de las ENFERMEDADES CRÓNICAS más frecuentes

son POLIGÉNICAS, como por ejemplo:

• Hipertensión arterial
• Enfermedad de Alzheimer
• Esquizofrenia
• Asma
• Diabetes mellitus
• Deficiencia de antitripsina I
• Arterioesclerosis
• Varios tipos de cáncer
• Obesidad
 Enfermedades de herencia compleja

• Posiblemente la mayoría de las enfermedades son enfermedades

multifactoriales, producidas por la combinación de trastornos
genéticos que predisponen a una determinada susceptibilidad ante
los agentes ambientales.
 Enfermedades de herencia compleja

Las enfermedades de herencia compleja son las principales

beneficiarias de todos los proyectos genéticos existentes:
Enfermedades de herencia compleja
 Enfermedades de herencia compleja

NGS: tecnología que permite la secuenciación RÁPIDA de grandes

fragmentos de ADN de manera eficiente y económica en UN SOLO
EXPERIMENTO.
 Enfermedades de herencia compleja

NGS: tecnología que permite la secuenciación RÁPIDA de grandes

fragmentos de ADN de manera eficiente y económica en UN SOLO
EXPERIMENTO.

¿Qué parte del genoma

quiero estudiar?
 Enfermedades de herencia compleja

NGS: tecnología que permite la secuenciación RÁPIDA de grandes

fragmentos de ADN de manera eficiente y económica en UN SOLO
EXPERIMENTO.
 Enfermedades de herencia compleja

Aplicación clínica del EXOMA

2020

Indicaciones en prenatal
Se extiende su uso en (Exoma trio)
diagnóstico genético Rendimiento 10-20%.
2018
2013 ACMG recomienda el
uso de paneles en el
ámbito prenatal

2010
Primeras evidencias
de su uso diagnóstico
 Enfermedades de herencia compleja

• Las enfermedades poligénicas no siguen un patrón de herencia

mendeliano y, a veces, cuando hay un gen principal responsable de la
enfermedad, se comportan como herencia dominante, recesiva o
ligado a X con penetrancia incompleta, como en el caso del cáncer de
mama hereditario (genes BRCA1 y BRCA2).
 Enfermedades de herencia compleja

Los estudios de asociación del genoma completo (o GWAS), evalúan si la frecuencia de variantes
genéticas concretas es diferente en pacientes y controles. Cuando hay diferencias entre pacientes y
controles para una variante genética dada, se dice que hay asociación de la variante con la
enfermedad. Sin embargo, encontrar asociación no prueba que un gen esté relacionado con una
enfermedad.
 Enfermedades de herencia compleja

❑ En resumen:

• Genes contribuyen
 Enfermedades de herencia compleja

❑ En resumen:

• No son trastornos monogénicos y no evidencian una pauta

mendeliana simple.

• Presentan agregación familiar.

• Evidencian falta de penetrancia.

• La enfermedad es más frecuente en los parientes cercanos del

probando.
 Enfermedades de herencia compleja

❑ En resumen:

• El avance de las nuevas tecnologías (NGS), su

abaratamiento y rapidez permite, junto con toda la
información obtenida de los grandes proyectos en
investigación genética, un futuro abordaje diagnóstico.
Muchas gracias