Salinomicina

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Salinomicina
Salinomycin.png
Nombre IUPAC
(2R)-2-[(5S,6R)-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5R,7S,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-etil-
5-hidroxi-6-metil-2-tetrahidropiranil]-15-hidroxi-2,10,12-trimetil-1,6,8-
trioxadispiro[4.1.5^{7}.3^{5}]pentadec-13-en-9-il]-2-hidroxi-1,3-dimetil-4-
oxoheptil]-5-metil-2-tetrahidropiranil]ácido butanoico
General
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular ?
Identificadores
Número CAS 53003-10-41
ChEBI 80025
ChEMBL CHEMBL1208572
ChemSpider 2342058
PubChem 72370
UNII 62UXS86T64
InChI[mostrar]
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La salinomicina es un fármaco ionóforo antibacteriano y coccidiostático.

Índice
1 Actividad antibacteriana
2 Investigación preclínica sobre el cáncer
3 Uso en la agricultura
4 Biosíntesis
5 Referencias
Actividad antibacteriana
La salinomicina y sus derivados presentan una alta actividad antimicrobiana contra
bacterias Gram-positivas, incluyendo las cepas bacterianas más problemáticas como
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y Staphylococcus
epidermidis resistente a la meticilina (MRSE) y Mycobacterium tuberculosis. La
salinomicina es inactiva contra hongos como Candida y bacterias Gram-negativas.2

Investigación preclínica sobre el cáncer

Piyush Gupta et al. del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) y el
Instituto Broad han demostrado que la salinomicina mata células madre de cáncer de
mama en ratones por lo menos 100 veces más eficazmente que el fármaco anticanceroso
paclitaxel. El estudio examinó 16.000 diferentes compuestos químicos y encontró que
sólo un pequeño subconjunto, incluyendo la salinomicina y etopósido, dirigido a las
células madre del cáncer responsables de las metástasis y la recaída.3456

El mecanismo de acción por el cual la salinomicina mata las células madre del
cáncer de mama permanece específicamente desconocido, pero se piensa que se debe a
su acción como ionóforo de potasio debido a la detección de nigericina en la misma
pantalla de compuesto. Estudios realizados en 2011 mostraron que la salinomicina
podría inducir la apoptosis de las células cancerosas humanas. Los resultados
prometedores de algunos estudios clínicos piloto revelan que la salinomicina es
capaz de eliminar eficazmente CSCs e inducir la regresión clínica parcial de los
cánceres fuertemente pretratados y resistentes a la terapia. La capacidad de la
salinomicina para matar a ambos CSCs y células cancerígenas resistentes a la
terapia puede definir el compuesto como un novel y eficaz fármaco anticanceroso.78
También se ha demostrado que la salinomicina y sus derivados presentan una
actividad antiproliferativa potente contra las líneas celulares de cáncer
resistentes a fármacos.910 La salinomicina es el compuesto clave en los esfuerzos
de la compañía farmacéutica Verastem para producir una droga de células madre
anticancerígenas.

Uso en la agricultura
La salinomicina se utiliza en el forraje de pollo como un coccidiostatico.

Biosíntesis
Un equipo de la Universidad de Cambridge ha clonado y secuenciado el grupo
biosintético responsable de la producción de salinomicina, de Streptomyces albus
DSM 41398.11 Esto ha demostrado que el esqueleto policétido de la salinomicina se
sintetiza en una cadena de ensamblaje de nueve enzimas poliquatitase sintasa (PKS).
Además, el grupo contiene genes implicados en la ciclación oxidativa incluyendo
salC (epoxidase) y salBI / BII / BIII (epóxido hidrolasa) genes. El grupo también
contiene genes sospechosos de estar involucrados en la auto-resistencia, la
exportación, suministro de precursores y la regulación. Curiosamente, el grupo
contiene una NRPS-como la proteína portadora, SalX, que se sospecha que ata "pre-
salinomicina" durante la ciclación oxidativa. Al inactivar la salC, el equipo de
Cambridge ha demostrado que la biosíntesis de salinomicina avanza a través de un
intermedio dieno.

Referencias
Número CAS
M. Antoszczak (2014). «Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activity of
Salinomycin N-Benzyl Amides». Molecules 19: 19435-19459.
doi:10.3390/molecules191219435.
«Drug shows cancer stem cells not invulnerable». New Scientist. 13 de agosto de
2009.
«New method takes aim at aggressive cancer cells». Broad Communications (Broad
Institute). 13 de agosto de 2009. Consultado el 13 de agosto de 2009.
Gupta, P.; Onder, Tamer T.; Jiang, Guozhi; Tao, Kai; Kuperwasser, Charlotte;
Weinberg, Robert A.; Lander, Eric S. (13 de agosto de 2009). «Identification of
selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening». Cell 138
(4): 645-59. PMID 19682730. doi:10.1016/j.cell.2009.06.034.
Adam Huczynski (2012). «Salinomycin – a New Cancer Drug Candidate». Chemical
Biology & Drug Design 79: 235-238. doi:10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x.
C. Naujokat, R. Steinhart ” Salinomycin as a Drug for Targeting Human Cancer Stem
Cells”, Journal of Biomedicine and Biotechnology, Volume 2012 (2012), Article ID
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therapy”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7002-7010,doi
10.1016/j.bmcl.2012.09.046, open access review article
A. Huczyński, J. Janczak, M. Antoszczak, J. Wietrzyk, E. Maj, B. Brzezinski, , ”
Antiproliferative activity of salinomycin and its derivatives”, Bioorganic &
Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7146-7150,doi 10.1016/j.bmcl.2012.09.068,
Michal Antoszczak and Adam Huczynski (2015). «Anticancer Activity of Polyether
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Yurkovich, Marie E.; Tyrakis, Petros A.; Hong, Hui; Sun, Yuhui; Samborskyy,
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Intermediate in Salinomycin Biosynthesis Is Revealed by Specific Mutation in the
Biosynthetic Gene Cluster». ChemBioChem 13 (1): 66-71. PMID 22076845.
doi:10.1002/cbic.201100590.
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2777877089Identificadores médicosMeSH: C010327Número E: E716Identificadores
químicosNúmero CAS: 53003-10-4Números EINECS: 258-290-1ChEBI: 80025ChEMBL:
CHEMBL1208572ChemSpider: 2342058PubChem: 72370UNII: 62UXS86T64SMILES: IDInChI:
IDInChI key: IDIdentificadores biológicosMGI: 53003-10-4
Categorías: AntibióticosAntiparasitariosIonóforosÁcidos
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