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Y 


 
   

Farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología

Dr Teodoro J. Oscanoa
xONTENIDO
¦     
Y !¦ 
O OOO 

  OO  

 "¦"!
¦¦¦ #$" "
 Y !¦ 
3rastorno
inflamatorio
crónico de las vías
aéreas:
 -iperreactividad
bronquial,
 obstrucción de
vías aéreas
(broncoconstricció
n generalmente
reversible).
 remodelación de
las vías aéreas.

Y !¦ 
 Y !¦ 
xONTENIDO
¦     
Y !¦ 

O OOO 

  OO  

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6 
Tamaño de particula:
particula: >10um: depositan
   
 en boca y se absorben por via GI.
Efectos sistemicos.
     < 0.5um: inhala y exhala. Elimina
1-5um: depositan en vias aereas. Efecto
Terapeutico.
Espaciador: disminuye llegada de
particulas > 10um y no es necesario
coordinar la inhalacion con el disparo del
inhalador
Porcentaje de llegada de particulas a
vias aereas: 2-
2-10%

Efecto de Primer paso: dosis equiactivas de


salbutamol oral e inhalatorio difieren en 40
veces (4000 vs 100ug) y fluticasona es
inactivo VO porque sufre 100% efecto de
primer paso
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
   OOO 

Ôecanismo
de
Acción
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
   OOO 

"¦¦%
"¦¦% " Y¦¦  
 "¦"

6ía in-alatoria:  &


%

 Y & 
   &

' (Intal -in-alatorio)
 Budesonide  Nedocromil
 Fluticasona
 Flunisolida
6ía sistémica: (oral-
(oral-i.v. - "
i.m) "¦!("¦
 Dexametasona


   
")
 Betametasona  åafirlukast
 Prednisona
  *

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL  

   OOO 

 candidiasis orofaríngea,
Y & 
  
 disfonía y ocasionalmente
infecciones graves a
pseudomonas u otros agentes
Farmacocinetica infecciosos.
Absorciónè en
Absorciónè  Niños: dosis bajas de
esteroides in-alatorios
Inhalación 10-
10-25% son efectivas, pero dosis >400
alcanza tracto µg/día pueden producir
supresión suprarrenal.
respiratorio.
 Dosis moderadas o altas en
mediaè despues de
Vida mediaè niños: disminución crecimiento
inhalación es aprox 1cm (aunque talla final
no es alterada).
rapidamente CON3RAINDICACIONES
hidrolizado por  Status asmatico: En estos
esterasa pulmonar casos se indica Corticoides
sistemicos (Prednisona,
previa a su absorción. metilprednisolona)
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
   OOO 

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL


   OOO 

" Y¦¦    "¦"

 & 
'  

+
 
 

 + 
!armacocinetica  +
Absorción:: en Inhalación 85% alcanza
Absorción CON3RAINDICACIO
tracto respiratorio. Pico serico: aprox 15 NES
minutos inhalacion.  Durante ataque

Indicación: Prevención ataques en niños 5- 5- agudo de asma.


12 años.
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS O  OO
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    ")

 *

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234-
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7).
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837.9 :  
FARMACOLOGÍA
DEL ASMA
BRONQUIAL
FARMACOS
O  OO

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  ")

Ôontelukast
Ôecanismo
de
Acción
FARMACOLOGÍA DEL ASMA
BRONQUIAL
FARMACOS O  OO
"
 *
 "¦!("¦
Indicaciones: 

 
Asma episódica frecuente con   ")
marcado componente de
asma al ejercicio..
 

Si no se puede administrar  ;  853.9


corticoides inhalatorios:
 incumplimiento terapéutico
$ 

   
& 
 efectos secundarios en la  &   
&
vía aérea superior  <  8&=
 +  2 

9
 técnica de inhalación
defectuosa
xONTENIDO

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O OOO 

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FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
  OO  

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?¦ "¦¦¦
(In-alatorios)
O ón  (Ȗ2  de  Y &   ¦  &
 ó  (Ȗ2 O O

 +&  + 
3erbutalina
# "¦ 

 Fenoterol
Oral o parenteral.
O ó P   (Ȗ2    " ;
" ; an-idra
an-idra
 ó p    Ȗ2 OO
 3eofilina etilendiamina
 &  
 Formoterol
  OO  

 
& 
'
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
  OO  

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O ó  (Ȗ2    ó 
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 3erbutalina
 Fenoterol

O ó    (Ȗ2    ó p  


 Ȗ2 OO
 &  
 Formoterol
  OO  

¦"  >2 ?¦


Mecanismo de Acción

 ëa estimulación del receptor ß2 en


el músculo liso alveolar lleva a la
activación de la enzima
adenilciclasa con aumento del
relajan los músculos lisos
de las vías aéreas desde la tráquea AÔPc intracelular, esto lleva a la
-asta los bronquiolos terminales.
activación de la enzima
proteinkinasa A, esta enzima
inhibe la fosforilación
de la miosina y disminuye la
concentración de
a++ iónico
intracelular, llevando a una
relajación.
 Efecto: músculos lisos desde la
tráquea hasta los bronquiolos
terminales.
  OO  

AGONISTAS ß2 ADRENÉRGI
OS
A ó  (Ȗ2    ó  (Ȗ2 A A

0albutamol o albuterol (Inhalador)


Farmacodinámica
 Efecto pico broncodilataciónè 30min-
30min-2 horas.
 Duraciónè 33--4h
Farmacocinética
 Vida media inhalatorioè 3.8h

Indicacionesè
1. Asma bronquial
2. EPOx (Enfermedad
Pulmonar Obstructiva
cronica).
P u :
:
 Mipertiroidismo, cardiopatia coronaria.
AGONIS3AS ß2
ADRENÉRGICOS
RAÔs
O ó  (Ȗ2  Raro en Adm. Inhalatoria

  ó  (Ȗ2  !orma oral contraindicado en adultos mayores.

V: Taquicardia.
O O

Slbuml  Ôedio interno: hipokalemia


 lbul  GI: Xerostomia, decoloracion dientes

(Ihl  INTERA

IONES
 Aumenta efecto terapeutico: ipratropio, nifedipino.
 Aumenta toxicidad: simpaticomimeticos
(anfetaminas, dopamina, dobutamina), anestesicos
(enflurane).
INTERA

IONES !ARÔA
O
!ARÔA
O--AëIÔENTO
 Evitar o limitar cafeina (estimulación SN
)
 Ôed. M ermabria: evitar efedra, yohimbina
(estimulación SN
)
Y 
OO
 
AGONISTAS ß2 ADRENÉRGI
OS: A ó 
(Ȗ2    ó  (Ȗ2 A A

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
  OO  

¦"  >2 ?¦


O ó    (Ȗ2  
 ó p    Ȗ2 OO
 &  
 Formoterol
AGONIS3AS ß2 ADRENÉRGICOS
O ó    Ȗ2    ó p   Ȗ2 O O
Salmeterol (in-alatorio)

FARMACOCINETICA INDICACIONES:
 Unión a proteinas: 94-
94-98% 1. Asma
 Metabolismo: niveles sistemicos bronquial:
son bajos o no detectables, extensa Prevencion de
hidroxilación a nivel hepatico.
asma persistente
FARMACODINAMICA moderada y
 Inicio de broncodilatación: 10-
10-20 severa
min.
2. EPOC: Terapia
 Efecto maximo: en 3 h.
 Duración: 12h.
de
mantenimiento.
AGONIS3AS ß2
ADRENÉRGICOS
RE
O
IONES::
RE
O
IONES
O ó  No usar en asma aguda (usar Ȗ2 agonsas
   de a ón ora omo sa uamo
Ȗ2 
 sar on pre au ón en: DÔ, Mperrofa
  ó
p  
engna de prosaa, hperrodsmo y
Ȗ2 O O ane edenes de onvu sones,
enfermedad oronara e MTA.
RAÔs
Salmeter
 <1%: arrmas, fr a on aur u ar. Ôuere
ol sua (!DA: Novemre 2005 a era .
h   >10%: efa ea, farngs.

  1-10%: aqu arda, remor, nsomno.


INTERA

IONES

or odes nha ados: sa meero mejora rpa.
 Aumena ox dad sa meero : Inhdores ÔAO
y andepresvos r   os.
AGONISTAS ß2 ADRENÉRGI
OS
A ó    Ȗ2    ó p   Ȗ2 A A
Salmeterol y el estudio SÔART 2006
The Salmeterol Ôulticenter Asthma Research Trial - Marold S. Nelson y SÔART Study Group (
MEST 2006; 129:15²2)

Ȗ2 agonistas de acción prolongada (Ȗ2 A-A) usado como


monoterapia esta asociado con aumento de la mortalidad
Salmeterol y formoterol apartir del estudio SÔART
2006
RE
OÔENDA
IONES

 No usar como  No usar a cambio de


monoterapia. corticoides inhalados. ëos
 No usar como terapia pacientes deben tomar
de ³rescate´. Los optimas dosis de
pacientes deben seguir corticoides antes de
usan los beta 2 iniciar Ȗ2 agonistas de
agonista de acción acción prolongada (Ȗ2 A-A-
corta de acuerdo a AP)
necesidad.
 Prescribir solo a las dosis
 No usar en asma
aguda. minima efectiva.
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
  OO  

"¦! ¦ 
"¦¦¦
(In-alatorios)
 Y &   ¦  &
Y 
OO
 
"¦! ¦  "¦¦¦
Y &   ¦  & (In-alatorio)

 Anticolinergico, antagonista de
los receptores muscarinicos
bronquiales.
 Bloqueo de la acción de la
Acetilcolina a nivel de
receptores muscarinicos (mu
2) causando broncodilatacion
 Disminucion de secrecion
mucosa bronquial.
Y 
OO
 
"¦! ¦  "¦¦¦

Y &   ¦  &
(In-alatorio)
FARMACOCINETICA INDICACIONES:
 Distribución: 15% de dosis 1. Prevencion de
llega a vias aereas broncoespasmo
FARMACODINAMICA en EPOC,
 Inicio de broncodilatación: 1-
1- enfisema y
3 min. bronquitis
 Efecto maximo: en 1.5 ± 2 h. cronica
 Duración: 4-4-6h. 2. Asma bronquial
PRE
A
IONES
PRE
A
IONES::
Y 
OO
 
"¦! ¦ 
 so con precaución en Glaucoma de
"¦¦¦

Y &   angulo cerrado, hiperplasia benigna


¦  & de prostata y obstrucción de cuello
(In-alatorio)
vejiga.
 No indicado para tratamiento inicial
de broncoespasmo agudo.
RAÔs
 Tos paroxistica
 Xerostomia: sequedad de boca.
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
  OO  

# "¦ 
Oral o parenteral.
 " ;
" ; an-idra
an-idra
 3eofilina etilendiamina
!ARÔA
O
INETI
A   OO  

Absorción: 98% por via VO.


# "¦ 
Ôetabolismo: Mepático por demetilación.
Vida media:
" ; Oral o
 adultos no fumadores (3-
(3-15h) parenteral.
 fumadores 1-1-2paq/dia (4-
(4-5h).
 Geriatricos: 7-
7-9h
INDICACIONES:
 I

: 18-
18-24h

irrosis hepatica: 29h 1. Prevención de
!ARÔA
ODINAÔI
A broncoespasmo
Ôecanismo de Acción: en EPOC,
 Inhibición de fosfodiesterasa con incremento enfisema y
de los niveles de AÔPc
bronquitis
 Bloqueo de receptores A1 de adenosina,
 Inhibición de la liberación de calcio y de cronica
catecolaminas.
2. Asma bronquial
 Acción antiinflamatoria que inhibiría el
edema submucoso de la respuesta tardía

ONTRAINDI
A
IONES
 lcera peptica, sindromes convulsivo no
  OO  
controlado, antec de arritmia (puede empeorar o
# "¦  precipitar)
" ;
PRE
A
IONES
PRE
A
IONES::
Oral o
parenteral.  Pacientes con MTA, hipertiroidismo, I

RAÔs: relacionado a concentración


serica
 Rango terapeútico: 10-
10-20
 20-
20-25mcg/më: Diarrea, nausea, vomitos,
nerviosismo, insomnio, agitacion, tremor.
 25-
25-35mcg/më: taquicardia, extrasistoles
ocasionales.
 >35 mcg/më: taquicardia ventricular,
convulsiones
INTERA

IONES
ÔEDI
AÔENTOSAS
Aumenta concentración serica teofilina:
  OO  


# "¦  ranitidna, eritromicina, corticoides, quinolonas,
" ; amiodarona, carbamazepina, INM.
Oral o  Disminuye concentración serica teofilina:
parenteral. ketoconazol, rifampicina, hidantoinas.
!ARÔA
O ² AëIÔENTOS
 Evitar tomar con café,té, gaseosas (liberacion
brusca de formulaciones de accion prolongada:
´dose--dumpingµ)
´dose
!ARÔA
O ² EN!ERÔEDAD
Aumentan concentracion teofilina:

irrosis hepatica,
or pulmonale, I

, fiebre en
enfermedades virales.
xONTENIDO
¦ FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
O O  OO
Y Y 
OO
 

 "¦"!
III. EXPEC3ORAN3ES
Farmacología de los
antitusígenos, mucolíticos y
expectorantes
 Ôedicamentos para la tos y resfrio son los más importantes en
venta ($$)en el mundo!!
 1999- Ventas Ôundiales de medicamentos de venta libre fue de
$S 40.800 40.800 mill mill.
 ëa categoría más importante: productos para la tos, el resfrío y
otros cuadros respiratorios, ventas de $6.500 millones,
seguidos de los analgésicos $5.000 millones
 EE, tercera parte del consumo $12.300 mill.
 Europa con 27% $10.900 millones,
 Países del Pacífico 19% $7.700 mill
 ëatinoamérica con 9% $3.800 millones
Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
"
%
  '&    @    '
A  :
B
B  
&C


  
 ,
:
+&

 3ipos de 3os
 "
C 8 B9: es un mecanismo reflejo que sirve para
proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que
impiden la circulación del aire.
 "
C: tos sin expectoración
 3os productiva, que cumple su papel  debe ser In-ibida
 Puede necesitar tratamiento: 3os seca, irritativa, no productiva y
después de cirugía oftálmica. (post-cirugía de -ernias abdominales).
HEMOP3ISIS
 La 3OS responde al placebo
Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
Origen de la tos: puede aparecer
Tratamiento en diversas patologías
etiologico de tos.  Infección viral
 Asma
 Bronquitis crónica
Tratamiento  Neumonía
sintomatico de tos:  Neoplasias
 Insuficiencia cardíaca
solo en tos irritativa
 Reflujo gastro-esofágico
irritativa, no productiva que
 Infecciones respirat. altas
impide el descanso
 Rinitis retronasal
 Fármacos
 Cuerpo extraño
Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
   ! $! $!¦ "
 ¦ % ¦ % captopril, enalapril, lisinopril (Ĺbradiquinina) (causa
frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres)
 Antagonistas de A32: losartan, irbesartan, valsartan
 Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina

!ARÔA
OS QE PEDEN PROD
IR
BRON
OESPASÔO y desencadenar TOS
 ¦% aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (in-iben PGs
aumentan L3s)
 YD 
+   A 
: propranolol, timolol (gotas
oftalmicas)
Fármacos antitusígenos

1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos


por deprimir el centro bulbar de la tos

2. La tos puede también ser suprimida por :


 Anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos.
 Indirectamente por R de la secreción que actúa como elemento
estimulante,
 R de broncoconstricción
 Facilitación de la expulsión de las secreciones.
Fármacos antitusígenos
Clasificación antitusígenos
5 C
+       
%
 Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán,
noscapina
2 C
+ & ;    ; <  


 Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina


(tópica, ej broncoscopías)
1 ; ;
&
 C

+
& ;    ; <   

 Anti-istaminicos Bloqueadores H1: difen-idramina


 Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio
!ármacos antitusígenos:
Opiaceos:
odeína,dextrometorfán
 
&  ':
 Inhibición del centro de la tos, activan receptores
opiodes y Ȝ del núcleo tracto solitario del tallo cerebral.
 Dextrometorfano: es equipotente a codeína como
antitusivo y con menor posibilidad de dependencia.
 RAÔs: gastritis, somnolencia
 Dosis máx adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d; 2-6
años=30mg/d)
 Interacciones: IÔAO: pueden dar crisis adrenérgica,
mareos, MTA, A
V, psicosis, coma. Interacciones con
depresores
!ármacos antitusígenos:
Otros antitusigenos no opiáceos
  &
   

+ +  
; 
& 
&  '
   +     &:   

— clofedianol  &

— carbetapentano

 

— clobutinol
— butamirato   
A
 
— benzonatato 8 ;A 9
— dimetoxanato  ' /A
— oxolamina   
— caramifeno«.  /
&

 A 

Mucolíticos
(disminuyen viscosidad de las secreciones)

3eoría:
 En el moco -ay unas proteínas con
grupos disulfuros (átomos de S- a.a
—  
  -S). La cadena polipeptídica se
— +
  repliega y forma una estructura
—Y &/  terciaria. Si se rompen los enlaces
disulfuros, se rompe la proteína.
Cadenas polipeptídicas, de Peso
molecular más bajo y < viscosidad
(en teoría más fácil de expectorar)
Mucolíticos

Efectos  Pocos ECC publicados, se


› ›vs sospec-a que muc-os EC no
› › -ayan dado resultados
satisfactorios, y por ello no se
publicaron
 Su eficacia no -a sido
demostrada, se -an retirado
de la financiación de la
Seguridad Social en España y
otros países de Europa«
Mucolíticos

Mucolíticos azufrados
 E 
 % reduce puentes disulfuros,
fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina.
 RAMs: trastornos GI, nauseas, vómitos, urticaria,
acúfenos , cefalea, rinorrea.
  +& 
 % mecanismo = anterior
 Y &/ E &+ % in vitro ejercen acción
mucolítica por despolimerización de sialomucina, con
reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son
›   

Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y neumopatías, y es


donde mas se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPO
)
" F¦¦% G 
&
   ;   


 +
: 

   + D

 'H
Poole P, Black P . The effect of mucolytic agents on exacerbation frequency in chronic bronchitis.
ochrane Review. A
P Journal
lub
1999;131/1:14
Ensayo clinico controlado (E

) doble ciego, controlados con


placebo, con:
 N- acetilciste acetilcisteína, S-carboximetilciste,
 Bromhexina, ambroxol, sobrerol citiolona, letosteína glicerol
yodado
 Tratamiento =2 meses, adultos con bronquitis crónica:
´tos con expectoración en la mayoría de los días de 3 meses
seguidos en más de 2 años consecutivosµ

15 ECC:  
      › 

 › ›  


O    ››
  ›

›


›

 ››
 ›
Expectorantes- Fluidificantes
 V :  
D 


    :


 +  ; 

  'I
ëo más importante es la
fluidificación del moco con la
hidratación general del paciente y la
fisioterapia (los vapores duran
pocotiempo - ½ h)
 ëa viscoelasticidad de la secreción
normal depende principalmente del
contenido de agua y de las
glucoproteínas o mucinas de alto
PÔ.
Expectorantes- Fluidificantes
Expectorantes- Ninguno aprobado por !DA
Yoduros: yoduro sódico y potásico
 Aumentan secreción acuosa de las glándulas submucosas, gl.
Salivales y de la mucosa nasal. Acción directa o por estimulación
de un reflejo vagal gastropulmonar.
 Eficacia no demostrada en E

 RAÔs: trastornos GI, rinorrea, reacciones de yodismo y


alteraciones tiroideas (bocio) en administración crónica
Guayacolato de glicerilo (guayfenesina)
Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción
bronquial.
No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en broncopatías agudas
su administración es innecesaria, pero por desgraciaes
frecuente.
INDIxAxION DE
ANTITU0IVO0
CODEINA IM
 Hemoptisis
DEX3ROME3ORFANO
 3os no productiva y después de
cirugía oftálmica, post-cirugía
de -ernias abdominales