Tema 18.

- Lipólisis y oxidación de ácidos grasos

- Hidrólisis de triacilgliceroles (TAG) y su regulación. Destino de los productos de la LIPÓLISIS

(A.G. y glicerol). Activación y entrada de ácidos grasos a la mitocondria.
β-oxidación de los Ac. Grasos: ( reacciones, balance energético y regulación). Metabolismo de
cuerpos cetónicos.

Funciones de los lípidos

Reserva
● Grasas de reserva energética :: triacilgliceroles o TAG
● Reserva de ácidos grasos para obtener energía
● Elevado rendimiento energético
● Forma compacta, hidrófoba, anhidra
● Especialización del tejido adiposo; contiene las enzimas para la regulación de la síntesis y la
degradación

Estructural
● Componentes de membranas :: fosfolípidos, colesterol
● Anclaje de algunas proteínas a la membrana

Señalización
● Hormonas (esteroides sexuales, corticosteroides, ...)
● Vitaminas (D, E, K… )
● PG (prostaglandinas)
Digestión, absorción y transporte Metabolismo de triacilgliceroles

Metabolismo:

LIPOLISIS: Hidrólisis de

triacilgliceroles
hasta ácidos grasos y
glicerol

Los Ac. Grasos, que provienen de

los triacilglicéridos almacenados en
el tejido adiposo o de la
circulación, entran en las células y
se degradan por
B-oxidación hasta Acetil-CoA en las
mitocondrias de los tejidos

Desde el acetil-CoA se pueden

generar los cuerpos cetónicos

LIPOGÉNESIS: Biosíntesis de Ac.

grasos y esterificación con glicerol

Dieta: triacilgliceroles (TAG) DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y TRANSPORTE DE LÍPIDOS
Digestión: asistida por sales Capilares en adiposo y muscular:
biliares (acción detergente)
lipoproteína lipasa: TAG glicerol +
lipasas del páncreas: AG
triacilglicerol lipasa
TAG 1,2-DAG 2-MAG

y fosfolipasa A2
PL lisofosfolípidos
(1,3-diacil)

Absorción
AG + MAG + DAG +
liso-PL
se absorben en la
mucosa intestinal,
ENTEROCITO,donde
se convierten a TAG

Transporte: (solubilidad)
Mucosa enterocito: (TAG
+ Col + PL) + prot
quilomicrones
sistema linfático
sangre
Los A.G. circulan unidos
a albúmina
QUILOMICRONES (Lipoproteínas) Hidrolisis de TAG

LIPOLISIS en adipocitos:
Movilización de TAG
TAG lipasa
TAG glicerol + AG

Transporte: Importante: solubilidad

Mucosa (enterocito): lípidos (TAG + Col + PL) + prot
quilomicrones (un tipo de lipoproteínas) sistema
linfático sangre
Hígado: se intercambian lípidos (TAG) VLDL
(“lipoproteínas de densidad muy baja”) sangre

Capilares en adiposo y muscular:

lipoproteína lipasa: TAG glicerol + AG
ADIPOSO: los AG son reesterificados a TAG y acumulados
MUSCULAR: los AG se utilizan como combustible
 Metabolismo de los triacilgliceroles: LIPOLISIS
DE SANGRE A TEJIDOS
La lipoproteinlipasa o LPL es una enzima que hidroliza a
los triglicéridos de los quilomicrones y lipoproteínas de muy
baja densidad (VLDL),y los descompone a ácidos grasos
libres y glicerol, liberándolos en músculo y tejido adiposo. 3.1.1.3 Triacilglicerol lipasa
ADIPOSO
La movilización de los TAG se inicia por la acción del
glucagón y la adrenalina. La proteín kinasa A Lipólisis:
fosforila a triacilglicerol lipasa o lipasa sensible a degradaciónde
TAG
hormonas activándola.
El TAG se degradan a Ac. Grasos que pasan a la
sangre y circulan unidos a albúmina.
TAG glicerol + AG
• REGULACIÓN HORMONAL
• Glucagón y adrenalina
activan la TAG lipasa en adipocito (por fosforilación de la enzima)
• Insulina
inactiva la TAG lipasa en adipocito
estimula la lipoproteína lipasa en adipocito (captación de AG)
estimula glucólisis Acetil-CoA síntesis de TAG
 LIPOLISIS: Catabolismo de los triacilgliceroles
(depósito)
insulina músculo cardiaco y esquelético, (movilización)
lipoproteína glándulas mamarias glucagón
y adiposo adrenalina
{ TAG } lipoproteína (TAG lipasa)
lipasa MAG lipasa sensible a
hormonas
TAG
glicerol adiposo
AG

hígado y riñón glicerol AG

albúmina
DHAP G3P { AG }

GA3P lipogénesis
(biosíntesis de lípidos) AG
glucolisis catabolismo
gluconeogénesis por β-oxidación
tejidos
G3P = glicerol-3P
GA3P = gliceraldehído-3P
DHAP = dihidroxiacetona-P
Almacenamiento
movilización y
uso de
combustibles en
distintos tejidos y
en diferentes
situaciones

Hígado
Intercambio de AG
en las lipoproteínas

Músculo
consume Ac grasos

Corazón
es aeróbico; A G,
CC, lactato y
glucosa

T Adiposo Almacena
TAG
 Etapas previas a la degradación de Ac. grasos
Una vez liberados desde los adipocitos, los ácidos grasos, son transportados
por el torrente sanguíneo en el complejo albúmina-ácidos grasos hasta los tejidos.
Los ácidos grasos en los tejidos son utilizados por la célula para la producción de
energía. La utilización de esta energía, varía de tejido a tejido, en función del estado
metabólico del organismo.
El músculo cardiaco y el esquelético son los que más dependen de los ácidos grasos
como fuente de energía.

1.- ACTIVACIÓN
En el citoplasma de los células son activados por la acil-CoA sintasa (tiocinasa),
reacción dependiente de ATP.
El carboxilo se “activa” como tioéster acil-CoA
2.- PASO A LA MITOCONDRIA
Para pasar al interior mitocondrial hace falta un sistema transportador: carnitina
(“lanzadera”)
3.- β-OXIDACIÓN
Una vez en la matriz mitocondrial, el acil-CoA se degrada para obtener fragmentos de
2 carbonos, acetil-CoA en abundancia.
 1.- ACTIVACIÓN DE AC GRASOS --> ACIL-CoA

Una vez en el interior de

las células, los AG se
activan en la membrana
mitocondrial externa por
conversión a tioésteres
acil graso-CoA.

El carboxilo de los AG se
“activa” como tioéster en
acil-CoA por acción de:
acil-CoA sintetasa
en dos pasos y con gasto
de ATP
 2.- TRANSPORTE DE AC GRASOS AL INTERIOR MITOCONDRIAL

Los acil graso-CoA que se han de oxidar entran en la mitocondria por la vía de la
LANZADERA DE CARNITINA.

Para pasar el A.G. al interior

FUNCIÓN DE LA CARNITINA
mitocondrial hacen falta un sistema
transportador (“lanzadera”) : carnitina.
una enzima: carnitina aciltransferasa
con dos formas isoenzimáticas: I y II.
Además una proteína de membrana para
el transporte o intercambio.
estructura química de la Carnitina
 β-oxidación Reacciones en cada iteración (de Cn a Cn-2)

palmitoil-CoA
(C16)
acil-CoA
deshidrogenasa 1ª oxidación
membrana
mt. interna
L-β-hidroxiacil-
CoA
trans-∆2-
enoil-CoA
β-hidroxiacil-CoA 2ª oxidación
deshidrogenasa
enoil-CoA
hidratasa
hidratación
β-cetoacil-CoA

acil-CoA
L-β-hidroxiacil-
acetiltransferasa ruptura
CoA = cetoacil-CoA tiolasa
= tiolasa

miristoil-CoA
acetil-CoA
(C(C14
14 ))
 β-OXIDACIÓN DE AC GRASOS
palmitoil-CoA

Acil-CoA
deshidrogenasa

∆2-
Trans-∆
enoil-CoA
Enoil-CoA
hidratasa

B-hidroxi-
acil-CoA
B-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa

β-ceto-Acil-CoA

Acil-CoA
Acetiltransferasa
tiolasa

(C14)
14) Acil-CoA
Miristoil-CoA
 Balance de la β-oxidación de ácidos grasos
• Cn (n/2) -1 iteraciones / repeticiones / rondas / “vueltas”

• cada iteración: FAD FADH2

● NAD NADH + H+
• última: acetil-CoA
• acetil-CoA, FADH2, NADH al ciclo de Krebs y fosforilación oxidativa

palmítico
n/2 acetilCoA 8 80 ATP
• n/2 -1 FADH2 ...... ATP 7 10,5 ATP
• n/2 -1 NADH ...... ATP 7 17,5 ATP
108 ATP
• Pero...
• eso es desde acil-CoA
• ácido graso + 2 ATP acil-CoA + 2ADP + 2 Pi
• Balance total: ....... -2 ATP
106 ATP
DESTINO DEL GLICEROL
glicerol

El glicerol hepático puede seguir dos vías:

Glicerol
kinasa
Integrarse en la glucólisis y formar piruvato
o en la gluconeogénesis y formar glucosa.
Glicerol-3-P
Se puede utilizar para resintetizar TAG.

Glicerol-3-P
deshidrogenasa

Los AG liberados se unen a la albúmina

Dihidroxiacetona-P
sérica y son transportados a través de la
sangre al corazón, músculo esquelético y
otros tejidos que utilizan los AG como Triosa-P
combustible. isomerasa

Recordar la localización de la isoenzima de

Gliceraldehido-3-P
la glicerol-3-P deshidrogenasa en la
membrana mitocondrial interna (complejo
II) y su papel como lanzadera del NADH
citoplasmático.
Glucolisis
gluconeogénesis
 Degradación de otros ácidos grasos

• con nº impar de C:
(n/2-1) Acetil-CoA + propionil-CoA

• Insaturados. oleico 18:1∆9, linoleico 18:2∆9,12

Ciclos de β-oxidación + acciones de
enoil-CoA isomerasa
para cambiar cis a trans

• ramificados
ej.: ácido fitánico (deriva del fitato)
ruta de α-oxidación
(genera propionil-CoA
en las ramificaciones)
 Degradación de ácidos grasos de nº impar de C

• en algunos vegetales y microorganismos (estómago de rumiantes)

• … acetil-CoA + propionil-CoA
• propionil-CoA succinil-CoA Krebs

propionil-CoA + CO2 + ATP

ADP + Pi + succinil-CoA
 Degradación de ácidos
grasos insaturados
3 rondas de linoleoil-CoA
β-oxidación 3 acetil-CoA (cis-∆9,cis∆12)

∆3,∆2-enoil-CoA
isomerasa

2,4-dienoil-CoA
reductasa
1 ronda de
β-oxidación
+ 1ª etapa de acetil-CoA
oxidación de
la siguiente
∆3,∆2-enoil-CoA
isomerasa

4 rondas de
β-oxidación

5 acetil-CoA
 TERMOGÉNESIS: UCP1: PROTEINA DESACOPLANTE O TERMOGENINA

HSL: Lipasa sensible a hormona

LTGL: Triacilglicerido lipasa

Desacoplador natural – Proteína integral de la membrana interna mitocondrial que forma un canal de H+
El gradiente de H+ se disipa y no se sintetiza ATP, generándose calor.
Presente en el tejido adiposo marrón de los mamíferos y permite mantener la temperatura en hibernación
 Cuerpos cetónicos
• En LIPOLISIS se producen elevadas cantidades de
Acetil-CoA.
acetona
• Destinos del acetil-CoA:
ciclo de Krebs
síntesis isoprenoides: colesterol y derivados
síntesis ác. grasos (y lipogénesis)
• Un exceso de acetil-CoA: cuerpos cetónicos
• “cetogénesis” acetoacetato
• En la matriz mitocondrial, en especial hepatocitos

Un déficit en el aporte de carbohidratos induce el

catabolismo de las grasas a fin de obtener
energía, generando los denominados cuerpos
cetónicos, una situación metabólica de cetosis. D-β-hidroxibutirato

Cuando algún problema metabólico impide expulsar estos cuerpos cetónicos, se entraría en otro
estado metabólico llamado cetoacidosis, acidosis por cuerpos cetónicos ( diabetes I).
La cetoacidosis es un estado metabólico peligroso que puede desencadenar una larga lista de
problemas de salud, incluso causar fallos serios en el organismo.
 2 acetil-CoA
Generación de
Utilización de
cuerpos tiolasa cuerpos cetónicos
cetónicos
succinato
acetoacetil-CoA
abundante en hígado
acetil-CoA
HMG-CoA sintasa
biosíntesis de
terpenos y β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA
esteroides (HMG-CoA)
(en citosol)

HMG-CoA liasa acetil-CoA

acetoacetato
acetoacetato succinil-CoA
descarboxilasa β-hidroxibutirato
o bien no enzimática deshidrogenasa

acetona β-hidroxibutirato