SEGUNDA SUSTITUCIÓN, SÍNTESIS DE LA P-NITROACETANILIDA

Quispe N. Jordan (20160425D)), Genebroso C. Renzo (2016132D), Villafuerte M. Kevin (20111414B)

Laboratorio de Química Orgánica ll, PQ-311, FIP
Jordan.quinav@gmail.com, rgenebroso97@gmail.com, kevinjvm16@gmail.com

Realizado: setiembre 17, 2018

Presentado: setiembre 24, 2018

RESUMEN

Se llevó a cabo en el laboratorio la síntesis de la p-nitroacetanilida (producto principal) y la o-nitroacetanilida

(producto secundario), por un mecanismo de sustitución electrofílica de nitración a partir de 1,06 gramos de
acetanilida (C8H9NO), ácido fosfórico y ácido sulfúrico como catalizador, en el cual la acetanilida se disuelve en
ácido sulfúrico y reacciona con el ácido nítrico. Teniendo muy en cuenta la temperatura por debajo de 30 °C
por ser estos compuestos muy corrosivos y con el fin de poder separar la p-nitroacetanilida de la o-
nitroacetanilida, para posteriormente hallar el punto de fusión de la p-nitroacetanilida con el equipo Melt
Station y el programa Logger Pro verificando que es de 215.3 °C y con un rendimiento de 74.52%.

Palabras clave: Obtención de la p-nitroacetanilida; Mecanismo de sustitución electrofílica; Nitración de un

aromático; Ácido sulfúrico como catalizador; Producto principal en la nitración.

1. INTRODUCCIÓN TEÓRICA

El problema para resolver

La nitración de la acetanilida, es una reacción de sustitución electrofílica importante, pues la acetanilida tiene
propiedades analgésicas y de reducción de fiebre [ CITATION Dor18 \l 10250 ], tiene un amplio valor
quimicofarmaceutico, es precursor de la elaboración de la penicilina, se usa como antiséptico, colorante,
valioso intermediario en la síntesis de otros productos, acelerador del caucho inhibidor del peróxido de
hidrógeno, estabilizador para ésteres de celulosa absorbente [ CITATION Ins18 \l 10250 ].
Una de las aplicaciones interesantes es en ingeniería molecular como material de dispositivos electrónicos;
pues algunos materiales orgánicos que, debido a de su fuerte deslocalización electrónica y fuerte carga
características de transferencia, tienen no linealidades ópticas que son grande en comparación con los
materiales inorgánicos convencionales. Un material particular de interés es 2- (N, N-dimetilamino) -5-
nitroacetanilida (DAN) [ CITATION Cha87 \l 10250 ].

El estado del arte

El benceno reacciona con ácido nítrico concentrado y caliente para formar el nitrobenceno. Esta reacción lenta
es peligrosa, porque una mezcla caliente de ácido nítrico concentrado en presencia de un material oxidable
podría explotar. Un procedimiento más seguro y conveniente es usar una mezcla de ácido nítrico y ácido
sulfúrico. El ácido sulfúrico es un catalizador, y permite que la nitración se efectúe más rápidamente y a
menores temperaturas [CITATION Wad \l 10250 ].

NO 2
H2SO 3
+ HNO 3 + H2 O

Figura 1. Reacción general, nitración del benceno [ CITATION Wad \l 10250 ].

Para sintetizar compuestos aromáticos más complicados debemos tener en cuenta los efectos que otros
sustituyentes podrían tener sobre sustituciones posteriores. Por ejemplo, el tolueno (metilbenceno) reacciona
con una mezcla de los ácidos nítrico y sulfúrico, en forma muy parecida como lo hace el benceno, pero con
algunas diferencias interesantes[CITATION Wad1 \l 10250 ], la reacción general de esta experiencia es:
O

NH CH3 N
O
H2SO4
O
+ HNO 3
NH

O CH3
Figura 2. Síntesis de la p-nitroacetanilida a partir de la acetanilida, reacción global[ CITATION Wad1 \l 10250 ].

A continuación se muestra el mecanismo. El ácido sulfúrico reacciona con el ácido nítrico para formar el ion
nitronio (+NO2), el cual es un electrófilo poderoso (muy reactivo). El mecanismo se parece a otras reacciones de
deshidratación catalizadas por el ácido sulfúrico. El ácido sulfúrico protona al grupo hidroxilo del ácido nítrico, y
permite que este grupo salga en forma de agua formándose un ion nitronio. El ion nitronio reacciona con el
benceno y forma un complejo sigma. La pérdida de un protón del complejo sigma permite que se forme el
nitrobenceno [ CITATION Wad1 \l 10250 ].
 - -
O O H O O
-
N
+
O + S O O
+ +
N + HSO 4
+
N O + H2 O
H O H O O H O
H
Figura 3. Paso preliminar, formación del ion nitronio NO 2+[ CITATION Wad \l 10250 ].

El paso número 1 es la sustitución electrofílica del ion nitronio en la posición para. En esta posición se da la
mayor estabilidad con respecto a las otras posiciones orto y meta, debido a la posición de su carga positiva en
el complejo sigma de transición, en para la carga positiva en una de sus posiciones queda enlazado al
nitrógeno, que a su vez contiene un par libre de electrones formando un enlace doble para estabilizar la carga
con esos electrones y quedando una especie muy estable. Es por esta razón que se obtiene mayoritariamente
el producto en para que en orto y meta, a continuación el mecanismo descrito:

COCH 3
N
H
O
+
N O

Muy estable

COCH 3 COCH 3 COCH 3 COCH 3

+
N N + N N + H
H H C H H C
H - H - H - H -
+ + O + O + O + O
C N N N N
H O O O O

Figura 4. Ataque electrofílico del ion nitronio, y formación del complejo sigma[ CITATION Wad1 \l 10250 ].

Paso 2, la pérdida del protón para obtener nuestro p-nitroacetanilida mayoritariamente.

COCH 3 H3C O

N + H -
H C HSO 4 HN
H -
+ O
N O
N
O
O
Figura 5. Etapa final y producción de p-nitroacetanilida[ CITATION Wad1 \l 10250 ].
Mecanismo de la segunda sustitución con un orto, para-directo. Consideremos la anilina, un compuesto con un
grupo NH, unido al anillo, que dirige a orto y para. Las estructuras de resonancia para la anilina muestran que el
grupo NH, es donador de electrones por resonancia aun a pesar de que el Nitrógeno es un átomo
electronegativo. El resultado de la estabilización por resonancia de la anilina es que el anillo tiene cierta carga
parcial negativa y atrae fuertemente al electrófilo entrante. Todas las posiciones del anillo de la anilina (orto,
meta y para) están activadas para la sustitución electrofílica; sin embargo, las posiciones orto y para están más
activadas que las posiciones meta. Las estructuras en resonancia anteriores muestran que las posiciones orto y
para llevan carga negativa parcial, mientras que la posición meta no[ CITATION Fes83 \l 10250 ].

Figura 6. Perfiles de energía de un grupo activador[ CITATION Wad1 \l 10250 ].

Figura 7. Muestra una tabla del efecto del primer sustituyente sobre el segundo[ CITATION Fes83 \l 10250 ].
 Figura 8. Espectro IR de p-nitroacetanilida[ CITATION Reg13 \l 10250 ].

Figura 9. Espectro de RMN 1H de p-nitroacetanilida[ CITATION Reg13 \l 10250 ].

Hipótesis de Trabajo
Si al hacer reaccionar la acetanilida con ácido fosfórico y ácido sulfúrico a ciertas condiciones de temperatura,
claro está por los mecanismos de reacción que nos sale el p-nitroacetanilida, entonces al hacer todos los
procesos de purificación nos tendría que salir el punto de fusión teórico o uno cercano a este.

Objetivos de la investigación

General
Obtener la p-nitroacetanilida mediante una reacción por nitración de la acetanilida, empleando ácido
sulfúrico como catalizador.

Específicos
 Diferenciar cualitativamente la p-nitroacetanilida de la o-nitroacetanilida.
 Hallar el rendimiento de la p-nitroacetanilida y su punto de fusión.
 Purificar la p-nitroacetanilida de la manera más efectiva posible para así poder hallar su porcentaje
de recuperación.
 Conocer las condiciones de reacción para sintetizar la nitroacetanilida

2. PARTE EXPERIMENTAL

Materiales Reactivos
1 vaso precipitado de 50 mL Acetanilida 1g
1 vaso precipitado de 250 mL 95% etanol, 25 mL
1 gotero Ácido nítrico conc. 1mL
1 olla de acero para baño Ácido sulfúrico conc. 4 mL
1 termómetro Agua destilada
1 matraz de filtración al vacío
1 embudo Buchner
1 luna de reloj
Papel filtro lento
Espátula
Bagueta
Hielo

Cuadro 1. Materiales y reactivos usados en esta experiencia.

En la preparación de la p-nitroacetanilida, agregamos la acetanilida 1.06 gramos de acetanilida sólida en un
vaso de precipitado de 50 ml de capacidad, posteriormente, se procedió a añadir el ácido sulfúrico
concentrado, el cual se agitó con la vegeta hasta que se disolviese toda a acetanilida.

Figura 10. Disolución de la acetanilida en ácido sulfúrico.

Al darnos cuenta que la temperatura aumenta tuvimos que colocarla en una cubeta de hielo de manera que se
equilibre a aproximadamente 20 °C, luego añadimos gota a gota el ácido nítrico de manera que añadimos la
primera gota y esperamos un minuto hasta que la temperatura baje, y así sucesivamente hasta las 10 gotas.

Figura 11. Reacción con ácido nítrico concentrado.

Esta solución es pasada a un vaso de agua fría y se filtra por vacío hasta que caigan gotas transparente y no
amarillas, las gotas transparentes indicarían que el pH es neutro, luego ese precipitado es presionado envuelto
en papel toalla hasta un punto en el que se halla absorbido todo el líquido.
 Figura 12. Reducción del PH con agua destilada por filtración al vacío.

Después en un vaso de precipitado es disuelto este producto en etanol caliente, después dejamos enfriar por
unos minutos, para luego colocarlo en baño de hielo.

Figura 13. Separación del orto con alcohol en ebullición.

Para volver a filtrarlos al vacío y luego llevarlo al horno hasta que seque, para hallar la cantidad de producto y
posteriormente hallar su punto de fusión el cual nos debe dar en un rango de 213 a 217 aproximadamente.

Figura 14. Fijación del punto de ebullición con Logger Pro.

Diagrama de Flujo del experimento

 Agitación Enfriamiento Reacción Filtración al vacío

+
3
4

21
5 67
8
11 9
3
2
4
5 67
8
9
Secado a presión
1 1
0

Pesado
Recristalización
Disolución con alcohol

Diagrama 1. Operaciones unitarias en el laboratorio.

5. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

Consideramos que, en el ámbito de la investigación, las siguientes conclusiones:

 Se demuestra que el orto nitroacetanilida es menos estable ya que se puede diluir en el alcohol.
 El producto nitrado que obtuvimos es insoluble en agua ya que reacciona con este formando
precipitado.
 A la nitración pueden someterse no solo diferentes hidrocarburos aromáticos (incluyendo
polinucleares) sino también los compuestos que ya tienen en el núcleo otros grupos: los halógenos,
hidróxidos, grupos sulfones, grupos aminos, y otros.

En vista de lo anterior, se plantean las siguientes recomendaciones:

 Antes de la reacción del H 2SO4 con el HNO3 tener un depósito de H2O con hielo porque la reacción es
exotérmica.
 En caso de que no se diluya la acetanilida en medio ácido, agregar la misma proporción de 2 volúmenes
de H2SO4 con un volumen de HN03.
 La acetanilida tiene que estar diluida completamente para que se forme el precipitado.

6. CUESTIONARIO
 1. ¿Cuál es el mecanismo de reacción estudiada?
El mecanismo de esta reacción es una Sustitución Electrofílica de Nitración, el ataque del ión nitronio al
benceno sustituido para generar un compuesto di sustituido.

2. Una vez obtenido el precipitado crudo de p-nitroacetanilida, este es exprimido para secarlo lo mejor
posible. Inmediatamente es disuelto en alcohol caliente. ¿Cuál es la razón fundamental por el cuál es
disuelto en alcohol?
Para separar a la orto-nitroacetanilida del para-nitroacetanilida. Debido a que el para-nitroacetanilida
es soluble en alcohol caliente formando pequeños cristales.

3. Prediga que pasaría durante la recristalización de p-nitroacetanilida en 95% etanol si todo el material
ácido no hubiese sido neutralizado previamente. Utilice una ecuación en su respuesta.
Cuando una sustancia ácida se neutraliza con una base débil en exceso (H 2O), el pH se mantiene muy
bajo mientras aún existe ácido libre y después de alcanzar la neutralidad, el ligero exceso de H 2O eleva
paulatinamente el pH, sin provocar cambios bruscos. Y esto es necesario pues las mezclas de etanol y
ácido nítrico son potencialmente explosivas.

H3C  ,a c id
HNO 3 + OH

4. La p-nitroanilina es aproximadamente 10000 veces menos básica que la anilina. Explique esta
diferencia en basicidad. Use estructuras.
La aninilina ese extremadamente básica comparada con la p-nitroanilina debido a la presencia de alto
grado de disociación de OH- que presenta frente al agua.

H2O H2O
H2O NH2 H2O NH2
H2O H2O
-
HO -
HO
H2O H2O

H2O H2O
NO 2

7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
[1] Dorland, «Wikipedia,» 15 Mayo 2018. [En línea]. Available:
https://es.wikipedia.org/wiki/Acetanilida#cite_note-Dorland-2. [Último acceso: 2018 Setiembre 23].

[2] Instituto cubano del libro, «EcuRed,» Proyecto de la Constitución de Cuba, [En línea]. Available:
https://www.ecured.cu/Acetanilida. [Último acceso: 23 setiembre 2018].

[3] R. Chad , P. Kolinsky y R. Jones, «Second-Harmonic Generation in single crystals of 2-(N,N-dimethylamino)-

5-nitroacetanilide (DAN),» Electronics Letters, pp. 791-792, 1987.

[4] L. G. Wade, Química Orgánica, 7ma ed., vol. 2, Pearson, pp. 755-756.

[5] L. G. Wade, Química Orgánica, 7ma ed., vol. 2, Pearson, pp. 759-768.

[6] R. Fessenden y J. Fessenden, «Sustitución electrofílica aromática,» de Química Orgánica, Rio Ganges,
México D.F., Grupo editorial iberoamérica, 1983, pp. 484-488.

[7] I. Regla, E. Mercado y P. Demare, «Síntesis de Farmacos y Materias Primas I,» de Guía de laboratorio,
Zaragoza, México, Universidad Autónoma de México, 2013, pp. 63-64.