Universidad Nacional

Autónoma de México
Facultad de Estudios Superiores
Cuautitlán- Campo 1

Carrera: Química
Laboratorio de Química Orgánica IV
Actividad experimental no. 3

“Síntesis de derivados del esqueleto pirrol”

Grupo: 2601 B

Profesores:
Alberto Ramírez Murcia

Alumno:

Granados Juárez Daniel

Fecha de entrega: 09- marzo -2022

 Objetivo:

Realizar una modificación a la síntesis de Paal-Knorr para sintetizar un 2,5-

dimetilpirrol N-sustituido, utilizando anilina y 2,5-hexadiona en presencia de una
arcilla como catalizador e irradiación infrarroja como medio de activación en ausencia
de disolvente.

1. Mecanismo de la reacción de diazoación

OH – + + +
CH O O O OH
H H H
– –
HC CH

+ – +
N N HC O N
+
H N O
H

+ +
N CH N CH
–
N C OH N OH
H
–
HO

N
N OH

2. ¿Por qué es tan importante el pKa del acetoacetato de etilo?

Diazotación es una reacción que convierte un grupo -NH2 conectado a un anillo de fenilo con
una sal de diazonio. Las reacciones de diazotación son extremadamente útiles en síntesis
orgánica. El ácido nitroso proporciona NO + que sustituye a un átomo de hidrógeno en el grupo
NH-3+ para producir -NH2NO + y agua, un agua que se elimina para producir el grupo N-2+.

El pka es importante por que si se lleva a cabo una hidrólisis en medio básico se podría llevar a
cabo una condensación retro-claisen

3. Plasme un resumen y las características generales de los mecanismos de las

reacciones de adición al carbonilo con derivados del amoniaco.
El amoniaco y las aminas primarias reaccionan con los aldehídos y las cetonas para dar iminas, también
denominadas bases de Schiff.

La característica estructural de las iminas es el doble enlace C=N y se forman a través de un proceso de
condensación, donde dos o más moléculas se unen con eliminación de agua o de otra molécula más pequeña.
La mayor parte de aldehídos y cetonas reaccionan con las aminas secundarias para dar enaminas, compuestos
que tienen un doble enlace C=C junto a un grupo amino.

4. ¿Cuál es la estructura del Ketorolaco, y describa su uso y su historia?

El radical peroxilo (ROO) es una de las especies reactivas de oxígeno (ROS) que
generalmente se producen en el proceso inflamatorio y están implicadas en su
fisiopatología. Por lo tanto, una supuesta actividad depuradora contra esta especie
dañina por parte de los fármacos antiinflamatorios puede ser de gran valor terapéutico.
La indometacina es uno de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
indolacéticos ampliamente estudiados y se ha demostrado experimentalmente que
elimina eficazmente el radical peroxilo triclorometilo. El posible mecanismo de barrido
se deduce como una reacción de transferencia de electrones según la energía del
orbital molecular ocupado más alto (HOMO) de la indometacina. Recientemente
señalaron que varios AINE, incluidos indometacina, tolmetina, ketorolaco, acemetacina
y oxaprozina, pueden inhibir eficazmente el radical peroxilo derivado del diclorhidrato
de 2,20 -azobis (2-amidinopropano) (AAPH ). El orden de la actividad depuradora es
tolmetina > ketorolaco > indometacina > oxaprozina acemetacina. Otras observaciones
demostraron que los cinco AINE no poseen ninguna actividad prooxidante y, por lo tanto,
son muy buenos candidatos para eliminar los radicales peroxilo.

5. Investigar las propiedades de las arcillas, en particular de la arcilla utilizada durante

la práctica.

6. En la literatura se informa rendimiento 51 % para esta transformación

química, ¿Cómo explicaría este resultado de la reacción?

Esto se podría provocar por dejar la reacción durante poco tiempo ya que se encontró
que si se deja 15 min. se obtiene un 45% de rendimiento.

7. Proponga un mecanismo de reacción para explicar el producto obtenido.

O +
O H
CH3
+ +
H3C CH3 O H NH2 O NH2
H3C -H2O
O + + H2N CH3 CH3
H OH H3C H3C
+
OH2

H
H3C
H3C CH3 -H O H+
N 2 HO CH3
N
+
OH NH
CH3
H3C

8. Importancia farmacológica de los pirroles

La subunidad de pirrol mostró reclamos variados en compuestos

farmacológicamente activos que incluyen agentes antifúngicos, agentes
antimicrobianos, agentes antiinflamatorios, inhibidores de la HMG-CoA
reductasa, agentes antitumorales, antidepresivos, agentes antivirales,
agentes antituberculosos, agentes antihipertensivos, agentes antipalúdicos,
agentes antiulcerosos, antagonistas de mGluR1, inhibidores de DPP IV,
agentes insecticidas, inhibidores de histona desacetilasa, antagonistas de
los receptores de cannabinoides, moduladores alostéricos de AMPA,
antagonistas de los receptores dopaminérgicos, antagonistas de los
receptores de progesterona, antagonistas de GnRH, antagonistas de
andrógenos, neuroprotectores, Inhibidores de GSNOR y antagonistas
duales de los receptores de orexina. Además, también son un componente
de polímeros y de anillos aromáticos más grandes. Los pirroles también se
utilizan como catalizadores en el proceso de polimerización, como
inhibidores de la corrosión, en forma de conservantes, como solventes para
resinas, como terpenos en varios procedimientos metalúrgicos, para
polimerización uniforme de complejos de metales de transición, química de
luminiscencia e investigaciones/análisis espectroquímicos.

9. Importancia de la síntesis de Paal-knorr.

La reacción P-K introduce uno de los métodos más significativos y simples

para la síntesis de una variedad de compuestos heterocíclicos,
especialmente derivados de pirrol.

Diagrama de flujo:
 Tabla de propiedades toxicológicas:

Acetilacetona (C6H10O2)
Propiedades físicas Propiedades toxicológicas
Estructura O Piel Provoca irritación de la
CH3
piel
H3C
O
Peso molecular 114.14 Ingestión Provoca daños en los
órganos tras
exposiciones
prolongadas o repetidas
Punto de fusión -5.5 °C Inhalación
Punto de 194 °C Ojos Provoca irritación ocular
ebullición grave
Densidad 0.9737 a 20 °C Toxicidad rata LD50 oral 2386
mg/kg
Solubilidad mayor o igual a 100 Código NFPA
mg/mL a 22° C

Anilina (C6H7N)
Propiedades físicas Propiedades toxicológicas
Estructura NH2 Piel Puede provocar una
reacción alérgica en la
piel

Peso molecular 93.13 Ingestión Provoca daños en los

órganos tras
exposiciones
prolongadas o repetidas
Punto de fusión -6 °C Inhalación
Punto de ebullición 184.1 °C Ojos Provoca lesiones
oculares graves
Densidad 1.0217 a Toxicidad Irritación de piel y
20 °C/20 °C ojos/conejo 20 mg/24H
Solubilidad Un gramo se Código NFPA
disuelve en 28,6
ml de agua, 15,7
ml de agua
hirviendo

2,5-dimetil-1-fenil-1H-pirrol (C12H13N)
Propiedades físicas Propiedades toxicológicas
Estructura Piel Provoca irritación
de la piel

N
H3C CH3

Peso molecular 171.24 Ingestión Nocivo si se

ingiere
Punto de fusión 50 °C Inhalación Puede causar
irritación
respiratoria
Punto de ebullición 155-160 °C Ojos Provoca irritación
ocular grave
Densidad Toxicidad
 Solubilidad Código NFPA

Referencias

Wang, L.-, Song, Y.-, Zhang, X.-, & Liu, Y. (2006). An exploratory theoretical elucidation

on the peroxyl-radicalscavenging mechanism and structure–activity relationship

of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Science direct. Recuperado 28 de

febrero de 2022, de https://sci-hub.se/https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2006.03.054

Amarnath, V., Anthony, D. C., Amarnath, K., Valentine, W. M., Wetterau, L. A., &

Graham, D. G. (1991). Intermediates in the Paal-Knorr synthesis of pyrroles. The

Journal of Organic Chemistry. Recuperado 8 de marzo de 2022, de https://sci-

hub.se/https://doi.org/10.1021/jo00024a040

Khaghaninejad, S., & Heravi, M. M. (2014). Paal–Knorr Reaction in the Synthesis of

Heterocyclic Compounds. Advances in Heterocyclic Chemistry. Recuperado 8 de

marzo de 2022, de https://sci-hub.se/https://doi.org/10.1016/B978-0-12-420160-

6.00003-3

Akbaşlar, D., Demirkol, O., & Giray, S. (2014). Synthetic Communications: An

International Journal for Rapid Communication of Synthetic Organic Chemistry.

Paal–Knorr Pyrrole Synthesis in Water. Recuperado 8 de marzo de 2022, de

https://sci-hub.se/https://doi.org/10.1080/00397911.2013.857691

Ahmad, S., Alam, O., Naim, M. J., Shaquiquzzaman, M., Alam, M. M., & Iqbal, M. (2018).

Pyrrole: An insight into recent pharmacological advances with structure activity

relationship. European Journal of Medicinal Chemistry. Recuperado 8 de marzo de

2022, de https://sci-hub.se/https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.08.002
2,5-Hexanedione. (s. f.). Pubchem. Recuperado 7 de marzo de 2022, de

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8035

Aniline. (s. f.). Pubchem. Recuperado 7 de marzo de 2022, de

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6115

2,5-Dimethyl-1-phenylpyrrole. (s. f.). Pubchem. Recuperado 7 de marzo de 2022, de

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66518

2,5-DIMETHYL-1-PHENYLPYRROLE. (s. f.). Chemspider. Recuperado 7 de marzo de

2022, de http://www.chemspider.com/Chemical-

Structure.59889.html?rid=ca3c30e4-a49d-4c13-a831-e957687d9560