Universidad Nacional

Autónoma de México
Facultad de Estudios Superiores
Cuautitlán- Campo 1

Carrera: Química
Laboratorio de Química Orgánica IV
Actividad experimental no. 3

“Modificación a la síntesis de Paal-Knorr”

Grupo: 2601 B

Profesores:
Alberto Ramírez Murcia

Alumno:

Granados Juárez Daniel

Fecha de entrega: 16- marzo -2022

Objetivo
Realizar una modificación a la síntesis de Paal-Knorr para sintetizar un 2,5-
dimetilpirrol N-sustituido, utilizando anilina y 2,5-hexanodiona como sustratos en
presencia de una arcilla como catalizador e irradiación infrarroja como medio de
activación en ausencia de disolvente

Describa la arcilla que va a utilizar y ¿Cuál es el papel que realiza

en dicha transformación química?
La química verde se ha convertido en un área de investigación crucial con el
creciente interés en el desarrollo de condiciones de reacción respetuosas con el
medio ambiente, en particular, procesos o reacciones catalíticas económicamente
atómicas sin utilizar catalizadores ni disolventes orgánicos. El uso de agua como
solvente en reacciones orgánicas ha atraído la atención de los investigadores
debido a los beneficios económicos y ambientales del agua, como su bajo costo y
la falta de propiedades inflamables, explosivas, mutagénicas y cancerígenas.
Además, algunas propiedades únicas, que incluyen alta energía cohesiva, gran
tensión superficial, alta polaridad y capacidad de calor específico, han llevado al
uso de agua en muchas reacciones orgánicas en lugar de solventes orgánicos
convencionales. Pirrol y sus derivados son los compuestos heterocíclicos que no
solo se encuentran en las estructuras de varios fármacos y compuestos naturales
como el hemo, la clorofila y la vitamina B12, sino que también muestran algunas
propiedades farmacológicas importantes tales como actividades antibacterianas,
antivirales y antitumorales. Debido a estas propiedades, la síntesis de derivados
de pirrol tiene un papel importante en la química heterocíclica y existe un interés
creciente en la síntesis de este tipo de compuestos. Existen varios métodos para
la síntesis de muchos derivados de pirrol. Generalmente, estos métodos se basan
en las reacciones de ciclocondensación. Los métodos clásicos para su
preparación incluyen las reacciones de condensación de Knorr, Hantzsch y Paal-
Knorr. En la reacción de Paal-Knorr, los compuestos de 1,4-dicarbonilo se
convierten en pirroles en presencia de amoníaco o aminas primarias.
Recientemente, se han utilizado muchos catalizadores para esta conversión, como
la montmorillonita KSF, la irradiación con microondas, Bi(NO3)3. 5H2O, Sc(OTf)3,
y fosfato de circonio en capas y sulfofenilfosfonato de circonio. Algunos otros
métodos para la síntesis de pirroles incluyen reacciones de adición conjugada,
reacciones de anulación, reacciones multicomponente, y reacciones de aza-Wittig.
Sin embargo, varios de estos métodos tienen ciertas desventajas, como tiempos
de reacción prolongados, uso de solventes orgánicos volátiles o peligrosos,
condiciones de trabajo tediosas, uso de una fuente de energía adicional y metales
tóxicos. En la continuación de nuestros esfuerzos hacia la desarrollo de
metodologías más ecológicas, presentamos aquí un proceso simple, limpio y
respetuoso con el medio ambiente para la síntesis de derivados de pirrol
sustituidos en N mediante la reacción de varias aminas alifáticas y aromáticas con
hexa-2,5-diona por primera vez en agua.
Beneficios de usar una arcilla en la transformación química.
Los alumosilicatos naturales, como las zeolitas y las arcillas, son ácidos sólidos
que podrían actuar como una alternativa eficiente a los ácidos líquidos. Las arcillas
naturales y modificadas han llamado la atención debido a sus propiedades
extremadamente versátiles y su alto potencial en química verde. Muchos
catalizadores a base de arcilla como K-10 y KSF montmorillonitas, hectorita,
bentonita, caolín, envirocat, etc. están disponibles comercialmente y las dos
arcillas más comunes aplicadas en síntesis orgánica son las arcillas K-10 y KSF.
Aunque las propiedades fisicoquímicas de las arcillas son similares, sus áreas de
superficie BET difieren.
La síntesis de Paal-Knorr de pirroles N-sustituidos en arcillas de esmectita como
heterogéneo, verde eficiente. y catalizadores reciclables empleando la técnica de
muela. Las arcillas sólidas pueden recuperarse posteriormente y reutilizarse en las
reacciones posteriores.
La síntesis de molienda soportada por arcilla de pirroles sustituidos en N se realizó
a través de la reacción de hexano-2,5-diona con aminas primarias (Tabla 1) en
condiciones sin disolventes. Los resultados resumidos en la Tabla 1 indican el
alcance y la generalidad de la reacción con respecto a las diversas aminas
primarias. La naturaleza de los sustituyentes en el anillo aromático de las aminas
primarias tiene diferentes influencias. La presencia de grupos donadores de
electrones, como metilo y etilo, proporciona altos rendimientos de productos en
comparación con la anilina.

Usos como Catalizadores

Los catalizadores de arcilla químicamente modificados encuentran aplicación en
una amplia gama de tareas donde la catálisis ácida es un mecanismo clave. Más
particularmente, se emplean en los procesos de alquilación para producir aditivos
de combustible. Orillon, en el sur de Francia.

Ventajas de la reacción de Paal-Knorr

La reacción de Paal-Knorr es muy versátil. En todas las síntesis casi todos los
dicarbonilos pueden convertirse en su heterociclo correspondiente. R2 y R5
pueden ser H, alquilo o arilo. R3 y R4 pueden ser H, arilo, alquilo, o un éster. En la
síntesis de pirrol (X = N), R1 puede ser H, arilo, alquilo, amino o hidroxilo. [7]
Diversas condiciones se pueden utilizar para llevar a cabo estas reacciones, la
mayoría de los cuales son suaves. La síntesis de pirrol requiere una amina
primaria en condiciones similares; también el amoníaco (o sales de amonio) puede
ser utilizado.
la reacción de Paal-Knorr ha tenido un alcance limitado por la disponibilidad de
1,4-dicetonas como precursores sintéticos. Los métodos actuales de productos
químicos han ampliado en gran medida la accesibilidad de estos reactivos, y las
variaciones de la Paal-Knorr permiten ahora una gran variedad de precursores
empleados. La reacción de Paal-Knorr es considerada también limitada por las
condiciones de reacción duras, como el calentamiento prolongado de ácido, que
puede degradar las funciones sensibles en muchos potenciales precursores de
furano. Los métodos actuales permiten condiciones más suaves que se pueden
evitar por completo el calentamiento, incluyendo ciclizaciones con microondas.

¿Cuál es la función de una irradiación infrarroja?

Otra variación ha sido la introducción de la radiación de microondas para mejorar
la reacción de Paal-Knorr. Las condiciones convencionales para la Paal-Knorr
implican calentamiento prolongado de ácidos fuertes para impulsar la
deshidratación durante un período de varias horas. El empleo de microondas ha
demostrado que las reacciones se producen en minutos y en frascos abiertos a
temperatura ambiente.
Diagrama de Flujo
Mecanismo de reacción
H H
+ H -H+
N N
H +H+ H

+
O H O O
+
H
H3C CH3 H3C CH3 H3C C CH3
+
N
O H O H O
H

H +
H CH3
+ CH3 +H+ O
O O
-H+ H3C OH
H3C OH H3C CH3
H + +
N N H O N H
H H H

HO CH3 HO CH3 HO CH3

+ H
H3C + OH H3C OH H3C O
N N N
-H+ -H+
H H
+
H

H
O
HO H H HO CH3 H
H HO
+ H3C + CH3 H3C +
O H
O H3C CH3 N N
N
H H

H
+
H +
HO H O
H
H3C CH3 H3C CH3
N +H+ N H3C + CH3 O H
N

H
H O
+ H H
O
H H H3C CH3 H3C + CH3
N N
Tabla de propiedades fisicoquímicas
Acetilacetona (C6H10O2)
Propiedades físicas Propiedades toxicológicas
Estructura O Piel Provoca irritación de la
piel
CH3
H3C
O
Peso molecular 114.14 Ingestión Provoca daños en los
órganos tras
exposiciones
prolongadas o repetidas
Punto de fusión -5.5 °C Inhalación
Punto de 194 °C Ojos Provoca irritación ocular
ebullición grave
Densidad 0.9737 a 20 °C Toxicidad rata LD50 oral 2386
mg/kg
Solubilidad mayor o igual a 100 Código NFPA
mg/mL a 22° C

Anilina (C6H7N)
Propiedades físicas Propiedades toxicológicas
Estructura NH2 Piel Puede provocar una
reacción alérgica en la
piel

Peso molecular 93.13 Ingestión Provoca daños en los

órganos tras
exposiciones
prolongadas o repetidas
Punto de fusión -6 °C Inhalación
Punto de ebullición 184.1 °C Ojos Provoca lesiones
oculares graves
Densidad 1.0217 a Toxicidad Irritación de piel y
20 °C/20 °C ojos/conejo 20 mg/24H
Solubilidad Un gramo se Código NFPA
disuelve en 28,6
ml de agua, 15,7
ml de agua
hirviendo

Acido Clorhidrico (HCl)

Propiedades físicas Propiedades toxicológicas
Estructura Piel Provoca quemaduras
H Cl graves en la piel y
daños en los ojos.
Peso molecular 36.46 Ingestión
Punto de fusión -114.2 °C Inhalación Tóxico si se inhala
Punto de ebullición -85.1 °C Ojos
Densidad 1.639 g/L Toxicidad Irritación de piel y ojos
piel/humano 4%/24H
Solubilidad Soluble en agua y Código NFPA
en etanol
 Etanol (C2H6O)
Propiedades físicas Propiedades toxicológicas
Estructura Piel Piel seca.
H3C
OH
Peso molecular 46.07 Ingestión Sensación de
quemarse. Dolor
de cabeza.
Confusión. Mareo.
Inconsciencia.
Punto de fusión -114.1 °C Inhalación Tos. Dolor de
cabeza. Fatiga.
Somnolencia.
Punto de ebullición 78.2 °C Ojos Enrojecimiento.
Dolor. Sensación
de quemarse.
Densidad 0.7893 g/cm3 at Toxicidad Irritación de la piel
20 °C y los ojos
piel/humano
70%/2D
Solubilidad Miscible con éter Código NFPA
etílico, acetona,
cloroformo; soluble
en benceno

2,5-dimetil-1-fenil-1H-pirrol (C12H13N)
Propiedades físicas Propiedades toxicológicas
Estructura Piel Provoca irritación
cutánea
H3C CH3
N

Peso molecular 171.24 Ingestión Nocivo si se

ingiere
Punto de fusión 48-52 °C Inhalación Puede irritar las
vías respiratorias
Punto de ebullición 155-160 °C Ojos Provoca irritación
ocular grave
 Densidad Toxicidad
Solubilidad Código NFPA

Referencias
Hydrochloric acid. (s. f.). Pubchem. Recuperado 15 de marzo de 2022, de

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/313

Ethanol. (s. f.). Pubchem. Recuperado 15 de marzo de 2022, de

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/702

Marvi, O., & Nahzomi, H. T. (2018). GRINDING SOLVENT-FREE PAAL-KNORR

PYRROLE SYNTHESIS ON SMECTITES AS RECYCLABLE AND GREEN

CATALYSTS. Bulletin of the Chemical Society of Ethiopia. Recuperado 14 de

marzo de 2022, de https://sci-hub.se/10.4314/bcse.v32i1.13

Akbaşlar, D., Demirkol, O., & Giray, S. (2014). Paal–Knorr Pyrrole Synthesis in Water.

Synthetic Communications. Recuperado 14 de marzo de 2022, de https://sci-

hub.se/https://doi.org/10.1080/00397911.2013.857691

2,5-Hexanedione. (s. f.). Pubchem. Recuperado 7 de marzo de 2022, de

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8035

Aniline. (s. f.). Pubchem. Recuperado 7 de marzo de 2022, de

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6115

2,5-Dimethyl-1-phenylpyrrole. (s. f.). Pubchem. Recuperado 7 de marzo de 2022, de

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2,5-DIMETHYL-1-PHENYLPYRROLE. (s. f.). Chemspider. Recuperado 7 de marzo de

2022, de http://www.chemspider.com/Chemical-

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