SINTESIS DE ACETIL-COA

Antes de la primera reacción de la conversión de piruvato a Acetil CoA, tenemos la

fosforilación de la tiamina. El pirofosfato de Tiamina es una coenzima que se sintetiza a
partir de la tiamina por transferencia enzimática de un grupo pirofosforilo del ATP

ATP ADP
NH2
NH2
+
N S +
O O
N S
N
N -
O P O P O
OH
H3C - -
H3C N H3C O O
H3C N
Tiamina TPP

La conversión del piruvato en Acetil-CoA se desarrolla en 4 etapas demtrp del complejo

enzimatico de la Piruvato descarboxilasa (Cataliza 2 etapas)
Paso I. Piruvato +TPP Hidroxietil-TPP +CO
2

El piruvato reacciona con la TPP, la enzima que cataliza la reacción es la piruvato

deshidrogenasa del complejo. Este proceso libera CO y genera acetaldehido unido a TPP, o
2
hidroxietilamina
NH2
-
+
O O
O
N S
N O
-
O P
-
O P O + O +
+
H
Piruvato deshidrogenasa

H3C N H3C -
O O
H3C
TPP
Piruvato

OH O OH O
NH2 H3C NH2 H3C
- -
+
O O
+
N N S O O N S O O
N
- -
O P O P O O P O P O
H3C N H3C - - H3C N H3C - -
O O O O
Compuesto de adición

OH
CO -
2
NH2 H3C C
+
N S O O
N
-
O P O P O
H3C N - -
H3C O O
Hidroxietil-TPP
ionizado
Paso II. La hidroxietilamina reacciona con la Lipoamina en una oxidación que genera
acetil-lipoamida; reacción catalizada por la enzima dihidrolipoamida aciltransferasa. El
oxidante es el grupo disulfuro de la lipoamida que se reduce a sulfihidrilo, el otro azufre se
liga en acetil.
OH
-
NH2 H 3C C S S
+
N S O O NH NH2
N
O P O P O
- +
H3C N - - O
H3C O O
Lipoamida O OH
Hidroxietil-TPP
ionizado
NH2
-
C
+
Dihidrolipoamida acil transferasa N N S O O
-

H3C N
O P
-
O P
-
O
+
H3C O O
Carbanión de TPP
H3C

O
SH S

NH NH2

O
O OH
Acetil lipoamida

Paso III. La acetil-Lipoamida reacciona con el cofactor CoA-SH.

El acetil de la acetil-lipoamida es transferida al CoA que se oxida. La acetil-CoA se libera
al interior de la matriz mitocondrial.
H3C

O
SH S

NH NH2 +
O
Acetil lipoamida
O OH
NH2

N
O O CH3 O O N
O
HS O P O P
O N N
NH NH - -
CH3 O O H H
OH H H
CoA-SH OH OH

SH HS

NH NH2
+
O
O OH
Dihidrolipoamida
 NH2

N
O O CH3 O O N
O
H3C S O P O P
O N N
NH NH - -
CH3 O O H H
O OH H H

OH OH
Acetil-CoA

Paso IV. Esta última reacción la cataliza la dihidrolipoil-deshidrogenasa, donde se

reestablece el enlace disulfuro de la lipoamida para hacerla nuevamente. Para ello se emplea
a FAD como intermediario que se reduce a FADH y se oxida los sulfuros (que se enlazan
2
nuevamente). Finalmente el FADH reacciona con NAD +, que se reduce a NADH+H + y se
2
libera, restituyendo a FAD para una nueva reacción.
NH 2

O O N
N
SH HS O P O P
O

O N N
OH OH OH
NH NH2 H H

+ OH
OH
H

OH OH
H

+
O
O OH
H3 C N N O
Dihidrolipoamida
NH
H3 C N

O
FAD
O
NH 2
OH NH 2
N
O P O O O N
+
O N O P O P
O

O N N
OH OH OH H H

O NH 2 OH H H
OH OH
N
N
H
OH
H
OH OH
+
H
O P O
O N H3 C N N O
N
OH
NH
H3 C N
OH OH H
O
FADH
NAD+ 2

OH NH2

O P O
S S O N

+
NH NH2
+ O NH2 + H
OH OH
O N
O OH N
O P O
Lipoamida O N N
OH

OH OH
NADH