TOXICOLOGÍA

EVOLUCIÓN HISTÓRICA

El veneno ha desempeñado un papel importante en la historia del hombre bien sea Con fines positivos: caza,
exterminio de plagas, como medicamentos. O con fines criminales: homicidios.

Cada época histórica ha tenido su veneno, el hombre prehistórico conocía de las propiedades tóxicas de sustancias
minerales, vegetales o animales.

EVOLUCIÓN, TOXICOLOGÍA

 Papiro de Ebers S. XVII A.C. Venenos: Pb, Sb, Cu, cáñamo , papaver, conina. Acónito (veneno flechas
china), hioscina (El veneno del Estado en Grecia)

 Papiro de Saggarah: Almendras amargas medio más antiguo de ejecución empleado por los egipcios.

 Ayurveda. S.XV A.C: Tratamiento envenenamientos con antídotos, miel, mantequilla...

 Sócrates 470-399 A.C: Cicuta como medio de ejecución.

 Hipócrates 400 años A.C: Principios de la toxicología clínica terapia y sobredosis.

 Teofrasto discípulo de Aristóteles: “De Historia Plantarum” plantas venenosas..

 Dioscórides: Griego en la corte de Roma. (Nerón) clasificación de los venenos, terapia, uso de los eméticos.

 Envenenamientos en Roma 400 A.C: Tomó proporciones epidémicas.Continuaron los envenenamientos en

forma similar hasta 82 A.C. Sulla estableció la “Ley Cornelia” 1º Ley acerca de los envenenamientos.

 Mitrídates VI, rey de Ponto, ingería una mezcla de 36 ingredientes para protegerse de los envenenamientos.
Mitridatismo.

 Cleopatra ..69-30 A.C: Emponzoñar ..áspid

 En Roma se llegó a refinamientos insospechados en la forma de administrar el veneno.

 Excavaciones en Pompeya: Sortijas con cavidades para contener el veneno , y punzones disimulados para
inocularlos.

 Venenos más utilizados: Arsénico, acónito, beleño, hongos venenosos.

 Claudio Galeno 131 D.C: Estudió muy bien los venenos sin dejar que estos conocimientos se divulgaran.

 Maimónides 1135-1204 D.C: “Venenos y sus Antídotos” tratado de los envenenamientos por insectos,
serpientes, mordeduras de perros y su tratamiento.

 Comienzo del renacimiento los italianos con su característico pragmatismo traen el arte del
envenenamiento, y el envenenador se convierte en parte integral de la escena política.

 “Consejo de los Diez” en Venecia, testimonio del uso político de los venenos.

 Arnaldo de Villanova Siglo XIII obra “De Venenis”describió muchos envenenamientos.

 Basilio Valentín, fraile Siglo XV, Obra “Currus Triumphalis Antimoni”. Aureolus Teofrastus Bombastus ab
Hohenheim, Paracelso, 1493-1541. Propiedades del As, del Sublimado corrosivo, dosis.

 Sra. Toffana una de las más famosas envenenadoras. “Acqua Toffana”, Arsénico y cantáridas.600 víctimas,
Pío III Clemente XIV.
 NACIMIENTO DE LA TOXICOLOGÍA
JUDICIAL O FORENSE

 La frecuencia de los envenenamientos en Francia condujo a que las autoridades comenzaran a designar
médicos y químicos y se dictó una ley que obligaba a recurrir a tales asesoramientos ,con poco éxito en
muchos casos debido a que la química era muy rudimentaria lo cual estimuló a los peritos a desarrollar las
técnicas analíticas con lo que se inició la verdadera Toxicología Analítica.

 Jerónima Spara 1659 operó en Roma, fué condenada, ahorcada

 Marquesa de Brinvilliers 1630-1676.

 Luis XIV .se creó una cámara de justicia especial. ”Cámara ardiente o de los venenos” en 1680.

 Los Borgia involucrados en diferentes envenenamientos. Lucrecia de Borgia...”

 Catalina Deshayes: digna sucesora de la Marquesa se apodó “La Voisin”. Polvos amorosos de “la voisin”,
mezcla de dientes de ahorcados, cantáridas , huesos de sapos, polvos de hierro. Polvo de sucesión.
Ssublimado corrosivo . Fue condenada y ejecutada. Consecuencia importante: promulgación de una
Ordenanza Real reglamentando el expendio de venenos. 1682

 Uno de los fundadores de la moderna toxicología fue Mateo José Buenaventrura Orfila (1787-1853) Publicó:
Elementos de química, Tratado de las Exhumaciones Jurídicas, tratado de Toxicología, Lecciones de Medicina
Legal.

EVOLUCIÓN TOX. MECANÍSTICA

 F.Magendie. 1809: mecanismo acción emetina y estricnina.

 C. Bernard, 1850: mecanismo del CO y curare.

 R.Bohm, 1890: Acción catártica del aceite de crotón, acción hongos venenosos.

EVOLUCIÓN DE LA TOXICOLOGÍA

 Marsh, 1836: método análisis As

 Reinsh, 1841: separación As y Hg

 Fresenio, 1845: Y von Babo.1847, screening general de los venenos.

 Stass-Otto, 1851: Extracción y separación de alcaloides.

 Mitscherlich, 1855: detección, identificación del P.

EVOLUCIÓN DE LA TOXICOLOGÍA
TÓXICOS Y ANTÍDOTOS

 C.Voegtlin, 1923 Mec.As , otros metales en grupos SH.

 R.N.Chopra, 1933 Drogas indígenas

 K.Chen, 1934: nitritos y tiosulfato..cianuros

 Peters,Stoken, Thompson,1945: Bal antídoto As. Toxicidad monofluorocarbona

 P.Müller, 1944-46: DDT y otros insecticidas.

 G.Schrader, 1952: Organofosforados.

TOXICOLOGÍA CLÍNICA

 Creación de los Centros de lucha contra las Intoxicaciones en 1952 en E.U, desarrollados hoy en todos los
paises

 Centros especializados en medicina del trabajo impulsados en Rusia 1917.

 Decreto de clasificación de enfermedades profesionales España 1947.

TOXICOLOGÍA HISTORIA

 Tratado sobre los Mecanismos de detoxificación por R.T Williams 1947

 Primera Ley en E.U. acerca de los plaguicidas se promulgó en 1947.

 En 1955 la Food and Drug Administrationformalizó un programa para la evaluación de la seguridad de

alimentos , fármacos y cosméticos, su actualización en 1980.

TOXICOLOGIA

Ciencia que estudia los agentes físicos y químicos , su etiología, sus propiedades físicas y químicas, su
toxocinética , su toxodinamia, sus efectos nocivos, formas de combatirlos, formas de prevención de los
mismos, así como su investigación a fin de determinar y valorar su grado de toxicidad.

Areas de especialización

 TOXICOLOGIA FORENSE

Es un híbrido entre la química analítica y los principios fundamentales de la toxicología. Aspectos médico-
legales. Pruebas concretas de intoxicación. Comprobación de la evidencia. Fines legales

 Toxicología CLINICA

Efectos producidos por los agentes tóxicos. Diagnótico clínico, Terapéutica...

 Toxicologia AMBIENTAL:

Impacto de los poluentes sobre el medio ambiente. ECOTOXICOLOGIA.

ECOTOXICOLOGIA

Área de la toxicología ambiental que enfoca más específicamente los impactos de las sustancias tóxicas
sobre la población dinámica en un ecosistema. Distribución, transformación e interacciones de los
químicos. Es el punto crítico de toxicología ambiental y ecotoxicología.

CLASIFICACIÓN SEGUN LOOMIS

Toxicología Forense

 Esclarecer asuntos de orden jurídico , ayudando a la aplicación de la ley.

 Aplicación de los conocimientos técnicos y científicos de la toxicología para la administración de justicia.

 Aspectos médicos

Diagnóstico clínico. Tratamiento

 Diagnóstico anatomopatológico

 Aspectos analíticos

Análisis de las muestras recolectadas

 Aspectos legales

Toxicología Económica

 Estudia los efectos nocivos de las sustancias adiministradas intencionalmente a los sistemas biológicos con
un fin determinado. Ejemplo: Una determinada forma intencional del uso de los insecticidas.

Toxicología ambiental

 Estudia los efectos nocivos provenientes de la exposición incidental de los sistemas biológicos a los agentes
contaminantes del medio ambiente. Aire Atmósfera, Suelos, aguas.

CLASIFICACION SEGÚN CASARETT DOULL

 Toxicología Descriptiva: Ensayos de toxicidad, provee información sobre la evaluación de los riesgos y
requerimientos regulatorios.

 Toxicología Mecanística: Identificación y comprensión de los mecanismos de acción tóxica sobre los seres
vivos.

 Toxicología Regulatoria: Decidir de acuerdo a los datos obtenidos cuales agentes pueden ser utilizados y
como deben ser utilizados con determinados fines. Con base a los datos proporcionados por la descriptiva y
mecanística ,Se encarga de decidir si una droga o una sustancia química posee un riesgo lo
suficientemente bajo como para comercializarse para un propósito establecido .

Establecer estándares, límites máximos permisibles de las sustancias químicas

 En el medio ambiente.

 Aire ambiental

 Atmósferas industriales

 Aguas. Suelos.

 Alimentos.

 Propone aspectos legales y filosófico. bioética.

Areas de especialización

- Forense

- Clínica

- Ambiental

- Ecotoxicología

Areas de especialización

 Forense: Es un híbrido entre la química analítica y los principios fundamentales de la toxicología, comprende
aspectos médicos legales.
  Clínica: comprende los efectos producidos por los agentes químicos, diagnóstico de las intoxicaciones,
terapéutica.

 Ambiental: Impacto de contaminantes del medio ambiente sobre organismos biológicos.

 Ecotoxicología: área especializada de la toxicología ambiental que se enfoca mas especificamente en el

impacto de las sustancias tóxicas sobre la dinámica de la población en un ecosistema.Distribución ,
transformación e interacciones de los químicos.

TOXICOLOGÍA, NUEVAS ÁREAS

Toxicología Genética: Estudia los efectos mutagénicos de los agentes químicos y físicos y las consecuencias de la
exposición a mutágenos sobre el organismo humano. Comprende la investigación de los mecanismos de la
mutagenesis. Aplicación de ensayos para detectar y caracterizar mutágenos. Formular los riesgos que representan a
los diferentes organismos.

Inmunotoxicología: Comprende el estudio del efecto de los tóxicos , sobre el sistema Inmunológico.

Agentes inmunotóxicos:

 Poluentes ambientales: Metales pesados, Organometales, Hidrocarburos aromáticos halogenados,

Radiaciones

 Agentes terapéuticos citostáticos..

 Algunos contaminantes de alimentos….

Toxicología del desarrollo: Comprende el estudio de la farmacocinética,farmacodinamia y patogenia debidos a la

exposición a agentes o condiciones que conducen a un desarrollo anormal.

Estudia las alteraciones del desarrollo de seres humanos por agentes tóxicos, comprensión de los mecanismos y de
la patogenia de los defectos congénitos. Déficit funcionales vinculados con el desarrollo, incluso efectos
neuroconductuales. Elucidación contínua de cómo los genes dirigen el desarrollo, y la comprensión de los
mecanismos del desarrollo anormal.

Las manifestaciones de desarrollo anormal son:

 Malformación

 Retraso del crecimiento

 Deficit funcional

 Muerte

Estas manifestaciones aumentan de frecuencia y grado conforme a la dosis.

Mecanismos y patogenia de la Toxicidad sobre el desarrollo

Los mecanismo de teratogénesis incluyen:

 Mutaciones.

 Roturas cromosómicas.

 Mitosis afectadas.

 Alteración de la integridad y función del ciclo nucleico.

 Consecuencias de estos mecanismos

Desencadenan respuestas patogenéticas en el embrión como:

 Proliferación celular reducida.

 Muerte celular.

 Alteraciones de las interacciones entre una célula y otra.

 Reducción de la biosíntesis .

 Inhibición de los movimientos morfogenéticos

 Alteración mecánica de estructuras en desarollo.

Síndrome de alcoholismo fetal (FAS) 1970

Comprende:

 Dismorfismo craneofacial.

 Retraso en el crecimineto intrauterino y postnatal.

 Retraso del desarrollo y psicomotor.

 Trastornos neurológicos y conductuales.

Cronotoxicología: Modificación de la toxicidad en relación con el tiempo que experimenta oscilaciones

periódicas , que se reflejan en la toxicidad. En concordancia con el actual desarrollo de la cronobiología.

Variaciones de la toxicidad por influencia de las condiciones del medio ambiente posiblemente por su influencia
sobre el sistema límbico. Ritmos que responden a frecuencias físicas del ambiente especialmente al ciclo luz /
oscuridad derivado de la rotación terrestre, los ritmos circadianos estan presentes en todos los organismos.

Cronobiologia: Ejemplo :

 Tras ciclos alternos de luz/oscuridad la N-acetiltransferasa (NAT) aumenta su actividad en períodos de

oscuridad agotando las reservas de serotonina por su transformación en melatonina.

 Ejemplo:

 La serotonina de la glándula pineal es cíclica , dependiente de la luz y oscuridad.

 En período de luz es alta y baja en oscuridad. Porque?

 La serotonina es transformada en N-acetilserotonina (N-AT). Y depués en melatonina ( HIOMT).

La modificación cíclica se ha tratado esplicar por 3 mecanismos:

 Variación de la actividad de las enzimas metabolizantes de drogas.

 Variación en la sensibilidad de los receptpres, ya que a iguales concentracioines producen efectos distintos
segun la hora .

 Presencia de moléculas de función alostérica que pueden cambiar de una conformación a otra como
consecuencia de diferentes ascilaciones que se producen sucesivamente.
 Los ritmos circadianos están presentes en todos los organismos tanto uni como pluricelulares. Muchos ritmos
responden a frecuencias físicas del ambiente especialmente al ciclo luz / oscuridad, derivado de la rotación
terrestre o a la temperatura.

Cosmotoxicología: Variaciones de los efectos tóxicos de las sustancias químicas debidas a alteraciones fisiológicas
por causas cósmicas meteorológicas y geológicas. En estudios experimentales, distintos parámetros biológicos
sufren variaciones cíclicas diarias estacionales, anuales etc, que pueden ser afectados o no por cambios
ambientales meteorológicos y geológicos. de carácter periódico o no.

Ejemplos

En las fases de luna llena y nueva y en los eclipses , hay una cierta alineación entre el Sol , la Tierra y la Luna y se
producen:

 Variaciones de las fuerzas gravitatorias por redistribución de masas en el espacio.

 Alteración de la distribución de cargas eléctricas en la atmósfera terrestre. (5 iones + y 4 - )

Estos generan como consecuencias alteraciones electrofisiológicas, bioquímicas y psíquicas.

Crono y Cosmotoxicología:

Se ha tratado de explicar el mecanismo de los ciclos biológicos y encontrar su regulador. La hipótesis más
aceptable es que tiene una doble influencia:

 Depende de un conjunto de osciladores circadianos por influencia externa y

 De osciladores bioquímicos internos.

Las eliminación de xenobióticos tambien es circadiano dependiente:

 El ASA se excreta mas rapidamente en la noche (19h).

 Las anfetaminas se excreta mas rapidamente en la mañana.

 Los efectos del alcohol son tambien circadianos se alcanzan mayores alcoholemias cuando se toma en la
noche (20h..)

 Los corticoides y los antiinflamatorios inhibidores de prostaglandinas, a la misma dosis: Son mas efectivos
por la noche que por la mañana.

 Las crisis asmáticas son mas frecuentes entre las 21 y las 6 h.

 La máxima sensibilidad cutánea de la mujer a la histamina se presenta el 1er. día de cada ciclo menstrual y
es mínima a la mitad del ciclo.

Importancia de la cronotoxicologia

Desde el pto. de vista farmacológico se podrían programar planes terapéuticos, de forma que se administren las
dosis del fármaco en las horas de mayor susceptibilidad del paciente por lo tanto las dosis serían mas bajas.

Entomotoxicología: Goff y Lord (1994) han descrito el empleo de insectos y artrópodos hallados en torno a un
cadáver en descomposición avanzada, como muestras alternas para análisis toxicológicos.
 Toxico o Veneno

Toxico o veneno es toda sustancia que administrada en el organismo, es capaz de producir diferentes tipos
de alteraciones en forma inmediata o tardía, leves o graves, pudiendo conducir a la muerte.

Según M. Reppetto, es todo agente físico o químico capaz de alterar el equilibrio biológico.

Según la profesora es toda sustancia o agente que pueden producir efectos nocivos en los sistemas
biológicos.

Toxico es un término relativo dependiente del mecanismo fisiológico afectado y la especie biológica mas
susceptible a su acción. El factor que determina la toxicidad de las sustancias es una dosis (Paracelsos)

Ej: El Curare paraliza la musculatura estriada, pero en dosis leves sirve como pre-anestisico para relajar la
musculatura; El oxigeno, exceso de este gas produce un incremento en el gasto del GABA (Acido Gama Amino
Butirico)

Xenobiótico

Sustancia exógena que ingresa al organismo y no es generadora de energía, incluye productos naturales y
sintéticos. La eliminación de xenobioticos es circadiano dependiente.

Ej: Las drogas, los alimentos NO SON XENOBIOTICOS.

Hormetinas

Sustancia que absorbidas a pequeñas dosis ejercen un efecto beneficioso para los procesos fisiológicos pero,
a altas dosis o dosis bajas repetidas originan concentraciones tisulares elevadas, dando lugar a efectos tóxicos.

¿HAY ALGO QUE NO SEA VENENO?

 Todas las cosas son veneno y no hay nada que no lo sea

 Solamente la dosis determina que una cosa sea o no veneno

Toxico Dosis

Dosis: es la cantidad que se administra en 24 horas y que se puede fraccionar en tomas.

Toma: es la cantidad que se ingiere de una sola vez.
Expresión: es la cantidad absorbida por kilo de peso corporal (Kg/peso.corporal)
Índice terapéutico: dosis letal 50 (DL) /dosis efectiva 50 (DE)…….. (DL/DE)
Dosis letal 50 (DL50): es la cantidad expresada en mg por kilogramos de peso corporal capaz de matar al 50% de los
animales de experimentación en iguales condiciones de trabajo.
Dosis tóxica: es la cantidad capaz de producir algún efecto nocivo

Efecto Deseado/ Efecto indeseado

Atropina

Efecto Oftalmólogo Internista

Deseado Midriasis Espasmolítico

Indeseado Inhibición de la secreción salival Alteración de la vista

La atropina es una alcaloide, que se extrae de la planta llamada belladona cuyo nombre Botánico es la Atropa de
belladona. Es muy útil en la terapéutica. La atropina tiene propiedades parasimpaticolíticos, es decir, la atropina
antagoniza a la acción de la acetilcolina a nivel pos-ganglionar.
En el cuadro: se desean realizar diferentes estudios, unos dirigidos para el oftalmólogo y otros al médico internista.
Al observar cuales son los efectos producidos por la droga nos encontramos que:

Un mismo medicamento puede producir un efecto deseado para algunos estudios, mientras que para otros
ese mismo efecto no es el deseado. Es decir, lo que para el oftalmólogo es un efecto deseado (Midriasis), para el
internista que realiza un estudio diferente, este efecto no es el deseado, por lo que es un efecto tóxico. Esto es lo
que podemos llamar como efectos colaterales..

Dependiendo de lo que uno esté buscando como efecto, por ello se habla de efecto deseado y efecto
indeseado.

Entonces, llegamos a la conclusión de que dependiendo de lo que una busca será efecto deseado, indeseado,
o es el efecto terapéutico que yo quiero o el efecto tóxico que no quiero.

Es importante explicar que:

Los tóxicos de los venenos se pueden clasificar de muchas maneras, y nunca se está conforme, ya que de
acuerdo a los intereses que tiene el analista, lo clasifica de acuerdo a lo que en realidad le pueda interesar.

Ej.: el toxicólogo para realizar un análisis químico, en la práctica, realiza una marcha analítica donde se debe saber
que los tóxicos pueden ser:

Clasificación fisicoquímica de la toxicología:

 Tóxicos gaseosos: monóxido de carbono

 Tóxicos volátiles: alcohol etílico, metílico, ácido cianhídrico
 Tóxicos orgánicos:
Naturales: como la cocaína, atropina, nicotina, etc.

Sintéticos: Fenobarbital, diazepam, etc. Pueden ser: ácidos, neutros y básicos.

 Tóxicos minerales: plomo, mercurio, arsénico, etc.

No hay agentes o drogas utilizadas en terapéutica 100% selectivas y vimos el ejemplo de la atropina. Las
drogas utilizadas en la terapéutica (en farmacología) pueden ser selectivas pero en toxicología no hay. La
selectividad es relativa porque aunque sean selectivas nunca es 100% selectivas.

Todas las drogas sintéticas que tienen distintos pKa y cada uno puede ser soluble en medio ácido, neutro o
alcalino con un solvente orgánico; entonces de aquí se procede la extracción.

Es importante saber que al médico no le interesa esto basado en las propiedades físico-químicas (pero al que
hace análisis si le interesa) por lo que ellos los clasifican con sus propiedades/coacción farmacológicas sobre todo
en el sistema nervioso

Clasificación farmacológica de los tóxicos

 Tóxicos simpáticosmiméticos
 Tóxicos simpáticoslíticos
 Tóxicos parasimpáticomiméticos
 Tóxicos parasimpáticoslíticos

Clasificación de acuerdo a su acción farmacológica sobre el sistema nervioso:

 Simpatico miméticos: Efedrina, cocaína

 Simpatico liticos: yohimbina, ergotamina
 Para-simpático miméticos: colina, arecolina
  Para-simpaticos liticos: atropina, hioscina

El sistema nervioso simpático: allí hay una cadena de neurona, una célula nerviosa donde el ganglio se encuentra
entre la unión (terminación de las dendritas con la cabecita de la siguiente neurona), ese es el sistema ganglionar.
Donde el mediador químico en el nivel (el neurotransmisor) Pre-ganglionar es la acetilcolina en el sistema nervioso
simpático. Colina + ácido acético produce acetilcolina.

Y a nivel Pos-ganglionar en el sistema nervioso simpático el mediador químico o el neurotransmisor es la

Noradrenalina o epinefrina.

El sistema nervioso parasimpático: el mediador químico en el nivel Pre-ganglionar (el neurotransmisor) es la

acetilcolina en el sistema nervioso parasimpático.

Y a nivel Pos-ganglionar en el sistema nervioso parasimpático el mediador químico o el neurotransmisor es la

acetilcolina.

Agentes Para-simpatico mimético: es toda sustancia que imita al mediador químico del sistema nervioso
parasimpático como la ACETILCOLINA (Ac)

Agentes Para-simpatico lítico: es toda sustancia que antagonizan la acción del mediador químico del sistema
nervioso para-simpático como la ATROPINA.

Tóxicos Simpatico mimético: son tóxicos que imitan o mimetizan al mediador químico del sistema nervioso
simpático a nivel post – ganglionar.

Ej: noradrenalina o norepinefrina

Tóxicos Simpatico lítico: son sustancias que antagonizan al mediador químico del sistema nervioso simpático a nivel
post – ganglionar.

Ej: yohinbina y derivados del epgot.

Mimético: significa mimetizar y mimetizar significa imitar, es decir, si decimos simpaticomiméticos son todas
aquellas drogas en farmacología o todos aquellos tóxicos que imitan al mediador químico (neurotransmisor) del
sistema nervioso simpático pos-ganglionar.

Fases toxocinéticas: comprende los procesos involucrados en la acción del sistema biológico sobre el agente (drogas,
sustancias químicas, tóxicos) como la absorción, distribución, biotransformación, excreción y biodisponibilidad.

Mediadores químicos del sistema nervioso

Clasificación de los tóxicos según acción tejidos

1. Selectivos:
 Selectividad orgánica
 Selectividad tisular

2. No Selectivo
 Cancerígenos
 Tóxicos de la reproducción
 Irritantes
 Asfixiantes

Tóxicos selectivos: Desarrollan sus efectos nocivos fundamentalmente sobre un determinado tejido u
órgano.

Ej.: Paracetamol – Hígado: Paracetamol le gusta el Hígado pero no quiere decir que el hígado nada más, entonces el
paracetamol prioritariamente ataca a nivel hepático.

Hexano le gusta el SNP (sistema nervioso periférico) produciendo neuritis periférico mixto, pero este
compuesto es tan poco selectivo porque también le gusta depresor del SNC (sistema nervioso central) y es un
hepatotóxico, etc.

En conclusión el paracetamol ataca prioritariamente al hígado y todo lo demás, y el Hexano ataca

prioritariamente al sistema nervioso periférico pero cuando se prolonga su acción por más tiempo atacara
prioritariamente aparte del sistema nervioso periférico también atacara al sistema nervioso central.

Tóxicos por su lugar de acción

1. Acción fisipatologica según el lugar de acción

 Acción local
 Acción sistémica

Toxico según su acción a nivel celular y subcelular (Toxicología molecular)

Clasificación de Gosselin

Denominación Rango

 Supertóxica < 5 mg/ Kg

 Extremadamente toxica 5,1-50 mg/Kg
 Muy tóxico 50-500 mg/ Kg
 Moderadamente toxico 0,5-5 g/ Kg
 Débilmente toxico 5- 15 g/ Kg
 Prácticamente atoxica más de 15 g/ Kg

Aquí terminamos con que es Tóxico- veneno, sus clasificaciones, etc., ya saben que cuando uno utiliza el
término tóxico preferiblemente se refiere a sustancias que son potencialmente tóxicas y cuando uno dice veneno es
cuando la sustancia es muy, muy tóxica.

Toxocinética o Toxicocinética

El tránsito de un Xenobiótico por el organismo influye la concentración de una serie de procesos. Estos son:

 Absorción
 Distribución
 Fijación
 Metabolismo y
 Excreción

Vías de Penetración de los tóxicos

Vías Mediatas Inmediatas

 Dérmica o cutánea Subcutáneas

 Oral Intramuscular
 Respiratoria Intravenoso
Intracardiacas
Intraperitoreal
Sublingual
Nasal
 Mucosas Óptica
Conjuntiva
Vaginal
Rectal

Las vías mediatas: pueden absorberse por un órgano o tejido y una vez absorbido va a ejercer el efecto sistémico.
Comprende las vías dérmica o cutánea, oral, respiratoria y mucosa.

Las vías inmediatas: comprende todas las vías parenterales.

Absorción: Paso del tóxico desde el lugar de administración a la sangre. Proceso de entrada o transporte activo o
pasivo de una sustancia hacia la circulación sistémica.

Se puede realizar por 3 mecanismos:

1. Filtración: paso por los poros de la membrana como consecuencia de un gradiente de concentración, factor
limitante y tamaño de las partículas
2. Difusión: por dilución en los constituyentes lipídicos de las membrana dando lugar a una difusión del agente,
impulsado también por la gradiente de concentración
3. Transporte activo: la sustancias se une a unas moléculas transportadoras que le facilita el paso a través de la
membrana, luego consume energía.
Absorcion Vía oral

Intoxicaciones agudas suicidas, accidentales u homicidas.

Mucosa bucal: sublingual ------ Buena absorcion

Mucosa Gástrica ------ Irregular absorcion. Depende de la vacuidad (vacio) o plenitud gastric (Abundancia) y el Tipo
de alimentos

Mucosa Intestinal ------ Buena absorcion. Depende de la naturaleza química de la droga, pKa,coeficiente de
partición, pH..

Absorción Vía Digestiva

Constituye la más importante vía de acceso de tóxicos. Para llegar a la ven porta y al sistema linfático, el tóxico debe
atravesar la membrana epitelial y la membrana basal de los capilares. Este pasaje puede llevarse a cabo por:
Absorción Pasiva: Cuando la molécula está ionizada, su absorción depende del PH y cuando no está ionizada
depende de la liposolubilidad.

 Absorción Convectiva: Depende de la diferencia de la presión hidrostática de la concentración en el

intestino y de la concentración en plasma.

 Transporte Activo Y Facilitado: La molécula se une a un transportador que suele ser proteico, para ser
liberado una vez que atraviese la membrana.

 Absorción Por Par Iónico: Consiste en la unión de cationes y uniones orgánicos. Este par es liposoluble.

 Pinocitosis: Consiste en la formación de una membrana celular por la vesícula. La vesícula engloba la
molécula para liberarla una vez que la transporta al lado opuesto de la célula.

Ecuación de Henderson- Hasselbach

 pKa Log negativo de la constante de disociación ácida.

 pka = ph al cual hay igual sustancia ionizada que sin ionizer

Acido débil: pKa = pH + Log N_

I

Base débil : pKa = pH + Log I_

N
Absorción Vía Respiratoria

Constituye la vía de acceso de venenos gaseosos (vapores de ácido cianhídrico, monóxido de carbono, etc...) sólidos
finamente divididos y líquidos atomizados. Los tóxicos llegan a la circulación sanguínea por simple difusión en el
alvéolo pulmonar.

Absorcion Vía Cutánea

A través de la piel sana pueden penetrar sustancias, tinturas y solventes de la grasa de la piel. Ejemplo son los
insecticidas órganofosforados.
 LEYES DE LOS GASES

 Ley de Boyle Mariotte: El volumen de un peso dado de cualquier gas seco, a temperatura
constante, varía inversamente a la presión que se somete. P.V = P1.V1

 Ley de Gay Lussac: Cuando los volúmenes de los gases que se usan o se producen en una reacción
química se miden a temperatura y presión constante, pueden expresarse en proporciones de
números enteros sencillo.

 Ley de Dalton: En una mezcla de gases la presión total es igual a la suma de las presiones parciales
de los gases .A medida que aumentan las presiones parciales aumenta la presión total y por tanto
aumenta la difusión.
Pt = P1+ P2+ P3…
 Ley de Fick: La velocidad de difusión de un gas es proporcional a la diferencia o gradiente de
presiones , así una solución pasa de un medio a otro a través de una membrana de acuerdo a un
gradiente de concentración, es decir pasa de la parte mas concentrada a la menos concentrada. Se
trata de establecer un equilibrio.
V= K3 (P1-P2)
 Ley de Graham: La velocidad de difusión de un gas es inversamente proporcional a su densidad, es
decir mientras mayor sea la densidad de un gas, menor será su poder de difusión y por lo tanto
menor la absorción.
V = Ka / D
 Ley de Henry: A temperatura constante, la concentración de un gas disuelto en un líquido, es
proporcional a la presión de un gas, así a mayor concentración aumenta la presión parcial y por
tanto aumenta la absorción.
C = Ks. P

NEUMOCONIOSIS

Conjunto de alteracioners fibrosas crónicas producidas por la inhalación y fijación de partículas sólidas a nivel
pulmonar.

Asbestosis … Asbesto… Cáncer

Silicosis… Sílice… Tuberculosis
Siderosis… Hierro
Antracosis... Carbono
Bisinosis… Algodón
Bagasosis… Bagaso

Absorcion Via parenteral

Con sus variedades; subcutánea, intramuscular y endovenosa.. Modernamente la más común es la administración de
tóxicos de fármaco dependencia, como la heroína y la cocaína. Caso de las flechas envenenadas, picaduras y
mordeduras de animales ponzoñosos.

Vías inmediatas :

Las parenterales generalmente se pueden presentar en forma aguda, reacción idiosincracia o reacción alérgica, en
forma crónica (casos de intoxicaciones intencionales, drogadependencia)
Absorcion Vía Mucosas: Comprende la conjuntiva de los párpados (Atropina), la mucosa nasal (inhalación de
cocaína), sublingual (cianuros) y rectal (ácidos sulfhídricos). Tiene importancia ya que la absorción es buena , sin
embargo son de menor frecuencia en cuanto a incidencia.

FACTORES QUE RIGEN LA DISTRIBUCIÓN Y FIJACIÓN DE LOS TÓXICOS

 Selectividad va depender de la afinidad.

 Propiedades físicas: Solubilidad .
 Propiedades químicas .
 Naturaleza del órgano, permeabilidad de la membrana.
 Vascularización de los órganos .
 Tipo de intoxicación: aguda o crónica .

 Ley de la jerarquía vital:

Los efectos farmaco o toxodinámicos de un xenobiótico no van a depender solo de la menor o mayor cantidad de
droga fijada, sino también de la importancia vital que tiene el órgano en el organismo. Ej. Anestésicos, digitálicos.