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UNIVERSIDAD DE LA AMAZONIA

FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIAS

PROGRAMA DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

CÁTEDRA DE TOXICOLOGÍA

DOCUMENTO DE TOXICOLOGÍA ( borrador )

JOSÉ LUBÍN GARCÍA TELLO PROFESOR CATEDRÁTICO MVZ. ESP.

FLORENCIA, ENERO DEL 2016

José Lubín García Tello MVZ Esp. Documento toxicología (Borrador)

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21/01/2016

HISTORIA Y CONTEXTO ACTUAL DE LA TOXICOLOGÍA

En la antigüedad, el hombre conoció a través de la experiencia la existencia en la naturaleza de venenos animales y de plantas toxicas. Extractos de plantas tóxicas son inclusive usados hoy en día por comunidades indígenas para la caza.

El documento toxicológico más antiguo que se conoce hasta el momento es el denominado Papiro de Ebers , el cual fue escrito entre los años 1553 y 1550 a. C. Aproximadamente. El papiro fue descubierto en la ciudad de Tebas en 1872 por el egiptólogo alemán Georg Moritz Ebers, mide más de 20 m de longitud, consta de unas 110 páginas y describe más de 700 sustancias medicinales y tóxicas. Dentro de los tóxicos a los cuales se hace alusión en el papiro de Ebers están el opio, heleboro, acónito, hiosciamina, cicuta, plomo, antimonio y cobre.

Durante el apogeo de la civilización griega se lograron algunos desarrollos importantes en la toxicología. Hipócrates (400 a. C.), describió muchas sustancias tóxicas y postuló algunos principios de toxicología clínica, mientras que Teofrasto (discípulo de Aristóteles, 370-286 a. C.) describió numerosas plantas tóxicas en su libro De Historia Plantarum . Dioscórides, medico griego en la corte de Nerón, clasificó por primera vez los tóxicos de acuerdo a su origen en venenos animales, vegetales y minerales, en su libro De Universa Medica . Esta clasificación aún se utiliza hoy en día. Dioscórides también introdujo medidas terapéuticas tales como la inducción del vómito y el uso de cáusticos y succión en casos de mordedura de serpiente.

Mitrídates ( 132 a. C.), rey de Ponto, es considerado como el padre de los antídotos. Mitrídates afirmó que había descubierto un antídoto para cada reptil venenoso y cada sustancia tóxica y acostumbraba tomar cantidades pequeñas de venenos con el fin de hacerse resistente a estos. Cuenta la historia que al ser capturado por un soldado enemigo intentó infructuosamente envenenarse por lo cual tuvo que recurrir a la espada de uno de sus siervos para suicidarse. En su honor se conoce como mitridático una mezcla antidotal. Los envenenamientos se hicieron tan populares en la Roma Antigua que el emperador Sulla se vio abogado a promulgar la Lex Cornelia (. 82 a. C.), la cual castigaba específicamente a los envenenadores.

En la Edad Media, Maimónides (1135-1204) escribió un tratado sobre tratamientos contra el envenenamiento por insectos, serpientes y perros rabiosos en su libro Venenos y sus antídotos (1198). También escribió sobre biodisponibilidad y observó que la mantequilla, la leche y la crema de leche podían retardar la absorción gástrica.

Durante el Renacimiento temprano, en Italia, el arte del envenenamiento llegó a la cumbre. El envenenador se convirtió en parte integral de la política, se fijaban precios y se firmaban contratos de envenenamiento. Varios personajes se hicieron celebres por sus habilidades como envenenadores. Toffana preparaba cosméticos a base de arsénico (Aqua Toffana), con instrucciones apropiadas para su uso. Hieronyma Spara formó un club de mujeres casadas, adineradas y jóvenes que pronto se convertirían en jóvenes adineradas viudas (como en la antigua Roma). También los Borgia fueron envenenadores famosos, incluyendo a Alexander IV, Cesare y Lucrecia.

Catherine de Medici traslado sus servicios de Italia a Francia en donde realizaba pruebas biológicas en humanos para determinar la eficacia de sus pociones tóxicas.

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La Voisine (Catherine Deshayes) también comercializó sus servicios de envenenadora. Sin embargo su negocio fracasó luego de su condena en la Cámara Ardiente de Luis XIV y su ejecución, lo cual no evitó que antes asesinara miles de personas incluyendo más de 2.000 niños.

Durante el Siglo de las Luces aparece un personaje que revoluciona el curso de la toxicología, el médico suizo Philippus Theophrastus Aureolus Bombastus von Hohenheim (1493-1541), más conocido como Paracelso. En 1526, siendo profesor de Medicina en Basilea (Suiza), Paracelso conmocionó a los eruditos de su época al quemar en público todos los libros de medicina escritos por griegos y árabes. Paracelso emprendió acciones drásticas para sacar a la ciencia de su marasmo causando furia entre los médicos de su época; sin embargo Paracelso los obligó a poner en tela de juicio las ideas tradicionales, a pensar con una nueva perspectiva y a considerar a la observación y la experimentación como actividades esenciales de la medicina. El enunciado toxicológico que sigue a continuación inmortalizó a Paracelso:

Todas las sustancias son tóxicas no hay ninguna que no lo sea. Solo la dosis diferencia un tóxico de un remedio

Durante el tiempo transcurrido entre Aristóteles y Paracelsus no ocurrió ningún cambio sustancial en las ciencias biomédicas. Paracelsus formuló muchos conceptos que aún permanecen vigentes en la toxicología moderna, que fueron revolucionarios para su época, incluyendo:

La experimentación es esencial para determinar las respuestas a los tóxicos

Deben diferenciarse las propiedades terapéuticas y tóxicas de los compuestos

Estas propiedades son por lo general indiferenciables, excepto por la dosis

Se puede determinar el grado de especificidad de cada compuesto y sus efectos terapéuticos y toxicológicos (relación dosis-respuesta / index terapéutico)

Revolución industrial

La aparición de la revolución industrial trajo consigo la aparición de enfermedades asociadas al trabajo y sirvió para que apareciera la toxicología ocupacional. En 1775 Percival Pott descubrió

) sobre la salud humana,

hallazgo que sirvió para mejorar la práctica médica. Sin embargo no fue sino hasta llegado el siglo XIX, cuando aparecen las obras clásicas de Orfila, Magendie y Bernard, que se sientan

realmente las bases de la toxicología experimental.

el papel de los xenobióticos ( dioxinas,xenoestrogenos y otros

Orfila (1787-1853), médico español al servicio de la corte de Francia fue el primer toxicólogo que empleó material de necropsia y análisis químico sistemático como prueba legal de envenenamiento (Toxicología Forense). Sus libros Elementos de Química y Tratado de la Exhumaciones Jurídicas (1813) y Tratado de Toxicología (1814) en dos volúmenes fueron fundamentales para el desarrollo de la toxicología.

Magendie (1783-1885), médico y fisiólogo, estudio los mecanismos de acción de la emetina, estricnina y los venenos de flechas . Sus investigaciones sobre la absorción y distribución de estos compuestos son aún hoy día clásicos de la toxicología y la farmacología.

Claude Bernard (1813-1878), discípulo de Magendie, continuó el estudio de los venenos de flechas y estudió el mecanismo de acción del monóxido de carbono (CO). Escribió un libro clásico de la toxicología experimental titulado Introducción al estudio de la medicina experimental .

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Edad moderna

La toxicología se ha desarrollado rápidamente en los últimos 100 años, pero su crecimiento exponencial data de la era de la posguerra (después de la II Guerra Mundial) cuando se dispara la producción de moléculas orgánicas tales como drogas, pesticidas y sustancias químicas de uso industrial. Hacia 1955, el toxicólogo estadounidense Arnold Lehman escribió otro adagio que haría historia en la toxicología:

Usted también puede ser un toxicólogo en dos sencillas lecciones, cada una de 10 años

Lehman y colaboradores formalizaron el programa experimental de evaluación de seguridad de alimentos, drogas y cosméticos de los Estados Unidos en 1955. Este programa se mantuvo vigente hasta 1982 cuando fue actualizado por la oficina de administración de drogas y alimentos de ese país (Food and Drug Administration, FDA).

La primera revista científica sobre toxicología ( Toxicology and Applied Pharmacology ) fue creada por Coulston, Lehman y Hayes, en E.U.

La toxicología en Colombia

En Colombia la toxicología se ha desarrollado de manera parcial, haciéndose un relativo énfasis en la Toxicología Forense pero descuidando peligrosamente otras ramas de la toxicología como

la Toxicología Clínica y principalmente la Toxicología Ambiental. La Toxicología Forense aparece

en el mes de Julio de 1825 cuando se realizó en Bogotá el primer análisis toxicológico con motivo de la muerte de dos mujeres, que inicialmente se pensó que se había debido a lesiones traumáticas. El médico legista Bernardo Dast apoyado por el profesor de química Esteban Gaudot, llegaron al diagnóstico toxicológico comprobando la presencia de soliman (mercurio) y de arsénico en las vísceras de estas mujeres. El 24 de agosto de 1948 se inauguró el Instituto de Medicina Legal por el presidente de entonces, Mariano Ospina. El primer director del Laboratorio de Toxicología de este Instituto fue el químico Eduardo Lleras Codazzi, catedrático de química biológica de la Facultad Nacional de Medicina, quien publico varias de sus investigaciones en la Revista de Medicina Legal de Colombia. La Toxicología Clínica se inició basada en las nociones

de toxicología que figuraban en los programas de los cursos de Medicina Legal en facultades de medicina, los cuales eran insuficientes para esta materia. Los diagnósticos realizados en clínicas

y hospitales eran meramente empíricos y las consecuencias se reflejaban en altas tasas de

mortalidad. Posteriormente surgió la idea de que los diagnósticos toxicológicos se basaran no solamente en los síntomas clínicos sino también en los exámenes practicados por un toxicólogo analítico en muestras de contenido gástrico, sangre y orina y que una vez logrado el diagnóstico,

el tratamiento se basara en procedimientos modernos empleando terapia antidotal. En 1965 se

inició la instalación de un laboratorio toxicológico en la Clínica del Country, bajo la dirección del químico toxicológico José Alirio Bermúdez. Posteriormente se fundo en el Hospital San José, el Departamento de Toxicología dirigido por el medico Camilo Uribe, en conexión con el laboratorio de Química Toxicológica de la Clínica Guillermo Uribe Cualla , primera clínica privada especializada en toxicología, la cual fue fundada el 8 de Julio de 1966, conjuntamente con la Clínica Toxicológica Guillermo Uribe Cualla se fundaron el Centro de Asesoramiento Toxicológico de Bogota (C.A.T.) y la Sociedad Colombiana de Toxicología. En Junio de 1974 se fundo la Asociación Colombiana de Toxicología y rmaco-dependencia ACOTOFA .

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Actividades desarrolladas por los toxicólogos

Un toxicólogo, ya sea humano o veterinario puede desarrollar actividades en diferentes instituciones tales como universidades y centros educativos, industrias y organizaciones gubernamentales. Las labores desarrolladas por un toxicólogo pueden incluir las siguientes:

1. Estudios sobre mecanismos de acción y de exposición a tóxicos como causantes de enfermedades agudas y crónicas.

2. Estudios de fisiología y farmacología mediante el uso de sustancias tóxicas con el fin de elucidar fenómenos fisiológicos.\

3. Reconocimiento, identificación y cuantificación de los peligros que puede ocasionar la exposición ocupacional a sustancias químicas.

4. Estudios sobre aspectos de salud pública relacionados con la presencia de sustancias químicas en el aire, agua, alimentos, drogas y en el medio ambiente.

5. Colaboración en el desarrollo de nuevas drogas y pesticidas.

6. Desarrollo de leyes y reglamentaciones con el fin de proteger al hombre, los animales y el medio ambiente de los efectos adverso de las sustancias químicas.

Ciencias básicas, áreas fundamentales y áreas aplicadas de la toxicología

El siguiente cuadro muestra un listado de las ciencias básicas de las cuales la toxicología toma sus bases esenciales, las áreas o disciplinas fundamentales de la toxicología, y las áreas de aplicación práctica de la toxicología.

Ciencias Básicas

Áreas Fundamentales

Áreas Aplicadas

Química

Toxicología General

Enseñanza

Biología

Toxicología Clínica

Toxicología Ambiental

Fisiología

Toxicología Analítica

Toxicología Nutricional

Farmacología

Toxicología Experimental

Toxicología Judicial

Patología

Inmunotoxicología

Bioquímica

Toxicología Laboral

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Definiciones

I

La

toxicología

es

el

estudio

de

las

sustancias

tóxicas,

incluyendo

sus

características

fisicoquímicas, fuentes, efectos biológicos y tratamiento de las enfermedades que ocasionan (toxicosis).

Es la ciencia que estudia los venenos o sustancias toxicas,sus propiedades quimicas,su accion fisiologica y el tratamiento del síndrome causado por ellas.

La Toxicología Clínica Veterinaria estudia los efectos de un tóxico en el animal vivo, las alteraciones fisiológicas que produce, los efectos sobre los parámetros de producción, la sintomatología producida y el tratamiento. También estudia la residualidad de los tóxicos en alimentos de origen animal, tales como carne, leche y huevos. En la leche de vaca pueden excretarse compuestos tóxicos tales como los insecticidas organoclorados y la aflatoxina M1, en el músculo pueden encontrarse residuos de metales pesados (plomo, mercurio, cadmio). Algunos metales pesados, como por ejemplo el cadmio, se acumulan en vísceras como el riñón. Los huevos pueden contener gosipol, mercurio y residuos de antibióticos.

El toxicólogo veterinario debe conocer una gran variedad de agroquímicos, aditivos alimentarios, contaminantes medioambientales, gases tóxicos, toxinas de origen animal y vegetal y tóxicos minerales que pueden causar efectos adversos sobre la salud y/o producción de los animales. La toxicología de los compuestos radiactivos tiene importancia en países industrializados principalmente, en tanto que los animales venenosos (por ej. serpientes, escorpiones, ranas neurotóxicas) afectan solamente a una pequeña población de animales. Plantas tóxicas revisten gran importancia en países tropicales ricos en flora como Colombia y ocasionan pérdidas económicas importantes a la ganadería.

Para poder dominar la Toxicología Clínica y poder llegar a un correcto diagnóstico toxicológico veterinario debe tener bases sólidas de farmacología, fisiología, bioquímica, patología, nutrición y parasitología. La toxicología comparte muchos aspectos con la farmacología, tales como el estudio de la dinámica de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los compuestos, los mecanismos de acción, las relaciones dosis respuesta, etc. Los fármacos pueden llegar a ser tóxicos dependiendo de la dosis administrada, como la toxicodinámica de los compuestos tóxicos, así como sus rutas principales de absorción y eliminación.

Terminología toxicológica

1. Tóxico. Es cualquier sustancia, sólida, líquida o gaseosa que al introducirse o ponerse en contacto con la superficie de un organismo puede alterar procesos bioquímicos de sus células debido a sus características químicas, sin actuar mecánicamente ni por su temperatura.

2. Toxina. Son aquellos tóxicos que tienen origen biológico; también se denominan biotoxinas y se clasifican en tres grandes grupos:

a. Zootoxinas: de origen animal, tales como las toxinas de serpientes y alacranes.

b. Toxinas bacterianas: pueden ser endotoxinas o exotoxinas. ( Clostridium )

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c.

Fitotoxinas: de origen vegetal. ( Furocoumarinas )

3. Intoxicación es el ingreso al organismo de sustancias en forma accidental o experimental

que van producir efectos

presentacion de un síndrome; se presenta por la diversidad de compuestos existentes en la naturaleza,entre ellos: quimicos, nutricionales, y farmacologicos. Entre los quimicos se pueden clasificar en organicos e inorganicos,los primeros a la vez pueden ser oxidos, carbonados, hidrogenados, cianuros, clorados. Entre los segundos se encuentran los metales, no metales y metaloides. La variedad de flora existente en nuestra zona tropical, y la concentración de minerales en nuestro suelos y aguas

toxicocineticos y toxicodinamicos cuyo resultado final es la

4. Toxicosis. Es la enfermedad resultante de la exposición a una sustancia tóxica. Por ejemplo,

seleniotoxicosis, es la descripción del cuadro clínico-patológico que provoca la exposición a niveles tóxicos de selenio.

5. Toxicidad o dosis toxica. Hace referencia a la cantidad y concentracion determinada de un

toxico que bajo ciertas condiciones provocara acciones tóxicas, cuyo resultado se manifestaran en efectos biológicos indeseables. Los efectos toxicos de las sustancias químicas pueden ser inmediatos o tardios. Los efectos inmediatos usualmente resultan de una exposición única y breve, varian desde cefaleas, nauseas, mareos, irritaciones del tracto respiratorio, erupciones de la piel hasta daños permanentes y en casos extremos pueden producir la muerte. Los efectos tardios usualmente se producen por exposiciones repetidas y frecuentes por largo periodo de tiempo produciendo enfermedades y muerte el síndrome ocacionado puede ser reversible o no. Este tipo de efecto es difícil de detectar siendo su reconocimiento mucho tiempo después; ejemplo de esta situación incluyen, enfermedades del hígado, enfermedades crónicas pulmonares, cáncer o neoplasias entre otras. La toxicidad es expresa en cantidad de toxico (usualmente en mg. por kg. de peso corporal), necesarios para producir un determinado efecto biológico, por ejemplo, la dosis de paratión necesaria para matar el 50% de una población de ratas es de 5 mg/kg.

6.Toxicidad Local: Es la que ocurre en el sitio de contacto entre el toxico y el organismo.

7.Toxicidad Sistemica: después de la absorción el toxico causa acciones a distancia del sitio de administración.

8.Maxima Concentracion Admisible ( MAC) Maxima concentración que no debe ser sobrepasada en ningún momento.

9. Dosis máxima atóxica (nivel sin efecto, nivel máximo atóxico). Es la dosis máxima que no

causa alteraciones hematológicas, bioquímicas, clínicas o patológicas en el animal. La determinación del nivel máximo atóxico permite regular los niveles máximos permisibles de tóxicos en los alimentos de consumo humano y animal. Por ejemplo, el nivel máximo permitible de aflatoxina B1 en alimentos humanos es de 20 ppb en la mayoría de países del mundo.

10. Dosis tóxica baja. Es la dosis mínima que causa a alteración en el animal (hematológica, bioquímica, clínica o patológica) y que administrada al doble no causa letalidad.

11. Dosis tóxica alta. Es la dosis que produce alteraciones en el animal (hematológicas, bioquímicas, clínicas o patológicas) y administrada al doble induce letalidad.

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Dosis letal (DL). Es la dosis

causante de muerte en alguno de los animales expuestos al

tóxico. El valor de la DL suele acompañarse del porcentaje de animales que mueren al recibir la dosis tóxica. Por ejemplo, DL 1 , es la dosis que matará al 1% de la población, DL 50 , la dosis que matará al 50% de los animales y DL 100 , la dosis que causará una mortalidad del 100%.

13. Intoxicación aguda. Expresa los efectos de una sola dosis o de varias dosis durante un

periodo de 48 horas. Los efectos tóxicos pueden persistir durante varios días e incluso semanas transformándose en intoxicaciones subcronicas o crónicas.

14. Intoxicación crónica. Se refiere a los efectos producidos por la exposición prolongada a un

tóxico, la cual debe ser mínimo de 90 días.

15. Intoxicación subcrónica. Son los efectos producidos luego de la exposición diaria a un

tóxico por un período de tiempo comprendido entre 2 y 89 días.

16. Factor de cronicidad. La exposición previa a una sustancia puede afectar dramáticamente

su toxicidad. Por ejemplo, la DL 50 única de warfarina en perros es de 50 mg/kg; sin embargo, dosis de 5 mg/kg, administradas diariamente por 5 días (dosis total: 25 mg/kg), pueden causar letalidad

La warfarina en ratas presenta la siguiente toxicidad:

DL 50 única:

1.6 mg/kg

DL 50 (90 días)

0.077 mg/kg

Otros compuestos, en cambio, son rápidamente metabolizados por el organismo y la DL 50 a 90 días es prácticamente igual que la DL 50 única. Un ejemplo de esta clase de sustancias es la cafeína en ratas:

DL 50 única:

192 mg/kg

DL 50 (90 días)

150 mg/kg

Algunos tóxicos pueden inducir resistencia o tolerancia en el organismo luego de ser administrados en pequeñas dosis crecientes por un tiempo prolongado, aumentando de esta manera la cantidad necesaria para producir letalidad. Como ejemplo esta el KCN en ratas:

DL 50 única:

10 mg/kg

DL 50 (90 días)

250 mg/kg

La relación entre la DL 50 aguda y la DL 50 crónica se denomina factor de cronicidad, el cual en los ejemplos anteriores es de 20 para la warfina, 1.3 para la cafeína y 0.04 para el KCN. Cuando el factor de cronicidad es muy alto, indica que el compuesto (o el efecto toxicológico) tiende a acumularse en el organismo. Si el factor es cercano a la unidad, indica que el compuesto se metaboliza rápidamente y si el valor esta muy por debajo de la unidad indica que el compuesto genera tolerancia.

17.Dosis Efectiva 50 ( DE50) es la dosis de fármaco que produce un efecto deseado en el 50% de una población .

18.Indice Terapeutico ( IT ) es la relación entre la DL50 y la DE50

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Clasificación de los tóxicos de acuerdo con su toxicidad relativa

Con el fin de facilitar la clasificación de los tóxicos según su toxicidad, se ha sugerido el uso de rangos que los agrupan en categorías toxicológicas de acuerdo con su DL 50 . La DL 50 suele basarse en los efectos de una dosis oral única administrada que son observados durante varios días después de recibir el compuesto con el fin de determinar la letalidad. Deben emplearse un mínimo de 20 animales por cada dosis para hacer un cálculo confiable de la DL 50, razón por la cual son generalmente empleados animales de laboratorio tales como ratones, ratas o curies para hacer esta determinación.

En especies como aves y peces, la toxicidad suele expresarse en términos de concentración de la sustancia toxica en alimento o en agua. La toxicidad aguda en aves se expresa como CL 50 , indicando los mg del tóxico por kg de alimento o por litro de agua de bebida. En el caso de los peces, la CL 50 indica los mg de tóxico por litro de agua.

En Toxicología Veterinaria se emplea la siguiente clasificación de los tóxicos:

Tabla 1. Clasificación de los tóxicos de acuerdo con su toxicidad relativa

Categoría

DL 50

Ejemplos

Extremadamente tóxico

< 1mg / kg

Estricnina en caninos (0.75 mg/kg)

Altamente tóxico

1-50 mg / kg

Cianuro (2.0- 2.3 mg/kg)

Talio (15-25 mg/kg)

1080 en ratón (8 mg/kg)

Moderadamente tóxico

50-500 mg / kg

Plomo

Ligeramente tóxico

0.5- 5g / kg

Urea en rumiantes (1 g/kg)

Prácticamente atóxico

5-15 g / kg

Biuret en rumiantes (8 g/ kg)

Relativamente inocuo

>15 g / kg

Factores que afectan la accion de los toxicos

Existen una gran variedad de factores organismo:

que pueden afectar la respuesta toxicológica de un

1. Dosis. La cantidad del toxico y su concentración tendran una respuesta rapida o retardada.

2. Naturaleza fisica y quimica del compuesto. Determina la via de ingreso y los efectos que puede producir.

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3.

Origen del Toxico. Permite al organismo enfrentar diversas reacciones bioquimicas y fisiologicas.

4. Exposición aislada o repetida incrementa o disminuye el factor de riesgo.

5. Especie. Las diferentes DL 50 del flúor acetato de sodio (1080) es el mejor ejemplo de la variación en susceptibilidad entre las diferentes especies animales (Tabla 2).

6. Sexo. La DL 50 oral aguda del dieldrin, un insecticida organoclorado, es de 119mg / kg en la rata macho mientras que en la hembra es de 213 mg/kg. La diferencia en DL 50 de casi el doble se debe a las diferencias en el metabolismo hepático del dieldrin que se presentan entre cada sexo. Otro ejemplo lo constituyen las aflatoxinas, las cuales son dos veces mas tóxicas para los machos que para las hembras en la mayoría de las especies.

7. Raza. El crotoxyphos, un insecticida órganofosforado, es mas tóxico para bovinos Brahmán que para Hereford, particularmente en los machos.

8. Edad. En general todos los animales jóvenes tienden a ser más susceptibles a los tóxicos que los adultos.

Tabla 2. Variación entre especies de la DL 50 oral aguda de flúoracetato de sodio

Especie

DL 50 (mg/kg)

Caninos

0.1

Felinos

0.2

Ovinos

0.25

Bovinos y equinos

0.4

Mono Rhesus

4.0

Mono araña

15.0

Rata noruega

2.0

Ratón casero

8.0

Rana

54

Sapo

>500

9. Estado de salud. La ocurrencia simultánea de una enfermedad y una intoxicación puede afectar severamente la respuesta del organismo al tóxico. Por ejemplo, enfermedades hepáticas hacen más lenta la biotransformación de la warfarina y a la vez hacen que esté disminuida la síntesis de los factores de coagulación; estos efectos hacen que potencialice la acción del tóxico. De manera similar, una enfermedad renal puede causar una intoxicación en forma indirecta si son administrados compuestos que

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son eliminados por este órgano. Esto puede suceder con los compuestos derivados del ácido fenilarsónico (ácido arsanílico y arsenilato de sodio), los cuales son empleados como promotores de crecimiento en aves y cerdos a concentraciones de 50-500 ppm en el alimento.

10. Variación biológica. Es la variación en la respuesta a un tóxico entre animales de una misma especie, raza, sexo, edad y estado de salud; esta variación es causada por las diferencias bioquímicas y moleculares de las membranas de cada individuo en particular. Un ejemplo de la variación biológica es la DL 50 ; aunque se mantenga un grupo homogéneo de animales bajo las mismas condiciones de manejo y tratamiento, al administrarle la DL 50 de un tóxico, la mitad de los animales morirá y la mitad sobrevivirá.

Riesgos vs. Toxicidad

La toxicidad de un compuesto es totalmente independiente del riesgo de que produzca una intoxicación. El riesgo se refiere a la probabilidad de que se presente exposición a un tóxico bajo determinadas condiciones de manejo de los animales y es totalmente aleatorio. Una sustancia puede ser extremadamente tóxica pero si la probabilidad de exposición a ésta es mínima, entonces su riesgo de producir intoxicación será muy bajo.

Riesgo : Es el grado de toxicidad por tiempo de exposición se puede expresar asi:

R=Toxicidad x Tiempo

Grupo de tóxicos en Toxicología Clínica

La Toxicología Clínica estudia todos los aspectos relacionados con el sindrome clínico, el diagnóstico y el tratamiento de las intoxicaciones. Desde el punto de vista clínico, los tóxicos se clasifican en los siguientes grupos:

Pesticidas (rodenticidas, insecticidas, herbicidas, funguicidas y antihelmínticos).

 

Tóxicos organicos e inorgánicos Incluye los metales pesados (Se, Pb, Cd, Hg, Be), las sales ( KCN, NaCN, NaCO 2 , NaNO 3 , etc.) y elementos como el Cu, Mb, Fe, Cr, F, etc.

Tóxicos

alimentarios

(Micotoxinas,

aditivos,

anticoccidiales,

urea,

promotores

de

crecimiento, etc.)

 

Plantas tóxicas

Compuestos sintéticos y fármacos

 

Etiología general de las intoxicaciones

El termino etiología (del griego aitra, causa) consiste en la búsqueda y conocimiento del origen o motivo de una intoxicación. La determinación de la causa de una intoxicación es fundamental, no

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solo por permitir al medico veterinario identificar la causa del problema e instalar las medidas terapéuticas, sino que constituye el soporte fundamental de prevención tanto en animales de compañía como en explotaciones pecuarias.

Clasificación de las intoxicaciones

Las intoxicaciones pueden clasificarse en dos grandes grupos dependiendo de factores fortuitos

u ocasionales y de factores en los cuales participa el hombre. En medicina veterinaria no se

consideran los factores de intencionalidad dados en el ser humano de atentar, contra su propia

vida.

1. Intoxicaciones accidentales

Son las que se producen sin mediar intencionalidad alguna. Son las más frecuentes en animales domésticos y pueden ser debidas al contacto con tóxicos naturales del medio ambiente, o por contacto con sustancias tóxicas manejadas por el hombre. El peligro potencial de intoxicación para los animales en condiciones naturales, se conoce como riesgo toxicológico.

Tóxicos minerales. Básicamente son contaminantes de aguas (fluor, nitratos) o de vegetales que crecen en suelos con exceso de algunos minerales como el cobre y molibdeno, ocasionando cuprismo y molibdenosis respectivamente.

Plantas tóxicas. La mayoría de las intoxicaciones por plantas tóxicas en animales, se presentan por malas condiciones de pastoreo o actividades inapropiadas establecidas por el hombre.

A pesar de la poca selectividad en la alimentación de algunos animales como los bovinos, la

mayoría de las plantas toxicas se caracterizan por tener sabor amargo lo cual reduce la posibilidad de ser consumidas; sin embargo, bajo condiciones de praderas mal establecidas, pastizales pobres o en épocas de sequía, las plantas potencialmente toxicas pueden ser consumidas por los animales.

Las características de los tóxicos vegetales varían dependiendo de la planta y del grupo al cual pertenecen dichos tóxicos, por ejemplo los alcaloides, oxalatos, saponinas, lecitinas, glucósidos, etc.

Venenos de origen animal. El término veneno hace referencia a un tóxico procedente de un organismo animal, por lo cual puede sonar redundante el subtítulo de éste aparte.

Los envenenamientos están dados por mordeduras o picaduras de reptiles o insectos ponzoñosos que inoculan sus toxinas como mecanismo de defensa o ataque.

2. Intoxicaciones influenciadas por el hombre.

Intoxicaciones profesionales. Se da en animales que viven en establecimientos industriales o fabricas que utilizan ciertos compuestos tóxicos (solventes, pinturas, metales, etc.). A este grupo pertenece el saturnismo (intoxicación por plomo), la asbestosis y silicosis (más frecuentes en humanos), intoxicación con mercurio, gases tóxicos, etc.

Intoxicaciones por plaguicidas o pesticidas. Se presentan por el mal manejo de ciertos productos tales como: Insecticidas, raticidas, molusquicidas, herbicidas.

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Intoxicaciones de tipo domiciliario. Desinfectantes (fenoles, cresoles), pinturas (óxido de carbono, plomo). Casi siempre por ingestión accidental en caninos y bovinos, y muy rara vez en otras especies; es más frecuente en niños.

Intoxicaciones medicamentosas. Estas se presentan por errores en la dosificación de los fármacos y pueden ser dadas por negligencia, ignorancia, o imprudencia del expendedor o del propietario.

El borogluconato de calcio en bovinos muchas veces se aplica empíricamente y a altas velocidades, ocasionando una respuesta toxica aguda. Los baños antiparasitarios de aspersión o inmersión a concentraciones superiores a las recomendadas técnica y profesionalmente, pueden ocasionar intoxicaciones graves y muchas veces fatales.

Algunos animales presentan una respuesta exagerada o aberrante a la administración de un fármaco a igual posología que en otros animales los cuales se comportan normalmente; éste factor idiopático también es influenciado por la especie, raza, edad y sexo de los animales.

El desconocimiento por parte del profesional de las posologías indicadas para cada fármaco, o de las respuestas individuales de los animales, ocasiona muchos cuadros de intoxicación denominadas Iatrogenias .

Intoxicaciones alimentarías. La presencia de elementos nocivos en los alimentos trae como consecuencia este tipo de intoxicación, piensos contaminados con plantas tóxicas o con aditivos industriales, son causa frecuente desintoxicación en los animales. Las cosechas de grano mal almacenadas favorecen el crecimiento de hongos toxigenicos; igual sucede en alimentos concentrados en condiciones de alta humedad y temperatura.

Intoxicaciones ambientales. Muchos tóxicos se encuentran en el medio ambiente, principalmente en las grandes ciudades, de tal forma que hombre y animales, permanentemente están expuestos a múltiples sustancias denominadas polutantes . Dentro de éste grupo se consideran los toxicos xenobioticos, gases provenientes de fabricas y quemas.

Algunas causas frecuentes de intoxicación en animales.

Plomo y arsénico. Mayor frecuencia en grandes animales.

Rodenticidas. Más común en animales pequeños y aves.

Dicumarinas. Presentes en el trébol dulce dañado.

Micotoxinas. Tienden a producirse en granos, cereales y heno enmohecido, bajo ciertas condiciones de humedad y temperatura.

Nitratos. Aguas de pozo o manantial y plantas que los acumulan en épocas de lluvias principalmente.

Mercurio. Procesos industriales y vertederos de las grandes fabricas.

La gran mayoría de los fármacos pueden llegar a ser tóxicos selectivos si se administran a dosis mayores de la terapéutica, con excesiva rapidez o demasiada frecuencia.

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FASES

DE LA ACCION TOXICA

La acción toxica se inicia con la DOSIS del toxico que ingresa al organismo, iniciándose el proceso de la fase toxicocinetica, cuando un ser vivo entra en contacto con una sustancia solamente se presentará algún efecto (benéfico o tóxico) cuando la sustancia sea absorbida, con la única excepción de los compuestos radiactivos.

FASE DE EXPOSICION: Como regla general, solamente aquella fracción de la sustancia que se encuentra en forma desintegrada de la forma presentada y disuelta del principio activo (dispersa molecularmente) será absorbida por el organismo.

Teóricamente, la exposición a una sustancia tóxica puede darse en cualquier parte del cuerpo. Sin embargo los sitios más comúnmente expuestos a tóxicos son el tracto gastrointestinal (TGI), los pulmones y la piel. Otras vías menos comunes de exposición a tóxicos son:

ocular nasal bucal sublingual intramamaria intravenosa subcutánea intraperitoneal rectal vaginal intrasinovial transplacentaría

FASE TOXICOCINETICA: La toxicocinética es la descripción matemática de los cambios en el tiempo de la concentración de un tóxico en el organismo. Esta fase, también llamada farmacocinética, incluye todos los procesos que participan en la interacción entre la disponibilidad farmacéutica (dosis efectiva de un tóxico) y la concentración del tóxico en los diferentes comportamientos del organismo y en el órgano blanco. Los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de los tóxicos ocurren durante la fase toxicocinética.

2.1 Absorción

Las principales rutas de absorción de tóxicos son el TGI y en menor grado la piel y los pulmones. El intestino delgado y los pulmones, debido a su gran superficie y abundante perfusión sanguínea son particularmente efectivos en la absorción de tóxicos. Por el contrario, la piel intacta es una buena barrera para la mayoría de tóxicos a pesar de su gran superficie. Con excepción de la fagocitosis de partículas por los macrófagos pulmonares, únicamente tóxicos disueltos son absorbidos. La absorción implica el paso del tóxico del medio extracelular al interior de la célula a través de la membrana celular y puede ocurrir mediante diferentes procesos tales como difusión simple, difusión facilitada, transporte activo, filtración, fagocitosis y pinocitosis.

Difusión simple. Es la forma más simple y mas frecuentemente observada por la cual las sustancias atraviesan la membrana celular. Consistente en el paso de moléculas de un sitio de alta concentración a uno de baja concentración (gradiente de concentración) y no requiere

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energía. Como ejemplo está el transporte de la mayoría de sustancias liposolubles no ionizadas.

Difusión facilitada. Es mediada por un transportador (posiblemente un componente de la membrana celular misma) que recoge la sustancia a un lado de la membrana y lo lleva al otro para liberarla. La glucosa y otros monosacáridos son transportados de esta forma. Al igual que la difusión simple no requiere energía pero difiere de la anterior en que a altas concentraciones de tóxico el transporte se puede detener debido a la saturación del transportador.

Transporte activo. Las células pueden mover e incluso almacenar sustancias en contra de un gradiente de concentración. Esta acción implica necesariamente un gasto de energía. Como ejemplo está el movimiento de iones (Na+ , K+, etc.) llevado a cabo por las llamadas bombas (canales iónicos) localizadas en la membrana celular. Al igual que la difusión facilitada requiere de la presencia de un transportador pero a diferencia de la anterior requiere energía. Como ejemplo de tóxicos que son absorbidos por sistema especiales de transporte activo están el talio (absorbido por los sistemas de transporte de hierro) y el plomo (adsorbido por los sistemas de transporte de calcio).

Filtración. El agua y algunos iones y moléculas hidrofilitas de bajo peso molecular pueden desplazarse en respuesta a un gradiente de concentración a través de pequeños poros ( 0.4 nm de diámetro) presentes en la membrana celular.

Fagocitosis y pinocitosis. Material particulado y en solución puede ser llevado al interior de la célula mediante la extrusión o invaginación de un área de la membrana celular. Requiere de gasto energético.

Factores que determinan el grado de absorción del tóxico

Los tóxicos que se absorben desde el TGI generalmente lo hacen por difusión simple a través de las membranas celulares del epitelio de la mucosa. Varios factores determinan el grado de absorción del tóxico, algunos de los cuales se discuten a continuación.

Liposolubilidad. Debido a que las membranas celulares se componen principalmente de lípidos, la liposolubilidad de una sustancia determina su grado de difusión a través de la membrana celular. La liposolubilidad de una sustancia se mide por su coeficiente de partición (Cp) lípido: agua, el cual se determina midiendo la solubilidad relativa del compuesto en octanol :

agua, aceite: agua o cloroformo. Un alto Cp indica alta liposolubilidad. Un ejemplo del efecto del Cp sobre la absorción en TGI se muestra en la tabla 1. El tiopental, que presenta un Cp de 100.0 es normalmente absorbido en un 46% mientras que el barbital Cp 0.7, administrado por vía oral se absorbe solo un 4%.

Gradiente de concentración. El aumento del gradiente de concentración a través de la membrana celular aumenta la absorción. Por ejemplo, el agente quelante de iones metálicos EDTA (ácido etilendiaminotetraacético) aumenta significativamente la absorción de plomo si es administrado parenteralmente cuando el metal está aún en el TGI, lo cual aumenta el gradiente de concentración del tóxico entre el intestino y la sangre. Por esta razón se contraindica el uso de agentes quelantes para tratar intoxicaciones con metales pesado si se sospecha que aún permanecen trazas del metal en el intestino. El EDTA se une al plomo en la sangre a medida que el metal es absorbido y disminuye los niveles sanguíneos de plomo libre.

pH. Debido a su baja liposolubilidad los compuestos ionizados son pobremente absorbidos en comparación con los mismos tóxicos en estado no ionizado. La característica de la ionización

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(ionizado o no ionizado) está dada por el pH del medio circundante y el pKa ( grado de ionización de la sustancia o compuesto). Cuando el pH es igual al pKa, el 50% del compuesto estará ionizado. Las sustancias no ionizadas tienden a ser lipofilicas y atraviesan la membrana celular a una velocidad dependiente de su coeficiente de partición. Por el contrario, los iones son generalmente hidrofilicos y su movimiento dependerá del grado de disociación y liposolubilidad de la sustancia no ionizada. La importancia del pH en la absorción de tóxicos fue demostrada por Travell en 1940. Esta cirujana ligó el píloro de un gato para prevenir que el contenido gástrico entrara al duodeno y administró una dosis tóxica de estricnina. Al pH ácido del estómago, la estricnina (un alcaloide) está ionizada en su totalidad, es insoluble en lípidos y es incapaz de atravesar la pared estomacal, por los cual el gato no mostró síntomas de intoxicación. Al aumentar el pH del estómago mediante la intubación de una solución alcalina, la estricnina revirtió a su forma liposoluble (no ionizada) y atravesó la mucosa gástrica, intoxicando al gato.

Nota: La absorción tanto de ácidos como de bases es mucho mayor en el intestino delgado que en el estómago debido a la gran superficie del intestino (100 veces mayor que la del estómago) y a la mayor perfusión tisular (7 veces mayor en el intestino).

Relación entre la absorción gástrica y el coeficiente de partición (Cp) de 3 barbitúricos con pKa similar.

Tabla 1.

Barbitúrico

pKa

Cp

% absorbido

Barbital

7.8

0.7

4

Secobarbital

7.9

23.3

30

Tiopental

7.6

100.0

46

Hidrosolubilidad y tamaño de partícula. Moléculas pequeñas e hidrosolubles son fácilmente adsorbidas. Los animales recién nacidos tienen la capacidad de absorber moléculas relativamente grandes.

Motilidad gastrointestinal y tiempo de vaciado gástrico. La disminución en la motilidad del intestino delgado tiende a aumentar la absorción debido al mayor tiempo de contacto entre las células epiteliales intestinales y el tóxico. Por el contrario un tiempo rapido de vaciado gástrico tiende a disminuir la absorción del tóxico. La presencia de alimento, especialmente grasas, tiende a aumentar el tiempo de vaciado gástrico, incrementando igualmente la absorción.

Integridad de la mucosa intestinal. El daño a la mucosa intestinal que ocurre luego de la ingestión de tóxicos corrosivos o cáusticos aumenta la absorción de compuestos debido a la pérdida de la barrera epitelial.

Absorción dérmica. En general las sustancias lipofilicas (Ej. Insecticidas organoclorados y organofosforados, aminas orgánicas, solventes orgánicos) son bien absorbidas a través de la piel. Algunos compuestos tales como los fenoles y el ácido salicílico pueden causar keratolisis y penetrar fácilmente la piel. También dañan la piel y aumentan la absorción de tóxicos las soluciones concentradas de ácidos (Ej. Nítrico, sulfúrico) y bases (Ej. KOH, NaOH). La absorción percutánea de tóxicos se aumenta cuando existe daño a la epidermis (separación del estrato córneo), hidratación excesiva de la piel (humedad), alta temperatura (a mayor temperatura mayor absorción) o cuando se aplican ciertos solventes como el dimetilsufóxido, el cual incrementa la solubilidad de los tóxicos. El pelaje de la mayoría de animales domésticos disminuye la absorción cutánea de los tóxicos al disminuir el contacto directo con la epidermis. Los surfactantes (detergentes) poseen acción limpiadora y en solución acuosa remueven sustancias tanto hidrofilicas como hidrofóbicas. Usados correctamente los surfactantes no dañan

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la superficie epitelial y sirven par remover tóxicos. La absorción de compuestos a través de la piel ocurre en dos fases conocidas como fase epidérmica y fase dérmica.

Fase epidérmica. La epidermis, y en especial el estrato córneo, es la mayor barrera para la absorción percutánea. Esta capa de células queratinizadas y muertas es baja en contenido de agua (10 -25%), no posee perfusión sanguínea y su pH es ácido (4.2 a 6.5). Los compuestos no polares (liposolubles) se disuelven y difunden a través de la matriz lípida del estrato córneo mientras que los polares (hidrosolubles) difunden a través de los filamentos proteicos del estrato córneo. La difusión de compuestos no polares es proporcional a su solubilidad en lípidos e inversamente proporcional al peso molecular. Una vez absorbido a través del estrato córneo y las otras capas de la epidermis, los tóxicos atraviesan rápidamente la dermis y van hacia los vasos linfáticos o a la circulación sistémica.

Fase dérmica. En contraste con la epidermis, la dermis posee una mayor irrigación linfática y sanguínea y por consiguiente es mayor el gradiente de concentración entre el tejido y la sangre. Mientras mayor sea este gradiente de concentración mayor será la absorción.

Absorción pulmonar. Debido a que aproximadamente igual cantidad de sangre es bombeada

por los ventrículos derecho e izquierdo durante la sístole, una misma cantidad de sangre circula

a través de los pulmones y a través del resto del organismo en un momento dado. Esto significa

que los pulmones están dentro de los órganos con mayor perfusión sanguínea y por consiguiente tienen una gran capacidad de absorción de tóxicos. Tanto gases como partículas y líquidos en forma de aerosol pueden absorberse en los pulmones.

Absorción de gases. La mayoría de gases cruza fácilmente el epitelio alveolar (barrera

aero-hemática) y se solubilizan en el plasma. Por esta razón, debido a la gran superficie del epitelio alveolar, los gases son absorbidos rápidamente. Sin embargo, si el gas absorbido no se une a componentes tisulares será de nuevo excretado a través de los pulmones. Por está razón los anestésicos gaseosos son muy apropiados para una anestesia rápida y de acción corta ya que son rápidamente exhalados por los pulmones. El nivel de absorción de gases inhalados está determinado por la solubilidad del gas en la sangre. Gases altamente solubles en la sangre (con altos coeficientes de partición sangre:gas) son fácilmente solubilizados y solo una pequeña porción del gas permanece en los alvéolos. Los gases con baja solubilidad en la sangre tienden

a permanecer en los alvéolos y su absorción solo aumentará al incrementar el flujo sanguíneo a los pulmones.

Absorción de partículas. Las partículas mayores de 10 um usualmente se depositan en el lecho mucociliar, en la nasofaringe o en el árbol traqueobronquial. Esta partículas con evacuadas del sistema respiratorio por el sistema mucociliar y son eliminados con la tos, el estornudo o pueden ser deglutidas. En este último caso la absorción se hará del TGI y no del sistema respiratorio.

Las partículas mas pequeñas (1-10 um) penetran profundamente en el sistema respiratorio y se precipitan en los bronquiolos y el epitelio alveolar en donde no opera la limpieza mucociliar. Una vez allí, el tóxico puede disolverse gradualmente y difundir a las células circundantes y por último a la sangre. En este caso la absorción la realiza directamente el epitelio alveolar.

Partículas aun mas finas (<1 um) son atrapadas en las corrientes turbulentas del aire y luego son exhaladas. La sangre de la partícula y su higroscopicidad determinan su tendencia a agregarse y a formar partículas de mayor tamaño; estos factores pueden eventualmente incidir en la deposición de partículas en los alvéolos.

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Existen factores fisiológicos que incluyen en la cantidad de tóxico que puede ser absorbida por los pulmones tales como la frecuencia y la profundidad de la respiración. Estos factores dependen de la edad y especie animal, el tipo y condiciones de trabajo y la temperatura y humedad del ambiente.

2.2 Distribución

La distribución implica la transferencia o paso de un tóxico (o droga) de un sitio del cuerpo a otro. Una vez los compuestos son absorbidos en la sangre, son distribuidos a los diferentes órganos y tejidos de acuerdo a la perfusión tisular. La acumulación del tóxico en un determinado tejido dependerá del grado de unión de éste a los diferentes componentes tisulares. La distribución de un tóxico es uno de los factores que determinan el tipo y severidad de la respuesta toxicológica. Por ejemplo, el herbicida paraquat produce necrosis de las células alveolares tipo II, presumiblemente debido a un aumento en el metabolismo oxidativo de estas células. El paraquat administrado intravenosamente a ratas y conejos se distribuye preferencialmente hacia los neumocitos tipo II y por consiguiente este patrón de distribución se considera importante en la toxicidad del compuesto. Otro ejemplo de la importancia del patrón de distribución de un tóxico en la repuesta toxicológica lo constituye el plomo. Luego de una exposición aguda a niveles altos del metal, las concentraciones más altas son detectadas en la sangre, el hígado y los riñones. La inhibición de la síntesis del heme se observa durante este periodo de toxicidad aguda. A medida que pasa el tiempo, el metal se redistribuye a los tejidos y es incorporado a la matriz ósea. Una vez el plomo es depositado en la matriz de hidroxiapatita del hueso es incapaz de inhibir las síntesis del hemo. Durante esta fase la carga total del tóxico en el organismo puede ser alta, pero no se observan signos de intoxicación. La capacidad de algunos tejidos (grasa, hueso) de concentrar tóxicos disminuye la toxicidad de los compuestos que secuestran. Sin embargo, algunos factores fisiológicos pueden incluir en la redistribución de los tóxicos desde sus lugares de almacenamiento. La lactancia, una inadecuada alimentación y cualquier factor que aumente la movilización de grasas pueden aumentar los niveles sanguíneos de un tóxico que se encuentre almacenado en el tejido adiposo. De igual forma, la osteoporosis conlleva a la desmineralización del hueso con lo que el plomo que pueda estar secuestrado es liberado a la sangre y causará síntomas de intoxicacion.

Los factores más importantes en el patrón de distribución de un tóxico son discutidos a continuación.

Perfusión tisular. Un tóxico se distribuye más rápidamente a un tejido bien perfundido que a uno con pobre perfusión. El grado de perfusión varía significativamente entre los diferentes tejidos, siendo muy alto en los pulmones y muy pobre en el tejido graso (Tabla 2).

Tabla 2

Perfusión en diferentes órganos y tejidos (en humanos)

Tejido u órgano

Perfusión tisular (ml sangre/ minuto/mg de tejido)

Pulmón

10.0

Riñón

4.0

Cerebro

0.5

Grasa

0.03

Capacidad del tóxico de atravesar membranas celulares e interactuar con macromoléculas. La distribución de un tóxico en un tejido dependen de la capacidad de unirse

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o disolverse en los constituyentes tisulares. Al igual que durante la fase de absorción, la

liposolubilidad y el grado de ionización del tóxico son factores determinantes en su difusión a los diferentes tejidos. Para predecir la distribución de un tóxico se requiere conocer el tipo de interacciones que la sustancia tendrá con los constituyentes tisulares. La interacción física de los tóxicos, a través de uniones covalentes y no covalentes a los constituyentes tisulares (receptores, membranas, proteínas, etc.) es lo que produce la toxicidad. Las propiedades físico químicas de algunos tejidos hacen que ciertos tóxicos tiendan a distribuirse en estos. Este es el caso del cerebro, glándula mamaría y tejido adiposo cuyos altos contenidos de grasa favorecen la distribución de compuestos altamente liposolubles. Por esta razón sustancias con alta liposolubilidad (Ej. Insecticidas órganoclorados y organofosforados, dioxinas) tienden a acumularse y a permanecer en estos tejidos.

Unión del tóxico a proteínas plasmáticas y componentes tisulares. El hígado y los riñones tienen una alta capacidad para concentrar diversos tóxicos. El transporte activo y la unión a proteínas tisulares como las ligandinas del hígado juegan un papel importante en este fenómeno de concentración. El tejido óseo puede también unirse a ciertos tóxicos tales como el flúor y el plomo los cuales incorpora como cristales de hidroxiapatita. Varias proteínas plasmáticas tienen la habilidad de unirse a tóxicos, algunas con gran afinidad. Compuestos ácidos tienden a unirse a la albúmina mientras que los tóxicos básicos lo hacen a las lipoproteínas y a las glicoproteinas ácidas. Estas uniones son de tipo reversible y existe un

equilibrio entre las formas ligadas y no ligadas. El grado de unión de un tóxico a las proteínas plasmáticas se expresa como la relación entre el tóxico unido y la concentración total del tóxico. Una relación de 0.9 o mayor indican un alto grado de unión. La warfarina y el dicumarol tienden

a unirse fuertemente a las proteínas plasmáticas y muestran relaciones de 0.95 y 0.99,

respectivamente. Un alto grado de unión a las proteínas dificulta la eliminación del tóxico.

Nota: Únicamente la fracción no ligada del tóxico esta libre para atravesar membranas celulares y para interactuar con el receptor o macromolécula a nivel celular (causar toxicidad). Las formas ligadas son incapaces de causar toxicidad pero constituyen un reservorio del tóxico. La hipoalbuminemia o la presencia de sustancias que compitan por los sitios de unión a las proteínas pueden aumentar el porcentaje de tóxico libre en el plasma permitiendo una mayor distribución del tóxico y un efecto toxicológico mas severo. Esto sucede por ejemplo en casos de uremia (hipoalbuminemia) o cuando se desplaza la warfarina por otra droga como la fenilbutazona, la cual compite por los sitios de unión a la albúmina y potencializa el efecto anticoagulante de la warfarina.

2.3 Metabolismo

El metabolismo o biotransformación de los tóxicos (transformaciones bioquímicas) ocurre principalmente en el hígado y se lleva a cabo en dos fases llamadas fase I y fase II.

Metabolismo de la fase I: reacciones de degradación.

Las enzimas específicas responsables de la fase I del metabolismo de xenobióticos se Iocalizan en el retículo endoplásmico liso y conforman el sistema conocido como Citocromo P-450 oxidasas. Aunque los hepatocitos son las células más importantes en la biotransformación de xenobióticos, enzimas responsables del metabolismo de tóxicos pueden estar presentes en células extrahepáticas. Los tejidos extrahepáticos mas importantes en biotransformación son aquellos que tienen que ver con al absorción y excreción de tóxicos tales como los pulmones, riñónes, piel y tracto gastrointestinal. Las Citocromo P-450 oxidasa llevan a cabo reacciones de hidroxilación (alifática y aromática), dealquilación (N-y O dealquilación), N-oxidación y N- hidroxilación, formación de sulfóxidos, desulfuración y reducciones nitro y azo. En esta fase los compuestos son sometidos a rupturas hidrolíticas (hidrólisis) tales como las de los ésteres y

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amidas o a procesos de oxidación y reducción. El objetivo final de estas reacciones es formar metabolitos que contengan en su estructura grupos muy polares tales como OH, -COOH y NH2. Estos grupos químicos no solo imparten una gran hidrosolubilidad a los tóxicos sino que facilitan la reacción del tóxico con compuestos endógenos (reacciones fase II).

Metabolismos de la fase II: reacciones de conjugación.

El metabolismo de la fase II consiste en reacciones de conjugación, que conllevan a la formación de compuestos muy hidrosolubles, generalmente ionizados a pH neutro y por lo tanto fácilmente excretables a través del hígado (excreción biliar) o los riñones (orina). Las reacciones mas importantes de esta fase son la conjugación con ácido glucurónico (para formar glucuronidos), con aminoácidos (especialmente glicina), con sulfatos y con ácido acético. El tipo de compuesto formado y su peso molecular determinarán su ruta de excreción. Las transformaciones metabólicas generalmente se asocian a la inactivación o detoxificación del compuesto, sin embargo, algunos compuestos son activados por el metabolismo hepático (bioactivación). Por ejemplo, el insecticida organofosforado parathión es un débil inhibidor de las colinesterasas, sin embargo al ser oxidado por las enzimas microsomales hepáticas se convierte en paraoxón, el cual es un potente inhibidor de las colinesterasas.

2.4 Eliminación

Existen dos mecanismo cinéticos de eliminación: de orden cero (velocidad constante) o de primer orden (exponencial).

Cinética de orden cero. El organismo elimina una cantidad fija (constante de tóxico por unidad de tiempo. Esto ocurre cuando el proceso de eliminación del tóxico esta saturado, como cuando se saturan las enzimas encargadas del metabolismo del etanol, en los casos de intoxicación alcohólica. En general, las concentraciones de xenobióticos en el organismo son tan bajas que la cantidad de tóxico eliminada por unidad de tiempo dependerá de su concentración y por consiguiente obedecerá a una cinética de primer orden.

Cinética de primer orden. Es la más frecuente. El organismo elimina una fracción del tóxico por unidad de tiempo. Cuando un animal experimenta una intoxicación aguda inicialmente eliminará una gran cantidad del tóxico, sin embargo, a medida que disminuye su concentración, así mismo disminuirá la cantidad eliminada. Por ejemplo, si el total de tóxico absorbido inicialmente fue de 100 mg y se precisaron 10 días para eliminar 50 mg, serán necesarios otros 10 días eliminar 25 mg, y días posteriores para eliminar la totalidad. En cada fracción de tiempo de eliminó un 50% del tóxico inicialmente presente. Este concepto es valido para compuestos que no tienden a acumularse y que se eliminan desde un solo compartimento corporal.

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Diagnóstico de las intoxicaciones

Consideraciones generales

Un diagnóstico preciso es el factor individual más importante en las intoxicaciones de los animales, ya que de el depende que pueda establecerse en forma oportuna y adecuada el tratamiento específico y el plan preventivo que impida la presentación de nuevos casos.

para pacientes

intoxicados, que nos garantice la supervivencia del paciente mientras se establece el diagnóstico

definitivo.

No debemos olvidar la importancia de conocer un plan protocolario de urgencia

Antiguamente, el diagnostico de una intoxicación se establecía cada vez que se presentase un cuadro clínico dramático, aparatoso y sin causa aparente de enfermedad. Actualmente, aunque se presentan intoxicaciones de curso sobreagudo, son más frecuentes las intoxicaciones que evolucionan en forma lenta y leve, a veces sin apariencia de trastorno patológico alguno o con manifestaciones confusas.

Ante la presencia de un cuadro de apariencia súbita (brusca) con antecedentes o sin ellos, de administración, ingestión, inhalación o contacto con sustancias químicas, alimentos o medicamentos y con una sintomatología que no encaje en entidades nosológicas evidentes, es sugestiva de intoxicación.

Métodos diagnósticos en Toxicología.

Existen dos preguntas fundamentales a plantearse en caso de sospecha de intoxicación:

1) Existe intoxicación?. esto se resuelve a través de la recopilación de información referente al caso u amnanesis, los síntomas clínicos observados o descritos y las lesiones encontradas durante la necropsia. Lo anterior hace parte del diagnóstico clínico histopatológico.

2) Que toxico es el causante?. Se debe contar con los elementos de presunción y los elementos de certeza para llegar a un diagnóstico toxicológico. En este punto se incluyen el conocimiento de criterios pertinentes al caso, la valoración cualificada en el laboratorio y la interpretación de resultados asociados con el problema.

Criterio de diagnóstico. Existen criterios para el diagnóstico toxicológico entre los cuales se encuentran:

En Campo

1. Historia

2. Síntomas clínicos

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3.

Hallazgos post-mortem o Necropsia

4. Inspección del Terreno.

5. Pruebas rápidas de Campo.

En Laboratorio

6. Análisis químico

7. Pruebas biológicas.

8. Pruebas histopatologicas

1)

Historia.

Una anamnesis bien orientada puede ser útil para definir un diagnostico, sin que éste se deba basar exclusivamente en ella. La historia clínica debe ser minuciosa y lo más completa posible.

a) Información básica: Nombre y dirección del propietario. Especie, raza, sexo, edad, y peso del animal. Si hay afectadas poblaciones, número de animales afectados y/o muertos, curso en horas o días.

b) Tipo de alimentación que reciben los animales y tiempo que llevan consumiendo un alimento en particular, o si se han presentado cambios en la dieta.

c) Régimen de la explotación (Intensivo, extensivo, semiintensivo). Determinar si es una explotación tecnificada, tradicional, etc.

d) Estado de los animales, actividad y cambios de comportamiento.

e) Tratamientos o procedimientos previos al cuadro clínico o a la muerte.

f) Descripción detallada de los signos observados por el propietario

Además de lo anterior se debe indagar sobre la presencia de venenos, rodenticidas, insecticidas, fármacos, pinturas, fertilizantes, derivados del petróleo y otros químicos almacenados y bajo que condiciones; establecer si se han utilizado últimamente y si existe la posibilidad de que los animales hubieran tenido contacto con dichas sustancias.

Es importante hacer un examen cuidadoso del alimento y del agua, por si hay plantas tóxicas, áreas enmohecidas o presencia de olores impropios, etc.

Otros datos que orientan al diagnóstico son: Cambios bruscos de alimentación, fuente del agua de bebida, tipo de pasto establecido en el potrero, pastos o forrajes de cortes, programas de inmunizaciones e historia de enfermedades anteriores.

2)

Síntomas clínicos

Es fundamental hacer una descripción detallada de las observaciones clínicas generales, al igual que un estudio detallado de los síntomas orgánicos afectados. Prácticamente no existen síntomas patognomónicos de toxicosis, sino síntomas comunes a muchas patologías.

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Normalmente el clínico solo observa una fase del ciclo (estado actual), a veces se desconocen las observaciones previas y posteriores a la visita, por lo cual un buen seguimiento del caso es de gran significado diagnóstico. Se debe establecer la secuencia de los hechos y la gravedad de los síntomas.

Hay que recalcar que la sintomatología no es especifica de las intoxicaciones; sin embargo algunas de ellas cursan con síntomas como trastornos digestivos (nausea, dolor epigástrico, vómito, diarrea, estreñimiento, coliuria y heces acolicas). Alteraciones cutáneas (eritema, urticaria, ezcema, petequias, equimosis, ictericia). Alteraciones neuromusculares (mialgias, dolor articular y cervical sin causa aparente, temblor muscular, paréntesis, ataxia, parálisis, excitación, delirio, vértigo, coma, somnolencia, omnubilación, miosis o midriasis, etc.). afecciones circulatorias y respiratorias (hipertensión o hipotensión, vasodilatación o vasoconstricción, hematomas, defectos de coagulación, taquipnea o braquipnea, etc.). cambios renales (disuria, estranguria, hematuria, oliguria o anuria

Síntomas orientativos.

Algunos síntomas son comunes a varias intoxicaciones y pueden orientar de alguna forma al clínico hacia un diagnostico presuntivo. Algunos ejemplos incluyen:

Vómito, diarrea, dolor abdominal. Metales pesados, ácidos y álcalis fuertes, cloratos, glucósidos cardíacos, plantas tóxicas.

Convulsiones. Cianuro, nitritos, estricnina, plantas con potencial toxico neuromuscular, plantas hepatotóxicas.

Incoordinación muscular. NaCl, CO, anestésicos, belladona.

Ictericia.

alcaloides pirrolizidínicos.

La

mayoría

de

sustancias

hepatotóxicas,

fósforo,

organoclorados,

plantas

con

Disnea. Monóxido de carbono (CO), cianuro, nitritos, estricnina.

Fotosensibilización. Fenotiacinas y sulfamidas, plantas con sustancias fotosensibilizantes como trigo sarraceno y tréboles.

Hemoglobinuria. Cobre, cloratos, crucíferas.

Hemorragias. Cumarina, warfarina.

La inespecificidad de los trastornos toxicológicos a menos que la anamnesis oriente hacia un

posible toxico, obliga al clínico a recurrir a químico-toxicológicos).

los exámenes de laboratorio (químico-biológicos y

En caso de muerte súbita, puede afirmarse que no existen síntomas orgánicos específicos, pero al examen anatomopatológico se puede sospechar de cierta etiología toxica.

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Ejemplos de posible correlación entre sintomatología y agentes tóxicos

Sintomatología

Posibles agentes tóxicos.

Eritema, exantema, vesículas, pápulas

As, Hg, I, Br, CO, CNH, atropina, barbitúricos, sulfas, salicilatos

Lesiones ulcerativas y necrosantes

Ácidos y álcalis fuertes, sales de Ag, y K, CO

Temblores musculares, convulsiones, miosis

Estricnina, Organoclorados, organofosforados, Pb., azoados, carbamatos

Vómito, taquicardia, dolor abdominal, ictericia, diarrea.

Organoclorados, alcaloides, metales pesados

Parámetros bioquímicos de interés diagnóstico

 

Parámetro

Muestra

Niveles

Diagnóstico sugerido

 

Altos

Bajos

ChE

Suero

 

*

Anticolinesterásticos

Ácido

aminolevulínico

Orina

*

Intox. Pb

(ALA)

Aldolasa (ALD)

Suero

*

*

Hepatitis tóxica, CO Ag, Cu, I

Aminotransferasas

Suero

*

Hidrocarburo

Amoniaco coproporfirina

Orina

*

Hepatitis tóxicas

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3)

Hallazgos post-mortem o a la necropsia

El examen macro y microscópico es valioso para establecer un diagnostico exacto. Las lesiones varían desde inaparentes a bastante evidentes (según el tóxico y el curso de la toxicosis). Permite el diagnostico diferencial con otras enfermedades.

La necroscopia debe realizarse rápidamente para evitar que desaparezcan posibles tóxicos volátiles y que se presenten alteraciones histolíticas postmortem. Siempre deberán tomarse las muestras necesarias para evitar al laboratorio quien en últimas comprobará el diagnóstico.

Hallazgos anatomopatológicos

Se presentan algunos hallazgos de necropsia y tóxicos que pueden ser compatibles con las lesiones.

Hemorragias petequiales o equimóticas (plomo, fósforo, arsénico).

Colestasis hepática, degeneración grasa (esteatosis), cambios en la textura del parénquima hepático, hepatomegalia (arsénico, fósforo, etanol, botulismo). El bazo puede presentar congestión e ingurgitamiento de sangre, o depleción hemática dando aspecto claro y blando.

Fibrosis pulmonar (paraquat), congestión renal (nitratos), nefrosis (mercurio), cálculos (oxalatos).

La sangre y los tejidos en muchos casos revelan tintes o colorantes. Rojo cereza (CO), achocolatado o marrón (metahemoglobinizantes), negro verdoso (ácido sulfhídrico), sangre oscura y mal coagulada por tóxicos que ocasionan asfixia (CO 2 ). Ictericia (fósforo, arsénico).

El contenido estomacal con restos de alimento sirve como muestra para análisis de laboratorio, además de orientar en algunos casos de acuerdo al color. Azul verdoso (cobre), amarillento (ácido pícrico), negrusco (ácidos corrosivos). La toma de muestras en la necropsia nos permite tener una ayuda adicional dentro del proceso de identificación de la situación toxica.

Muestras precisas para análisis específicos

Toxico o análisis solicitado

Muestra

Cantidad

Observaciones

ANTU

Hígado, contenido gástrico o intestinal

200

g

Detectable 12-24

 

h post ingestion

Antimonio, arsénico

Hígado o riñón Orina

50 g

 

50 ml

Organoclorados

Encéfalo Contenido rumen Hígado, riñón Sangre

Medio

No contaminar la muestra

100

g

50g

 

10ml

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Monóxido de Carbono

Sangre entera

15

ml

 

Cianuro

Sangre entera

10

ml

Congelar la muestra rápidamente

Hígado

50

g

Forrajes, ensilaje

100 g

 

Estricnina

Hígado

50

g

 

Riñón

uno entero

Orina

50

ml

Flúoracetato

Contenido Gástrico

----

Todo el disponible

4 Inspección del Terreno.

Tipo de Alimentación. Se recorrerá y mirara la calidad de los pastos existentes, tipos de malezas, calidad y almacenamiento de concentrado, utilización de sales mineralizadas, utilización de los diferentes fuentes de aguas entre otros

Utilización de Pesticidas u otros productos de riesgo Toxicológico. Se confirmara o no la utilización y manejo de insecticidas, herbicidas, funguicidas, desinfectantes, la realización de fumigaciones y el manejo de equipos utilizados para estos procesos.

5. Pruebas Rápidas de Campo. Existen pruebas disponibles para la identificación cualitativa de cianuros, nitratos y nitritos. A la vez de tiras reactivas que nos permitirán con muestras tomadas de animales vivos conocer aspectos como diagnósticos de orina, o sanguíneos entre otros.

En Laboratorio.

6. Análisis Químico

Los análisis químicos son indispensables para el diagnostico toxicológico. Pueden proporcionar el criterio independiente más importante para el diagnóstico; el valor de estas pruebas suele ser un limitante para muchos propietarios. El análisis químico permite realizar pruebas cualitativas y cuantitativas

La solicitud de análisis deberá ser especifica del toxico o tóxicos en sospecha, dado el costo relativamente alto de la mayoría de pruebas analíticas y de la especificidad de las mismas.

7. Pruebas biológicas

Las pruebas biológicas con animales de laboratorio se han visto restringidas por ley y hoy en día son limitadas aunque valiosas. Existe la alternativa de trabajar con cultivos celulares y otras pruebas in vitro.\

Los resultados negativos no siempre indican que el tóxico administrado no haya producido envenenamiento (hay múltiples factores aún desconocidos); además hay variación entre especies y aún animales de la misma especie.

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8. Pruebas Histopatologías. De acuerdo al diagnostico presuntivo y los síndromes observados se tomaran las muestras de tejido pertinentes para los respectivos estudios.

Remisión de muestras para análisis de laboratorio.

Las muestras remitidas al laboratorio deberán ir acompañadas de una historia epidemiológica lo mas completa posible, descripción de síntomas, signos y lesiones encontradas. Esta información completa es de trascendental importancia cuando es negativa la comprobación del toxico que resulto sospechoso originalmente.

La elección de la(s) muestras es importante en el análisis químico. Las muestras no deben ser lavadas para evitar arrastrar residuos del agente químico y para evitar la contaminación con el agua.

Los tejidos serán congelados y enviados en frascos al laboratorio. El suero y la sangre se envían refrigerados. Los órganos diferentes se envían separadamente en envases de vidrio o plástico con cierre hermético.

Las muestras deberán ser etiquetadas con los datos correspondientes: nombre del propietario, nombre o número del animal, tejido o tipo de muestra.

Nunca preservar en formalina o alcohol las muestras para estudio toxicológico, y siempre enviar la cantidad suficiente de cada muestra.

La sangre, el suero, y la orina, serán enviados en frascos o viales estériles, manteniendo las técnicas indicadas para toma de muestras y envío al laboratorio. El suero sanguíneo se envía congelado, separado del coagulo y se transporta en hielo.

a) Muestras de un animal vivo

Suero separado del

5 ml

Sangre . 10 ml . . . . . . . . . . .
Sangre
.
10 ml
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
50 ml
Pienso u otros
200 g
Vomito y otras
200 g
b)
Muestras de un animal muerto
Suero o sangre completa (si es posible)
10 ml
Orina
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
50 ml
Hígado /
Riñón
/
.
.
.
.
.100 g
Encéfalo. Congelado (toxicología)
medio
Formolado (histopatología)
medio
Contenido gástrico o rumial
500 g

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c)

Muestras de alimento y agua

Piensos o materia prima

 

500 g

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.100 ml

Agua (sospecha de insecticidas)

 

371 ml

Nota: Solicitar información al laboratorio, sobre muestras que se recomienda enviar.

Interpretación de resultados del laboratorio.

El objetivo final del estudio toxicológico obtenidos.

es correlacionar los resultados con todos los datos

Los resultados positivos no siempre evidencian intoxicación ni los negativos que no la hubo.

El detectar insecticidas hidrocarburos clorados en tejido graso solo indica que le animal estuvo expuesto, pero no necesariamente intoxicado. La no detección de insecticidas organofosforados en tejidos corporales, no garantiza que no ha habido intoxicación por dicho compuesto, ya que el animal puede metabolizar rápidamente el OF y no ser detectable en el análisis químico.

Manejo del animal intoxicado y terapia antidotal

Las toxicosis en los animales pueden ser de naturaleza aguda o crónica, dependiendo de múltiples factores tales como tipo de compuesto, concentración del toxico, dosis total, grado de exposición a la sustancia, tiempo de exposición, susceptibilidad del animal, etc.

Las medidas terapéuticas y preventivas, dependen en gran parte de la velocidad de instauración del cuadro clínico, de la intensidad de los signos, y de la posibilidad de evitar una nueva o persistente exposición al tóxico.

En un gran número de casos que se le presentan al médico veterinario, se desconocen por completo los antecedentes o se cuenta escasamente con una historia incompleta, viciada en muchas oportunidades por datos sesgados que en lugar de apoyar el estudio toxicológico, disfrazan o enmascaran el verdadero diagnóstico.

Es importante reconocer a este nivel las medidas primarias de urgencia y el modus operandi de las denominadas emergencias toxicológicas.

Factores que influyen en la toxicidad.

a) Factores relacionados con los animales.

En este grupo se incluyen, la especie, edad, raza, estado sanitario y plan nutricional.

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Generalmente los animales jóvenes son más susceptibles a los tóxicos debido a que no han desarrollado las vías metabólicas. En los animales viejos que tienen algún grado de insuficiencia hepática y/o renal puede aumentar la toxicidad, por un metabolismo dificultoso y una lenta excreción de los tóxicos.

b) Factores relacionados con el tóxico.

Los factores químicos que influyen en la toxicidad son : Tamaño de las partículas, solubilidad, absorción, tasa de excreción o eliminación, afinidad por tejidos o fluidos corporales e interacción con otros fármacos o sustancias.\

Los químicos en estado no ionizado , con partículas pequeñas y solubles, se absorben con mayor rapidez. Una vez absorbidos, puede ser retenidos en la grasa, lo cual limita su liberación al plasma; la solubilidad en la grasa puede reducir considerablemente la toxicidad de un compuesto, pero a su vez impide su rápido metabolismo y excreción.

El pH urinario influye en el grado de ionización de la sustancia y por lo tanto en la rapidez de excreción. Otros fármacos pueden potenciar un tóxico al disminuir su combinación con las proteínas plasmáticas o inhibir el metabolismo.

La exposición puede ser aguda y masiva, o por el contrario pequeña, lenta, repetida y acumulativa. Las vías principales de penetración del toxico son la digestiva, respiratoria y dérmica.

Manejo del Paciente Intoxicado

1. Medidas generales.

Se debe modificar la cinética para evitar la absorción por parte del organismo del toxico

Las intoxicaciones agudas por lo general tienden a producir efectos nocivos sobre el sistema nervioso, aparato digestivo, aparato urinario, aparato cardiovascular y piel.

El objeto fundamental de las medidas primarias de urgencia es mantener y/o restituir las funciones vitales.

Algunas medidas generales pueden ser adoptadas por el propietario o encargado de los animales, por lo cual es importante instruir en muchos casos sobre los procedimientos salvatorios que permitan contar con el tiempo suficiente para la atención médica.

El vómito provocado (émesis), puede inducirse con sal de mesa o con agua oxigenada (peróxido de hidrógeno). El lavado gástrico, la utilización de absorbentes o catárticos que estimulen la eliminación del toxico son medidas primarias. La exposición dérmica y ocular requiere de un lavado urgente con grandes cantidades de agua, sin adicionar jabones o detergentes.

En todos los casos el animal será remitido cuanto antes a un centro médico veterinario si se trata de pequeñas especies, y la visita urgente del profesional a la finca o explotación pecuaria donde se esta presentando el problema.

2. Medidas de mantenimiento.

Una vez el animal ha sido valorado por el profesional, se establecen medidas de mantenimiento las cuales dependen de las alteraciones clínicas que presente el animal.

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Algunas medidas incluyen: (1) prevención de las convulsiones;(2) mantenimiento de la respiración; (3) mantenimiento de la temperatura corporal; (4) tratamiento del shock; (5) corrección de la pérdida de electrólitos y fluidos corporales; (6) control de la disfunción cardíaca, y (7) alivio del dolor.

3. Tratamiento Específico.

Realizadas esta dos acciones se debe buscar la corrección del problema y el síndrome presentado a través de fármacos específicos o si es del cao la utilización de los antídotos recomendados.

Métodos para la detoxificación de un paciente intoxicado

Existen tres etapas fundamentales para la detoxificación:

1. Eliminación de la fuente del tóxico

2. Prevención de una posterior absorción del tóxico

3. Inactivación y eliminación del tóxico absorbido.

1. Eliminación de la fuente del tóxico

Es necesario separar los animales de la fuente del tóxico sospechoso, y mientras no se tenga esta presunción, se aislaran de las fuentes de alimento y agua que estaban consumiendo. Los cambios bruscos de alimento, agua de bebida y hábitat, constituyen una condición estresante para los animales, por lo cual deben tenerse ciertas precauciones.

2. Prevención de una posterior absorción del tóxico

Son de máxima importancia los métodos para eliminar el material tóxico del aparato digestivo y de la piel, considerando que son estas las principales rutas de intoxicación.

a. Tracto gastrointestinal.

*Emésis

*Lavado gástrico

*Transformación en una forma inabsorbible

*Catárticos

*Eliminación directa

Emésis.

La inducción del vómito en felinos y caninos es sumamente eficaz, y también se puede lograr en cerdos. En bovinos es supremamente difícil y en equinos se desaconseja completamente.

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La provocación del vómito tiene justificación siempre y cuando la ingestión del tóxico haya sido reciente (menor de 1 hora). No se recomienda en los siguientes casos:

1. Ingestión de agentes cáusticos y corrosivos

2. Ingestión de hidrocarburos volátiles y derivados del petróleo.

3. Pacientes en estados de inconsciencia o semicomatosos.

4. Tóxicos que ocasionen convulsiones, salvo que éstas estén controladas.

Los fármacos eméticos que actúan sobre los quimiorreceptores son los más eficaces, e incluyen apomorfina (0.05 a 0.10 mg/kg) vía intravenosa, subcutánea o subconjuntival en caninos, no se recomienda en gatos. El jarabe de ipecacuana (10 a 20 ml) vía oral en caninos.

Otros eméticos que se recomiendan para administración oral son:

1. Sulfato de cobre al 1%. 25 a 75 ml.

2. Semillas de mostaza. 2 a 4 cucharaditas en agua tibia.

3. Cloruro sódico. 1 a 3 cucharaditas en agua tibia.

4. Peróxido de hidrógeno. 5 a 25 ml vía oral.

Lavado gástrico.

El lavado gástrico se realiza en animales inconscientes o bajo anestesia. Se utiliza normalmente soluciones isotónicas de cloruro de sodio 0,9 % o agua limpia (10 ml de líquido por kilo de peso corporal).

El lavado enterogástrico puede ofrecer más beneficios que el simple lavado gástrico, por lo tanto es importante practicar un enema con solución salina isotónica a temperatura más baja de la corporal para evitar su absorción por el intestino.

Para el enema y el lavado gástrico se debe contar con una sonda apropiada para el tamaño del animal, siendo este procedimiento más fácil de practicar en pequeñas especies.

El lavado gástrico se practica varias veces y al último lavado se le incorporan agentes inactivantes como carbón activado o un purgante salino (sulfato de sodio). En caballos y en rumiantes, los lavados gástricos son más dificultosos por la anatomía del tracto digestivo; es preferible en estas especies la utilización de laxantes o aceites no absorbibles, o purgantes salinos.

Transformación en una forma inabsorbible.

Es importante evitar la absorción de aquellos tóxicos que no pueden ser eliminados físicamente. Existen tres opciones para este fin: (1) formación de un precipitado o complejo insoluble; (2) ionización; (3) adsorción. El primero (epmplexación) supone el empleo de agentes que eviten la

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disolución de una toxina o que puedan formar un complejo insoluble. Por ejemplo el sulfato forma complejos insolubles, tales como sulfato de plomo y sulfato de bario. El ión calcio complexa aniones como oxalatos o taninos.

La ionización consiste en modificar el pH para evitar la absorción a través de una membrana. Mantiene el tóxico en estado ionizado.

La adsorción es un proceso físico de captación molecular del tóxico; las moléculas incorporadas

a un portador no absorbible son eliminadas del tubo digestivo. El carbón activado es efectivo para casi todos los químicos excepto el cianuro. Se ha demostrado que un gramo de carbón activado puede adsorber desde 300 mg hasta 1.800 mg de diversos fármacos.

Los catárticos o purgantes estimulan la eliminación de los tóxicos, los cual es de gran importancia en equinos, bovinos y ovinos.

b.

Piel.

Como se mencionó anteriormente, el lavado con agua abundante es fundamental para remover

el tóxico que ha entrado en contacto con la piel o las mucosas. Los aceites o solventes están

contraindicados, debido a que atraviesan la piel intacta y favorecen la absorción. El cortar el pelo ayuda a eliminar gran cantidad de sustancia tóxica.

3. Inactivación y eliminación de tóxicos absorbidos

El procedimiento ideal para inactivar una sustancia tóxica es la aplicación de un antídoto específico, a través de los siguientes mecanismos:

1. El antídoto puede complexar con el tóxico, tornándolo inerte. Por ejemplo: Metales

pesados EDTA (quelatos), arsénico dimercaprol.

2. El antídoto acelera la transformación metabólica del tóxico hacia un producto no tóxico o

menos tóxico. Por ejemplo el ión nitrito y el ión tiosulfato complexan con el cianuro para formar

cianometahemoglobina y tíocianato, respectivamente, siendo ambos relativamente atóxicos en comparación con el cianuro.

3. El antídoto puede bloquear la formación de un metabolito tóxico a partir de un precursor

menos tóxico. Por ejemplo el alcohol etílico compite con la enzina alcohol deshidrogenasa y

bloquea la formación de ácido oxálico a partir de etilenglicol.

4. El antídoto puede acelerar la excreción del tóxico. Por ejemplo el ión sulfato favorece la

eliminación de un exceso de cobre en rumiantes.

5. El antídoto puede competir con el tóxico por receptores esenciales. Por ejemplo la

vitamina K compite con anticoagulantes cumarínicos por receptores que intervienen en la

formación del complejo protrombina.

6. El antídoto puede bloquear los receptores responsables de un efecto tóxico. Por ejemplo

el efecto antimuscarínico de la atropina frente a los inhibidores de la colinesterasa.

7. El antídoto puede restaurar la función normal al reparar o superar el efecto de un tóxico.

Por ejemplo el uso de azul de metileno en la corrección de la metahemoglobulinemia.

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Eliminación de tóxicos absorbidos.

a. Excreción. Renal, enterohepática, sudor, leche, saliva, y respiración.

b. Biotransformación. Hígado y riñón principalmente.

c. Almacenamiento. Huesos, grasa, pelo.

La excreción renal depende de la tasa de filtración glomerular y de la menor fijación a las

proteínas plasmáticas. La reabsorción se evita cuando la molécula es más polar, menos lipofílica

e ionizada.

Debe saberse si el tóxico es ácido (donante de protones), o por el contrario alcalino. El tóxico ácido se ioniza cuando el medio es alcalino con respecto a la constante de disociación del fármaco (pk). La orina alcalina favorece la excreción de fármacos ácidos y viceversa.

Los agentes quelantes como la penicilamina pueden reducir el contenido de metales pesados en

los tejidos. El molibdeno acelera la eliminación del cobre de hígado de rumiantes, mientras que

el arsénico favorece la eliminación del selenio en exceso.

Los hidrocarburos clorados que se han acumulado en la grasa corporal, pueden eliminarse más rápidamente si se administra fenobarbital, el cual acelera el metabolismo en el hígado y la excreción del insecticida vía biliar.

Antagonistas y antídotos

Se dice que dos tóxicos son sinérgicos cuando su asociación da como resultado una

acumulación o reforzamiento de su toxicidad. si la asociación produce un efecto equivalente a la suma de cada toxicidad particular, se dice que son sinérgicos aditivos. Si el efecto es superior a

la suma algebraica de los efectos individuales, se dice que son sinérgicos potenciadores.

La adición se obtiene cuando los mecanismos de acción de los tóxicos son idénticos, por ejemplo los organofosforados y carbamatos que actúan sobre los mismos receptores. La potenciación se obtiene cuando los tóxicos tienen diferentes mecanismos de acción, como por ejemplo los barbitúricos, los cuales potencian el efecto de las cumarinas, haciendo que las dosis tóxicas de éstas últimas sean menores.

Con base a los receptores celulares se han descrito los aspectos farmacológicos del agonista y

el antagonista, los cuales son perfectamente aplicables a la toxicología.

El agonista (fármaco o tóxico), es la sustancia que tiene afinidad por algún receptor biológico sobre el cual provoca una modificación de su actividad fisiológica. Los receptores pueden ser enzimas o membranas especializadas.

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El antagonista es el fármaco que se opone a la acción del agonista, ya sea compitiendo con éste último por el receptor, o estimulando una actividad orgánica contraria a la inducida por el tóxico, para que anule o supere ésta.

Antagonistas.

Antagonistas específicos o competitivos, son aquellos que actúan sobre el mismo receptor que el agonista, compitiendo con él. Ejemplos de antagonismo competitivo son el oxígeno con el monóxido de carbono, la nalorfina con la morfina y las oximas con los organofosforados.

Los antagonistas inespecíficos o no competitivos no actúan sobre el mismo receptor que el agonista, sino sobre otro diferente, en el cual produce una acción opuesta a la originada por el tóxico; por ejemplo el curare con la estricnina y la nicotina con la atropina.

Una forma especial de antagonistas son los antagonistas metabólicos o antimetabólicos , cuya estructura química es muy parecida a la de los compuestos naturales que, en el organismo vivo, constituyen un eslabón en los procesos de síntesis de sustancias fundamentales para la vida o la reproducción celular.(metotrexato, sulfamidas, mercaptopurina, etc.).

El empleo de los antagonistas fisiológicos se puede considerar como el tratamiento ideal en determinados casos de intoxicaciones y entre ellos podemos citar:

a. La atropina contra los anticolenesterásicos.

b. La estricnina contra los barbitúricos y el cloral.

c. La nalorfina contra la morfina.

d. Miorrelajantes en la intoxicación por estricnina.

e. La prostigmina contra los curarizantes.

f. La vitamina K que compite con las cumarinas por los receptores que intervienen en la formación de la protrombina.

Antídotos

Cuando la sustancia que se opone al efecto tóxico lo hace no sobre los receptores biológicos, sino sobre el propio tóxico, se dice que éste es el antídoto.

Los antídotos son llamados también detoxificantes cubren una serie de tratamientos antitóxicos, entre los que se pueden citar:

a. Tratamiento secuestrante, realizado con agentes quelantes que favorecen la eliminación del tóxico, al formar un quelato en el cual el metal no se ioniza y por lo tanto no ejerce su acción tóxica. Ejemplos de quelantes son el EDTA en intoxicación por níquel; el DTPA (dietilen tríamino pentaacético ) en la intoxicación por cadmio.

b. Tratamiento desplazante, que consiste en desplazar el tóxico de su unión con las enzimas orgánicas e impedir así su biotransformación. Ejemplo típico es el alcohol etílico en la intoxicación con alcohol metílico o etilenglicol.

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c. Tratamiento suplente. Suministra enzimas anuladas por el tóxico o necesarias para su detoxificación; por ejemplo la rodanasa en la intoxicación por cianuros facilita su transformación en cianatos y tíocianatos que son menos tóxicos; y el citocromo favorece la oxidación en los tejidos en los casos de anoxia tisular.

d. Tratamiento rehabilitante de enzimas captadas por el tóxico. El ejemplo más clásico es el ejemplo de aldoximas en intoxicación por organofosforados (OF), rompiendo la fosforilación de la acetilcolinesterasa y rehabilitándola para su acción fisiológica.

e. Tratamiento bloqueante de receptores en plan competitivo. Por ejemplo el oxígeno a elevada presión se utiliza en la intoxicación por óxido de carbono (CO); también la vitamina K en la intoxicación con cumarina.

f. Tratamiento provocador del efecto de retroceso (by passing). El organismo realiza un proceso inverso originado por el tóxico. Por ejemplo el azul de metileno utilizado en la intoxicación por sustancias metahemoglobinizantes, en el cual provoca la reducción de la metahemoglobina originada por este tipo de compuestos.

g. Formación de compuestos no tóxicos o menos tóxicos. Es el caso del nitrito sódico y el tiosulfato sódico en intoxicación por cianuro, para transformarlos en tíocianatos; igualmente la utilización de sales orgánicas e inorgánicas de cobalto en la intoxicación por cianuro a fin de formar cianocobaltatos atóxicos.

Muchos textos de toxicología han divulgado el mal llamado antídoto universal , constituido por óxido de magnesio, ácido tánico y carbón activado, en proporciones 1:1:2. Se dice que es extraordinariamente útil para inactivar los tóxicos en el estómago porque: el óxido de magnesio neutraliza los ácidos sin formación de gas, el ácido tánico forma sales insolubles con los alcaloides y algunos metales, y el carbón activado adsorbe, superficial pero firmemente, gran número de sustancias orgánicas e inorgánicas. Sin embargo, en la actualidad esta asociación de sustancias está plenamente desacreditada, porque la presencia de los otros dos compuestos interfiere en la acción del carbón activado, que es el ingrediente de mayor utilidad.

El ácido tánico (componente del antídoto universal) puede ocasionar lesiones hepáticas, además que los tanatos insolubles pierden rápidamente su efecto al ser hidrolizados en el intestino.

Guía sobre Antídotos y Medidas Terapéuticas en Toxicología Veterinaria

TOXICO

TERAPIA ANTIDOTAL

Ácidos

Oxido de magnesio, leche de magnesio

Álcalis

Ácido acético

Alcaloides

Permanganato de potasio, ácido tánico o carbón

Amoniaco (urea)

Ácido acético, borogluconato de calcio

Arsénico

Dimercaprol, tiosulfato

Helechos

Alcohol batílico (bovino) y tiamina (equino)

Insecticidas carbamatos

Atropina, carbón

Organofosforados

Atropina, 2-PAM, carbón

Inhibidores de AchE

Atropina, 2-PAM, carbón

Monóxido de Carbono

Oxígeno

Organoclorados

Pentobarbital, carbón

Cumarínicos, warfarina

Vitamina k1, menadiona

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Curare

Neostigmina

Cianuro

Nitrito y tiosulfato

Etilenglicol

Etanol, bicarbonato

Flúoracetato

Glicerol monoacetato, Pentobarbital

Plomo

EDTA, BAL, penicilamina, sulfato de sodio

Mercurio

Dimercaprol, tiosulfato, penicilamina

Molibdeno

Sulfato de cobre, glicinato de cobre

Cobre

Molibdeno, penicilamina, ferroprusiato

Nitratos o Nitritos

Azul de metileno, ácido ascórbico

Oxalatos

Hidróxido de calcio, gluconato de calcio

Fósforo

Sulfato de cobre, permanganato, carbón

Estricnina

Apomorfina, carbón, Pentobarbital, metocarbamol, glicerilguayacolato

Talio

Difeniltiocarbazona, cloruro potásico

Veneno de serpientes

Suero polivalente o monovalente específico

Glucosidos digitalices

Propanol, atropina

Metanol

Etanol.

Derivados del petróleo

Aceite Mineral, sulfato de sodio

Guía sobre Antídotos y Antagonistas de los Principales Tóxicos en Medicina Canina y Felina.

ANTIDOTO/ANTAGONISTA

POSOLOGIA

INDICACIONES

Ácido acético 6%

4 ml/kg p.o.

Nitrogenados (NNP y álcalis)

Cloruro amónico 1:6 M

0,2-0,5 g p.o.

Estroncio

Anfetamina SO 4

0,5-1,0 mg/kg. s.c., i.v., i.p.

Barbitúricos

Cloruro de potasio

2-4 g/día p.o.

Talio

Difeniltiocarbazona

70 mg/kg p.o. x 6 días

Talio

Protamina SO 4

1,0-1,5 mg/mg de heparina. iv. lenta

Heparina

Propranolol

0,5 mg/kg. i.v., i.m. Podría repetirse 0,02-0,04 mg/kg i.v. lenta

Glucósidos digitálicos Veneno de sapo, teobromina.

N-acetilsisteína

70-140 mg/kg i.v. p.o. x 4-5 dosis

Paracetamol

 

250-500 mg i.v, s.c.

Metahemoglobinizantes, nitritos, anilina, anticoagulantes. Paracetamol, oxalatos Na + , K +

Acido ascórbico (vitamina C)

125

mg/kg p.o. cada 6 horas o por

infusión endovenosa

Ca-EDTA 1-2%

110

mg/kg --dextrosa 5% c. 12 h sc.

Pb

Apomorfina

00,5-0,10 mg/kg. i.v., s.c., i.m.

Rodenticidas, colecalciferol, estricnina y otros alcaloides.

Atropina SO 4

0,2-0,5 mg/kg. Atropinización. Bolo i.v., s.c., i.m. dosis efecto. c. 6-8 h

Inhibidores de colinesterasas, Teobromina.

Metocarbamol 10%

150

mg/kg i.v. hasta lograr efecto

Estricnina, metaldehído

Azul de metileno (cloruro de tetrametiltionina)

8,8 mg/kg i.v. Puede ser necesario una segunda dosis.

Metahemoglobinizantes, nitratos, nitritos, anilina.

Calcitonina

4-6 UI/Kg s.c o p.o 2 veces/día

 

Hidróxido de aluminio

10-30 mg/kg p.o. 2-3 veces/día

Colecalciferol

Oxidos / hidróxidos de Mg

2-15 ml. p.o. previo lavado gástrico

Acidos fuertes

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Monoacetinglicerol

 

0,55 g/kg i.m.

Fluoracetato y fluoracetamida

Donadores de grupos tiol (

SH)

 

Alfa naftil tiourea (ANTU)

N

amilmercaptano

----------------

Alcohol etílico (etanol) 20%

5,5 ml/kg (perro) y 5 ml/kg (gato) i.v.

Etilenglicol

Bicarbonato sódico 5%

8

ml/kg (perro) y 6 ml/kg (gato) i.v.

Etilenglicol, aspirina.

en las primeras 6-12 horas de expo.

Borogluconato de calcio 10%

0,8-1,2 ml/kg i.v. en 3 dosis fracción

Etilenglicol

Colestiramina

   

Organoclorados

Aceite mineral

 

20-100 ml. c.s.p.

Toxinas liposolubles

Nalorfina (Narcan)

 

0,5-1,0 mg/kg i.v.

Morfina

Neostigmine

 

0,022 mg/kg s.c.

Escopolamina, curare

Nitrito de sodio 1%

 

16

mg/kg i.v.

KCN, glucósidos cianogénicos

Tiosulfato de sodio 20%

30-50 mg/kg i.v. cada 6 horas x 3

KCN, glucósidos cianogénicos, arsénico, mercurio, plomo, acetaminofeno.

Pralidoxima cloruro (2-PAM)

20-50 mg/kg i.v., i.m.

Inhibidores de colinesterasas.

Oxígeno puro o mezcla de O 2

Dosis efecto

CO, CO 2

Fisostigmina

 

0,025-0,050 mg/kg i.v. Considerar segunda dosis

Anticolinérgicos, ivermectinas, Anticolinesterásicos, atropina, fenotiazinas, antidepresivos

Picrotoxina

 

0,2-0,4 mg/kg i.v.

Ivermectinas, anticolinérgicos

Glicopirrolato

 

0,01 mg/kg i.v

Ivermectinas

D

penicilamina

15-50 mg/kg p.o.

Pb, Hg, Cu. Quelante.

Diazepam

 

0,5-2,0 mg/kg

Estricnina, metaldehído, piretrinas/piretroides.

Cloruro de amonio

 

200 mg/kg/día i.v. en 2-3 dosis

Alcaloides, estricnina.

Pentobarbital, tiopental,

 

Organoclorados, etilenglicol, estricnina, metaldehído, metilxantinas, fluoracetato, Fluoracetamida.

fenobarbital

 

28

mg/kg.

Vitamina K 1 (filoquinona) y/o

1,0-5,0 mg/kg. I.v. i.m. p.o. Repetir a

Aflatoxinas, cumarinas, warfarina indandionas, AINES.

menadiona

 

las 12 horas si es necesario

Furosemida / manitol

 

3-4 mg/kg i.v. cada 6-8 horas

Etilenglicol, colecalciferol.

2

g/kg/hora

Suero antiofídico monovalente o

 

Mordeduras de serpientes Bothrops, Crotalus, Sistrurus, etc

polivalente

 

1-10 ámpulas según el caso

Suero antialacrán contra veneno

1-3 frascos i.v. hasta neutralizar la

 

escorpiones

 

toxina, según el caso

Centruroides, otros.

Yohimbina

 

0,1 mg/kg p.o. x 3-5 días

Amitráz, xilacine.

Permanganato de potasio

2-4 ml/kg p.o.

250-500 mg en 30-60 ml de agua

 

1:10,000, Acido tánico y carbón

activado

Alcaloides

Neostigmine

 

100-200 µg s.c. i.m. x dos días

Aminoglicósidos

Cloruro de calcio

 

10-20 mg/kg i.v. o por goteo x 2 días

Aminoglicósidos

Carbón Activado

 

2-4 g según la cantidad de tóxico Repetir si es necesario

Casi todos los tóxicos, Excepto cianuro.

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Comentario final. Existe aún gran confusión con muchos antídotos, los cuales están siendo clasificados por
Comentario final. Existe aún gran confusión con muchos antídotos, los cuales están siendo clasificados por
Comentario final. Existe aún gran confusión con muchos antídotos, los cuales están siendo clasificados por

Comentario final.

Existe aún gran confusión con muchos antídotos, los cuales están siendo clasificados por organismos internacionales como la Selección de Toxicología de la comisión de Comunidades Europeas, en colaboración con la Asociación Europea de Centros Antitóxicos en su sección de toxicología. Los antídotos pueden clasificarse en aquellos de reconocida eficacia, los de eficacia discutida o insuficientemente probados, y aquellos de reconocida ineficiencia.

TOXICOLOGÍA ANALITICA

La toxicología analítica es una de las herramientas mas importantes con que cuenta el toxicólogo clínico para lograr un diagnóstico toxicológico apropiado. Los otros elementos de juicio necesarios para llegar a un diagnostico toxicológico son la historia, sintomatología clínica, hallazgos post-mortem, hallazgos de patología clínica y pruebas biológicas. Las muestras remitidas al Laboratorio Toxicológico pueden provenir del entorno del paciente (alimento, agua, aire) o del paciente mismo (orina, heces, vómito, contenido gástrico, órganos y tejidos).

En toxicología veterinaria se emplean tanto métodos cualitativos como cuantitativos de determinación de tóxicos; sin embargo, la tendencia universal es hacia la estandarización de técnicas cuantitativas muy sensibles, empleando los métodos de análisis instrumental mas modernos. Los métodos mas frecuentemente empleados en análisis toxicológico son los métodos cromatográficos y los espectrofotométricos. Otras técnicas menos usadas incluyen la espectrometría de masas, el radioinmunoanálisis, la potenciometría, la autorradiografía, etc.

A continuación se describen brevemente los métodos analíticos mas usados en Toxicología Analítica.

1. METODOS CROMATOGRÁFICOS

La cromatografía es una de las técnicas más efectivas en la separación e identificación de sustancias químicas. Fue desarrollada por el botánico ruso Mikhail Tswett en 1906 quien separó pigmentos vegetales (de ahí el nombre de la técnica). En 1956 el químico alemán Stahl sentó las bases definitivas de la cromatografía al puntualizar los detalles de la cromatografía en capa fina y hacerla una técnica confiable.

Terminología usada en cromatografía:

Muestra: mezcla de compuestos a ser separados. Cada constituyente individual es conocido como soluto o componente.

Fase estacionaria: soporte sólido (TLC y HPLC) o liquido (GLC) en donde ocurre la separación de los componentes de la muestra.

Fase móvil ( o eluyente): puede ser liquida o gaseosa. Es la fase que fluye a través de la fase estacionaria para que se produzca la separación de los componentes.

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En la cromatografía se aplica principalmente el principio de la distribución de sustancias entre dos fases. En general están involucradas una fase liquida y una fase sólida estacionaria. La fase sólida puede servir para que la sustancia que se va a cromatografiar se adsorba a ella o puede encontrarse unida a una fase liquida inmóvil, generalmente acuosa, a la cual le sirve de matriz o soporte y que en última instancia va a servir de fase estacionaria (ej. GLC). La fase móvil puede ser un líquido o mezcla de líquidos (HPLC, TLC) o puede consistir de un gas inerte (GLC).

Para entender de manera sencilla el fenómeno general de las cromatografías es útil la siguiente analogía: piénsese en un riachuelo tropical bordeado por árboles frondosos cuyas ramas y raíces invaden el cauce. Corriente abajo (flujo de fase móvil por capilaridad, gravedad o presión) navegan dos embarcaciones (compuestos que van a separarse): una es una canoa metálica lisa y libre de todo impedimento, la otra es una barca vieja con remo, timón, vela, etc. Aunque ambas parten al mismo tiempo (la fase móvil llega al punto de siembra de la muestra) y son llevadas por la misma corriente, el estorbo de las ramas y raíces (grupos polares de la fase estacionaria) retrasa el movimiento de la barca al enredarse con sus irregularidades (grupos polares del compuesto más hidrófilo). En promedio el estorbo es constante (equilibrio de los componentes entre las dos fases) de manera que ambas embarcaciones se desplazan con velocidades constantes pero diferentes y siempre fraccionales de la velocidad de la corriente (valor del Rf en TLC).

Formas de trabajar la cromatografía: el ejemplo clásico es la cromatografía en papel (PC) en la cual la fase estacionaria es la celulosa y el agua asociada a ella y la fase móvil la constituyen solventes orgánicos. La muestra o mezcla de sustancias que van a separarse se colocan hacia un extremo del papel a unos 2 cm del borde y con un 1.5-2 cm de separación entre cada muestra. El papel se sumerge luego por este extremo en la fase móvil sin que vayan a quedar las muestras por debajo de la superficie del liquido. El solvente asciende por capilaridad hacia el extremo opuesto y después de haber alcanzado el otro borde se retira el papel y se elimina la fase móvil por evaporación. De esta manera se separan los componente de la mezcla que pueden visualizarse ya sea por su color, por su fluorescencia bajo luz UV o por el desarrollo de color mediante la microaspersión de soluciones reveladoras.

La cromatografía en columna abierta y la cromatografía en capa fina (TLC) utilizan otros medios como fase estacionaria como son la sílicagel, óxido de aluminio (alúmina) y florisil, en forma de partículas muy finas que son empacadas dentro de una columna de vidrio o que se adhieren a una placa de vidrio (cromatoplaca).

Existe una relación directa entre la velocidad de migración de las sustancia (expresada en TLC como Rf) y su coeficiente de partición lípido agua. Compuestos muy hidrófilos permanecerán sobre todo en la fase estacionaria o sea que migraran muy lentamente; sustancias moderadamente hidrófilas migraran mas rápidamente ya que interactuaran en menor grado con la fase estacionaria mientras que sustancias muy lipófilas, que prácticamente no se asocian a la fase estacionaria, serán transportadas rápidamente por la fase móvil. Con base en estas diferencias es posible separar muy bien una mezcla de compuestos. Las fases estacionaria y móvil se escogen de acuerdo a la naturaleza de las sustancias que van a separarse de manera que las diferencias en las velocidades de migración entre los componentes presentes sean lo mayor posibles.

En este sistema las sustancias son retenidas por el soporte (adsorbente) mediante fuerzas electrostáticas de diferente intensidad según la polaridad de la sustancia de tal forma que cuando la fase móvil pasa sobre la muestra en su camino ascendente arrastra las sustancias a diferente velocidad quedando separadas a lo largo de la cromatoplaca. En el sistema de participación o reparto la separación de las sustancias se logra gracias a la diferente solubilidad de las sustancias en la fase estacionaria (líquido impregnado en el adsorbente ) y en

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la fase móvil. De esta forma los compuestos mas solubles en la fase estacionaria migraran menos y los menos solubles migraran más, lográndose así la separación de la muestra en sus componentes. Los soportes más usados en este sistema son la celulosa y la tierra silícea y como ejemplos están la cromatografía en gel de gases. Las cromatografías de adsorción y de reparto no son excluyentes entre sí ya que pueden observarse efectos de adsorción en la cromatografía en gel. En la cromatografía de intercambio iónico se utilizan resinas o químicamente a una matriz de estireno y divinilbenceno. Las resinas atrapan mediante uniones electrostáticas a los iones que van a separarse, los cuales se adsorben a los intercambiadores en ambiente iónico. La separación se cumple en dos fases: (1) las sustancias a separar se unen al intercambiador utilizando condiciones que originan una unión fuerte y estable; (2) las sustancias se eluyen de la columna con buffers de diferentes pH o diferente fuerza iónica, los cuales compiten por los sitios de unión de la resina liberando las moléculas que se quieren separar. Este sistema se usa comúnmente para separar compuestos cargados como por ejemplo los aminoácidos.

PRINCIPALES INTOXICACIONES DE ORIGEN VEGETAL EN EL GANADO BOVINO EN COLOMBIA

INTRODUCCIÓN

La situación geográfica y la gran variedad de climas y suelos que posee Colombia, hacen de este país un lugar especial para el desarrollo de la ganadería. Junto con gramíneas y leguminosas empleadas normalmente en la alimentación del ganado, crecen otras plantas denominadas malezas, tanto herbáceas como arbustivas y arbóreas.

Dentro del grupo de malezas, se encuentran la gran mayoría de plantas tóxicas ya que contienen principios activos que producen trastornos orgánicos en los animales que las ingieren. No obstante, plantas empleadas normalmente en la alimentación del ganado, entre ellas los pastos naturales y mejorados, bajo ciertas circunstancias, pueden llegar a sintetizar y a acumular compuestos tóxicos.

Los compuestos tóxicos contenidos en las plantas se agrupan en diferentes clases de sustancias químicas, cuya concentración en el vegetal varía con el clima, madurez de la planta, suelo y manejo del suelo, etc. Es así que para que se produzca un estado de intoxicación, deben existir cierto número de condiciones medioambientales y de manejo del ganado.

La siguiente es una breve revisión de los factores mencionados, los grupos de tóxicos y los principales estados de intoxicación que se producen en el ganado bovino en Colombia.

FACTORES PREDISPONENTES A LAS INTOXICACIONES DE ORIGEN VEGETAL EN EL GANADO BOVINO.

CLIMA: Determinadas condiciones climáticas hacen que las plantas sinteticen diversos compuestos que pueden afectar a los animales. Ejemplos: los pastos naturales y malezas al comienzo de los períodos lluviosos tienden a concentrar cantidades tóxicas de nitratos. Igual sucede con los pastos naturales o mejorados después de inundaciones o cuando los terrenos donde crecen son abonados con compuestos nitrogenados.

MANEJO: Cuando se trasladan ganados de fincas limpias a fincas enmalezadas, en ocasiones los animales desconocen la vegetación y la consumen. El sobrepastoreo es una condición que obliga al ganado a consumir plantas, lo que no haría en condiciones normales. Otro ejemplo lo constituye la aplicación de ciertos pesticidas como el 2,4-D el cual puede inducir una mejor

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palatabilidad de las plantas que concentran nitratos y nitritos, aumentando las posibilidades de intoxicación.

están íntimamente ligadas a variaciones

del clima. Durante el verano por ejemplo, los pastos se lignifican y se secan debido a la poca profundidad de sus raíces; la gran mayoría de las malezas en cambio, tienen raíces profundas y permanecen verdes más tiempo, lo cual las hace, bajo circunstancias de alimentación adversas,

ALTERACIONES EN LA RELACIÓN SUELO-PLANTA-ANIMAL:

palatables para el ganado.

Otro ejemplo lo constituye la acumulación de selenio en los suelos debido al arrastre de este elemento por las vertientes de los ríos. Algunas plantas acumulan el selenio en su organismo y de esta manera es ingerido por los animales en los cuales causa serios problemas.

FACTORES EPIDEMIOLOGICOS EN LA INTOXICACION POR PLANTAS:

PALATABILIDAD: Si bien es cierto que las plantas dentro del proceso evolutivo han desarrollado estrategias físicas y químicas de defensa contra los herbívoros, estas condiciones son vulneradas por los animales lo que hace que bajo determinadas circunstancias sean consumidas. Las defensas físicas están asociadas a la presencia de espinas, vellos o capas cubiertas de cera, tejidos lignificados y cargados de silicio presencia de agujas microscópicas. Las defensas químicas hacen que las plantas no sean palatables ya sea a través del olor o del sabor, sin embargo la mayoría de los compuestos producen alteraciones clínico patológicas tales como: La presencia de compuestos amargos en alcaloides, glucósidos, saponinas. Compuestos con olores desagradables en terpenos, aceites esenciales. Compuestos astringentes, situación de los taninos y otros compuestos que alteran el mecanismo normal del animal. HAMBRE Y SED: Aspectos que hacen tomar decisiones al animal, que incluyen la perversión del apetito. DESCONOCIMIENTO: La llegada de animales procedentes de otras regiones hace que consuman plantas desconocidas en su medio anterior. DOSIS TOXICA Y PERIODOS DE INGESTION: Aspectos ampliamente analizados durante el desarrollo del curso. OTROS FACTORES: Entre los cuales se encuentran la estación climática, características de mono o poligástricos, utilización de pesticidas o los mismos constituyentes tóxicos de las plantas.

COMPUESTOS TOXICOS CONTENIDOS EN LAS PLANTAS.

FITOTOXINAS: Son sustancias que tienen propiedades similares a todas las toxinas. Los accidentes de tipo tóxico por esta causa no son comunes en animales domésticos. GLUCOSIDOS: Son sustancias compuestas por un azúcar (generalmente glucosa pero suelen encontrarse pentosas) y un radical llamado aglicona: éste último contiene la parte tóxica. La aglicona es usualmente liberada por acción enzimática cuando el tejido de la planta es destruido por marchitamiento, heladas, masticación, o pisoteo. Los glucósidos se clasifican de acuerdo con su estructura y/o las propiedades de la aglicona: los más importantes en toxicología veterinaria son los glucósidos cianogénicos, los cuales liberan ácido cianhídrico (cianuro) cuando son consumidos por el ganado. Glucósidos Cianogenicos: Estos glucósidos liberan ácido cianhídrico cuando son hidrolizados. Mediante la acción de las enzimas B-glucosidasa e hidroxinitrilo liasa este glucósido produce HCN Glucosa y benzaldehído. El HCN es un potente inhibidor de la respiración celular a nivel de la citocromo oxidasa.

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Glucósidos Goitrogenicos: disminuyen la síntesis de las hormonas tiroideas y causan aumento en el tamaño de las glándulas tiroides sen su intento por compensar la producción de tiroxina. Glucósidos Cumarinicos: La cumarina se encuentran en le trébol formando un melilotosido. Por acción fúngica la cumarina es convertida en dicumarol, que es un antagonista de la vitamina K. La intoxicación por trébol dulce es ocasionada por el consumo de trébol henificado que ha sufrido contaminación y crecimiento fúngico. Glucósidos Cardiacos: El glucósido cardiaco mas famoso es la digitonina presente en las plantas de genero Digitalis spp. Los glucósidos cardiacos aumentan el número y la fuerza de las contracciones del músculo cardiaco y algunos son utilizados como fármacos. Las Asclepias spp contienen un tipo de glucósidos cardiacos (Cardenolidos) que son extremadamente tóxicos para los animales. Glucósidos Calcinogenicos: Algunas plantas como la Solanum y Trisetum contienen glucósidos que liberan el metabolito activo de la vitamina D (1,25 dihidroxicolecalciferol) al ser hidrolizados. El consumo de estas plantas por parte de bovinos y equinos conduce a una acumulación de niveles excesivos de vitamina D activa y a la perdida de la homeostasis del calcio. El resultado final es una excesiva absorción del calcio y una calcificación de los tejidos blandos, particularmente arterias y riñón. ALCALOIDES: son compuestos nitrogenados de reacción química alcalina. Son numerosos y tienen diferentes acciones farmacológicas. La mayoría de los alcaloides contenidos en las plantas y que producen problemas tóxicos en el ganado en nuestro país, no están estudiados. Los alcaloides son sintetizados en la planta a partir de los aminoácidos; muchos alcaloides tienen acción farmacológica (atropina, reserpina) algunos son sustancias psicoactivas (LSD, Cocaína) otros se emplean como estimulantes (cafeína, nicotina). Entre los principales se encuentran:

Alcaloides pirrolizidinicos; Responsables de la toxicidad de variedad de plantas incluyendo los generos Senecio y Crotalaria y Heliotropium; producen daño hepático irreversible y algunos de ellos son pneumotoxicos. Alcaloides piperidino: El más relevantes en la producción animal es la coniina y compuestos relacionados con esta presentes en la cicuta (Coniun maculatum ) afectan el sistema nervioso central y además son teratogenos. Alcaloides piridino: el principal de este tipo es la nicotina, que se encuentra el plantas del genero Nicotiana. Alcaloides indol de derivan del triptófano, es un alcaloide implicado en los problemas pulmonares de los bovinos y el mal sabor y olor de la carne en cerdos no castrados. La estricnina compuesto altamente toxico presente en algunas plantas del genero Strychnos ( S. nux vómica,S. ignatii ). El curare se extrae de un arbusto (Strychnus toxifera) está presente en la corteza y hojas de la planta tras dejar secar el extracto acuoso de la misma y es usado como veneno de flechas(al igual que los cardenolidos de las ranas neurotóxicas) produce parálisis flácida y muerte. El curare tiene dos alcaloides la curina que paraliza la musculatura cardiaca y la curarina que bloquea la placa motora terminal de la musculatura estriada.

MINERALES: Se encuentran en este grupo el selenio y los nitratos y nitritos.

COMPUESTOS ESTROGENICOS: Inducen manifestaciones de celo en el ganado o al menos producen efectos farmacológicas similares a los producidos por estos compuestos; inducen alteraciones reproductivas.

SUSTANCIAS CARCINOGENICAS: no bien identificadas químicamente todavía pero se sabe que pueden inducir la formación de neoplasias, por ejemplo en la vejiga urinaria de bovinos en el caso de la hematuria vesical bovina.

LATEX O RESINAS: Son sustancias complejas formadas por gomas y otros compuestos químicos como fenoles, alcaloides, etc.

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OXALATOS: Algunas plantas contienen ácido oxálico, el cual al ser ingerido por el ganado, reacciona con el sodio y el potasio del organismo, produciendo alteraciones en el funcionamiento muscular.

FLUOROACETATO DE SODIO: Es sintetizado en condiciones naturales por plantas pero también se obtiene por procesos químicos para ser empleado como raticida. Plantas existentes en la Amazonia pueden sintetizar el compuesto y al ser ingeridas causan la muerte del ganado en forma rápida. Por esta razón se pueden incluir como una de las causas del síndrome de caída del ganado.

SAPONINAS: Las saponinas tienen la capacidad de producir espumas en soluciones acuosas, formando un patrón característico en forma de panal de abeja cuando la solución es agitada. Las saponinas están ampliamente distribuidas en el reino vegetal y en alimentación animal son particularmente importantes en ciertos forrajes tropicales. Las saponinas son amargas y afectan la palatabilidad y el consumo de alimento. En aves y en cerdos causan disminución en el crecimiento y en bovinos se han asociado a problemas de timpanismo. Algunas saponinas, como las que se encuentran en la yuca schidigera, tienen efectos benéficos y son utilizadas como aditivos alimentarios en animales. Las saponinas contienen una aglicona policíclica (de tipo esteroidal o triterpenoide) y una cadena lateral de azucares unida mediante un enlace tipo éter.

PRINCIPALES PROBLEMAS TOXICOS DE ORIGEN VEGETAL EN EL GANADO BOVINO.

Debido a que la presentación de problemas tóxicos por causa del consumo de plantas en el ganado bovino es variado y que en la presentación de cada problema pueden intervenir varias sustancias, es mejor describir estos problemas tóxicos desde el punto de vista clínico y de acuerdo con la acción farmacológica de cada compuesto en particular. En este sentido, los principales problemas patológicos debidos al consumo de plantas en el ganado vacuno en Colombia son los siguientes:

SINDROME DE CAIDA DEL GANADO

Es producido por cuatro grupos diferentes de compuestos:

GLUCOSIDOS CIANOGENICOS: Contiene ácido cianhídrico, el cual se libera desde las células vegetales durante el proceso de digestión, se absorbe y se distribuye por los tejidos; dentro de las células impide la utilización del oxígeno en el proceso de respiración celular, se produce sintomatología de anoxia y finalmente postración y muerte.

NITRATOS Y NITRITOS: Al ser consumidos inducen la oxidación de la hemoglobina transformándola en metahemoglobina, la cual no puede transportar oxígeno. Adicionalmente los nitritos producen parálisis ruminal y caída la presión arterial. Cuando el ganado se desplaza puede morir por anoxia. ALCALOIDES: Es el grupo menos estudiado en relación con la caída del ganado. Se conocen varios miles de alcaloides y tienen múltiples modos de acción farmacológica; los que tienen relación con el síndrome de caída del ganado, tienen acción sobre el sistema nervioso central o sobre el sistema cardiovascular, produciendo una sintomatología variada, la cual termina con la caída o postración y finalmente la muerte. FLUORACETATO DE SODIO: Es un compuesto químico que es sintetizado por algunas plantas pero que se puede obtener por métodos químicos para ser empleado como raticida. Plantas existentes en la Amazonia, principalmente del género Policourea (Café bravo) sintetizan el compuesto. Los bovinos intoxicados con estas plantas presentan anoxia, postración y muerte súbita.

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Debido a la diversidad de la flora comprometida en el problema, la caída del ganado se presenta tanto en climas cálidos como en fríos. Se presenta al final de períodos de sequía e iniciación de períodos lluviosos lo cual coincide con el rebrote de los pastos. También se presenta en las sequías prolongadas cuando el ganado se ve obligado a consumir plantas diferentes de los pastos. Los animales afectados tienen el pelo erizado, se reduce la producción de leche, hay salivación tambaleo, anoxia, los animales caen, y mueren.

En climas cálidos, los animales afectados se retrasan del lote cuando son movilizados, tambalean, respiran con dificultad, presentan temblores musculares, convulsiones y muerte.

La

prevención y el tratamiento de la caída del ganado están basados en los siguientes puntos:

-

Examinar los potreros, efectuar pruebas rápidas de campo cuando sea posible, identificar el problema mediante el examen clínico de los animales afectados.

-

Tener en cuenta los factores predisponentes y evitar su presentación, por ejemplo evitando el sobrepastoreo, sobre todo en praderas enmalezadas o en praderas recién establecidas con rebrotes de malezas arbustivas y/o arbóreas.

-

Tener en cuenta el estado de las praderas, sobre todo cuando se hayan efectuado abonos o fertilizaciones recientes o cuando se hayan producido inundaciones.

-

Efectuar control mecánico o químico de malezas.

-

Suministrar tratamientos según el caso:

-

INTOXICACION POR GLUCOCIDOS CIANOGENETICOS

.Las plantas cianogeneticas tienen la capacidad de almacenar dentro de su estructura sustancias toxicas llamadas glucósidos cianogeneticos las cuales se almacenan en concentraciones distintas en las diversas partes de las plantas y de acuerdo también con la fase de desarrollo en

la cual se encuentre, las semillas y las hojas son las que mas acumulan, siendo aun mayor su concentración si se encuentra en crecimiento. La planta en si no es toxica, debido a que requiere

de

un desdoblamiento de sus componentes, este se da por la acción de la B-glucosidasa sobre

el

glucósido liberando el HCN. Vale la pena recordar que el glucósido esta compuesto de

azucares y aglicona siendo esta ultima la fracción toxica.

El cianuro tiene tiene gran afinidad por el ion férrico ( Fe +++ ) mediante este mecanismo intoxica la citocromo porfirino oxidasa originando así un bloqueo de oxigenación de los tejidos, es decir produce una anoxia-anoxica por intoxicación histotoxica.

La característica de la intoxicación es la presentación de muerte súbita. El animal presenta

síndrome respiratorio, incoordinación, poliquiuria y tremores musculares. Se observan animales rezagados de la manada, cianosis, disnea, taquipnea, los animales embisten sin fuerza, presentan mirada fija, incoordinación, poliquiuria, tremores musculares y rigidez de miembros. Las lesiones no son específicas; se puede observar sangre roja brillante, petequias y equimosis en intestino, miocardio y pericardio. Se puede observar congestión pulmonar, hepática y renal.

El tratamiento esta orientado a separar el cianuro de la citocromo oxidasa lo cual se logra al

producir metahemoglobinemia mediante el suministro de nitrito de sodio o tiosufato de sodio, 50

ml al 5% IV (asegurándose primero de que la intoxicación no sea con nitratos y/o nitritos) mas

200ml al 15% de solución de hiposulfito de sodio IV, sustancia que va a aportar el elemento azufre. o bien con azul de metileno 10mg/Kg al 1% IV. Adicionalmente se puede suministrar un tónico cardiaco Con la producción de metahemoglobina, logramos la formación del compuesto cianometahemoglobina, captando el cianuro circulante y liberando a la citocromo del cianuro unido a ella, el paso posterior es la formación de tiocianatos que se eliminan por la orina. En este proceso intervienen enzimas propias del organismo como la rodanasa encargadas de de

ejecutar este proceso.

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INTOXICACION POR NITRATOS Y NITRITOS.

Los vegetales que concentran nitratos dentro de su estructura, los almacenan principalmente el en tallos y hojas. Las plantas toman el nitrógeno del suelo el cual fue llevado allí por por plantas y bacterias fijadoras de nitrógeno o por fertilizantes (nitrato de amonio, de potasio o urea) este

nitrógeno es convertido en nitratos o nitritos que es utilizado por la planta para producir proteínas vegetales. Los nitratos son convertidos en nitritos dentro del organismo animal por la flora ruminal, siempre los nitritos son los responsables de las manifestaciones clínicas. Una vez liberado el nitrito este se absorbe y va directamente a la circulación general en donde se une a la hemoglobina y forma metahemoglobina, sustancia incapaz de transportar oxigeno. Adicionalmente los nitritos son intensamente vasodilatadores produciendo serios trastornos hemodinamicos y metahemoglobizantes oxidando el hierro de la molécula de hemoglobina y convirtiéndola en metahemoglobina incapaz de transportar oxigeno. Como consecuencia de hipoxia a raíz de formación de la metahemoglobina se obtiene:

- Disminución de la tensión de oxigeno en la sangre y también en la circulación fetal.

- Trastorno metabólico hepático por inhibición de las hidroxilasas microsomales.

- Caída de la actividad del succinato deshidrogenasa en corazón y riñón.

- Aumento de la concentración de la glucosa sanguínea (efecto adrenalina por anoxia).

- Caída de la concentración de urea y aumento en la concentración de amonio en suero sanguíneo por trastorno en el metabolismo hepático.

En intoxicación con nitratos y/o nitritos: suministrar azul de metileno vía endovenosa en la proporción de 2 a 10 miligramos por kilogramo de peso en una solución al 3%. Existen preparados comerciales como el Nitrovet( tetrametiltionina clorhidrato) para suministrar I.V, 4 a 6 mg/kg que corresponde a1ml por 2 kg de peso. Suministrar adicionalmente un tónico cardíaco.

INTOXICACION POR ALCALOIDES

La intoxicación por alcaloides es compleja en el sentido que puede afectar el sistema nervioso autónomo, por un lado produciendo alteraciones simpáticas y parasimpaticas con innumerables manifestaciones. Por otro lado sus fitotoxinas hepatotoxicas puden producir enfermedades venooclusivas hepáticas, a veces fatales, igualmente lesiones pulmonares e hipertrofia cardiaca derecha y procesos de fotosensibilización hepática marcada. Existen plantas en Colombia asociadas a contenidos de alcaloides como Senecio formosus (árnica) sustancia empleada como antiinflamatorio, Crotalaria spectabilis (cascabelito, chilinchin, campana amarilla) Borago oficcinalis (borraja), Venturosa (Lantana cámara), Borrachero, Mortiño, Dormidera y plantas del genero Solanaceas como arrancatetas. En las intoxicaciones con alcaloides, el tratamiento es sintomático.

INTOXICACION POR FLUOROACETATO DE SODIO Toxico cristalino blanco, sin sabor, por lo tanto no detectable por los sentidos, debido a esta característica no tiene igual como rodenticida en términos de potencia, estabilidad y aceptabilidad, sin embargo dada su alta toxicidad para aves y mamíferos, el uso de esta sustancia ha sido limitada, siendo prohibido en todo el mundo. En Colombia fue prohibido desde 1969 aunque su venta es ilegal. Comercialmente este compuesto recibe el nombre de 1080 Absorbido por el tracto gastrointestinal, por inhalación o heridas en la piel. Dl50o canina y felina 0.05 1.0mg/kg, ganado vacuno 0.15 0.62. Para que se inicie la signologia debe pasar entre una y varias horas por lo cual se considera un convulsivo retardado. El fluoroacetato de sodio es

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toxico, interviene en el ciclo de Krebs impidiendo la respiración celular lo que inhibe las enzimas cis acotinasa y succinato deshidrogenasa bloqueando la respiración celular. Debido a esto habrá acumulación de citrato especialmente en los riñones, hiperglucemia, glucosuria y acidosis láctica. Los síntomas están asociados a problemas gastroentericos, vómitos, defecación, micción, hipermotilidad gástrica. Excitación del SNC que progresa a convulsiones, opistotomos y movimientos en carrera, hipertermia, común en perros. No existe un tratamiento específico; debe manejarse sintomáticamente, inducir vómitos, lavados gástricos, control de convulsiones y ventilación; lo más recomendable es dejar el animal en reposo.

En todos los casos de intoxicaciones con plantas, es recomendable promover la eliminación del contenido del tubo gastrointestinal mediante el suministro de un catártico.

INTOXICACIÓN CON ANAMU O CAQUEXIA MUSCULAR DISTROFICA.

Es causada por el consumo de la planta anamú (Petiveria alliacea). Esta planta se encuentra principalmente en los valles interandinos, costa atlántica y zonas de ladera de las cordilleras. El anamú contiene una sustancia tóxica similar a algunos inhibidores de la colinesterasa (carbamatos).

Los animales que la consumen, pueden llegar a presentar atrofia de las masas musculares; tienen problemas para desplazarse, caen fácilmente y permanecen decúbito, tienen dificultad respiratoria. La leche de las vacas que consumen anamú, expide un olor similar a cebolla, lo cual dificulta su comercialización. Las características asociadas a la intoxicación corresponden a incoordinación, posición anormal de miembros posteriores atrofia de masas musculares, posteriormente se presenta la incapacidad de incorporación y viene la muerte. Al ingresar el anamú al tracto gastroenterico hay producción de sustancias volátiles (estructura similar a carbamatos) distribuyéndose por el pulmón e intestino. En el pulmón pasa a mitocondrias ocasionando relajación muscular y debilitamiento de músculos. En intestino pasa a la sangre produciendo secreciones glandulares finalmente va a producir un síndrome similar a neurotoxicidad por pesticidas. Se pueden observar lesiones a nivel de miocardio, diafragma, músculos intercostales y músculos dorsales observándose areas de coloración amarillas con degeneración granular, hialinizacion y miolisis de fibras musculares.

HEMATURIA VESICAL BOVINA

Es una enfermedad de curso prolongado, caracterizada por la presencia de tumores (neoplasias) en la vejiga urinaria de bovinos. Estas neoplasias son bastante vascularizadas y sangran frecuentemente por la ruptura de los vasos que las componen o irrigan. La eliminación de sangre con la orina es lo que caracteriza clínicamente la enfermedad: esto causa anemia, pérdida de peso, baja de producción, pérdida de la condición física y finalmente la muerte.

La hematuria vesical bovina se presenta en casi todo el mundo. En Colombia se reporta en terrenos ondulados o en zonas de ladera que van desde 400 hasta 2.400 metros sobre el nivel del mar, generalmente son suelos ácidos, pobres en calcio y fósforo. No obstante, se conocen casos en algunas áreas de los llanos, Caqueta , Putumayo y en la Sabana de Bogotá, bajo condiciones muy diferentes a aquellas mencionadas inicialmente.

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La intensidad de la hematuria varía de unos casos a otros y en el mismo animal puede ser intermitente o recurrente. Debido a la similitud con la babesiosis en cuanto al color de la orina, a los animales afectados se les denomina ocasionalmente ranillentos y al estado mismo de la hematuria vesical se le conoce en algunas áreas con el nombre inadecuado de ranilla . Debe realizarse diagnostico diferencial con enfermedades como leptospirosis, septicemia hemorrágica y hemoparásitos. Se puede observar un síndrome caracterizado por por hemoglobinuria, hematuria, coágulos de sangre extravacion en tejidos y órganos (hemotórax, hemopericardio, hemoperitoneo y hemorragias subcutáneas). La intoxicación crónica pude presentarse con cuadros Entéricos o Laríngeos. La primera muestra un proceso anémico debilitante, polaquiura se pierden entre 10 a 940 ml/día sangre por la orina. La segunda salivación profusa, secreción mucosa por ollares, edema de la región del cuello, disneas y ronquidos. Las lesiones están asociadas a presencia de grasa subcutánea, pericardica y depósitos grasos renales que con su presencia gelatinosa constituyen la degeneración mucosa grasa característica de esta intoxicación. Se puede observar la vejiga urinaria distendida, los uréteres engrosados y los riñones congestionados. Está demostrado experimentalmente que las lesiones tumorales en la vejiga urinaria del ganado bovino afectado, son producidas por el consumo del helecho águila o helecho marrano (Pteridium aquilinum, Pteridium palustris); a pesar de ello se sospecha que otras toxinas incorporadas a las plantas desde el suelo y otro tipo de compuestos químicos no identificados, está asociados a la presentación de la hematuria. Los helechos tienen los siguientes principios activos que están asociados a la signologia observada:

1. Tiaminasas que inhibe la tiamina presentándose en los equinos especialmente problemas

neuromusculares. 2.Ptaquilosidos que es un factor carcinogenico o radio mimético que actúa sobre medula ósea produciendo inmunodepresión con formación de papilomas esofaringeos o carcinomas del mismo tipo. 3. Braxina A1 que liberan histamina y heparina, permitiendo el incremento de la permeabilidad

capilar produciendo intoxicaciones agudas con síndrome hemorrágico.

4. Quercetin con procesos carcinogénicos.

5. Acido Shikimico que tiene efectos carcinogénicos y mutagenicos-

La enfermedad no tiene tratamiento efectivo, se suministran algunas drogas para mejorar transitoriamente el estado físico de los animales afectados, para luego enviarlos a sacrificio. La prevención está basada en los siguientes puntos:

- Alcalinización de los suelos.

- Evitar el sobrepastoreo para que los bovinos no consuman el helecho.

- Controlar químicamente los helechos.

- Suministrar sal mineralizada.

- Cambiar el tipo de explotación de leche a ceba.

FOTOSENSIBILIZACIÓN

Es la necrosis de la piel ante la luz solar, cuando existen en ella pigmentos fotodinámicos, los cuales llegan a la piel a partir del consumo de plantas o por daño hepático que interfiere con la eliminación de metabolitos de la clorofila. Este daño hepático puede a su vez ser inducido por el consumo de plantas tóxicas o por otros agentes que lesionan el hígado.

En Colombia se presenta fotosensibilización en todos los climas. El problema se conoce con los nombres de mal caliente , fiebrón , pela-pela o simplemente quema .

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Los animales afectados presentan enrojecimiento de algunas áreas, especialmente las despigmentadas o las más expuestas al sol (dorso, cara flancos, orejas). La piel se necrosa, se agrieta y va adquiriendo un aspecto acartonado, desprendiéndose del tejido subyacente. Los animales afectados pueden presentar edema o hinchazón de las orejas, la cara y los párpados principalmente: estos últimos síntomas corresponden a la forma edematosa de la fotosensibilización; los animales afectados presentan aumento exagerado de la temperatura por lo cual buscan la sombra o se sumergen en el agua.

La fotosensibilización puede ser producida por el consumo de plantas malezas o por el consumo de pastos como el Brachiaria, el cual por si solo o por el hecho de ser el medio para el crecimiento del hongo Phitomyces chartarum, puede contener esporidesmina, micotoxina sintetizada por el hongo, la cual produce daño hepático y posteriormente fotosensibilización. La fotosensibilizacion primaria esta asociada a agentes fotodinámicos contenidos en la clorofila como las hipericinas y las fuorocoumarinas que son pigmentos naturales que a través de rayos solares con alta longitud de onda y esparcidas en la circulación periférica producen situaciones de oxidación ocasionando cambios en la membrana celular y lisosomal produciendo las lesiones celulares. A diferencia en la fotosensibilización secundaria existe daño hepático con actuación se las saponinas usualmente por alteración u obstrucción del canal colédoco, por lo cual la filoeritrina se exparse en la piel ocasionando las lesiones. Diferentes estudios han permitido establecer una incidencia de un 4.7% en bovinos en los llanos orientales en praderas de Brachiaria decumbens recientemente establecidas, siendo los animales entre 7 y 18 meses los más afectados.

El pasto Brachiaria contiene saponinas y taninos, los cuales por si solos o por combinación pueden producir daño hepático, el cual genera posteriormente fotosensibilización.

Además de la forma cutánea y edematosa, se ha observado una tercera forma de fotosensibilización, considerada por algunos autores como una forma crónica de la enfermedad; esta consiste en el ennegrecimiento de la piel, principalmente del dorso, hay alopecia, apergaminamiento y aspecto brillante de la piel, con o sin enflaquecimiento del animal. Este estado podría asociarse en los llanos orientales con la secadera y que está relacionada en animales adultos con deficiencia de zinc; estos animales se conocen en algunas zonas del país como vacas cuero de sapo o vacas pizarra , Se conoce en algunas regiones del país, una condición en terneros denominada araña :

consiste en que los animales afectados presentan enrojecimiento de la piel y engrosamiento de la misma. Este estado se parece notablemente al de fotosensibilización, pero los estudios histopatológicos permiten sospechar que éste estado es ocasionado por deficiencia de zinc.

La prevención y el tratamiento de la fotosensibilización están basados en los siguientes puntos:

-

Identificar y controlar o eliminar las malezas que puedan causar el problema.

-

Evitar el pastoreo intenso en praderas de Brachiaria recién establecidas.

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Asesorarse técnicamente para confirmar o descartar el problema.

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Retirar los animales de los potreros en los cuales estaban cuando se enfermaron.

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En lo posible colocar los animales afectados a la sombra.

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Suministrar un laxante a los animales afectados.

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Tratamientos farmacológicos con antibióticos y antihistamínicos.

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Tratamiento local de las áreas afectadas de la piel.

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Suplementación con zinc en áreas donde se presenten vacas pizarra

.

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CROMATOSIS BOVINA.

Es una entidad patológica de origen tóxico vegetal que afecta a bovinos y ovinos del Tolima y Huila, Putumayo. Esta enfermedad no ha sido reportada en ningún otro país. La cromatosis se presenta en época de sequía e intenso verano y se manifiesta por la coloración rosada o violeta de los dientes, mucosas explorables, orina, tejidos blandos y huesos, con mayor intensidad en órganos con abundancia de tejido elástico. La mortalidad es baja pero la morbilidad puede llegar a un 90%. La cromatosis se ha registrado principalmente en clima cálido y ocasionalmente en clima frío. En clima cálido, se demostró experimentalmente que la cromatosis es producida por el consumo de la planta mamey-tomatillo también denominada bojote , totero o pateperro (Bunchosia pseudonítida), la cual se encuentra en todos los municipios del valle geográfico del Alto Magdalena en el sur del Tolima y norte y centro del Huila. La cromatosis de clima frío (reportada en Roncesvalles, Tolima) es producida por el consumo de de hojas del árbol mamey de tierra fría (Bunchosia armeniaca). Las pérdidas económicas causadas por la enfermedad están representadas por pérdida de peso, decomiso de canales, rechazo de los animales morados por parte de comerciantes y finalmente por las muertes que se producen en el campo. La Bunchosia pseudonitida contiene un alcaloide denominado 2,3 dehidro-4 beta-piperidona, que se considera hasta ahora el responsable de la pigmentación de los tejidos de los animales que padecen en el síndrome de vaca morada el otro nombre con el cual se conoce la enfermedad.

La presentación del problema se puede prevenir controlando la sobrecarga de los potreros, eliminando la planta y mejorando el manejo de los potreros. No se conoce el tratamiento específico y siempre se recurre a retirar los animales de los potreros en los cuales se detectó el problema. Los animales se recuperan si dejan de consumir la planta.

OXALATOS

El acido oxálico es un agente quelante el cual quela ( fija ) calcio. Existen plantas que contienen oxalatos los cuales pueden producir una aguda hipocalcemia metabólica. Los oxalatos de calcio pueden precipitarse en los túbulos renales y cristalizarse en el sistema vascular e infiltrar las paredes de los vasos produciendo necrosis vascular y hemorragias. Algunos pastos contienen oxalatos solubles en concentraciones suficientes para inducir una hipocalcemia en animales de pastoreo como el pasto pangola (Digitaria decumbens) y el pasto kikuyo (pennisetum clandestinum). Los oxalatos reaccionan con el calcio para producir oxalato de calcio insoluble, reduciendo así la absorción del calcio. Lo anterior contribuye a causar disturbios en la relación Ca P resultando como tal una movilización del mineral desde el hueso para compensar la hipocalcemia.

PLANTAS CON OXALATOS Amaranthus aubius (bledo liso) Amaranthus spinosus (bledo espinoso) Rumex crispus (acedera o lengua de vaca) Oxalis sp (aleluyas o Agret) Pasto pangola (Digitaria decumbes) Pasto Kikuyo (Pennisetum clandestinum) Diffembachia picta (Araceae) o cucaracho en caninos causa severa dermatitis.

Sindrome Clinico

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CUADRO AGUDO: (2-6 horas post-ingestión): En bovinos los oxalatos son generalmente

destruidos en el rumen. Frecuente en ovinos. Depresión, rezago del rebaño, temblores, debilidad progresiva y ataxia; salivación profusa y líquido espumoso en los ollares, taquicardia, disnea, midriasis, meteorismo leve y cólico; puede ocurrir hemoglobinuria. Finalmente los animales adoptan el decúbito, con posición pleurotótona y tetania; pueden presentarse convulsiones pre mortales. b. CUADRO CRONICO: Enfermedades esqueléticas: Osteodistrofia fibrosa o hiperparatiroidismo nutricional secundário en eqüinos.

a.

Lesiones:

CUADRO AGUDO Hemorragias en mucosas y serosas, especialmente de rumen y abomaso; edema broncopulmonar. Los riñones se aprecian aumentados de volumen y de color oscuro, pudiendo hallarse material cristalino en la pelvis renal, uréteres y uretra. Al examen microscópico suelen observarse cristales de oxalato de calcio en los vasos de la mucosa ruminal, reticular e intestinal, así como en los vasos y túbulos renales. CUADRO CRONICO: Aparte de las lesiones esqueléticas, se aprecia ascitis e hidrotórax al ocurrir nefrosis oxálica. Los riñones, pequeños, pálidos y fibrosados, presentan estrías corticales de color amarillento.

TRATAMIENTO: Gluconato de calcio I.V.

LOS TANINOS

Desde el punto de vista biológico los taninos son sustancias complejas producidas por las especies vegetales que se encuentran en la sabia celular que le sirven a la planta como defensa contra el ataque de parásitos o la acción de animales fitófagos y además cumplen funciones antisépticas o de conservación.

Estas sustancias son compuestos orgánicos complejos que contienen fenoles, hidrácidos y glucósidos. Su presencia está extendida en el leño, corteza, hojas, raíces y frutos de muchas plantas, ejemplo: mangle, dividivi. Los taninos son poco tóxicos por ingestión o inhalación.

Su composición química es variable pero poseen una característica común, la de ser astringentes y coagular los alcaloides, albuminas y metales pesados. Son polvos amorfos de color amarillento, aspecto grasiento, poco denso, solubles en agua y alcohol, e insolubles en éter y benceno y cloroformo; cuando se calientan a 210° C se descomponen produciendo dióxido de carbono y pirogalol.

UTILIZACIÓN EN MEDICINA En medicina se prescriben como astringentes, la propiedad ya comentada de coagular las albúminas de las mucosas de los tejidos, crean una capa aislante y protectora que reduce la irritación y el dolor. Externamente, los preparados a base de drogas ricas en taninos, como las decocciones, se emplean para detener pequeñas hemorragias locales; en inflamaciones de la cavidad bucal, catarros, bronquitis, quemaduras, hemorroides, etc., internamente, son útiles contra la diarrea, enfriamiento intestinal, afecciones vesiculares, y como contraveneno en caso de intoxicación por alcaloides vegetales.

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UTILIZACIÓN EN ALIMENTACIÓN En alimentación originan el característico sabor astringente a los vinos tintos (de cuyo bouquet son, en parte, responsables), al té, al café o al cacao. Las propiedades de precipitación de los taninos son utilizadas para limpiar o clarear vinos o cerveza.

UTILIZACIÓN EN INDUSTRIA Se utilizan en la fabricación de tintas y el curtido de pieles, gracias a la capacidad de los taninos para transformar las proteínas en productos resistentes a la descomposición. En este proceso se emplean determinados taninos, los más utilizados son los procedentes de la acacia, el castaño, la encina, el pino o la bastarda. Se emplean en al industria textil por su capacidad de reaccionar con las sales férricas, los cuales dan lugar a productos negro-azulados adecuados para tintes. Igualmente son utilizados como mordientes para la aplicación de tintes en tejidos, coagulantes de gomas, o aprestos para papeles o sedas.

DONDE SE LOCALIZAN Los taninos se encuentran en gran cantidad en árboles, siendo las agallas de roble y la corteza de zumaque las mejores materias para su obtención. Igualmente son utilizadas las hojas del nogal, frutos y hojas del arándano, hojas del frambueso y zarza, sumidades de agrimonia, raíz de tormentila, bistorta y pimpinela, entre otros. Para la extracción de los taninos se utiliza una mezcla de agua y alcohol, o simplemente agua, posteriormente se decanta y evapora a baja temperatura para obtener el producto final.

La clasificación de los taninos se hace con base en los siguientes dos criterios:

1. Productos resultantes de la destilación seca: taninos hidrolizables y taninos condensados. 2. Origen: taninos fisiológicos y taninos patológicos, taninos hidrolizables, a su vez se dividen en:

a) Galotaninos, caracterizados por la presencia de ácido galotánico, es común en las agallas del encino y en la raíz del zumaque; b) Elagitaninos, su componente principal es el ácido elágico, se obtienen de plantas como el dividivi y el microbalano. Taninos condensados, se presentan generalmente en la madera, la corteza y las raíces de plantas como e quebracho, caña agria, eucalipto, oyamel y el mangle, entre otras. Están constituidos por unidades flavonoides, las cuales soportan diversos grados de condensación, carbohidratos y restos de aminoácidos. Taninos fisiológicos: son el resultado de las funciones metabólicas de la planta. Taninos patológicos, son una respuesta al ataque de insectos, ya sea por ovoposición o por picadura.

INTOXICACIÓN CON ESTRICNINA

La estricnina es un alcaloide extraído de la semillas de la planta Strichnus nux vómica. Es un pesticida para controlar los roedores, topos, ratas, coyotes. Con frecuencia tiene un colorante (rojo o verde); en si la estricnina es de color blanco. En algunos países está prohibido su uso. Las intoxicaciones pueden ser intencionales o accidentales.

Todas las especies son susceptibles; las intoxicaciones son más frecuentes en los caninos. Es un producto extremadamente tóxico (de un cebo que contenga 0.3% de estricnina, son suficientes para matar un canino de 12 Kg. de peso).

La absorción por el tracto gastrointestinal de monogástricos es casi inmediata, se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina; alcanza grandes concentraciones en sangre, hígado, riñones;

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aunque los efectos están relacionados preferencialmente con el sistema nervioso central, la estricnina no se acumula en el tejido nervioso.

SINTOMAS:

Como resultado de la inhibición de los neurotransmisores, se presenta una estimulación refleja no controlada, con predominancia de los músculos extensores, lo cual conduce a rigidez.

Los signos se presentan entre 10 minutos y dos horas después de la ingestión y consisten en violentas convulsiones tetánicas que se producen como respuesta no controlada ante ciertos estímulos, principalmente sonoros. El hecho de que se presenta esta respuesta es potencialmente peligroso utilizar este método como diagnóstico ya que el paciente puede morir durante uno de estos episodios no controlados de convulsiones.

Los animales o los humanos intoxicados, están en períodos de parálisis generalizada tomando el aspecto de cuerpos completamente rígidos, sin movimientos de pedaleo ni actividad masticatoria. La expresión del rostro es de angustia. La rigidez muscular inhibe la respiración, hay apnea.

Se producen períodos de relajación a intervalos que cada vez son más cortos; no hay pérdida de la conciencia. La muerte se produce por anoxia.

DIAGNOSTICO

Debido a que el estómago se encuentra en estos casos con el alimento, todavía es posible encontrar el tóxico en el contenido estomacal. Se debe tomar una muestra de contenido estomacal para análisis químico; si no es posible un análisis inmediato se debe congelar el contenido estomacal hasta el momento de sus análisis.

El análisis químico para determinar estricnina también puede realizarse en muestras de hígado u orina. Una prueba diagnóstica rápida consiste en inocular material sospechoso en ratones (peritoneal); cuando es positivo, los ratones desarrollan contracciones musculares espásticas en los minutos siguientes.

Cuando es posible observar animales o humanos intoxicados, la sintomatología es tan característica que es suficiente como diagnóstico para entrar a tratar la toxicosis.

TRATAMIENTO

El primer objetivo es prevenir la asfixia; inducir la relajación con pentobarbital. Es conveniente intubación traqueal y administrar ventilación pulmonar por esta vía. Si no hay disponible pentobarbital, se puede utilizar guayacolato de glicerilo (al 5%, 110 mg/kg intravenoso) repitiendo cuantas veces sea necesario; otra alternativa como relajante muscular es el metocarbamol en la dosis de 150 mg/kg., repitiendo después dosis de 90mg/kg., cuando sea necesario. En ocasiones es necesario mantener al paciente anestesiado hasta por 48 horas.

Están contraindicados el Ketalar (debido a los efectos estimulatorios motores) y la morfina (debido a la depresión respiratoria que puede producir).

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El vómito se puede inducir solo si no se han presentado síntomas, lo cual casi nunca se practica debido a que precisamente los pacientes se descubren como intoxicados debido a lo violento y característico de estado espástico que presentan. En lugar de la emesis, se debe practicar un lavado gástrico tan pronto como sea posible para remover el tóxico que todavía no se ha absorbido desde el estómago.

Una buena práctica consiste en suministrar carbón activado y un catártico salino. Es conveniente promover la eliminación del tóxico del organismo administrando solución al 5% de manitol en una solución salina al 0.9% en la proporción de 7 mg/kg/hora, para promover la eliminación del tóxico del organismo a través de la orina. Los pacientes deben colocarse en lugares aislados de ruidos.

INTOXICACION POR SAPONINAS

Las saponinas son glucósidos vegetales caracterizados por producir espumas en el agua cuando se mezclan se remueven, lo que le ha valido su nombre de jabones naturales y ha hecho que algunas plantas como la jabonera (Saponaria oficinales) fueran utilizadas como tal desde hace mucho tiempo. Las saponinas disminuyen la capacidad de absorción de los alimentos en el tubo digestivo, por lo que se ha utilizado en regímenes de adelgazamiento y para eliminar las mucosidades bronquiales, también son utilizadas como detergentes desinfectantes. Cuando se ingieren en cantidades superiores a las permitidas, resultan toxicas produciendo daño en las mucosas digestivas que se manifiestan con vómitos, dolor de estomago, hemorragias, mareo, ulceras, diarreas etc. Una vez pasan a la sangre pueden producir daños en los riñones e hígado afectan el sistema nervioso ocasionando paros cardiorespiratorios. Entre otras caracteristicas que se le han atribuido es la producción de hemolisis de los glóbulos rojos. Entre las plantas ricas en saponinas tenemos: la acacia, castaño de indias, la hiedra (hederá hélix) el rusco (ruscus aculeatus) el esparrago (Esparragaos oficinales) La zarzaparrilla (Smilax áspera, La alfalfa 8 Medicago sativa). Ventajas: Este tipo de plantas se utilizan como producto mucolitico para el caso de la toses crónicas. Debido a la actividad superficial de las saponinas el mucus denso se aclara resultando más sencilla su expectoración, mediante una ligera acción irritativa sobre las mucosas gástricas se produce por reflejo un aumento de la secreción de todas las glándulas de lo cual se benefician favorablemente los bronquios. Muchas plantas con saponina poseen un efecto diurético, son igualmente utilizadas para las impurezas cutáneas y las dolencias reumáticas, muchas de ellas curan los edemas y actúan como desinflamatorias. En exceso definitivamente irritan la mucosa intestinal

MIOPATIAS Y NEUROMIOPATIAS

Por diferentes causas, unas bien establecidas y otras no, los bovinos pueden sufrir daño muscular, solo directo o asociado a daño neural primario. En este grupo de intoxicaciones encontramos tres condiciones principales en Colombia:

INTOXICACIÓN CON PLANTAS DEL GÉNERO SENNA (anteriormente Casia) De este género se conocen muchas especies, tres de ellas identificadas como tóxicas para el ganado bovino en Colombia, de acuerdo con la casuística de campo:

- Senna tora: bicho chilinchil , cafecillo .

- Senna occidentales: bicho chilinchil cafecillo