Introducción a la

Toxicología

Dra. Mgs. Gabriela Prado Gumiel

 TOXICOLOGÍA
Etimología : “Ciencia que estudia los venenos”

Definición actual de Toxicología

Ciencia que estudia las sustancias químicas y los agentes
físicos en cuanto son capaces de producir alteraciones
patológicas a los seres vivos, a la par que estudia los
mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios
para contrarrestarlas, así como los procedimientos para
detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar su
grado de toxicidad.
 Química Farmacología

Toxicología

Biología Patología

Fisiología Medicina General

DISCIPLINAS O ESPECIALIDADES
DE LA TOXICOLOGÍA

La toxicología La toxicología
ambiental ocupacional

La toxicología
La toxicología
de los
reglamentaria,
alimentos

La toxicología
clínica
DISCIPLINAS O ESPECIALIDADES
DE LA TOXICOLOGÍA

La La
toxicología toxicología
descriptiva mecanicista

La La
toxicología toxicología
forense analítica
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Prehistoria: Existía la Toxicología en cuanto que los

hombres usaban venenos de plantas y animales para la
caza, la guerra, el asesinato.

Papiro de Ebers (año 1500 a de C)

 Antecedentes históricos

Grecia antigua: los venenos eran un modo de

ejecución del estado (la cicuta de Sócrates, 399 a.C.)

Teofrasto, 370-286 AC

Hipócrates (400 a.C.)

 Antecedentes históricos

Mitridates, Rey de Ponto

(132 –136 a.C.)

Dioscórides, 40-80 d.C.

 Antecedentes históricos
EDAD MEDIA EL RENACIMIENTO

Paracelso
Maimónides
1493-1541
1135-1204
 Antecedentes históricos
Paracelsus (1493-1541)
Theophrastus Bombastus von
Hohenheim

¿Hay algo que no sea veneno?

Todo es veneno y no hay nada que no lo sea.

Solamente la dosis determina que una cosa

sea o no veneno: Dosis sola facit venenum.
Antecedentes históricos

Plinio (23 a 70 D.C.)

Georgius Agrícola (1494-1555)

 Antecedentes históricos

Bernardino Ramazzini (1633-1714)

 Antecedentes históricos

Mathieu Bonaventure
Orfila, 1815

James Marsh, 1836

 Antecedentes históricos

La toxicología moderna, como hoy se entiende,

comenzó hacia 1850 con la explosión de la
ciencia, el desarrollo de anestésicos,
desinfectantes y otras sustancias químicas y se ha
desarrollado de manera exponencial en los
últimos 30-50 años.
 Personaje Fecha Aportación
Gula 4500 AC Primera deidad asociada con los envenenamientos
Shen Nung 2000 AC Emperador chino, experimentó con venenos y antídotos vegetales.
Papiro de Ebers 1500 AC Proporciona las descripciones más antiguas de los venenos.
Homero 850 AC Describe como Ulises envenenaba sus flechas con venenos de serpientes.
Aristóteles 384-322 AC Describe la preparación y uso de las flechas envenenadas.
Teofrastro 370-286 AC En su historia Plantarum se refiere a las plantas venenosas.
Hipócrates 460-370 AC Escribió de las serpientes e intoxicación por metales
Sócrates 470-399 AC Ejecutado con envenenamiento con cicuta.
Mitridates 132-63 AC Desarrolló uno de los primeros antídotos universales: mitridatum.
Cleopatra 69-30 AC Suicidio con veneno de áspid.
En su materia médica, primera clasificación de los venenos en animales,
Dioscórides 40-80
vegetales y minerales.
Galeno 129-200 Teriaca contra mordeduras, picaduras y venenos.
Maimonides 1135-1204 Tratado acerca de venenos y antídotos.
Paracelso 1493-1541 Introduce el concepto de dosis en toxicología (dosis sola facit venenum)
Catalina de Medicis 1500?s Introduce en Francia técnicas italianas de envenenamiento.
H. Spara Ejecutada en 1659 Enseña a las mujeres como envenenar a sus maridos.
Bernardino Ramazzini 1633-1714 Considerado como el padre de la Toxicología Laboral.
P. Physick 1768-1837 Utilidad de lavado gástrico para eliminar venenos.
M. Bertrand 1813 Demuestra eficacia del carbón en la ingestión del arsénico.
PF. Touery 1831 Eficacia del carbón activado contra la estricnina.
Orfila 1787-1853 Introduce el método experimental en toxicología.
RA. Peters Siglo XX Introdujo los conceptos de “lesión bioquímica” y “síntesis letal”
Gases como el gas
lacrimógeno, el gas
cloro y fosgeno
(irritantes de los
pulmones), y el gas
mostaza (que produce
graves quemaduras) se
utilizaron por primera
vez en la 1a Guerra
Mundial (1914-1918).

"Guerra química y biológica", Enciclopedia Encarta® 98

2a Guerra Mundial
(1939-1945)

Se agravan los casos de

contaminación, cuando el
mundo aumentó el
consumo de energía, la
extracción, producción y
uso de diversas sustancias
químicas.
Estados Unidos, 1952
Centro de lucha contra las intoxicaciones.

Varios episodios
dramáticos en el
mundo impulsan la
legislación
ambiental

Fornier y Ministerio de Educación Nacional

Francés, 1968
Reconocen la necesidad de enseñar Toxicología
en Medicina.
Grandes “incidentes tóxicos”

1952

“Smog” de
Londres

4076
defunciones
 Grandes “incidentes tóxicos”

Japón Enfermedad
de Itai-Itai
200 casos graves
1955

Turquía Hexaclorobenceno
en semillas
3,000 casos
 1956
Bahía de Minamata,
Japón

Contaminación con
Metilmercurio
200 casos graves
www.corbis.com/Michael S. Yamashita
 Más incidentes tóxicos…

Década 60

Paquistán y Guatemala
contaminación por descargas
de aguas residuales
industriales.

Envenenamiento por consumo

de pan contaminado con
mercurio en Pakistán e Irak.
1961
Alemania y otros países europeos.
10000 niños nacidos con focomelias
(malformaciones en las extremidades)
por el uso de talidomida (hipnótico y
tranquilizante) por gestantes (entre las
semanas 3 a 6).
Introducción en la legislación de
estudios teratológicos de los
medicamentos en animales.
 “La Primavera Silenciosa”
Raquel Carson, 1962

Primer libro que llama la atención

sobre los graves problemas
ambientales que el uso indiscriminado
de las sustancias químicas (los
plaguicidas) podría causar a largo
plazo.
 Más incidentes tóxicos…
1500 trabajadores bananeros
1970-80
afectados de infertilidad tras
Costa Rica utilizar un nematocida (DBCP)

1976
Fuga de Dioxina (TCCD)
en Seveso, Italia.
> 200 casos con cloracné, abortos
espontáneos y contaminación del
suelo. * 730 evacuados *
 ACCIDENTES TÓXICOS

1986. Accidente nuclear en

Chernobyl, Rusia. Libera Cesio 137
por Europa y Asia Central.

 1989. Derrame de petróleo

por Exxon Valdés en Alaska.
 Colombia,
1992

Méjico,
1994
 1999
Tauccamarca, Perú

24 niños muertos
Parathion?
Septiembre, 2002

Las Tablas, Panamá

 Julio, 2002
Culebras Venenosas
de Panamá
 2003

Divisa,
Panamá

Desastres
Químicos
 ESTUDIO DE LA NATURALEZA,
MECANISMOS Y CUANTIFICACIÓN DE
LOS EFECTOS NOCIVOS PRODUCIDOS
EN LOS ORGANISMOS VIVOS DEBIDO A
LA EXPOSICIÓN A AGENTES QUÍMICOS
Y FÍSICOS.
 XENOBIÓTICO
Cualquier sustancia
capaz de producir un Compuestos extraños o
efecto nocivo en un exógenos a un
organismo vivo, desde
el daño de sus organismo o medio en
funciones hasta la particular.
muerte.

Sustancia tóxica
Sustancia que causa lesión a organismos vivos
como resultado de interacciones fisicoquímicas.
 Capacidad inherente del agente tóxico de producir
un efecto nocivo sobre los organismos vivos.
 Se requiere la interacción
de 3 elementos:
 Agente tóxico
 Sistema biológico
 Medio de contacto

agua
 Factores que modifican la
toxicidad de los agentes químicos

Factores Factores
propios del propios
agente del
individuo

Factores propios del

medio ambiente
 Factores propios del agente
químico

Propiedades fisicoquímicas
Solubilidad Constante de ionización
Presión de vapor Estabilidad

Vías de administración, velocidad de

ésta y vehículo utilizado

Dosis y/o Concentración

 Factores propios del
individuo
♪ Absorción, distribución, metabolismo,
eliminación
♪ Reactividad de los receptores
♪ Factores genéticos
♪ Estado nutricional ♪ Estado de salud
♪ Sexo ♪ Edad
♪ Personalidad ♪ Raza
Además,
Parenteral
Mucosas (ocular, vaginal…)
Peligro: es el
potencial de causar
daño, y

Riesgo: es la
probabilidad de que
se cause daño
El peligro no está necesariamente relacionado a la
toxicidad, es más bien un producto de la exposición
y de la toxicidad.
 RIESGO PELIGRO
 No debe Cualquier cosa/situación
confundirse con que tenga la capacidad o
"peligro". potencial de causar daño.
 Se aplica de manera El peligro asociado con
más correcta a la una sustancia tóxica
frecuencia depende de su toxicidad y
pronosticada o real del potencial de
de la ocurrencia de exposición a la sustancia.
un efecto adverso
de una sustancia La probabilidad de
química u otro exposición a la sustancia
peligro. es un factor de riesgo.
 Cualquier  Provienen de fuentes
material que naturales y artificiales .
amenaza la salud  Pueden ingresar al
humana y/o el ambiente por escapes
medio ambiente. accidentales o de rutina.

• Están presentes en  Pueden viajar por una

el aire, agua, suelo, gran variedad de rutas
hasta llegar al medio
o alimento. ambiente.
 Cualquier elemento que pueda descartarse o
disponerse deliberadamente bajo la suposición
de que no será usado después por el usuario
primario, ó
 Cualquier sustancia o artículo que requiera ser
dispuesto por estar roto, gastado, contaminado o
deteriorado.

 Cualquier sustancia que constituya un material

residual o un efluente u otra sustancia excedente
indeseable, como resultado de la aplicación de
cualquier proceso.
Subproducto de la sociedad, que puede poner en
potencial peligro a la salud humana o al ambiente
cuando se maneja de manera inadecuada.

Tiene al menos una de estas cuatro características:

 corrosivo,
 reactivo,
 tóxico ó
 ignitivo;
…o aparece en listas especiales de la EPA.
Toxicocinética es lo que el organismo le
hace al tóxico

Toxicodinámica es lo que el tóxico

le hace al organismo
Conjunto de efectos nocivos
producidos por un agente
químico o físico.
CLASIFICACIÓN SEGÚN EL TIPO DE
EXPOSICIÓN

Aguda
Exposición a un agente durante un período
corto de tiempo (≤ 24 horas).
• Única
• Repetida
Crónica
Exposición contínua o repetida por tiempo
prolongado.

Fuente: Según Terminología controlada INTOX/IPCS

PUNTOS FINALES, DOSIS Y CONCENTRACION

Toxicidad Punto
final o producto
particular

Dosis Cantidad
exacta de sustancia
administrada a un
organismo en tiempo y
condiciones
determinadas
Concentración Dosificación en un medio o
substrato circundante
 ?

Describe la relación cuantitativa entre la

cantidad de sustancia a la cual se
expone un determinado grupo de
organismos y la respuesta tóxica.
 < DL50

> Toxicidad
Una DL50 determinada
experimentalmente, no es, una
descripción absoluta de la
toxicidad del compuesto en
todos los individuos.

Ésta evalúa la capacidad inherente del

compuesto de producir un daño, pero no
refleja la habilidad de la víctima para
responder de una manera u otra a la
predecida.
CLASIFICACIÓN DE LOS
AGENTES TÓXICOS
Según estado físico
Líquido

Sólido Gaseoso

Según su
peligrosidad
Según la fuente /origen
• Toxinas
• Tóxicos

Según su efecto
• Carcinógeno
• Mutagénico
• Teratogénico
 Clasificación del uso/función

Medicamentos
de uso humano

Medicamentos de
uso veterinario

Según terminología controlada INTOX/IPCS

 Clasificación del uso/función

Productos de uso
doméstico o general

Productos de uso
industrial (no doméstico)

Según terminología controlada INTOX/IPCS

Clasificación del uso/función

Productos
cosméticos/
Higiene personal

Plaguicidas

Productos hortícolas/de jardín no-

plaguicidas
Según terminología controlada INTOX/IPCS
Clasificación del uso/función

Sustancia
de abuso

Alimentos/Bebidas

Productos de guerra/
Antimotines

Según terminología controlada INTOX/IPCS

 Según el órgano blanco que afectan

• Hepatotóxico
(hígado)
• Nefrotóxico (riñón)
• Cardiotóxico
(corazón)
• Neurotóxico (sistema
nervioso)
Otras clasificaciones...
• Grupo químico
• amina aromática,
• hidrocarburo,
• halogenado,

• Potencial de toxicidad
• extremadamente tóxico,
• moderadamente tóxico,
• ligeramente tóxico.
 CLASIFICACION TOXICOLOGICA PARA LOS PLAGUICIDAS
 La OMS ha recomendado, sujeta a actualizaciones periódicas, una
clasificación según su toxicidad.
 Esta clasificación se basa en la dosis letal media (DL50) aguda, por
vía oral o dérmica de las ratas.
CATEGORÍA LD 50 AGUDA (RATAS) MG/KG.
Tóxico ORAL DERMAL COLOR
sólido líquido sólido líquido etiqueta

1A Extremadamente <5 >20 >10 >40 ROJA

1B Altamente <5 >20 >10 >40 ROJA

2 Moderadamente >50 >200 >100 >400 AMARILLO

3 Ligeramente >500 >2000 >1000 >4000 AZUL

4 Precaución VERDE
 Según el tipo de contaminación que
producen

Proceso/Origen del contaminante:

• Contaminante Natural
• Contaminante Antropogénico

Tipo de contaminante:
• Biológicos
• Físicos
• Químicos
Según el substrato que contaminan
(según el ambiente)

Contaminantes
del Aire

Contaminantes
del Agua

Contaminantes del Suelo

MUCHAS GRACIAS
POR SU ATENCION!!!