TOXICOLOGÍA

Historia
La historia comienza
con los habitantes de
las cavernas en su
primitiva
alimentación
observaron
frutos producían
que la
ciertos
muerte, reconocieron
plantas y animales
venenosos y
sus utilizaron
para la
extractos o
cacería para la
guerra.

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• La toxicología se remonta a los
primeros seres humanos, quienes
utilizaron venenos de animales y
extractos de planta para cazar, para
la guerra y para asesinar.

• Es seguro suponer que los seres

humanos prehistóricos clasificaron
algunas plantas y animales como
peligrosos, y otros como seguros.
• El Papiro de Ebers (1500 a.C.)
contiene información referente a
muchos venenos reconocidos, entre
ellos cicuta (el veneno estatal de los
griegos), acónito (un veneno chino que
se colocaba en las flechas), el opio
(usado como veneno y como antídoto),
y metales como cobre, plomo y
antimonio.
Antecedentes históricos

Papiro de Ebers (1500 a.C.)

•Primeras referencias de sustancias químicas

Cannabis indicus y Papaver Somniferum (adormidera o “planta del
opio”).
•En la medicina hindú sobresale el periodo Vedico (900 C.).
(Soma védico) brevaja desconocido.
Hipócrates (400 a.C.)
La cultura griega Enfermedades en determinadas actividades
profesionales :
Hipócrates (400 a. C.) y Theofrastus (370- 286 a.C.)
mencionan varios
 Papiro de Ebers. Siglo XVII A.N.E
 Teofrasto (discípulo de Aristóteles):
descripción de plantas venenosas. (371-
287 ANE).

Mitridates, Rey de Ponto (132

–136 AC), tomaba mezclas de
antídotos.
 Dioscórides (40 NE):
Siglo XV: intención de
Agrupó venenos y antídotos
aproximación
según su origen vegetal,
científica.
animal y mineral
•Entre ellos cicuta (el veneno estatal de los griegos), acónito
(un veneno chino que se colocaba en las flechas), el opio
(usado como veneno y como antídoto), y metales como cobre,
plomo y antimonio.
Antecedentes históricos

Roma : Ley de lucio de Cornelio

Uso incontrolado por los emperadores y los patricios

Dioscorides , medico de Neron publicó su tratado de

Universia medica donde clasifico y tratamiento de
los venenos. El veneno romano utilizado es el
arsénico, también se utiliza el acónito y el beleño
El envenenamiento se hace sutil y surge la
necesidad de catavenenos en la corte de los
poderosos. una flor , un guante, o un perfume
pueden ser vehículos.

Ladislao Rey de napoles victima por su amante.

Durante el siglo XIX, el arsénico fue el veneno más

empleado por los criminales, se podía obtener
fácilmente a partir de los venenos para las ratas y
era difícil de detectar porque sus síntomas se
confunden con los de la cólera.
Antecedentes históricos

Paracelsus (1493-1541)
¿Hay algo que no sea veneno?

Todo es veneno y no hay nada que

no lo sea

Solamente la dosis determina que una cosa

sea o no veneno: Dosis sola facit venenum
Antecedentes históricos

Plinio (23 a 70 D.C.)

Primero en sugerir la utilización de máscaras
protectoras durante exposiciones
ocupacionales

Georgius Agrícola (1494-1555)

Describió enfermedades asociadas con la
minería y la metalurgia, sugiriendo métodos
de prevención, incluso la ventilación de las
minas.
Antecedentes históricos

Bernardino Ramazzini (1633-1714)

Ha sido llamado padre de la medicina
ocupacional.
Discutió muchas enfermedades a nivel
ocupacional en mineros, pintores y otros.

Jeyaratham, Sri Lanka, 1980

No hay sustancias inocuas, sólo hay
formas inofensivas de manejarlas
Antecedentes históricos

James Marsh, en 1836

Descubrió un método de
determinación
del arsénico con el nombre
de ensayo de Marsh.

Mathieu Bonaventure Orfila,

en 1815

Publicó el primer libro dedicado a la

toxicología.
 Edad Media

•En la Edad Media se abre el

primer centro que para atender a
pacientes intoxicados, por la
epidemia de ergotismo que
presenta al sur de Francia.
se

•Aparecen nombres de
mujeres tan famosas como
Madame Toffana, Lucrecia
Borgia, Catalina de Médicis,
etc. , su profesión
de envenenadoras.
 Antecedentes históricos

Entre los compuestos estaban el acqua de Toffana, (agua

tofana nombre de Giulia Toffana) que contenía arsénico y
cantárida, con la que se envenenó a los papas Pío III y
Clemente XIV, entre otras seiscientas víctimas.

También fueron compuestos arsenicales el acqua de

Peruzzia y el acqua di Napoli.

Entre los envenenadores famosos puede citarse a la

marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679, y a la Voisin,
autora del envenenamiento de dos mil quinientos niños e
involucrada en un intento de envenenar a Luis XIV.
 Víctimas famosas:

Sócrates (470 - 399 AC): sentenciado por los Ateneos a

ingerir cicuta.

 Wolfgang Amadeus Mozart: agua de tofana

 Cleopatra (69 - 30 AC): mordedura de una serpiente

venenosa.
 Claudio (10 AC - 54 DC): envenenado por su esposa
Agripina.
TOXICOLOGIA MODERNA

Su propulsor fue un médico de

origen español, graduado en
la Universidad de París,
donde llegó a ser catedrático
de medicina legal a los 32
años de edad, y Decano de la
Facultad de Medicina: Mateo
Buenaventura Orfila (1787-
1853), quien publicó el
Tratado de Toxicología
1914: Padreende la Toxicología.
Antecedentes históricos

Puede decirse que cada época histórica ha

tenido su tóxico y que los venenos han
desempeñado un importante papel en la
historia, sea con fines positivos o con fines
criminales, lo cual ha hecho que su estudio,
es decir la Toxicología se haya
desarrollado GRADUAL Y
PARALELAMENTE a estas
prácticas.
Sustancias Químicas. Panorama General

Se conocen más de 8 millones

de productos químicos

100,000 son de uso común

(farmacéuticos, plaguicidas, etc.)

1,000 nuevos productos entran al

mercado cada año

Se generan entre 300 y 400 millones de

toneladas de desechos peligrosos por año
 TOXICOLOGÍA
Toxicologia (del griego toxikon, arco,
flecha)

Ciencia que estudia los tóxicos y sus

efectos nocivos producidos por las
sustancias químicas sobre los
organismos vivos.
 TOXICOLOGIA
La toxicología es la ciencia que estudia el
origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos,
su comportamiento cinético y sus efectos sobre
los organismos vivos, las manifestaciones
clínicas de la intoxicación, la detección y
cuantificación del TOXON, los procedimientos
adecuados de prevención y tratamiento y las
implicaciones médico-legal

Objetivo principal de la Toxicología: Establecer el uso seguro de

los
 Ciencias Básicas

Química Farmacología

Biología TOXICOLOGIA Patología

Fisiología Medicina General

 Áreas de la

Toxicología

Toxicología Toxicología Toxicología Toxicología Toxicología

de alimentos ambiental de medicamentos ocupacional social

Aspectos

Clínico Analítico Legislación Investigación

 Áreas de la tóxicologia

TOXICOLOGIA ALIMENTARIA
Incluye el análisis toxicológico de los alimentos y la
evaluación toxicológica de sus constituyentes, incluídos los
aditivos.
TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Ambiente que rodea al hombre, fauna, flora, suelo, aire,
agua, clima, paisaje, bienes materiales y patrimonio
natural. Toxicología Ambiental estudia y trata de prevenir
el efecto de los agentes tóxicos.
TOXICOLOGIA ANALITICA
"separación de las partes de un todo para conocer su
contenido"; realiza el análisis químico, biológico, histolog.
 Áreas de la tóxicologia

TOXICOLOGIA CLINICA
Se ocupa de la prevención, el diagnóstico y el tratamiento
de las intoxicaciones en el hombre y en los animales

TOXICOLOGIA REGULADORA
Aplicación de los conocimientos toxicológicos con fines
legislativos (Van der Vennen y Berlin, 1990. Elaboración
de normas, recomendaciones y leyes
TOXICOLOGIA INDUSTRIAL Y LABORAL
“Identificación, análisis y estudio de los mecanismos de
acción de los agentes químicos industriales y la
PREVENCION de los efectos tóxicos.
Áreas de la tóxicologia

ECOTOXICOLOGIA
Estudia los trastornos producidos en las interacciones de los
elementos que constituyen un ecosistema, por efecto de
agentes tóxicos.
TOXICOLOGIA SOCIAL
Es el amplio campo de las toxicomanías, con una gran
repercusión social.

Doping
 Áreas de la Tóxicologia

TOXICOLOGÍA FORENSE
La toxicología forense era
solo analítica y su campo de
acción, el cadáver.

Está muy ligada a la medicina

legal, dado que la intoxicación es
una lesión, en sentido jurídico y
por lo tanto de denuncia
obligatoria.
Toxicología General
XENOBIÓTICO

El termino xenobiótico del griego, xeno

(extraño) biotico (vida) significa compuesto
extraño para la vida o para los seres
vivos.

Cualquier sustancia externa que se

incorpora al organismo.
 TOXICÓLOGO

• Profesional especialmente entrenado para

estudiar los efectos nocivos producidos
por los agentes químicos, físicos y
biológicos, y evalúan la probabilidad de que
éstos se presenten.
• Evaluar el riesgo en el uso de las
sustancias químicas.
• Establecer los límites de seguridad en el
uso de los mismos.
 TOXICO

Sustancia que, incorporada al organismo, es

capaz de producir alteraciones orgánicas o
funcionales e incluso la muerte.
 VENENO

Sustancia de origen natural que en

dosis relativamente pequeñas
ejerce una acción nociva al ser
ingerido, inyectado, inhalado,
absorbido o aplicado a un
organismo vivo, que destruye la
vida o deteriora seriamente la
función de uno o más órganos o
tejidos.
 TOXINA

Denominación dada a las

moléculas proteicas de
origen natural que pueden
provocar efectos tóxicos
graves
 TOXICIDAD

Capacidad inherente a una

sustancia química de
producir efecto adverso o
nocivo sobre un
organismo Vivo.
 TOXICIDAD
• Vía de exposición
• Cantidad de sustancias absorbida
• Distribución en el tiempo (dosis única o repetida)
• Tipo y severidad del daño
• Tiempo necesario para que se produzca el daño
• Naturaleza del organismo afectado
• Interacciones tóxicas
DL50 - Dosis letal 50

• Generalmente es el primer experimento

con una nueva sustancia química.
• DL50 es la dosis de una sustancia química
necesaria para causar la muerte en el
50% de los animales en experimentación.
 DL50
Toxicidad Dosis, mg/kg de peso
1. Prácticamente no tóxica > 15 000
2. Ligeramente tóxica 5000 - 15 000
3. Moderadamente tóxica 500 - 5000
4. Muy tóxica 50 - 500
5. Extremadamente tóxica 5 - 50
6. Super tóxica <5
Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994
 Algunas sustancias clasificadas
como
supertóxicas
Sustancia química O rigen Efecto tóxico

Estricnina Nuez vómica Sistema nervioso

Fluoracetato de S intético Corazón y

sodio sistema nervioso

N icotina Planta, tabaco Efecto tóxico

Fosgeno S intético Sistema

respiratorio

Rodrick, J.V.Calculated risks. 1994

Principales contribuciones de la toxicologia hoy día

 estudiar los mecanismo de accion y exposicion a

agentes que causan enfermidades crónicas.

 Contribuye al descubrimiento de nuevos

medicamentos y plaguicidas.

 Estudio de la toxicología molecular

 Etiología
CONSULTAS de las Intoxicaciones
POR INTOXICACIONES
DISCRIMINADAS POR TÓXICO - 95/00
Otros (3,00% )
Metahemoglobinemas (0,50% )
Drogas de
Abuso (1,00% )
Ponzoñas (1,00% )
Cáusticos (1,50% )
Alcoholes (2,10% )
Plantas Tóx icas (3,10% )
Hidrocarburos (3,10% ) Medicamentos (33,20% )
Gases Tóx icos (4,60% )

rod. Uso Doméstico (14,50% )

Plaguicidas (32,40% )
Centro Información Toxicológica
Mendoza
 Etiología de las
DISTRIBUCIÓN POR
SEXO

Intoxicaciones
MASCULINO (42,80% )

FEMENINO (57,20% )

Centro Información Toxicológica

Mendoza

DISTRIBUCIÓN POR GRUPO

ETARIO

ADULTOS (34,70% )

NIÑOS (57,60% )

ADOLESCENTES (7,70% )
 CONTAMINACIÓN

ORIGEN DAÑOS

CAUSA EFECTOS

TOXICOLOGÍA
Factores Ambientales

Factores
Psicológicos Factores
Accidentales

Factores Factores
Físicos
Biológicos

Factores Químicos
 Historia, Desarrollo y Evolución

Observación •Caza
•Exterminio de plagas
y •Fines euforizantes
experiencia •Fines terapéuticos
•Homicidas y suicidas

Nota: Ver anexos

 ACCIÓN TÓXICA Y EFECTO
TÓXICO

Un TÓXICO siempre va a modificar una ó más

funciones de un organismo vivo, esto se llama
ACCIÓN TÓXICA

La ACCIÓN TÓXICA puede manifestarse

originando lo que se conoce como
EFECTO TÓXICO
 TÓXICO

ORGANISMO VIVO

ACCIÓN TÓXICA
(modificación de funciones)

EFECTO TÓXICO
(manifestación de la modificación)
INTERACCIÓN TÓXICO -ORGANISMO
VIVO

• Un TÓXICO interacciona con un organismo vivo, esto

significa una modificación mutua
• El TÓXICO modifica al organismo vivo (Toxodinamia)
• El ORGANISMO VIVO modifica al Tóxico
(Toxocinética)
 Toxodinamia

Tóxico Organismo vivo

Toxocinética
 ACCIÓN TÓXICA

• Modificación de una o más funciones que puede

originar un daño
• No es observable
• Ocurre a nivel molecular
• Depende de la presencia de una MOLÉCULA
BLANCO (MB) o un RECEPTOR que se encuentran
en el ÓRGANO BLANCO

ADN, proteína, ó a un órgano: hígado, riñon, cerebro etc.

también se refiere a una población o individuo.
EFECTO TOXICO
• Es observable
• Es medible
• Es consecuencia de la Acción Tóxica
 SELECTIVIDAD

• Diferenciar las especies dañinas de las

benéficas
• Se basa en diferencias anatómicas,
fisiológicas y bioquímicas
• La TOXICIDAD se basa en las semejanzas
anatómicas, fisiológicas y bioquímicas
 ESPECIFICIDAD

• Relacionada con la POTENCIA del Tóxico

• Potencia = Dosis / efecto
• Se basa en
– Distribución desigual
– Complementariedad
– Importancia de la Molécula Blanco o el Receptor
DISTRIBUCIÓN
DESIGUAL

• Depende de las características Físico-

Químicas de la sustancia
• Habrá mayor concentración en
determinados órganos
• A mayor concentración mayor
capacidad de daño
 COMPLEMENTARIEDAD

• Capacidad de unión a una membrana o

radical, basado en la estructura química.
• Mientras más complementarios sean
mayor
será la unión y mayor el efecto.
• También puede darse un fenómeno
de
desplazamiento.
IMPORTANCIA DE LA MOLÉCULA
BLANCO

• Todas las macromoléculas no tienen la misma función

• Por lo tanto no tienen la misma importancia
• La importancia puede ser temporal o permanente
• Depende de la función dentro de la economía interna
• A mayor sea la importancia de la molécula, mayor será el
daño al alterarla
Clasificación de las intoxicaciones

Accidental Fuego

Ocupacional Error terapéutico

Ambiental Mal uso

Accidente de Intoxicación
transporte alimentaria
Clasificación de las intoxicaciones

Suicidio

Mal uso

Abuso

Delictivo

Aborto

Otro
 Clasificación de las intoxicaciones

Alimento Fármaco a dosis

no contaminado terapéutica
Clasificación de las intoxicaciones

Aguda Subaguda?

Crónica Subcrónica
Clasificación de las intoxicaciones

Aguda

Exposición a un agente durante

un período corto de tiempo (24 horas)

-Única
-Repetida
 Clasificación de las intoxicaciones

Crónica
Exposición contínua o repetida por tiempo prolongado

Subcrónica

Exposición a un agente con la respectivo efecto

deletéreo por un espacio de tiempo que dura varios días.
 AGENTES TÓXICOS Y ÓRGANOS BLANCO
Arsénico Cadmio Plomo orgánico
Níquel Monóxido de Carbono
Cromo Mercurio
Manganeso
Flúor Plomo
Metilmercurio
Selenio Cobalto
Manganes Yodo 131
o
Magnesio Oxido de azufre
Berilio Amoníaco
Monóxido de Carbono Cadmio
Zinc
Cobalto Ozono
Oxido de Nitrógeno
Asbesto Nitrato de
Selenio Peróxido
Carbonilo de Níquel
Hidrocarburos Sulfuro de Hidrógeno
Clorado Zinc
s Plomo
Mercurio Arsénico
Cadmio
Fluoruro
Arsénico
Vanadio
Selenio Fluoruro
Níquel Plomo
Cromo Estroncio 90
ANEXOS
 Sustancias Químicas

100,000 Sustancias primarias

4,000 Relativamente bien investigadas
toxicológicamente
2,000 Sospecha de ser carcinógenos
59 Confirmación carcinogénica en humanos
1,600 Evaluación teratogénica y fetotóxica
800 Teratógenos en animales
50 Teratógenos en humanos
1,200 Frecuentemente asociadas con
accidentes
Clasificación: Según estado físico

Sólido Líquido Gaseoso

Clasificación del uso/función
Según Terminología controlada
INTOX/IPCS

Medicamentos de
uso humano

Medicamentos de
uso veterinario
Clasificación del uso/función
Según Terminología controlada
INTOX/IPCS

Productos de uso doméstico o general

 Clasificación del uso/función
Según Terminología controlada
INTOX/IPCS

Productos de uso industrial (no doméstico)

Clasificación del uso/función
Según Terminología controlada
INTOX/IPCS

Productos cosméticos/
Higiene personal
Clasificación del uso/función
Según Terminología controlada
INTOX/IPCS

Plaguicidas
Clasificación del uso/función
Según Terminología controlada
INTOX/IPCS

Productos agrícolas/hortícolas/
de jardín no plaguicidas
Clasificación del uso/función
Según Terminología controlada
INTOX/IPCS

Sustancia de abuso
Clasificación del uso/función
Según Terminología controlada
INTOX/IPCS

Alimentos/Bebidas
Clasificación del uso/función
Según Terminología controlada
INTOX/IPCS

Productos de guerra/Antimotines
Clasificación del uso/función
Según Terminología controlada
INTOX/IPCS

Contaminante ambiental
 Según su efecto

Carcinogénico Mutagénico Teratogénic

o
 Según órgano que afecta

Hepatotóxico Cardiotóxico Neurotóxico Nefrotóxico

Según el origen de exposición humana
(según el ambiente)
Animales venenosos
Plantas tóxicas

Pinhão Roxo, Pinhão Bravo

(Jatropha curcas)
 Otras clasificaciones

Según estructura química

Según mecanismos de acción

celular y subcelular
(Toxicología molecular)

Según lugar de acción

(local o sistémica)
Profesionales