El cáncer se caracteriza por ser una enfermedad multifactorial que afecta el crecimiento y la

proliferación normal de las células, tambien produce alteraciones en el proceso de

diferenciación celular lo cual da la formación de un tumor en un tejido específico.
Cáncer implica descontrol en el crecimiento y proliferación celular, trasformación maligna
( perdida funciones normal de la células del tejido)
Estos procesos se dan por alteraciones genéticas o epigenéticas de genes que codifican
proteínas que regulan este proceso, contribuyendo a un fenotipo maligno.

existen factores ambientales implicados en la tumorogénesis con una influencia en algunos

tipos de cáncer.

En las células eucarióticas, el ciclo celular está compuesto de las fases G1, S, G2 y M.
Su regulación es controlada por la participación de proteínas llamadas ciclinas y cinasas
dependientes de ciclinas (CDK) en donde las CDK fosforilan ciertas ciclinas en un momento
específico y permiten que la célula continúe el ciclo celular.

La regulación del ciclo celular involucra a las ciclinas y las cinasas dependientes de ciclinas
que son producto de los protooncogenes y los genes supresores de tumor

Oncogenes

En 1910, Peyton Rous, del Instituto Rockefeller, experimentó con sarcoma de pollo. Al inyectar
homogeinado de sarcoma libre de células en pollos sanos se inducía la misma clase de tumor,
planteando la incógnita de cuál era el agente, molécula o factor responsable de la tumoración.

En las décadas siguientes se descubrió el agente etiológico de este padecimiento: un retrovirus

denominado virus del sarcoma de Rous (Rous sarcoma virus, RSV). En 1970, se describe que
uno de los genes del virus del sarcoma de Rous,

el gen src, tiene la capacidad de transformar células normales en fenotipos malignos.

Hubo estudio del gen en hibridación realizado por J. Michael Bishop y Harold E. Varmus vieron
que células normales de pollo contenían algunos elementos del gen src tuvieron preguntas
como ¿cómo es posible que genes que se encuentran en el virus oncogénico (RSV) también lo
hagan en células eucariotas normales?

Estudios luego vieron que genes virales oncogénicos se encuentran en células normales y
participan en el proceso de proliferación celular

Gen src pertenece a cinasas de tirosina participa en regulación de desarrollo embrionario y

crecimiento celular

los protooncogenes son genes que codifican proteínas que regulan de manera normal y fi
siológica la cascada de eventos que sirven para mantener el control de la progresión del ciclo
celular y el estado normal de diferenciación de la célula.

Las versiones alteradas de estos protooncogenes por mutaciones dan lugar a los oncogenes.

las funciones de los productos génicos de los protooncogenes y de los oncogenes son
diferentes; en los oncogenes estos productos son las oncoproteínas. Estas proteínas actúan
pleiotrópicamente provocando una serie de cambios tanto celulares como moleculares, según
el nivel molecular específico en donde actúen.

los oncogenes, son determinantes en la evolución del cáncer. También los genes supresores de
tumores o antioncogenes desempeñan un papel clave en la tumorogénesis, operan
restringiendo o suprimiendo la proliferación celular bajo ciertas condiciones.

En 1986, se clona el primer gen supresor de tumores el retino-blastoma (Rb) y dos años
después el gen p53, una molécula importante en el papel fisiológico

En la actualidad, los avances en el estudio de los oncogenes y genes supresores de tumores

han situado a p53 como el centro de atención del estudio de los procesos cancerígenos.

genes relacionados con susceptibilidad al cáncer de mama, de un modelo que ha establecido

una asociación entre lesiones histopatológicas y las diferentes mutaciones en protooncogenes
y genes supresores de tumor, como es el cáncer de colon (teoría multipasos), y cómo el virus
del papiloma humano es uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de cáncer
cérvicouterino.

Protooncogenes y genes supresores de tumor de interés biomédico

protooncogén es necesario revisar la cascada de eventos que conducen a la división celular.

Proteínas denominadas factores de crecimiento proporcionan un estímulo externo a la célula;
estas proteínas, al unirse a su receptor en la membrana celular, interiorizan la señal
autoactivándose como una enzima con capacidad de tirosina cinasa o a través de segundos
mensajeros como puede ser proteínas G, con lo que se inicia una cascada de fosforilaciones en
proteínas citoplasmáticas que finalmente modifican factores transcripcionales que se
encuentran en el citoplasma y migran hacia el núcleo, uniéndose al DNA y activando la
expresión de proteínas que inducen la división celular

Asimismo, existen señales inhibitorias que pueden frenar la división celular a través de
mecanismos similares). Precisamente, el balance entre estas dos cascadas de señales es lo que
permite la homeostasis de la división celular en una célula normal,

.Esta cascada de señales es coordinada, entonces, por proteínas desde el espacio extracelular
hasta el mismo núcleo

Factores de crecimiento

Los factores de crecimiento se unen a dominios extracelulares de receptores enclavados en la

membrana plasmática, donde disparan una señal de transducción. El primer oncogén descrito
como factor de crecimiento fue v-sis, oncogén procedente del virus del sarcoma de los simios,
similar a la cadena β del factor de crecimiento derivado de plaquetas

Receptor con actividad de tirosina cinasa

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (epidermal growth factor, EGF) es una
proteína transmembranal con actividad de tirosina cinasa que se activa cuando se une
el factor de crecimiento en el dominio extracelular; en consecuencia, la tirosina cinasa de la
proteína v-erb-B (proteína codifi cada por el virus de la eritroblastosis aviar) se activa
inespecífi camente sin necesidad de estímulo; así, pierde su función normal y conduce a la
oncogénesis. En forma independiente, otros grupos de investigación identifi caron genes
relacionados con el gen v-erb-B que llamaron HER-2. El receptor al factor de crecimiento
epidérmico se encuentra sobreexpresado o mutado en carcinoma pulmonar y, de hecho, es el
blanco terapéutico de un grupo de fármacos llamados inhibidores de tirosina cinasa

Proteínas G asociadas a membrana

Un ejemplo típico de estos protooncogenes implicados en la transducción de señales es la

familia de los genes ras, que incluye tres protooncogenes estrechamente relacionados,

Harvey (ha)-ras, Kirsten (Ki)-ras y N-ras. Éstos codifi canpara proteínas de ~21 kDa que están
en la superfi cie interna de la membrana plasmática, y su función es unir GTP/GDP a través de
su actividad de GTPasa, participando en vías de transducción de señales que regulan el
crecimiento celular. Las mutaciones puntuales pueden activar el potencial oncogénico de los
genes ras, alterando la secuencia aminoacídica de las proteínas p21. In vivo, estas mutaciones
se encuentran casi exclusivamente en los codones 12, 13 o 61, aunque se han descrito
mutaciones puntuales en otros codones (59, 63, 116 y 119), cuyo potencial transformante se
ha demostrado por mutagénesis in vitro. Entre las vías que activan las proteínas ras se
encuentra la vía de señalización de las cinasas MAP (mitogen-activated-protein).De manera
importante, la identifi cación de mutaciones en ras también contribuye al pronóstico de
diferentes tipos decáncer, entre ellos en cáncer de colon y el pulmonar, ya que la presencia de
mutaciones en ras puede contribuir a que los tumores metastaticen en fases más tempranas
de su evolución, lo que puede servir como un factor pronóstico para los pacientes.