30/06/2020

INTRODUCCIÓN A LA FISIOLOGÍA
DEL SISTEMA NERVIOSO

Docente: Dr. Antony Chipana Ramos

HNDM

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• Las neuronas tienen

una diferencial de
cargas de -70mV entre
la cara externa y la
cara interna de su
membrana celular

Neurona: -70 mV
Eritrocito: -10 mV

Célula muscular : -90 mV Cardiomiocito: -90 mV

Célula muscular lisa: -60 mV

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• El potencial de membrana es la diferencia de voltajes

entre la cara externa y la cara interna de la
membrana celular. Esta característica es propia de
cada célula y siempre está presenta en las células
vivas

• Distribución desigual de los iones

Valores normales de electrólitos en plasma

Electrolito mmol/L mEq/L
Sodio (Na+) 135 - 145 135 - 145
Potasio (K+) 3,5 - 5,0 3,5 - 5,0
Cloro (Cl -) 95 - 105 95 - 105
Calcio total (Ca++) 4,25 - 5,25 8,5 - 10,5
Calcio iónico (Cai) 2,2 - 2,5 4,4 - 5,0
Magnesio (Mg++) 0,75 - 1,20 1,6 - 2,4
Fósforo (P) 0,89 - 1,44

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• La difusión siempre va de zonas de mayor

concentración a zonas de menor
concentración debido a la gradiente química o
de concentración.

• Las partículas fluyen por gradiente química y

las cargas fluyen por gradiente eléctrica.

+ + + + + + + + + + + +
+ - K- + - - - - - + Na + - - - - - - - +
+ - K +
+
Na + -
+ - K +
- + +
+ - - +
Na
+ - K +
- + +
+ - - +
Na
+ - K + - +
+
Na
+ - - +
+ - K +
- - - - - +
+
Na
+ - - - - - - +
+ - - + - - + +
+
+ +
+ +
+ + + +

El K+ sale al extracelular por gradiente El Na+ fluye hacia el intracelular por

química. Lo que genera que la membrane gradiente química. Lo que genera que la
se cargue positivamente por fuera. membrane se cargue negativamente por
fuera.

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• ¿De quién dependería realmente el potencial

de membrana?

• Dependería del K+, ya que la membrana

celular es muy permeable al K+ durante el
potencial de membrana en reposo, y es casi
impermeable al Na+ durante este.

• ¿A qué se debe la distribución desigual de los

iones?

• La permeabilidad selectiva de la membrana

celular.
• La existencia de la bomba 3Na+/2K+

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Fenómenos Biomoleculares: son aquellos

factores que están interactuando
permanentemente.
Canales de Fuga (Reposo) para el Na+
Canales de Fuga (Reposo) para el K+
Bomba de 3Na+/2K+ -ATPasa

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+ + + + + +
+ - K- + - - - - - +
+ - K +
Gradiente + - K +
- + Gradiente
química eléctrica
+ - K +
- +
+ - K + - +
+ - K +
- - - - - +
+ - - + +
+
+ +
De estas dos fuerzas prima ligeramente la gradiente química, eso quiere
decir que en condiciones normales nuestras células están perdiendo una
pequeñísima cantidad de K+

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+ + + + + +
Na + - - - - - - - +
+
Na + -
Gradiente
+
+ - - + Gradiente
Na eléctrica
química -
+
Na
+ - +
+
Na
+ - - +
+
Na
+ - - - - - - +
+ - - + +
+ +
+ +
En condiciones normales entra una pequeñísima cantidad de Na + porque la
membrana tiene muy poca permeabilidad para este ión, entonces a pesar de que
estas dos fuerzas lo empujan hacia adentro, pasa una pequeñísima cantidad.

El equilibrio Gibbs Donnan:

• Equilibrio que se produce entre los iones que pueden atravesar la
membrana y los que no son capaces de hacerlo. Está regido por el
principio de electroneutralidad.

+ + + + + +
Catión+ + - - - - - - - +
Catión+
+ - Proteína
+ -
-
- +
Catión+
+ - - +
Catión+
Catión+
+ - Proteína - +
-
Catión+ + - - - - - - +
+ - - + +
+
+ +

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• Son aquellas células que alteran su potencial de membrana en reposo, ya sea

en sentido de disminución (despolarización) o en sentido inverso
(hiperpolarización).
• Dichas células necesitan en algunos casos de un estímulo para alterar su
potencial de membrana en reposo

Las neuronas Las células musculares

Las células endocrinas

• Son los cambios rápidos del potencial de membrana

o potencial de reposo de las células excitables,
debido a un estímulo provocado o autogenerado.

• Este cambio en la polaridad de la membrana celular

se denomina potencial de acción y ocurre como
consecuencia de las interacciones iónicas a través de
la membrana celular.

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POTENCIAL UMBRAL
Nivel de despolarización del Vm a
partir del cual comienzan a abrirse
canales voltaje dependientes

Frecuencia
mV
(unidad/tiempo)
60
40
20
0 Amplitud
-20 (mV)
-40
-60
-80
- Duración
-100 (mseg)
120

Tiempo

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41mV ENa+

0 mV

Na+ K+

PU

-110mV EK+
Na+ 3Na+
x1 x8

2K
+
K+ K+

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- - - - - -
- + + + + + + -
+ +  Las respuestas son siempre iguales,
- obedeciendo la LEY DEL TODO O NADA.
- + +-  Se autorregeneran.
+ +-  Presentan amplitud constante.
-  No presentan fenómenos de sumación.
- + +-  Tienen periodo refractario.
- + + +
+ + -
- + + + - -
- - -

FENÓMENO AUTOPROPAGADO = IMPULSO NERVIOSO = POTENCIAL DE ACCIÓN

• Estos cambios en el potencial de membrana

en reposo pueden ser de dos tipos:

+ + + + + +
+ - - - - - - - +  Son respuestas graduadas.
 Pueden ser de naturaleza excitatoria
- + o inhibitoria.
- + - + Son de duración variable.
- + - +  Presentan fenómeno de sumación
temporal o espacial.
- + - +  No tienen periodo refractario.
- + - - - - - +
+ - - + +
+
+ +

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Potenciales postsinápticos Potencial generador o receptor

“Alteran el Vm haciendo más o menos excitable la membrana”

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Potenciales Postsinápticos

PEPS PIPS

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• La velocidad de conducción es directamente proporcional a la raíz

cuadrada del diámetro del axón.
• Producción de mielina:
 SNC: oligodendrocitos
 SNP: célula de Schwann
• En las neuronas mielinizadas los impulsos nerviosos se transmiten como
conducción saltatoria por los nódulos de Ranvier, donde hay una gran
acumulación de canales de Na+ voltaje dependiente en comparación con
el resto del axón.
 Neuronas mielinizadas: hasta 120 m/s
 Neuronas no mielinizadas: hasta 20 m/s

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• Es la unidad estructural
del Sistema Nervioso

• SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

– Encéfalo
• Cerebro
• Tronco cerebral
• Cerebelo
– Médula espinal
• SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO
– Sistema nervioso de relación
• Craneal
• Periférico
– Sistema nervioso autonómico
• Simpático
• Parasimpático

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Árbol
dendrítico

Cuerpo o
Soma

Cono
axónico

Axón o
Fibra Nerviosa

Terminales
Pre sinápticos

PROPAGACIÓN

INTEGRACIÓN

GÉNESIS

TRANSMISIÓN

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a) Núcleo:

• Carioplasma:

– Núcleo cromatina

– Heterocromatina

– Cromatina sexual

• Nucléolo

• Membrana nuclear

b) Citoplasma:
– Organelas:
• Retículo endoplasmático (liso, granular), cisterna hipolemal, ribosomas,
aparato de Golgi, cuerpos multivesiculares.
• Gránulos de lipofucsina, gránulos secretorios, lisosomas, endosomas.
• Mitocondrias.
– Citoesqueleto:
– Sustratos:
• Proteínas, lípidos, glucosa
• Cadenas enzimáticas
• Cofactores
• Mensajeros químicos
– Oligoelementos
• en solución

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1. Estructura fosfolipídica:
Membrana bilaminar fosfolipídica: cada unidad formada por una cabeza polar de
glicerofosforilester, y una cola de dos ácidos grasos esterificados
2. Estructura proteínica:
Moléculas de membrana para el procesamiento de información metabólica
2.1. Receptores y canales iónicos:
• Proteínas de alto peso molecular de la membrana
• Para el pasaje de iones: para Na, K, Cl, Ca
2.2. Bombas iónicas:
• Moléculas que tienen actividad de ATP-asa.
• Activan ATP u otro compuesto fosforado
– Bomba de Na/K
– Bomba de Ca
3. Neurotransmisores; segundos mensajeros

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Definición:
Son proteínas integrales que abarcan todo el espesor de la
membrana celular.
Importancia:
• Para la transmisión de señales en el sistema nervioso
• Permite las variaciones rápidas de la diferencia de potencial a
través de las membranas celulares neuronales
• Generan señales eléctricas transitorias
• Están afinados en forma óptima para el procesamiento rápido
de la información

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Varios tipos de estímulos

controlan la apertura y cierre
de canales iónicos.

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• Grupo de células que en conjunto con las neuronas y en

intima relación con ellas, conforman el tejido nervioso.

• Las células neuroglicas están presentes tanto en la sustancia

gris como en la blanca del encéfalo y medula espinal, variando
su distribución porcentual en los distintos niveles.

• Son en numero aproximadamente el doble de las neuronas y

su mayor proliferación ocurre después del nacimiento.

• Las células de la
macroglía al igual
que las neuronas,
tienen origen
ectodérmico.
• Las células de la
microglía tienen a
su vez origen
mesodérmico.

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Remoción de Neuronas muertas

Regulación Iónica de Señales Bioelectricas

Aíslan Grupos Neuronales entre si

Desarrollo Axonal

Función de la barrera Hematoencefálica

Nutrición Neuronal

A) Central:
1) Macroglía:
a) Astrocitos.
b) Oligodendrocitos.
c) Glía ependimaria.
d) Glía radial.
2) Microglía:
a) Microgliocito.

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• Astrocitos
• Célula ependimaria
• Célula de Schwann
• Oligodendrocito
• Glía radial

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• Aproximadamente el 75% de la neuroglia central.

• Cuerpo poligonal o esférico desde el que se desprenden pocas
prolongaciones.

• Funciones:
– Formar las vainas de mielina para las fibras nerviosas
mielinizadas del SNC, lo que hacen mediante sus
prolongaciones celulares. El cuerpo del oligodendrocito
queda un tanto alejado de los axones a los cuales forma
envoltura.

– Nutrición de las neuronas con las que se relaciona

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• Conforma el 5% de la neuroglia central y son células móviles.

• El cuerpo celular y las prolongaciones tienen en su superficie
numerosas irregularidades a manera de espinas.

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• Funciones:
– Constituyen células de defensa para el SNC en casos de
que sea dañado (traumatismos, infecciones).

– En estas circunstancias, la microglía prolifera activamente y

adquiere capacidades fagocíticas, siendo reforzada en esta
acción por monocitos que llegan desde la sangre.

• Conducción saltatoria: el impulso nervioso salta de un nodo a otro a la

velocidad hasta de 120 m/s.

• Axones mielinizados son raros en el sistema nervioso autonómico. Los

invertebrados no tienen vainas de mielina.

• En la esclerosis múltiple se produce zonas de desmielinización

(destrucción o pérdida de la vaina de mielina) en el sistema nervioso
central.

• Los síntomas que resultan de esta desmielinización son determinadas por

las funciones que normalmente desarrollan las neuronas afectadas: falta
de control muscular, disturbios visuales y del lenguaje son comunes.

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• La mielina in situ tiene un contenido en agua del 40%.

• Composición lipídica: gran proporción en masa de cerebrósido
(galactosilceramida -GalC-) y sus formas sulfatadas, colesterol
y etanolamina (plasmalógenos).
• No hay ningún lípido localizado exclusivamente en otro
compartimiento distinto de la mielina, a excepción de un
lípido específico de la mitocondria: el difosfatidilglicerol.
• Proteínas 18% (20 – 25%)
• Lípidos 79% (75 - 80%)
• Carbohidratos 3%
• Proteínas/lípidos 0.23

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• Ácido fosfatídico 0.5

• Fosfatidilcolina 10
• Fosfatidiletanolamina 20
• Fosfatidilinositol 1
• Fosfatidilserina 8.5
• Esfingomielina 8.5
• Glucolípidos 26
• Colesterol 26

ª Los valores están en peso porcentual de los lípidos totales.

Fuente: Tanford, C The hydrophogic effect, 1980; p.109, Wiley.

• Existe influencia glial sobre el

desarrollo de las células
madre neurales: existen
nichos celulares para la
neurogénesis en el adulto.

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• Hasta los años sesenta:

– Las neuronas están
diferenciadas al momento
del nacimiento.
– No hay capacidad
regenerativa en la neurona
adulta.
• Pensamiento actual:
– Hay una neurogénesis
activa en dos áreas del
cerebro del adulto
• Zona subventricular del
ventrículo lateral (SVZ)
• La zona subgranular de
la circunvolución
dentada (SGZ)

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• Los astrocitos de hipocampo adulto, promueven la

neurogénesis
• Aumentan la proliferación y especificación de destino
neuronal.
Dependiente de la edad:
• Los astrocitos jóvenes promueven la neurogénesis
mejor que los astrocitos viejos.

1. SINAPSIS ELÉCTRICAS, IÓNICAS

– POR ACOPLAMIENTO DE CANALES IÓNICOS
• Zona de empalme
2. SINAPSIS QUÍMICAS, METABÓLICAS
– POR LIGACIÓN TRANSMISOR-RECEPTOR:
• Terminación nerviosa
presináptica
– Botón sináptico
– Mitocondrias
– Vesículas sinápticas:
Transmisores
– Autorreceptores
– Aparato químico.
• Hendidura sináptica:
– Elementos intermembranas;
enzimas
• Neurona postsináptica
– Membrana subsináptica
– Receptores postsinápticos.

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a) Directos: Ionotropos: Dos familias genéticas :

 Achn, GABAa, licina, 5HT2 :
 NMDA y No-NMDA.
b) Indirectos: Metabotropos: usan segundos mensajeros
– Acoplados a proteína G:
Activan Guanosina MP, adenilciclasa, AMPc. Inician cascada de fosforilación
proteica (activan kinasas, Ca, canales iónicos). Comprenden:
 Los receptores alfa- y beta- adrenérgicos, Achm, GABAb,
 Los receptores de glutamato AMPA, de 5HT
 Los receptores de neuropéptidos
 Los receptores sensoriales del olfato, el gusto, rodopsina de la retina.

– Acoplados a la tirosino-quinasa
 Activados por hormonas
 Activados por neuropéptidos

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1. Síntesis del neurotrasmisor:

- En el citoplasma: transporte axonal
- En la terminación nerviosa
2. Almacenamiento:
- En gránulos
- En vesículas (proteinas transporadoras)
3. Liberación:
- Movilización de la vesícula (sinapsinas)
- Acoplamiento (sinaptotagmina, sinaptobrevina)
- Fusión (sinaptofisina)
4. Ligación trasmisor-receptor:
- Destrucción/disipación del trasmisor:
- Inhibición enzimática (ache-asa, MAO)
- Difusión simple (NO, CO)
- Recaptación - Por autorreceptores
- Por proteínas transportadoras
- Transporte activo a neurona o glía (aminoácidos)
- Hidrólisis (neuropéptidos)

5. Procesos iniciados por el receptor post-sináptico

A) Efectos metabólicos:
• Receptores - enzimas
(con efectos catalíticos: tirosinokinasas,
tirosinofosfatasas, serina/treonino-kinasas, guanililciclasa)
• Canales iónicos dependientes de ligando
(R. AchN, glutamato, GABAA, glicina, 5HT3)
• Sistemas acoplados a proteínas G
(para aminas biógenas, eicosanoides, péptidos hormonales. Se unen a GTP que actúa sobre:
adenilciclasa, fosfolipasas A2, C y D; canales para Ca, K o Na; y proteínas transportadoras)
• Segundos mensajeros
(AMP-cíclico, Ca², Inositol-Tri-Fosfato, Diacilglicerol)
• Receptores citosólicos
(factores de transcripción. Regulan transcripción de genes específicos)

B) Efectos funcionales:
- No-electrogénicos
- Electrogénicos: -Potenciales excitatorios posinápticos
-Potenciales inhibitorios posinapticos

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• Bomba de Protones • Sinaptotagmina

Vacuolar • Sinaptobrevina (VAMP)
• Transportador de (v-SNARE)
Neurotransmisores • Rab3
• SV2
• Sinapsina
• Sinaptofisina
• ProteínKinasa I y II

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Neurotransmisores Neuropéptido

Tamaño pequeño grande

molecular
Acción rápida Lenta

Potencia de 1 =>1000
Acción
Síntesis Terminal Soma de la
presináptica Ne

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Neurotransmisores Neuropéptidos

Formación de Terminal Aparato de

vesículas presináptica Golgy
Cantidad muchas Pocas
liberada
Tiempo de 1 milisegundo
liberación
Tiempo de 1 milisegundo Más duradera
acción

Neurotransmisores Neuropéptidos
Mecanismo Rc acoplados a: Rc acoplados a:
de acción -Canales Iónicos -Canales Iónicos
-Sist. Enzimáticos -Cambios genétic
Periodo de Segundos/minutos Días/meses/años
actividad
Destino de reciclaje Autolisis (no se
las vesículas reutilizan)

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Sinapsis
Colinérgica
1. Acetil-colintransferasa
2. Achcolinesterasa
3. Rc. Nicotínico
Rc. Muscarínico

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Sinapsis
Dopaminérgica
1. Tirosina hidroxilasa*
2. DOPA-descarboxilasa

DOPA = L-dihidroxi fenilalanina

*enzima limitante de la producción de la
síntesis de la Dopamina y de la
Noradrenalina

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Vías Dopaminérgicas

Sinapsis
Noradrenérgica
1. Tirosina-hidroxilasa*
2. DOPA-descarboxilasa
3. Dopamina- hidroxilasa

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Vías Noradrenérgicas
-SNC Locus coeruleus
-SNP Ne postganglionares del SNAS

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Sinapsis
Serotoninérgica
1. Triptófano-hidroxilasa
2. 5-hidroxi-triptófano
descarboxilasa

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Vía Serotoninérgica
-Núcleos Medios del Rafe

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• Estas pueden ser divididas en interacciones NA

presinápticas y postsinápticas 1 + Termina
5HT
l
• Las interacciones presinápticas implican
la acción de norepinefrina sobre
2-adrenoceptores situados en terminales
serotoninérgicos. Tales interacciones inhiben la
liberación de serotonina
• Las interacciones postsinápticas ocurren el NA Terminal
cuerpo celular serotoninérgico. Cuando los 1-
adrenoceptores en el cuerpo celular son
estimulados por norepinefrina, la liberación de
serotonina es incrementada

5HT 2 –

Sinapsis GABAérgica
1. Ácido glutámico
descarboxilasa

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Cell-to-Cell: Glutaminergic Receptors

Long-term potentiation
Presynaptic
axon

Glutamate

6 1 Glutamate is released.
1
2 Net Na+ entry depolarizes
the postsynaptic cell.
Ca2+
Na+ Mg2+
3 Depolarization ejects Mg2+
3 and opens channel.

4 Ca2+ enters cytoplasm.

AMPA
receptor 2 4 NMDA
Na+ 5 Cell becomes more sensitive
Paracrine Ca2+ receptor to glutamate.
release
5 6 Paracrine from postsynaptic
cell enhances glutamate
Postsynaptic Ca2+ entry activates second release.
cell messenger pathways.

Figure 8-30, steps 1–6

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HDC: Histidina descarboxilasa

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GRACIAS

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