2.6.

Receptores nicotínicos en la esquizofrenia

Muchas personas que sufren de esquizofrenia fuman. Esto puede atribuirse a
la enfermedad misma o su tratamiento. Existen numerosos informes sobre la
transmisión colinérgica cerebral alterada en pacientes con esquizofrenia. Los
pacientes comunican que fumar les ayuda a aliviar los síntomas negativos que
pueden estar relacionados con sus deficiencias con respecto a los receptores
nicotínicos.
La alta tasa de fumadores entre los pacientes con esquizofrenia estimuló la
investigación sobre el papel de los receptores nicotínicos en este trastorno. El
estudio de los receptores α7 con toxinas específicas mostró que los receptores
α7 se encuentran en regiones del cerebro involucradas en la cognición (p. Ej.,
La corteza y el hipocampo). El deterioro de las capacidades cognitivas, como la
memoria de trabajo y la flexibilidad cognitiva, así como la atención, anticipan
los síntomas psicóticos y son un pronosticador del resultado funcional.
La investigación preclínica y clínica demostró que la disminución de la
supresión de los potenciales evocados auditivos P50 en pacientes con
esquizofrenia puede estar relacionada con una menor densidad de receptores
nicotínicos α7 en el SNC. Los pacientes con esquizofrenia muestran una
inhibición débil de las respuestas provocadas por P50 a estímulos auditivos
repetidos, que pueden ser el resultado de una activación sensorial dañada. Sin
embargo, la influencia del tabaquismo en la reversión de la disminución de la
sensibilidad sensorial auditiva en la esquizofrenia puede debilitarse como
resultado de la desensibilización de los receptores de nicotina. Esto estaba
conectado con el locus del cromosoma 15q14 del gen del receptor nicotínico
α7. En consecuencia, los receptores nicotínicos pueden ser un objetivo
farmacológico atractivo para el tratamiento de la esquizofrenia.
Los resultados de los ensayos con agonistas del receptor nicotínico α7 o
moduladores alostéricos positivos son prometedores, pero requieren más
investigación.
2.7. El sistema endocannabinoide en la esquizofrenia
El sistema endocannabinoide cambia en la esquizofrenia (es decir, la densidad
elevada de la unión del receptor CB1 cannabinoide en las regiones
corticolimbianas y el aumento de los niveles de anandamida en el líquido
cefalorraquídeo). Esto da como resultado la "hipótesis cannabinoide" de la
esquizofrenia.
Además, ciertos cambios genéticos del gen CNR1 pueden proteger contra la
esquizofrenia o pueden promover una mejor respuesta farmacológica a los
antipsicóticos atípicos.
2.8. Papel de la inflamación y el estrés oxidativo en el patomecanismo de
la esquizofrenia
El papel de la inflamación y el estrés oxidativo en la esquizofrenia es el foco de
muchos estudios. Se informó que las infecciones graves y los trastornos
inmunes durante la vida son un factor de riesgo adicional para el desarrollo de
esquizofrenia. Aunque las infecciones prenatales por sí solas no parecen ser
un factor de riesgo definitivo, la exposición del neurodesarrollo a la infección
puede facilitar la aparición de psicosis en la descendencia. Esto puede ser
respaldado por la observación de que durante las epidemias de influenza las
mujeres tienen más probabilidades de dar a luz a niños que desarrollan
esquizofrenia. A este respecto, existen modelos inflamatorios de trastornos
psicóticos, por ejemplo, el síndrome de encefalitis antiNMDAR. En esta
enfermedad, los síntomas similares a la esquizofrenia se combinan con un nivel
elevado de autoanticuerpos receptores de NMDA. La inmunoterapia es una
opción de tratamiento para este síndrome. Esto también es una prueba
indirecta de la participación del sistema glutamatérgico en el mecanismo de la
esquizofrenia.
Otro modelo inmunitario tratable de la esquizofrenia es la sensibilidad al gluten
con la aparición de anticuerpos contra la transglutaminasa tisular o anti-
gliadina. De hecho, puede haber una posible relación entre una dieta rica en
productos de granos con alto contenido de gluten y la aparición o exacerbación
de los síntomas de la esquizofrenia.
Como consecuencia del papel de la inflamación en la esquizofrenia, se han
probado antibióticos y agentes antiinflamatorios para tratar esta enfermedad,
pero con un éxito bastante limitado. Sin embargo, un ensayo de 1000 mg por
día de aspirina como tratamiento adicional demostró mejoras en los síntomas
totales y positivos de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS).