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PSICOPATOLOGIA

Tema 15: Esquizofrenia: hiptesis psicobiolgicas.


1.- GENTICA Y ESQUIZOFRENIA
1.1.- Epidemiologa Gentica
Es un hecho demostrado que la esquizofrenia es una enfermedad familiar. Datos
epidemiolgicos: confirman que la esquizofrenia es ms comn entre los miembros
de las familias de personas esquizofrnicas que entre parientes de personas no
esquizofrnicas.
Si bien los estudios con familiares inducen a pensar que en la esquizofrenia puede
haber un componente gentico, dichos estudios no establecen las bases genticas
de la misma. Los miembros de una familia estn expuestos a las mismas
influencias ambientales que el esquizofrnico y pudieran ser estas influencias las
que condujeran a la esquizofrenia.
Mtodo idneo para precisar el peso de los factores genticos en la esquizofrenia y
discernir la importancia de las influencias genticas y/o ambientales: los estudios
de gemelos y de adopcin.
Los estudios con gemelos parten de la hiptesis de que la concordancia
gentica para la esquizofrenia es mayor entre los gemelos monocigticos que
entre los dicigticos, debido a la mayor similitud gentica entre los primeros.
Los estudios de adopcin estudian por separado los factores ambientales y las
influencias de la herencia que predisponen al desarrollo de la esquizofrenia.

Estrategias en los estudios de adopcin,conclusiones:


a. Cuando una persona adoptada desarrolla un trastorno esquizofrnico se
encuentra una prevalencia significativamente mayor de este trastorno en
los padres biolgicos que en los adoptivos.
b. Si un individuo adoptado, hijo de padres biolgicos sanos, vive en una
familia adoptiva donde uno de sus miembros sufre un trastorno
esquizofrnico, tiene menos riesgo de desarrollar este trastorno que un
hijo de padres biolgicos con una enfermedad mental que es criado en
una familia adoptiva sana.
La prevalencia de esquizofrenia es significativamente mayor en los hijos de
madres esquizofrnicas que en los hijos de madres controles.
La herencia est presente en la esquizofrenia, aunque estn lejos de dilucidar qu
es lo que se hereda.
1.2.- Marcadores Genticos
Los marcadores genticos son caractersticas heredadas, polimrficas y su modo
de transmisin y localizacin cromosmica es conocido, encontrndose ente ellos
los grupos sanguneos, determinados enzimas y los antgenos de
histocompatibilidad (HLA).
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El sistema HLA: se halla asociado a algunas enfermedades que presentan en
su origen mecanismos de tipo autoinmune, como la diabetes mellitus o la
esclerosis mltiple. El hecho de que estas enfermedades tengan algunas
caractersticas que comparten con la esquizofrenia llev al estudio del sistema
HLA como marcador gentico de la esquizofrenia. Los resultados en la
bsqueda de asociaciones entre HLA y esquizofrenia son inconsistentes y no
ofrecen un patrn claro de asociacin. Slo cuando se consideran subtipos de
esquizofrenia hay menos diversidad entre los distintos investigadores. En
particular, hay evidencia de asociacin entre esquizofrenia paranoide y el
antgeno HLA A9, y entre el subtipo hebefrnico y el antgeno A1.
En el campo de la gentica molecular, los estudios de anlisis de ligamiento y la
construccin de mapas cromosmicos de determinados genes, pueden ser muy
prometedores.
Estas tcnicas aplicadas al estudio gentico de la esquizofrenia presentan ciertas
limitaciones que hay que tener en cuenta:
Asumen un modelo de herencia mendeliana que posiblemente no sea el que
corresponde a la esquizofrenia;
Pertenencia del gen o genes de la esquizofrenia es reducida, y
Se constata la existencia de fenocopias.
.
1.3.-Modelo De Transmisin Gentica
Aunque pudieran existir alguno o algunos genes especficos, es sabido que la
esquizofrenia difiere de los trastornos mendelianos clsicos, al menos en cuatro
aspectos:
1. La mayor parte de los trastornos mendelianos tienen una penetrancia
completa: si se hereda el gen patolgico, siempre se padecer el trastorno si la
persona vive durante el periodo de riesgo. En el caso de la esquizofrenia, el
porcentaje de concordancia en gemelos monocigticos dista mucho de alcanzar
el 100%, y es evidente que el hijo de un gemelo no afectado tiene un alto riesgo
de padecer esquizofrenia. Estos datos sugieren una penetrancia reducida para
la esquizofrenia (un individuo puede tener un alto riesgo gentico para la
esquizofrenia y no manifestarla nunca).
2. En la mayor parte de las condiciones mendelianas, en todos los individuos que
aparecen los sntomas tpicos del trastorno, estos sntomas son causados por el
gen enfermo. En el caso de la esquizofrenia esto no es cierto, siendo mucho los
casos en los que aparecen sntomas como los esquizofrnicos causados por
condiciones metablicas, neurolgicas o por el efecto de determinadas drogas.
3. La mayor parte de las condiciones mendelianas son homogneas en su
etiologa. La esquizofrenia es, por contraste, un trastorno relativamente
comn y es heterogneo desde el punto de vista gentico. Esto significa que
defectos en varios genes probablemente determinen el riesgo para formas de

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esquizofrenia que son clnicamente indistinguibles, aunque distintas desde el
punto de vista de su etiologa.
4. En la mayor parte de los trastornos mendelianos hay una clara discontinuidad
entre individuos afectados y no afectados. Tales lmites diagnsticos no estn
claros en el caso de la esquizofrenia, sino que han de considerarse los
trastornos del espectro esquizofrnico: trastorno esquizoafectivo, trastorno
delirante, psicosis atpica o incluso trastorno esquizoide de la personalidad,
entre otros posibles.
Los modelos polignicos ofrecen un marco ms amplio de investigacin.
Proponen que la esquizofrenia puede estar causada por una combinacin de un
nmero especfico de genes en interaccin y ciertos factores ambientales
prenatales y postnatales. Por tanto, el riesgo a desarrollar esquizofrenia puede
estar ligado a un rasgo con una distribucin contina, donde habra un umbral
para la expresin clnica de la enfermedad y slo los individuos que sobrepasasen
un determinado umbral de susceptibilidad manifestaran el trastorno.
2.-NEUROQUMICA Y ESQUIZOFRENIA
2.1.-Neurotransmisores
1. Dopamina (DA)
LA HIPTESIS DE LA DOPAMINA: Sugiere una hiperactividad de las neuronas
dopaminrgicas, presente en algunos esquizofrnicos. El incremento de la DA se
relaciona con los sntomas positivos (alucinaciones y delirios) de la esquizofrenia.
La hiperactividad podra explicarse por:
1. Excesiva produccin de DA por parte de las neuronas que la transmiten.
2. Exceso de DA en la unin sinptica por alteraciones en su catabolismo y
recaptacin.
3. Hiperactividad funcional de las neuronas receptoras.
4. Esta formulacin se bas en la observacin de dos hechos:
a. Eficacia de los neurolpticos (bloqueadores de los
dopaminrgicos) como drogas antipsicticas.
b. Exacerbacin de los sntomas por las anfetaminas
dopaminrgicos).

receptores
(agonistas

Hoy no existe consenso sobre cul es el papel de la DA en la etiologa de la


esquizofrenia. Las principales limitaciones a la formulacin inicial y las
aportaciones actuales que est ofreciendo la investigacin de la DA para la
comprensin de la esquizofrenia son:
Falta de evidencia directa de un incremento en la liberacin de DA. El
estudio de los niveles de HVA (indicador de la actividad cerebral
dopaminrgica) en el LCR no ha dado resultados convincentes. Tampoco hay

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evidencia a travs de estudios postmortem en cerebros de pacientes
esquizofrnicos de un incremento de DA o de sus metabolitos.
DA y heterogeneidad de la esquizofrenia. La alteracin dopaminrgica no
puede, por s misma, explicar la sintomatologa de la esquizofrenia, ni lo que es
ms evidente, la diferente respuesta de los sntomas al tratamiento con
neurolpticos. Si bien los sntomas positivos son vulnerables, los sntomas
negativos son poco o nada sensibles a su accin farmacolgica, e incluso a
veces agravan esta sintomatologa. Adems, los neurolpticos son eficaces con
los sntomas positivos que aparecen en otros trastornos, como las fases
maniacas de las psicosis bipolares o en algunas psicosis orgnicas.
La falta de evidencia sobre un incremento en la actividad dopaminrgica
presinptica llev a postular que el fenmeno responsable de las alteraciones
dopaminrgicas poda ser un incremento de los receptores DA postsinpticos.

La HIPOTESIS DOPAMINERGICA REVISADA: propone que la esquizofrenia se


asociara a una disregulacin en la transmisin dopaminrgica que origina una
hiperfuncin en la transmisin dopaminrgica subcortical en las proyecciones
mesolmbicas y una hipofuncin en las proyecciones dopaminrgicas
mesocorticales al crtex prefrontal que origina una hipoestimulacin de los
receptores D1 y la aparicin de sintomatologa negativa y alteracin de las
funciones cognitivas superiores por dficit en la funcin dopaminrgica cortical.
Los estudios realizados apuntan a que esta disregulacin en el sistema
dopaminrgico sera una consecuencia secundaria a una desconexin
corticosubcortical primaria, es decir, secundaria al fracaso de la corteza
prefrontal para regular de forma adecuada la actividad de las neuronas
dopaminrgicas subcorticales. Las vas dopaminrgicas desde su origen en el
tallo cerebral se proyectan hacia estructuras subcorticales a travs del haz
dopamnico mesolmbico, y hacia estructuras corticales a travs del haz
mesocortical. La existencia de una lesin en el crtex prefrontal
hipodopamnico podra ser responsable de los sntomas negativos y de los
dficits cognitivos.

2. Noradrenalina (NA)
Varios investigadores han postulado que la noradrenalina (NA) juega un
importante papel en la patofisiologa de la esquizofrenia. Las bases para esta
afirmacin derivan de la relacin de las vas en la sntesis de las catecolaminas DA
y NA, de los datos empricos sobre medicaciones de NA en otros trastornos
mentales, y de la interaccin demostradas experimentalmente entre los sistemas
de neurotransmisin de la DA y la NA en el SNC.
Sin embargo, no hay evidencia clnica que demuestren medidas anormales de
actividad NA en pacientes esquizofrnicos.
El grupo de trabajo de Van Kammen describi la asociacin entre las
determinaciones de NA en liquido cefalorraqudeo (LCR) y otras variables
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neuroqumicas y clnicas en subgrupos de pacientes esquizofrnicos; de tal
manera que la concentracin de NA y de su metabolito en LCR, se asociaba con
recadas en el curso clnico por la retirada de neurolpticos y con la severidad de
los sntomas positivos y negativos. Estos autores concluyeron que los sistemas de
NA intervienen en los estados psicticos agudos y que sufren algn tipo de
alteracin durante los periodos de exacerbacin de la sintomatologa.
3. Serotonina (5-HT)
La relacin entre serotonina y esquizofrenia se estableci a partir de la
observacin de que algunos compuestos simpaticomimticos (LSD), tienen una
estructura indlica, y su propiedad farmacolgica ms importante es su afinidad
con los receptores serotoninrgicos, que estn distribuidos en regiones cerebrales
con importantes funciones comportamentales, incluyendo al crtex frontal.
Compuestos tales como la clozapina y la risperidona, son drogas antipsicticas
que tienen un potente efecto inhibidor del receptor 5-HT2 de la serotonina, y
adems tienen propiedades clnicas nicas que algunos investigadores han
atribuido a sus efectos combinados sobre los sistemas dopaminrgico y
serotoninrgico.
Las hiptesis enunciadas para explicar el papel de la serotonina en la
esquizofrenia hacen referencia a alteraciones en la funcin trfica de la
serotonina en el neurodesarrollo, a la activacin de la corteza prefrontal mediada
por un receptor 5HT2. Alterando o la interaccin dopamina-serotonina inhibe la
funcin dopaminrgica en la corteza, el sistema lmbico y el ncleo estriado, as
como en las terminales dopaminrgicas del cerebro anterior y lo hace bien de
forma directa por su unin al receptor 5HT2A, o indirectamente a travs del
GABA.
Descrito el efecto inhibitorio de la serotonina en la transmisin dopaminrgica, los
frmacos inhibidores de la funcin serotoninrgica debieran desinhibir la
transmisin dopaminrgica en el crtex prefrontal y mejorar, por tanto, la clnica
de la sintomatologa negativa.
4. GABA
El cido gamma amino butrtico (GABA) es el neurotransmisor inhibidor ms
abundante en el cerebro y del cual tambin se ha hipotetizado que contribuye en
la patofisiologa de la esquizofrenia.
La hiptesis de partida es que la disminucin de las concentraciones de GABA
conduciran a una desinhibicin del SNC, hecho relacionado con la sintomatologa
aguda de esquizofrenia.
Tal hiptesis se concret afirmando que una disminucin del sistema gabargico
alterara la modulacin inhibidora del GABA sobre las vas dopaminrgicas,
provocando los sntomas psicticos de la enfermedad las concentraciones
cerebrales de GABA.
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Numerosos estudios post mortem han detectado alteraciones en la actividad
neuronal del GABA en pacientes esquizofrnicos.
Algunas investigaciones ms recientes han identificado alteraciones, tanto
corticales como subcorticales en los receptores GABA en pacientes con
esquizofrenia. Este hecho, en sintona con la regulacin anormal en la crtex
prefrontal y a alteraciones en las interacciones de naturaleza inhibitoria que se
establecen entre el GABA y la dopamina, apunta a la nocin de que el GABA
puede actuar como modulador de la actividad dopaminrgica, ms que como
potenciador o supresor de las acciones de dopamina.
3.- NEURODESARROLLO Y ESQUIZOFRENIA
La hiptesis del neurodesarrollo: trata de explicar el modo en que factores de
muy diversa ndole inciden sobre momentos clave de la organizacin histolgica y
estructural del sistema nervioso central, generando lesiones objetivables que
permanecen estables a lo largo de la vida de los sujetos que padecen la
enfermedad. Estas lesiones ataen en ltima instancia a circuitos neuronales
responsables de los sntomas que muestran los pacientes.
En la actualidad, la hiptesis del neurodesarrollo se sustenta sobre una serie de
hallazgos en diferentes reas de investigacin que se pueden concretar en los
siguientes puntos:
Elevada frecuencia de historia de exposicin a noxas durante el desarrollo
embrionario o de complicaciones perinatales en pacientes afectos de
esquizofrenia.
Elevada frecuencia de signos neurolgicos menores y anomalas fsicas en
pacientes y en poblacin de alto riesgo.
Anomalas estructurales y metablicas en el cerebro de pacientes con primer
episodio de esquizofrenia y sus familiares no psicticos.
Presencia habitual en pacientes de signos de dficit premrbidos en variables
relacionadas con el rendimiento cognitivo y el funcionamiento sociolaboral y
acadmico.
Hallazgos neuropatolgicos post mortem que orientan hacia posibles
alteraciones en los procesos de organizacin histolgica durante el
neurodesarrollo.
Factores que tienen su incidencia en el periodo prenatal y perinatal: se han
constatado datos clnicos en personas con esquizofrenia, como la observacin de
pequeas malformaciones fsicas, o la mayor ocurrencia de complicaciones
en el embarazo y el parto; hechos que, amn de tener un posible origen gentico
o traumtico, pueden ser causados por la exposicin a factores ambientales.
La existencia de pequeas malformaciones fsicas se ha relacionado con
alteraciones durante el desarrollo del tubo ectodrmico, dando como
resultado la aparicin concomitante de estas anomalas fsicas menores y de
lesiones en la organizacin del SNC.
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Una de las reas de investigacin que sustenta la hiptesis del neurodesarrollo
disfuncional en esquizofrenia, proviene del hecho de que las personas que la
desarrollan han presentado complicaciones obsttricas y perinatales en mayor
proporcin que las personas sanas. Un estudio de metaanlisis ha sealado la
preeclampsia como el antecedente que ha revelado una asociacin con la
aparicin de la esquizofrenia ms intensa.
Otros datos que sustentan la hiptesis del neurodesarrollo son la presencia de
anomalas estructurales y funcionales en el cerebro de pacientes con primer
episodio de esquizofrenia y la presencia de signos de dficit en el rendimiento
cognitivo y el funcionamiento sociolaboral y acadmico premrbido.
3.1.- Esquizofrenia Y Neurovirus
Datos epidemiolgicos, como la variacin geogrfica en la prevalencia de la
esquizofrenia o la observacin de que las personas que desarrollan una
esquizofrenia presentan una variacin estacional en los nacimientos concuerdan
con la incidencia estacional de muchos agentes infecciosos.
La hiptesis a considerar es que la esquizofrenia, al menos en algunos casos, es
el resultado de una infeccin del sistema nervioso central, producida
probablemente por un virus o como resultado de una actividad celular patolgica
contra el tejido del SNC originada por anticuerpos. Algunas variaciones sobre la
hiptesis bsica, resumidas en las siguientes hiptesis ms especficas:

La esquizofrenia puede ser el resultado directo de una infeccin activa


producida por un agente patognico. Esta hiptesis asume que el
agente infeccioso est alterando de forma activa el funcionamiento celular
y molecular en el cerebro y causa el sndrome esquizofrnico es un virus,
ya que no hay datos que apoyen la participacin de una infeccin
bacteriolgica.
Ms que causar directamente un efecto citoptico, las protenas virales
pueden interferir en la funcin del SNC de una forma ms sutil. Las
protenas vricas pueden imitar a los transmisores endgenos del SNC o
bloquear los receptores de manera que alteren la funcin cerebral y
causen el sndrome esquizofrnico.
Otra variacin de la hiptesis por infeccin vrica es que el agente
causante es un virus latente que se reactiva de forma peridica.
La habilidad del material genmico retrovrico para integrarse en el DNA
llev a Crow a proponer que estas secuencias retrovricas pueden
interferir en la funcin normal del sistema nervioso y ser el agente
causante de la esquizofrenia.
Ora variacitn enfatiza la hiptesis de que ms que una infeccin inicial,
la causa estara en respuestas de inmunidad alteradas. La
autoinmunidad, que puede ser el resultado patognico de la respuesta
inmunolgica a una infeccin anterior, puede ocurrir en el tejido del SNC.
El lupus sistemtico eritomatoso es un ejemplo de un trastorno en el cual

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autoanticuerpos en el SNC pueden estar asociados con sntomas
psicticos.
4.- ALTERACIONES CEREBRALES
La tomografa axial computarizada (TAC) y la resonancia magntica (RM)
ofrecen imgenes estructurales y las tcnicas funcionales permiten explorar qu
sucede en el cerebro del paciente esquizofrnico cuando ste responde a
determinados estmulos o elabora patrones de informacin, o ofrecer as
importantes datos neurofisiolgicos sobre el volumen del riego sanguneo cerebral,
el metabolismo cerebral; datos electrofisiolgicos de la actividad elctrica cerebral
o, en estudios neuroqumicos, obtener informacin sobre la densidad y afinidad de
los neurorreceptores.
4.1.- Alteraciones Estructurales
La utilizacin del TAC ha confirmado la presencia de alteraciones estructurales
en el cerebro de algunos subtipos de pacientes esquizofrnicos.
ALTERACIONES ESTRUCTURALES EN LA ESQUIZOFRENIA DETECTADAS POR
TAC CRANEAL
Dilatacin ventricular (tercer ventrculo y ventrculos laterales).
Reducciones globales del volumen de sustancia gris cerebral.
Atrofia cerebelar.
Asimetras hemisfricas (reduccin sustancia gris en ambos lbulos temporales
y del lbulo frontal izquierdo)
Disminucin de radiodensidad del tejido en diversas zonas.
De todas las alteraciones estructurales sealadas, la que ofrece mayor consenso
en todos los estudios es la presencia de dilatacin ventricular.
La presencia de dilatacin ventricular se ha confirmado en muestras de
pacientes esquizofrnicos crnicos y en pacientes con un primer
episodio esquizofrnico. Su significado en la esquizofrenia no est del todo
claro; no obstante, s son importantes las relaciones encontradas entre este
tipo de alteracin y distintas variables clnicas y demogrficas del sndrome.
Entre ellas, cabe destacar su relacin con la sintomatologa
predominantemente negativa y con la presencia de dficit cognitivos,
evaluados con distintos procedimientos de evaluacin neuropiscolgicos.
Dos conclusiones que se pueden extraer de este tipo de investigaciones:
1. Que las alteraciones estructurales ocurren solamente en algunos pacientes
esquizofrnicos y sus causas pueden mltiples, incluyendo factores
ambientales o posibles alteraciones genticas, y
2. Que la dilatacin ventricular puede ser un marcador til para delimitar un
subgrupo de pacientes caracterizado por tener un predominio de sntomas
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negativos, presencia de dficit cognitivos, ajuste premrbido ms pobre, peor
respuesta al tratamiento con neurolpticos y una incidencia mayor de efectos
extrapiramidales como consecuencia de este tipo de tratamiento.
Algunas de las limitaciones que ofrece el TAC en cuanto a la resolucin de las
imgenes han sido superadas por la RM. Esta tcnica ofrece imgenes de mayor
calidad, que pueden ser obtenidas en mltiples planos, ofreciendo mayor
discriminacin para el estudio de la sustancia gris, la sustancia blanca y las
regiones de tejido patolgico. Adems, al ser una tcnica libre de riesgos permite el
estudio de muestras mayores tanto de pacientes esquizofrnicos como de controles
sanos, y que los sujetos sean estudiados en las primeras etapas de su
enfermedad, reduciendo la probabilidad de que los resultados sean sesgados por
variables como la edad, los tratamientos, la cronicidad o los efectos de otras
enfermedades que puedan afectar al cerebro.
A pesar de estas ventajas, se han llevado a cabo pocos estudios en poblaciones
psiquitricas. En conjunto, estos trabajos confirman la dilatacin ventricular y
alteraciones anatmicas y tisulares en varias estructuras como los ganglios
basales, lbulo frontal, cuerpo calloso y tlamo. Pero los resultados respecto a
otras alteraciones a veces difieren, y as se pone de manifiesto en la replicacin de
Andreasen y cols., en la que se encontr una reduccin significativa del tamao
cerebral y craneal de los esquizofrnicos respecto a los controles normales, as
como hipoplasia del lbulo frontal, hallazgos que no fueron replicados en el ltimo
trabajo.
4.2.- Alteraciones Funcionales
La primera tcnica que permiti obtener imgenes de la fisiologa circulatoria
cerebral en relacin a tareas concretas que realiza un sujeto fue la tcnica de flujo
sanguneo cerebral (FSC).
Cuando una zona del cerebro se activa, requiere mayor consumo de energa,
y ello provocara un incremento del riego sanguneo de esta zona.
Mediante los estudios de flujo sanguneo cerebral regional se aport el
primer testimonio de hipofrontalidad en esquizofrnicos.
En condiciones de reposo y en situaciones de activacin, los
esquizofrnicos no mostraban un patrn normal de flujo sanguneo cerebral:
un incremento de riego en zonas anteriores en relacin con zonas
posteriores del cerebro. Estos estudios propusieron que las alteraciones en
los patrones de flujo sanguneo cerebral podan estar relacionadas con
el proceso esquizofrnico.
A pesar del avance espectacular que supuso en su momento, el FSCr es una
tcnica que no permite obtener imgenes de estructuras subcorticales y su
resolucin espacial es bastante escasa.
Tales limitaciones son superadas en parte por la tomografa por emisin de
positrones (PET), la tomagrafa computarizada por emisin de fotones (SPECT) y la
resonancia magntica funcional (RMf). Los hallazgos ms significativos relacionan
la esquizofrnica con alteraciones detectadas en:
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Estructuras corticales: lbulos frontales y temporales.
Estructuras subcorticales: ganglios basales.
1. Lbulo prefrontal: La hipofrontalidad se constata en estudios que utilizan
la tomografa por emisin de positrones (PET). Utilizando un paradigma de
memoria de trabajo, no encontraron en los pacientes esquizofrnicos el
incremento en el flujo sanguneo esperado debido a las exigencias cognitivas
de dicha tarea, mientras que ese incremento era evidente en el grupo de
controles sanos. Las alteraciones frontales se han evidenciado tambin
empleando tareas de memoria episdica, encontrndose una menor
activacin de la corteza prefrontal durante los procesos de codificacin
y de recuperacin, tanto utilizando PET, como utilizando RMf. Estos
resultados se han interpretado como una menor capacidad de los pacientes
esquizofrnicos para generar estrategias de codificacin profunda de la
informacin relacionadas con la activacin del lbulo frontal.
2. Lbulos temporales: Respecto a los estudios realizados con PET y SPECT
sobre el metabolismo del lbulo temporal, incluye hallazgos de incremento
y de decremento del metabolismo de la glucosa. Los resultados ms
interesantes son los que relacionan patrones anormales con:
Presencia de sntomas positivos.
Asimetras en el lbulo temporal en pacientes con alucinaciones.
Relacin entre la severidad de la sintomatologa e incremento de la
actividad metablica en el lbulo temporal izquierdo.
3. Estructuras subcorticales: son varios los estudios con PET que
comprometen una disfuncin de los ganglios basales en la esquizofrenia,
pero la naturaleza exacta de la disfuncin queda an por dilucidar.
5.- MODELOS EXPLICATIVOS DE LA EXQUIZOFRENIA
Se pueden identificar tres modelos explicativos:
1. Existe un nico proceso etiopatognico que origina los distintos
sndromes esquizofrnicos. Usado por Bleyler. A pesar de su introduccin
del grupo de las esquizofrenias, l crey que defectos especficos
explicaban el trastorno, y que los sntomas accesorios de la esquizofrenia
eran secundarios a este cambio bsico en los procesos cognitivoemocionales.
Schneider tambin se aproxim a la esquizofrenia como un trastorno
mental unitario.
2. Distintos procesos o causas conducen a la esquizofrenia. La historia de
este segundo modelo se remonta a las entidades propuestas de paranoia,
hebefrenia y catatonia, que fueron definidas antes de que Kraepelin las
reuniese en el sndrome denominado dementia praecox. Los subtipos
tradicionales continan hasta constituir una aproximacin para definir
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supuestas entidades de enfermedad. El problema se origina porque los
pacientes a menudo manifiestan sntomas de ms de un subtipo y los
pacientes pueden cambiar sus manifestaciones en episodios consecutivos. A
pesar de ello, los subtipos paranoide y hebefrnico tienen una extensa
validacin.
Modelo propuesto por Crow: sugiri la dicotoma tipo I/II. Esta tipologa se
establece fundamentalmente en funcin de que la sintomatologa
predominante sea positiva o negativa, pero tambin incluye otros criterios.
Una adaptacin alternativa ha sido incluir tres grupos: positivos, negativos
y mixtos. Esta aproximacin fue diseada para explorar la posibilidad de
que discretos procesos de la enfermedad se vinculasen a la presentacin
clnica, utilizando los sntomas presentes en cada caso como criterio que
defina la inclusin a cada grupo y teniendo en cuenta, adems, otros
parmetros informativos como validadores potenciales.
En la actualidad, esta aproximacin considera a la esquizofrenia de forma
similar al retraso mental. Pueden existir formas de causa gentica y otras
debidas a procesos ambientales, y muchas formas pueden ser
multifactoriales, combinando factores genticos con un amplio rango de
factores ambientales.
Los modelos contemporneos de la estructura y funcin cerebral postulan
procesos distribuidos paralelamente, sugiriendo la posibilidad de que una
lesin focal simple puede afectar a mltiples aspectos de la cognicin por
un lado, y por otro que algunas lesiones mltiples pueden tambin tener
un nico efecto.
3. Existen diversos sndromes esquizofrnicos que tienen una etiologa
diferente y un tratamiento diferente. Es fundamentalmente diferente del
segundo porque asume qu procesos etiopatolgicos discretos subyacen a
campos de sntomas especficos. El proceso A lleva a un complejo
sintomtico 1, el proceso B lleva al complejo sintomtico 2, y as
sucesivamente. Un paciente dado puede tener uno o ms de estos procesos,
y estas razones pueden contribuir a la heterogeneidad.
Un amplio nmero de estudios ha sugerido como sntomas principales los
siguientes:
a) Sntomas psicticos positivos, incluyendo delirios y alucinaciones;
b) Desorganizacin y disociacin de pensamiento que incluira
pensamiento desorganizado de tipo positivo y comportamiento bizarro o
desorganizado.
c) Sntomas negativos, que incluyen pobreza del lenguaje, afecto
embotado, abulia y anhedonia. Los ltimos son a veces referidos como
sntomas de dficit para enfatizar que estos sntomas son primarios y,
por tanto, caractersticos de la esquizofrenia.

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Este modelo especula sobre qu distinciones psicopatolgicas son cruciales
y establece los grupos experimentales y los grupos de comparacin de
acuerdo a las diferencias en los sntomas psicopatolgicos. En los diseos de
investigacin desde este modelo se cuestionaran las diferencias
psicopatolgicas por s mismas ms que la esquizofrenia en general o un
subtipo definido por mltiples criterios. Los campos son conceptualizados
como categoras no exclusivas y cualquier paciente dado puede estar
padeciendo uno o ms de los procesos de la enfermedad. Adems, los
diseos pueden ser de mucho inters cuando comparan una con una
psicopatologa determinada con otra esquizofrenia que presente otra
psicopatologa. Cada sujeto en cada grupo es, por tanto, asignado por un
nico criterio como miembro del subgrupo, y las diferencias de grupo son
interpretadas de acuerdo con ello. Esto permite interpretaciones para datos
ms especficos y tambin reduce los artefactos desde las interpretaciones
que han partido de grupos que pueden ser similares en variables clave como
el tratamiento con neurolpticos o la severidad y duracin de la psicosis.
TERMINOS CLAVE
Aminas bigenas: Sustancias orgnicos de gran inters por su posible actuacin
en el funcionamiento cerebral. Se subdividen en catecolaminas (por ejemplo,
adrenalina, dopamina, noradrenalina) e indolaminas (por ejemplo, triptfano,
serotonina).
Anlisis espectral: Mtodo que permite conocer la distribucin de la potencia de
la seal EEG en las distintas bandas de frecuencia til mediante el algoritmo
matemtico de la Transformada Rpida de Fourier. Las bandas clsicas de
frecuencias EEG son denominadas Delta (frecuencias de 0-4Hz), Theta (5-7 Hz),
Alfa (8-13Hz) y Beta (14Hz o ms).
Cartografa cerebral: Mtodo de reproduccin topogrfica para ayudar a la
evaluacin de la distribucin espacial de los datos proporcionados por el EEG y los
potenciales evocados. La superficie del cerebro es representada como una serie de
coordenadas verticales y horizontales que determinan miles de pequeos
elementos como piezas de un mosaico. A partir de los datos de amplitud (voltaje)
cada uno de los 21 canales de registro, por interpolacin lineal basada en los tres
valores reales ms prximos, se asigna un valor a cada una de estas piezas y que
tiene su correspondencia en una escala de color.
Concordancia: En estudios genticos, alude a la similaridad entre un par de
gemelos respecto a la presencia o ausencia de un rasgo o de una enfermedad.
Dopamina: Neurotransmisor del grupo de catecolaminas. Se sintetiza a partir del
aminocido tirosina por la enzima tirosina hidroxilasa. Se encuentra en varias vas
neuroqumicas del cerebro (va nigroestriada, mesolmbica y mesocortical). Los
dficits o la hiperactividad de este neurotransmisor han sido relacionadas con la
Enfermedad de Parkinson y con la esquizofrenia.
Electroencefalografa computarizada: Registra las ondas cerebrales (los cnones
elctricos generados por las oscilaciones rtmicas de las neuronas. Estas ondas
muestran cambios caractersticos segn el tipo de actividad cerebral que se est
produciendo. Tomando referencia de la actividad registrada en diferentes sitios y
comparndolos entre s es posible construir una imagen de los cambios de
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PSICOPATOLOGIA
Tema 15: Esquizofrenia: hiptesis psicobiolgicas.
actividad que suceden en el cerebro en respuesta a diferentes condiciones de
estimulacin.
Estudio de gemelos: Mtodo que investiga el grado relativo de variacin fenotpica
que puede atribuirse a factores genticos y a factores transmisibles o no del
ambiente. Por ejemplo, las diferencias entre gemelos monocigticos comparadas
con las diferencias en la conducta de los hermanos no gemelos o de los gemelos
dicigticos.
GABA (cido gamma aminobutrtico): Aminado cido ampliamente distribuido
en el SBC, particularmente en la corteza cerebral, que desempea el papel de
neurotransmisor inhibidor.
Resonancia magntica (RM): Mtodo no invasivo que permite el diagnostico de
procesos cerebrales anormales. Se basa en la capacidad de ciertos tomos como el
hidrogeno o el fosforo para comportarse como magnetos. Ante un campo
magntico poderoso externo, estos magnetos nucleares pueden orientarse
conformando una determinada lnea de fuerza. La liberacin posterior de estas
fuerzas conlleva liberacin de energa, y sta puede ser detectada y utilizada para
reconstruir una imagen del cerebro.
Resonancia magntica funcional (RMf): Sobre la imagen obtenida por la tcnica
de resonancia magntica, se agrega la demarcacin de reas con intensa actividad
cerebral. Se induce el disparo neuronal con la accin de glucosa y oxigeno,
normalmente transportados por la sangre. Cuando un rea del cerebro se activa,
estas sustancias fluyen hacia esa zona, y la imagen de RMf hace visible las reas
donde ha operado un consume mayor de oxigeno.
Riego sanguneo cerebral (RSC): Tcnica de imagen cerebral que permite evaluar
el flujo sanguneo en varias regiones cerebrales. Para conseguirlo, se introduce
(habitualmente por inhalacin) en el cuerpo una sustancia radiactiva (Xenn-133).
Esta sustancia es transportada por la sangre a las diversas zonas del cerebro y la
radiacin que emana del cerebro es captada mediante detectores que rodean el
crneo. Este mtodo de investigacin del funcionamiento cerebral se basa en la
intima relacin que existe entre flujo sanguneo y el metabolismo craneal.
Tomografa por emisin de positrones (PET): Tcnica de imagen cerebral que
utiliza radioistopos de tomos que emiten positrones. Como preparacin de una
tomografa por emisin de positrones se incorpora un compuesto biolgicamente
significativo que es introducido en el cuerpo (habitualmente por va intravenosa),
un elemento emisor de positrones (por ejemplo Fluor-18, Carbono-14, Carbono11). La distribucin de estos compuestos dentro del cerebro se determina
mediante un conjunto de detectores que circundan la cabeza y que son sensibles a
los rayos gamma que se producen cuando los positrones emitidos por los
radioistopos colisionan con electrones en el cerebro, lo cual provoca la gnesis de
rayos gamma coincidentes. Los datos recogidos por los detectores son enviados a
un sistema computarizado que interpreta las seales y produce una imagen
cerebral.

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