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Investigación original | Salud global

Modelado predictivo de la mortalidad perinatal en entornos con recursos limitados


Vivek V. Shukla, MD; Barry Eggleston, MS; NamasivayamAmbalavanan, MD; ElizabethM. McClure, PhD; MusakuMwenechanya, MD; Elwyn Chomba, MD; Carl Bose, MD; Melissa Bauserman, MD; Antoinette Tshefu,
MD; Shivaprasad S. Goudar, MD, MHPE; Richard J. Derman, MD, MPH; Ana Garcés, MD; Nancy F. Krebs, MD; Sarah Saleem, MD; Robert L. Goldenberg, MD; Archana Patel, MD, PhD; Patricia L. Hibberd, MD, PhD;
Fabian Esamai, MBChB; Sherri Bucher, MA, PhD; Edward A. Liechty, MD; Marion Koso-Thomas, MD; Waldemar A. Carlo, MD

Resumen Puntos clave

Pregunta ¿Puede prenatal y


IMPORTANCIA La inmensa mayoría de las muertes fetales y neonatales ocurren en países de ingresos bajos y medianos. Las herramientas de
Las variables posteriores al parto predicen con precisión el riesgo
evaluación del riesgo fetal y neonatal pueden ser útiles para predecir el riesgo de muerte.
de muerte fetal intrauterina y muerte neonatal en entornos con

recursos limitados de países de ingresos bajos y medios.


OBJETIVO Desarrollar modelos de predicción de riesgo de muerte fetal intraparto y muerte neonatal.

DISEÑO, AJUSTE Y PARTICIPANTES Este estudio de cohorte utilizó datos del registro vital basado en la población del Instituto Recomendaciones Usando advancedmachine

Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver, la Red Global para la Investigación de la Salud de la Mujer y técnicas de modelado basadas en el aprendizaje

el Niño, incluidos los sitios clínicos en el sur de Asia (India y Pakistán), África (República Democrática del Congo , Zambia y Kenia) y un gran prospecto multipaís

América Latina (Guatemala). Se inscribieron prospectivamente en el registro un total de 502 648 embarazos. base de datos materna y neonatal, este estudio de cohorte

encontró que la precisión de predicción de los modelos

para el riesgo de muerte fetal intrauterina y muerte

EXPOSICIONES Los factores de riesgo se agregaron secuencialmente al conjunto de datos en 4 escenarios: (1) prenatal, (2) antes del neonatal utilizando variables antes del parto es baja, pero

parto, (3) parto y día 1, y (4) posparto hasta el día 2. la precisión de predicción de la muerte neonatal se puede

mejorar al incluir variables posteriores al parto. El peso al

PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS Los conjuntos de datos se dividieron aleatoriamente en 10 grupos de 3 conjuntos de datos de análisis que nacer fue el predictor más importante de

incluyen entrenamiento (60%), prueba (20%) y validación (20%). Se aplicaron técnicas de modelado de aprendizaje automático convencionales y

avanzadas para evaluar las habilidades predictivas utilizando el área bajo la curva (AUC) para la muerte fetal intraparto y la mortalidad neonatal.

mortalidad.

Sentido Los modelos que incluyen variables posteriores al parto


RESULTADOS Todos los modelos prenatales y previos al parto tenían una precisión predictiva tanto para la muerte fetal intraparto como para la
tienen una buena precisión de predicción de muertes
mortalidad neonatal con valores de AUC de 0,71 o menos. Cinco de los 6 modelos de mortalidad neonatal basados en el parto / día 1 y posparto / día
neonatales.
2 tuvieron una mayor precisión predictiva con valores de AUC superiores a 0,80. El peso al nacer fue el predictor más importante de muerte neonatal

en ambos escenarios posteriores al parto con capacidad predictiva independiente con valores de AUC de 0,78 y 0,76, respectivamente. La adición de

otros 4 predictores principales aumentó el AUC a 0,83 y 0,87 para los escenarios posteriores a la entrega, respectivamente. + Contenido suplementario

Las afiliaciones de los autores y la información del artículo se enumeran

al final de este artículo.

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA Los modelos basados en datos prenatales o previos al parto tenían una precisión predictiva de mortinatos

intraparto y mortalidad neonatal de valores de AUC de 0,71 o menos. Los modelos que incorporaron datos del parto tuvieron una buena

precisión predictiva del riesgo de mortalidad neonatal. El peso al nacer fue el predictor más importante de mortalidad neonatal.

Red JAMA abierta. 2020; 3 (11): e2026750. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.26750

Acceso abierto. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia CC-BY.

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Introducción

El período neonatal es el período de la vida con mayor riesgo de mortalidad. 1 Anualmente, se producen en todo el mundo 2,5 millones de muertes

neonatales y 2,6 millones de mortinatos, de los cuales 1,3 millones son mortinatos intraparto. 2 Se estima que aproximadamente el 98% de todas las

muertes neonatales y perinatales ocurren en países de ingresos bajos y medianos. 3-5 Sin embargo, casi toda la literatura publicada sobre la identificación

de predictores de mortalidad fetal y neonatal y las herramientas de puntuación de riesgo se basan en datos de países de ingresos altos. Los datos de

países de ingresos bajos y medianos se limitan a estudios de tamaño de muestra pequeño que carecen de validación con una muestra independiente.

Además, los modelos de predicción de aprendizaje automático pueden funcionar mejor que los modelos convencionales cuando se aplican a grandes

conjuntos de datos dada su capacidad para delinear relaciones complejas e identificar interacciones novedosas entre variables. 6-11 Aunque se espera

que los modelos de predicción basados en el aprendizaje automático funcionen mejor con grandes conjuntos de datos, esta hipótesis no se ha probado

de manera convincente con una base de datos de población recopilada prospectivamente de buena calidad. 6-8,11

Nuestro objetivo fue desarrollar una herramienta de evaluación de riesgos para la muerte fetal intraparto y la mortalidad neonatal que incluiría

variables maternas y neonatales de una base de datos prospectiva de múltiples países y madres y neonatos. Comparamos varios métodos de

modelado analítico, convencionales y avanzados, basados en el aprendizaje automático, en puntos de tiempo específicos para establecer

precisiones predictivas individuales de los modelos. Probamos la hipótesis de que los modelos de predicción del riesgo de muerte fetal intraparto y

mortalidad neonatal que incluyen variables prenatales y de parto proporcionan una alta precisión. Además, también probamos si los modelos

avanzados basados en el aprendizaje automático tienen una mayor precisión predictiva que un modelo de regresión logística convencional.

Métodos

Diseño del estudio y participantes

El estudio se llevó a cabo en el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver, Red Global para

la Investigación de la Salud de la Mujer y el Niño, que incluye sitios clínicos en entornos de recursos limitados en el sur de Asia

(India y Pakistán), África (República Democrática del Congo). , Zambia y Kenia) y América Latina (Guatemala). En 2009 se

estableció un registro vital del Registro de salud materna neonatal de la Red Global (GN-MNHR) basado en la población. 12

Mujeres embarazadas y sus 502648 descendientes que participan en la base de datos GN-MNHR desde enero

1 de 2010 al 31 de diciembre de 2018. Se informó la descripción de los sitios y la configuración del clúster. 13 La base de datos GN-MNHR

incluye datos que comienzan con la visita prenatal inicial y hasta 42 días después del parto de los participantes del estudio. Los procesos de

datos del GN-MNHR incluyen un seguimiento de la calidad y unas intervenciones de mejora de la calidad tanto a nivel local como central para

garantizar la integridad y la calidad de los datos. 12 Las definiciones de GN-MNHR se utilizaron para definir variables y resultados como se

informó anteriormente. 13 La base de datos GN-MNHR ha sido revisada y aprobada por los comités de revisión de ética de todos los sitios y los

cuadros de revisión institucionales en cada universidad asociada de EE. UU. Y en el centro de coordinación de datos (RTI International). Todas

las mujeres dieron su consentimiento informado por escrito para participar en la base de datos GN-MNHR, incluida la recopilación de datos y las

visitas de seguimiento. El estudio se informa según el Informe transparente de un modelo de predicción multivariable para diagnóstico o

pronóstico individual ( TRÍPODE ) guía de informes para informes de modelos de predicción multivariable. 14

El Registro de salud materna neonatal de NICHDGlobal Network está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT01073475).

Resultados
Las variables de resultado fueron muerte fetal intraparto y mortalidad neonatal. La muerte fetal intraparto se definió como la muerte fetal no

macerada presumiblemente durante el trabajo de parto. La mortalidad neonatal se definió como la muerte hasta 28 días después del nacimiento. Los

factores de riesgo potenciales (variables) para el resultado se seleccionaron de la base de datos en función de la literatura existente y la relevancia

para los resultados.

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Análisis estadístico
Los factores de riesgo se agregaron secuencialmente en 4 conjuntos de datos de escenarios: (1) prenatal (variables hasta la primera visita de

atención prenatal), (2) preparto (variables hasta justo antes del parto), (3) parto y día 1 (parto / día 1) y (4) después de la entrega hasta el día 2

(después de la entrega / día 2). El día 0 se definió como el día calendario de nacimiento. El día 1 y el día 2 se definieron como los días calendario

posteriores. Evaluamos los resultados de mortalidad utilizando conjuntos de factores de riesgo potenciales con variables secuencialmente

adicionales para determinar si los factores de riesgo potenciales adicionales mejoraron la precisión predictiva de los resultados. 15 Los 2 primeros

modelos de escenario (prenatal y preparto) evaluaron el resultado de la mortalidad intraparto hasta el parto y neonatal. El tercer modelo de

escenario (parto / día 1) evaluó el resultado de la mortalidad neonatal en los días 2 a 27. El cuarto modelo de escenario (postparto / día 2) evaluó el

resultado de la mortalidad neonatal en los días 3 a 27. Los conjuntos de datos de parto y posparto fueron censurados para las muertes que

ocurrieron antes de agrupar los puntos temporales y los datos faltantes, de modo que solo se incluyeron los neonatos supervivientes con datos

completos.

Para construir y validar modelos predictivos, se utilizó un muestreo dividido para apartar secciones de los datos para la estimación de la incertidumbre y la

validación del modelo de precisión predictiva. Los modelos considerados fueron regresión logística y 5 modelos de aprendizaje de máquina (SVM [máquina de

vectores de soporte con núcleo de función de base radial], EN [red elástica logística], NN [red neuronal], GBE [conjunto potenciado por gradiente] y RF [bosque

aleatorio]). La gestión de datos se completó con el software SAS 9.4 (SAS Institute Inc) y la construcción del modelo se completó con el módulo scikit-learn Python.

Los gráficos se completaron utilizando R 4.0.2 (Proyecto R para Computación Estadística). Todos los modelos, excepto la regresión logística, se ajustaron

utilizando una validación cruzada de 10 veces en los datos de entrenamiento, y luego cada modelo ajustado se aplicó a los datos de la prueba para una evaluación

de la precisión predictiva. Para evaluar la consistencia de la precisión, se repitió el ajuste en el entrenamiento más los datos de prueba, y se aplicaron modelos

ajustados a los datos de validación. La precisión predictiva se evaluó utilizando el área bajo la curva (AUC) de las curvas de característica operativa del receptor

(ROC). Debido a que el resultado de cualquier evaluación de precisión utilizando datos divididos aleatoriamente es aleatorio, el análisis completo se repitió dentro

de cada uno de los 10 subconjuntos de datos mutuamente exclusivos para cada escenario. Esto nos permitió tener 10 evaluaciones de precisión para cada modelo

dentro de cada escenario, lo que permitió una evaluación de la incertidumbre en la precisión estimada para todos los modelos. Emparejado La precisión predictiva

se evaluó utilizando el área bajo la curva (AUC) de las curvas de característica operativa del receptor (ROC). Debido a que el resultado de cualquier evaluación de

precisión utilizando datos divididos aleatoriamente es aleatorio, el análisis completo se repitió dentro de cada uno de los 10 subconjuntos de datos mutuamente

exclusivos para cada escenario. Esto nos permitió tener 10 evaluaciones de precisión para cada modelo dentro de cada escenario, lo que permitió una evaluación

de la incertidumbre en la precisión estimada para todos los modelos. Emparejado La precisión predictiva se evaluó utilizando el área bajo la curva (AUC) de las

curvas de característica operativa del receptor (ROC). Debido a que el resultado de cualquier evaluación de precisión utilizando datos divididos aleatoriamente es

aleatorio, el análisis completo se repitió dentro de cada uno de los 10 subconjuntos de datos mutuamente exclusivos para cada escenario. Esto nos permitió tener

10 evaluaciones de precisión para cada modelo dentro de cada escenario, lo que permitió una evaluación de la incertidumbre en la precisión estimada para todos

los modelos. Emparejado permitiendo una evaluación de la incertidumbre en la precisión estimada para todos los modelos. Emparejado permitiendo una

evaluación de la incertidumbre en la precisión estimada para todos los modelos. Emparejado t Se utilizaron pruebas en estas 10 estimaciones de precisión para comparar modelos con el fin de evaluar descriptivamente si los modelos dentro de un escenario eran disc

Resultados

Después de eliminar los datos faltantes y las muertes antes de agrupar los puntos de tiempo, el conjunto de datos prenatales contenía 487 642 recién nacidos, el

conjunto de datos previos al parto contenía 487537 recién nacidos, el conjunto de datos parto / día 1 contenía 469516 recién nacidos, y los datos posteriores al

parto / día 2 conjunto contenía 468356 recién nacidos ( Figura 1). La distribución por sexo de los recién nacidos fue 51,6% hombres y 48,4% mujeres en el

conjunto de datos prenatales. Las variables maternas y neonatales de referencia varían ligeramente para cada uno de los 4 conjuntos de datos debido a la

censura ( Tabla 1). Los tamaños de muestra para cada subconjunto antes de dividirlos en conjuntos de datos de entrenamiento, prueba y validación también

varían ligeramente, lo que refleja la variación debida a los datos faltantes (eTabla 1 en el

Suplemento ).

Los modelos que utilizaban solo variables prenatales o prenatales y previas al parto tenían una precisión predictiva para la mortalidad intraparto

hasta el parto y la mortalidad neonatal de valores de AUC de 0,71 o menos ( Figura 2). El análisis de los modelos de mortinato intraparto mostró que todos

los modelos prenatales tenían valores de AUC de 0,63 o menos y todos los modelos previos al parto tenían valores de AUC de 0,72 o menos (eFigura 1

en la Suplemento ). La mortalidad perinatal agrupada fue el predictor más importante de muerte fetal intraparto en el conjunto de datos prenatales (AUC,

0,60) y la hemorragia antes del parto fue el predictor más importante en el conjunto de datos previos al parto (AUC, (0,56) (eTabla 2 en

el Suplemento ). Otros predictores importantes de muerte fetal intraparto en el

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El conjunto de datos prenatales fue la edad gestacional al momento de la inscripción, la edad materna, el orden de nacimiento y la paridad. Otros

predictores importantes de la muerte fetal intraparto en el conjunto de datos previos al parto fueron la mortalidad perinatal agrupada; edad gestacional al

momento de la inscripción; hipertensión, preeclampsia grave o eclampsia; y edad materna.

Los modelos predictivos basados en los conjuntos de datos que incluían las variables parto / día 1 y posparto / día 2 tuvieron una

buena precisión predictiva para la mortalidad neonatal, con 5 de los 6 modelos con AUC superiores a 0,80. El peso al nacer fue el predictor

más importante en los escenarios parto / día 1 y posparto / día 2, con una capacidad predictiva independiente de AUC 0,78 y 0,76,

respectivamente. El aumento en la probabilidad de mortalidad con la disminución del peso al nacer ocurrió tanto en el escenario parto / día

1 como posparto / día 2 ( Figura 3; eFigura 2 en el Suplemento ). La reanimación con bolsa y mascarilla, la edad gestacional, la tasa de

mortalidad perinatal agrupada y la edad materna fueron los otros predictores principales para el escenario parto / día 1. Las condiciones que

requerían hospitalización, antibióticos, edad gestacional y reanimación con bolsa y mascarilla fueron los otros predictores principales para el

escenario posparto / día 2. La adición de estos otros predictores principales resultó en aumentos en las AUC (0,83 y 0,87 para los

escenarios parto / día 1 y postparto / día 2, respectivamente) en relación con el peso al nacer solo.

Para los modelos que evalúan los resultados de muerte fetal intrauterina y mortalidad neonatal, el par t La prueba mostró que había

diferencias estadísticamente insignificantes entre los valores de AUC ilustradas por una superposición considerable de los intervalos de confianza

(Figura 2). Sin embargo, los modelos de bosques aleatorios y conjuntos potenciados por gradientes se encontraban consistentemente entre los

modelos de mejor rendimiento. Aunque el modelo de regresión logística no fue el modelo de mejor desempeño en ningún escenario, el AUC del

modelo de regresión logística no fue significativamente diferente de los modelos de mejor desempeño.

Figura 1. Diagrama de flujo del participante

588272 Embarazos examinados

9639 Excluido
2543 Inelegible
1085 No dio su consentimiento
6011 Perdido antes de la entrega

578633 Entregado

91307 Excluido
45567 Inscrito después del parto o faltan datos de tiempo
30418 Falta de resultado primario
4194 Mortinato macerado
24267 Aborto espontáneo o MTP

1957 Datos perdidos


9219 Mortinato fresco
6103 Muertes ≤ 1 d
El diagrama de flujo indica el número de participantes para cada conjunto de datos

antes de eliminar los datos de covariables que faltan. Los conjuntos de datos fueron

487326 Recién nacidos vivos el día 2 censurados tanto para las muertes que ocurrieron antes de los puntos temporales

como para los datos faltantes. Los participantes no elegibles incluyeron a las que se

1360 Muertes ocurridas el día 2 inscribieron temprano y luego se descubrió que no estaban embarazadas y las que

residían fuera de los grupos de estudio.

485966 Recién nacidos vivos el día 3

502648/578633 partos tenían datos de resultados,

2676 Muertes ocurridas del día 3 al día 5 487 642/502 648 partos tenían datos predictores completos para el escenario

prenatal, 487537/502 648 partos tenían datos predictores completos para el

escenario previo al parto, 469516/487 326 recién nacidos vivos el día 2 tenían
483290 Recién nacidos vivos el día 6
datos predictores completos para el escenario parto / día 1, y 468 356/485 966

recién nacidos vivos el día 3 tenían datos predictivos completos para el


2232 Muertes ocurridas del día 7 al día 28
escenario posterior al parto / día 2.

481058 Recién nacidos vivos el día 28

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Tabla 1. Variables basales maternas y neonatales

Prenatal Pre entrega Entrega / día 1 Post-entrega / día 2


Variable (n = 487 642) (n = 487 537) (n = 469 516) (n = 468 356) Guión

Variables continuas, media (DE)

Edad gestacional al momento de la inscripción, semana 20,2 (9,2) 20,2 (9,2) 20,2 (9,3) 20,2 (9,3) Prenatal

Paridad, No. 1,8 (2,1) 1,8 (2,1) 1,7 (2,1) 1,7 (2,1) Prenatal

Tasa de mortalidad por conglomerados a 0,04 (0,02) 0,04 (0,02) 0,04 (0,02) 0,04 (0,02) Prenatal

Edad materna, años 24,8 (5,3) 24,8 (5,3) 24,8 (5,3) 24,8 (5,3) Prenatal

Edad gestacional, semana 38,6 (3,5) B 38,6 (3,5) B 38,7 (3,3) 38,7 (3,3) Entrega / día 1

Peso al nacer, g 2899 (505) C 2899 (505) C 2914 (480) 2916 (478) Entrega / día 1

Variables categóricas, No. (%)

Sitio Prenatal

República Democrática del Congo 31141 (6,4) 31138 (6,4) 29 595 (6,3) 29 553 (6,3)

Zambia 60159 (12,3) 60157 (12,3) 58 556 (12,5) 58 489 (12,5)

Guatemala 73 901 (15,2) 73 901 (15,2) 72 295 (15,4) 72119 (15,4)

Belagavi, India 101 385 (20,8) 101350 (20,8) 97 913 (20,9) 97 671 (20,9)

Pakistán 76 273 (15,6) 76 218 (15,6) 71 102 (15,1) 70 793 (15,1)

Nagpur, India 77 774 (15,9) 77 769 (16,0) 75 612 (16,1) 75 354 (16,1)

Kenia 67 009 (13,7) 67 004 (13,7) 64 443 (13,7) 64 377 (13,7)

Variables maternas

Edad (categórica), años Prenatal

<20 63 976 (13,1) 63 963 (13,1) 61695 (13,1) 61562 (13,1)

20-35 401172 (82,3) 401084 (82,3) 386 461 (82,3) 385 491 (82,3)

> 35 22 494 (4,6) 22 490 (4,6) 21 360 (4,5) 21 303 (4,5)

Educación (categórica) Prenatal

Ninguno 111 608 (22,9) 111558 (22,9) 105 057 (22,4) 104 716 (22,4)

Primario 143875 (29,5) 143853 (29,5) 138 867 (29,6) 138 549 (29,6)

Secundario 197 542 (40,5) 197 510 (40,5) 191767 (40,8) 191354 (40,9)

Universidad 34 617 (7,1) 34 616 (7,1) 33 825 (7,2) 33 737 (7,2)

Orden de nacimiento Prenatal

Primero 482984 (99,0) 482885 (99,0) 465 612 (99,2) 464516 (99,2)

Segundo 4615 (0,9) 4609 (0,9) 3875 (0,8) 3811 (0,8)

Tercera 42 (0,0) 42 (0,0) 29 (0,0) 29 (0,0)

Cuatro 1 (0,0) 1 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0)

≥1 visita prenatal 474530 (97,4) 474 433 (97,4) 457 467 (97,5) 456 338 (97,5) Pre entrega

Hemorragia anteparto 5625 (1,2) 5621 (1,2) 3856 (0,8) 3797 (0,8) Pre entrega

Hipertensión 12 798 (2,6) 12 793 (2,6) 11 501 (2,5) 11 407 (2,4) Pre entrega

Sospecha de sepsis 2142 (0,5) 2141 (0,5) 1902 (0,4) 1892 (0,4) Pre entrega

Eclampsia 222 (0,0) 222 (0,0) 192 (0,0) 191 (0,0) Pre entrega

Corticosteroides prenatales 9228 (2,6) 9227 (2,6) 8544 (2,5) 8463 (2,5) Pre entrega

Hospitalización 3790 (0,8) 3790 (0,8) 3502 (0,8) 3492 (0,8) Post-entrega / día 2

Antibióticos 195383 (48,6) 195 368 (48,6) 187 268 (48,3) 186 604 (48,3) Post-entrega / día 2

Variables de entrega

Asistente Pre entrega

Médico 177 644 (36,4) 177 605 (36,4) 170 942 (36,4) 170 362 (36,4)

Enfermera / partera 180 191 (37,0) 180 181 (37,0) 174874 (37,2) 174562 (37,3)

TBA 105 025 (21,5) 105 016 (21,5) 100 981 (21,5) 100 775 (21,5)

Familia / yo / otros 24 735 (5,1) 24 735 (5,1) 22 719 (4,8) 22 657 (4,8)

Localización Pre entrega

Hospital 219 777 (45,1) 219 767 (45,1) 211 746 (45,1) 211 101 (45,1)

Clínica / centro de salud 146 058 (30,0) 146 034 (30,0) 141705 (30,2) 141417 (30,2)

Hogar 121 743 (25,0) 121736 (25,0) 116065 (24,7) 115 838 (24,7)

(continuado)

Red JAMA abierta. 2020; 3 (11): e2026750. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.26750 (Reimpreso) 18 de noviembre de 2020 13/5

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Tabla 1. Variables basales maternas y neonatales (continuación)

Prenatal Pre entrega Entrega / día 1 Post-entrega / día 2


Variable (n = 487 642) (n = 487 537) (n = 469 516) (n = 468 356) Guión

Mentir Pre entrega

Transverso 306 (0,5) 306 (0,5) 289 (0,5) 286 (0,5)

Oblicuo 129 (0,2) 129 (0,2) 115 (0,2) 115 (0,2)

Recámara 823 (1,3) 823 (1,3) 717 (1,1) 715 (1,1)

Vértice 64 073 (98,1) 64 071 (98,1) 62 169 (98,2) 62026 (98,2)

Parto múltiple 9251 (1,9) 9243 (1,9) 7957 (1,7) 7846 (1,7) Entrega / día 1

Modo Entrega / día 1

Vaginal 413 453 (84,8) 413 364 (84,8) 396 606 (84,7) 396 704 (84,7)

Vaginal, asistido 4753 (1,0) 4750 (1,0) 4311 (0,9) 4284 (0,9)

discos compactos 69 425 (14,2) 69 418 (14,2) 67 599 (14,4) 67 368 (14,4)

Trabajo obstruido 40 540 (8,3) 40 527 (8,3) 36 938 (7,9) 36 760 (7,9) Entrega / día 1

Variables neonatales

Sexo Entrega / día 1

Masculino 251197 (51,6) 251148 (51,6) 241240 (51,4) 240 561 (51,4)

Mujer 236 080 (48,4) 236 026 (48,4) 228240 (48,6) 227 759 (48,6)

Reanimación con bolsa y mascarilla 19 669 (4,1) 19 649 (4,1) 16 692 (3,6) 16 254 (3,5) Entrega / día 1

Anomalías congénitas 1084 (0,5) 1084 (0,5) 677 (0,3) 658 (0,3) Entrega / día 1

Hospitalización 9650 (2,2) 9648 (2,2) 9474 (2,1) 9315 (2,1) Post-entrega / día 2

Antibióticos 20 740 (5,8) 20 736 (5,7) 19 178 (5,5) 18 726 (5,4) Post-entrega / día 2

Cuidado del cordón 83 172 (77,2) 83 172 (77,2) 81661 (78,8) 81416 (78,8) Post-entrega / día 2

Cuidado del cordón medicinal 52 076 (20,6) 52 076 (20,6) 51110 (20,9) 50 950 (20,9) Post-entrega / día 2

B Falta el 0,40% de los datos.


Abreviaturas: CD, parto por cesárea; RDC, República Democrática del Congo; TBA, partera tradicional.

C Falta el 1,13% de los datos.

a La mortalidad perinatal por conglomerados es la tasa de mortalidad perinatal dentro de cada área geográfica distinta

(conglomerado) de los sitios según lo define la Red mundial.

La adición secuencial de variables se realizó para identificar la contribución relativa individual de cada variable al AUC para los resultados

combinados de muerte fetal intraparto y mortalidad neonatal según el conjunto de datos de validación ( Tabla 2) y desarrollar un sistema de puntuación

de riesgo para la muerte fetal intrauterina y la mortalidad neonatal. La Tabla 2 enumera los cambios en el AUC a medida que se agregan predictores al

modelo utilizando el orden de importancia de los predictores (ver eAppendix en el Suplemento para obtener más detalles sobre la importancia del

predictor). Se ajustó un modelo de regresión logística modificado basado en los hallazgos del mejor modelo de aprendizaje automático, así como en los

resultados de un estudio de selección de variables utilizando regresión logística y el método de operador de selección y contracción mínima absoluta

(LASSO) para la identificación de interacciones potenciales para crear un sistema de puntuación de riesgo para el entrega / día 1 y post-entrega / día 2

datos (eTable 3 en el

Suplemento ). Utilizando puntuaciones de riesgo calculadas a partir de este sistema de puntuación de riesgo, se ajustó un modelo de regresión logística a

las puntuaciones de riesgo totales con el fin de derivar una fórmula para predecir la probabilidad de mortalidad dada la puntuación de riesgo calculada. El

modelo logístico para la puntuación del riesgo de mortalidad neonatal tuvo un valor AUC en los datos de validación igual a 0,809 (97% del mejor modelo)

para el escenario parto / día 1 y

0,845 (97% del mejor modelo) para el escenario posterior a la entrega / día 2 (eTable 4 en el Suplemento ).

Discusión

Este estudio de cohorte encontró que los modelos predictivos que usaban solo variables prenatales o prenatales y previas al parto tenían precisión

predictiva para la muerte intraparto y la mortalidad neonatal de los valores de AUC de

0,71 o menos. Identificamos que se podría hacer una mejor predicción del riesgo de mortalidad neonatal cuando se incluyan en los modelos las

variables obtenidas inmediatamente después del parto y hasta 2 días después del nacimiento, con un AUC que aumente hasta 0,87. El peso al

nacer se identificó como el predictor más importante de

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mortalidad neonatal entre todas las variables consideradas. La contribución de otros predictores al aumento del AUC fue relativamente

menor.

Muchos estudios han analizado variables asociadas con un mayor riesgo de muerte fetal intrauterina o mortalidad neonatal, pero solo un

estudio dieciséis utilizó un grupo relativamente grande de recién nacidos para desarrollar modelos predictivos. Como se encontró en el estudio

actual, una precisión predictiva baja (AUC = 0,58, IC del 95% = 0,56–0,59) utilizando variables prenatales se informó en un estudio basado en

10 sitios de 3 países del sur de Asia (N = 49632). dieciséis De manera similar a los hallazgos del estudio actual, la precisión predictiva del modelo

mejoró cuando se incluyeron las variables posteriores al parto (AUC = 0,83, IC del 95% = 0,79 a 0,86), pero solo se aplicó el modelo de

regresión logística para desarrollar el modelo, y los resultados no se validaron. con una muestra independiente. Los resultados actuales son

consistentes con los datos de una gran base de datos neonatal prospectiva de participantes que viven en un país de ingresos altos, que mostró

que

Figura 2. Media (IC del 95%) para el AUC de validación por escenario para los resultados del parto

muerto intraparto y la mortalidad neonatal

A Prenatal

SVM

ES

NN

LR

GBE

RF

0.4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1.0

AUC

B Pre entrega

SVM

ES

LR

NN

RF

GBE

0.4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1.0

AUC

C Entrega y día 1

SVM

ES

LR

RF

GBE

NN

0.4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1.0

AUC

D Post-entrega y día 2

SVM

ES

LR

NN

GBE

RF

0.4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1.0

AUC

EN indica red elástica logística; GBE, conjunto mejorado con gradiente; NN, red neuronal; RF, bosque

aleatorio; y SVM, máquina de vectores de soporte con kernel de función de base radial.

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La inclusión de las variables del parto (especialmente el peso al nacer) da como resultado una mejor precisión para predecir la mortalidad neonatal
que los modelos con solo variables prenatales. 15

Se ha informado que algunos de los predictores importantes en el estudio actual están asociados con un mayor riesgo de

mortalidad neonatal en análisis de asociación simples. En un análisis agrupado de datos de países de ingresos bajos y medianos, se

encontró que el tamaño pequeño para la edad gestacional y la prematuridad se asociaron con un mayor riesgo de mortalidad neonatal en

el análisis de asociación (bivariado), aunque no se analizó específicamente el peso al nacer. 17 Las inferencias de análisis agrupados

pueden plantear cuestiones de calidad, precisión y generalización. 18 Además, los registros vitales de países de ingresos bajos y medios

tienen una precisión cuestionable. 19 El hallazgo novedoso del estudio actual de que el peso al nacer es la variable más importante para

predecir el riesgo de mortalidad neonatal proporciona la evidencia más sólida basada en una gran base de datos prospectiva de alta

calidad basada en la población de entornos con recursos limitados. Hasta donde sabemos, el estudio actual es el estudio más grande que

utiliza un enfoque cuantitativo para la predicción del riesgo de muerte fetal intrauterina y mortalidad neonatal de datos de países de

ingresos bajos y medianos. Este estudio identifica la contribución del peso al nacer como una variable continua para llegar a su capacidad

predictiva independiente del riesgo de mortalidad neonatal. En los estudios de asociación con un mayor riesgo de muerte fetal o neonatal

por cualquier causa, se han identificado muchas variables, pero estos análisis se limitaron a análisis descriptivos. 20), por lo que hemos

incluido sólo la muerte fetal intraparto en el presente estudio. El análisis ajustado basado en una cohorte anterior de la base de datos

GN-MNHR indicó asociaciones entre la edad materna menor de 20 o mayor de 35 años, menor educación materna, 0 paridad o 3 paridad

mayor que 3, y ausencia de atención prenatal con muerte fetal por cualquier causa. 21,22 Utilizando otras bases de datos, otros factores

asociados con la muerte fetal por cualquier causa fueron la pobreza, la paridad de 5 o más, la prematuridad, el bajo peso al nacer y la

muerte fetal previa. 20 Los factores asociados con la mortalidad neonatal también incluyeron edad materna, educación, paridad,

gestaciones múltiples, orden de nacimiento, sospecha de sepsis materna, hemorragia preparto, eclampsia y trabajo de parto obstruido. 23-25

Además, en un gran análisis agrupado de datos transversales de 57 países de ingresos bajos y medios (N = 464 728), la atención

prenatal se asoció con una disminución de la mortalidad neonatal en los análisis univariados. 26

En estudios de modelos a gran escala de países de altos ingresos de prematuros 15,27 o menos de 2000 g recién nacidos 28 ingresados en

unidades de cuidados intensivos neonatales, el peso al nacer fue uno de los factores comunes más importantes asociados con la mortalidad

hospitalaria. Con el modelo derivado de un país de altos ingresos, también se encontró que el peso al nacer es un factor asociado con la

mortalidad hospitalaria cuando se aplicó a una muestra de 550 neonatos de un solo centro en Gambia. 28 En otro estudio de una base de datos de

un país desarrollado sobre prematuros extremos, se encontró que el peso al nacer y la edad gestacional estaban igualmente asociados con la

mortalidad a los 2 años. 29 La edad gestacional también fue uno de los principales factores asociados con la mortalidad en los estudios anteriores de

bases de datos de países desarrollados. 15,27 Sin embargo, en el estudio actual, se encontró que el peso al nacer es un mejor predictor de la

mortalidad neonatal que

Figura 3. Probabilidad de mortalidad en función del peso al nacer, escenario del parto / día 1

1.0

0,8
Probabilidad de mortalidad

0,6

0.4

0,2

1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 2600

Peso al nacer, g

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edad gestacional. Esto podría estar relacionado con errores de estimación de la edad gestacional basados en el último período menstrual y

la disponibilidad limitada de confirmación de la fecha basada en ecografía del primer trimestre. 30 El tamaño pequeño para la edad gestacional

(no específicamente el peso al nacer) se ha asociado con un mayor riesgo de mortalidad y morbilidad perinatal y neonatal en datos de países

de ingresos altos en análisis bivariado. 31 Al igual que en el estudio actual, el sexo neonatal, la reanimación y los corticosteroides prenatales

han sido factores asociados con la mortalidad neonatal en datos de países de ingresos altos. 32-34

Limitaciones

Este estudio utilizó una base de datos establecida con datos basados en la población y recopilados prospectivamente con múltiples

controles de garantía de calidad. El estudio se basó en hipótesis y solo se realizaron análisis preespecificados. Este estudio de gran tamaño

de muestra tuvo el poder estadístico adecuado para predecir el riesgo de muerte fetal intraparto y mortalidad neonatal en los entornos

representados con recursos limitados en países de ingresos bajos y medios. Debido al gran tamaño de la muestra, pudimos evaluar

rigurosamente los modelos predictivos de aprendizaje automático. La precisión predictiva se evaluó en

Tabla 2. Principales predictores por escenario (resultado de muerte intraparto y mortalidad neonatal) a

Rango Vaticinador AUC Aumento del AUC

Entrega / día 1

1 Peso de nacimiento 0,776 N/A

2 Reanimación con bolsa y mascarilla Edad 0,814 + 0.039

3 gestacional 0,817 + 0,003

4 Mortalidad perinatal por conglomerados 0,816 −0,001

5 Edad materna 0,820 + 0,004

6 Paridad 0,822 + 0,002

7 Edad gestacional al momento de la inscripción 0,822 0

8 Hemorragia anteparto 0,823 + 0,001

9 Parto múltiple 0,824 + 0,001

10 Hipertensión / preeclampsia grave / eclampsia B 0,822 −0,002

11 Corticosteroides prenatales 0,823 + 0,001

12 Orden de nacimiento 0,822 −0,001

13 Sospecha de sepsis materna C 0,823 + 0,001

14 Sexo neonatal 0,827 + 0,004

15 Trabajo obstruido 0,829 + 0,002

Post-entrega / día 2

1 Peso de nacimiento 0,763 N/A

2 Hospitalización neonatal 0,813 + 0.050

3 Antibióticos neonatales 0,845 + 0.032

4 Edad gestacional 0,842 −0,003

5 Reanimación con bolsa y mascarilla 0,852 + 0.010


Abreviaturas: AUC, área bajo la curva; NA, no aplica.
6 Mortalidad perinatal agrupada 0,865 + 0.013

7 Edad gestacional al momento de la matriculación 0,867 + 0,002 a Los predictores se agregan consecutivamente utilizando el modelo de conjunto

8 Edad materna 0,870 + 0,003 potenciado por gradiente; luego se calculó el AUC. El orden utilizado en esta

tabla fue el orden de importancia asignado por la evaluación del modelo


9 Paridad 0,870 0
predictivo de predictores importantes.
10 Parto múltiple 0,870 0

11 Corticosteroides prenatales 0,871 + 0,001 B Enfermedad hipertensiva / preeclampsia grave / eclampsia definida

12 Educación materna: ninguna 0,871 0 como presión arterial> 140/90 mm Hg, proteinuria y convulsiones.

13 Parto hospitalario 0,872 + 0,001


C Sospecha de sepsis materna definida como fiebre con dolor
14 Antibióticos maternos 0,871 −0,0001
pélvico y flujo vaginal anormal (mal olor o presencia de pus).
15 Parto por médico 0,872 + 0,001

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conjuntos de datos de prueba y validación para verificar la coherencia en las estimaciones de precisión predictiva, y el proceso de creación

de modelos se completó 10 veces para cuantificar la incertidumbre en la precisión predicha del modelo. Aunque podría cuestionarse la

posibilidad de generalizar los resultados, es probable que los resultados sean pertinentes para muchas comunidades en regiones con

recursos limitados similares a las de los entornos del estudio. Existe la posibilidad de posibles factores de confusión como el estado de

salud, la disponibilidad de atención, las intervenciones y la política de salud que no se capturaron. No obstante, como los resultados del

estudio se basan en un gran número de participantes durante 9 años, el impacto potencial de los factores de confusión en el resultado del

estudio debería ser bajo. Además, el uso de la base de datos no incluyó datos de alta definición, incluida la estratificación de los factores

de riesgo individuales según la gravedad de la enfermedad, extensos resultados de pruebas de laboratorio, o detalles de los tratamientos

recibidos y la respuesta clínica. Dado que el puntaje de riesgo está destinado a ser útil para todos los profesionales de la salud, agregar

más complejidad al método de puntaje al incluir variables que necesitan un mayor nivel de capacitación y recursos podría haber reducido la

facilidad de aplicación y usabilidad del puntaje. Sin embargo, la incorporación de variables adicionales podría haber mejorado la precisión

predictiva, especialmente para los modelos prenatales. La variable edad gestacional sería propensa a errores de estimación dependiendo

de la contabilidad de la otra persona del último período menstrual y la disponibilidad de evaluaciones más precisas, como la ecografía del

primer trimestre. La diferenciación intraparto y anteparto de mortinatos puede estar asociada con errores de identificación,

Conclusiones

En el estudio actual, la predicción del riesgo de muerte fetal intraparto sola o en combinación con la mortalidad neonatal basada en datos prenatales o

previos al parto tuvo una precisión predictiva de los valores de AUC de solo 0,72 o menos. La mejor predicción del riesgo de muerte neonatal solo se logró

después de incluir el parto y las variables neonatales tempranas, que se pueden usar para identificar a los recién nacidos con mayor riesgo de mortalidad

que pueden necesitar atención especializada. El peso al nacer fue, con mucho, el predictor más importante de mortalidad neonatal, mientras que la

contribución de otras variables fue relativamente menor. El triaje y la derivación basados en el riesgo de mortalidad podrían probarse como una estrategia

para reducir la carga de muertes neonatales en entornos con recursos limitados. Dados estos hallazgos, Los datos prenatales y previos al parto no son

suficientes para desarrollar estrategias para identificar a las personas que tienen un alto riesgo de mortalidad perinatal y requieren atención avanzada al

momento del nacimiento y derivación. Se podría priorizar el peso al nacer en la identificación de los recién nacidos en riesgo de muerte. La estimación del

peso al nacer antes del parto podría evaluarse como una estrategia para la clasificación y la derivación antes del parto.

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO

Aceptado para publicación: 27 de septiembre de 2020.

Publicado: 18 de noviembre de 2020. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.26750

Acceso abierto: Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia CC-BY . © 2020 Shukla VV et al. Red JAMA abierta.

Autor correspondiente: Waldemar A. Carlo, MD, División de Neonatología, Universidad de Alabama en Birmingham, 1700 6th Ave S, Ste

9380WIC, Birmingham, AL 35249 ( wcarlo@peds.uab.edu ).

Afiliaciones de autor: Universidad de Alabama en Birmingham (Shukla, Ambalavanan, Carlo); RTI International, Research Triangle Park, Carolina del

Norte (Eggleston, McClure); UTH-Children's Hospital, Lusaka, Zambia (Mwenechanya); Hospital Universitario Docente, Lusaka, Zambia (Chomba); Facultad

de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill (Bose, Bauserman); Escuela de Salud Pública de Kinshasa, Kinshasa, República

Democrática del Congo (Tshefu); Academia de Educación Superior e Investigación KLE, JN Medical College, Belgaum, India (Goudar); Universidad Thomas

Jefferson, Filadelfia, Pensilvania (Derman); INCAP, Ciudad de Guatemala, Guatemala (Garcés); Universidad de Colorado, Denver (Krebs); Universidad Aga

Khan, Karachi, Pakistán (Saleem); Universidad de Columbia, Nueva York, Nueva York (Goldenberg); Fundación de Investigación Médica Lata, Instituto de

Ciencias Médicas Datta Meghe, Nagpur, India (Patel); Escuela de Salud Pública de la Universidad de Boston, Boston, Massachusetts (Hibberd); Universidad

Moi

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Facultad de Medicina, Eldoret, Kenia (Esamai); Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, Indianápolis (Bucher, Liechty); Eunice Kennedy

Shriver Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano, Bethesda, Maryland (Koso-Thomas).

Contribuciones de autor: El Sr. Eggleston y el Dr. McClure tuvieron acceso completo a todos los datos del estudio y asumen la responsabilidad de la

integridad de los datos y la precisión del análisis de datos.

Concepto y diseño: Shukla, Ambalavanan, McClure, Mwenechanya, Chomba, Bose, Bauserman, Goudar, Derman, Garces, Saleem, Goldenberg,
Patel, Esamai, Carlo.

Adquisición, análisis o interpretación de datos: Shukla, Eggleston, Ambalavanan, McClure, Tshefu, Goudar, Derman, Garcés, Krebs, Goldenberg,
Patel, Hibberd, Bucher, Liechty, Koso-Thomas.

Redacción del manuscrito: Shukla, Eggleston, Mwenechanya, Esamai.

Revisión crítica del manuscrito para contenido intelectual importante: Shukla, Eggleston, Ambalavanan, McClure, Chomba, Bose, Bauserman,
Tshefu, Goudar, Derman, Garces, Krebs, Saleem, Goldenberg, Patel, Hibberd, Esamai, Bucher, Liechty, Koso-Thomas, Carlo.

Análisis estadístico: Shukla, Eggleston, McClure, Goldenberg, Carlo.

Financiamiento obtenido: McClure, Derman, Krebs, Goldenberg, Patel, Hibberd, Liechty.

Soporte administrativo, técnico o material: McClure, Mwenechanya, Bauserman, Tshefu, Goudar, Derman, Krebs, Saleem, Goldenberg,
Patel, Esamai, Bucher, Liechty, Koso-Thomas, Carlo.

Supervisión: McClure, Chomba, Tshefu, Goudar, Garces, Krebs, Saleem, Goldenberg, Patel, Hibberd, Esamai, Liechty.

Divulgaciones sobre conflictos de intereses: El Dr. Eggleston informó sobre las subvenciones del NICHD durante la realización del estudio. El Dr. Hibberd informó sobre

las subvenciones del NHI durante la realización del estudio. El Dr. Carlo informó los honorarios personales de Mednax y su participación en la junta directiva de la empresa

fuera del trabajo presentado. No se informaron otras divulgaciones.

Financiamiento / Apoyo: La Red Global se financia a través de subvenciones del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo

Humano Eunice Kennedy Shriver (U01 HD040477; U10HD076465; U10HD078437; U10 HD076474; U10HD076457; U10HD078438;

U10HD078439; U10HD076461; U01 HD040636).

Papel del financiador / patrocinador: Un médico (Dr. Koso-Thomas) del financiador (NICHD) y miembro del equipo de investigación contribuyó al

diseño y realización del estudio, revisión y aprobación del manuscrito. De lo contrario, el financiador no tuvo ningún papel en el diseño y la realización

del estudio; recopilación, manejo, análisis e interpretación de los datos; preparación, revisión o aprobación del manuscrito; y decisión de enviar el

manuscrito para su publicación.

Descargo de responsabilidad: Las opiniones de los autores no representan necesariamente las del NICHD. El artículo fue aprobado para su publicación por el NICHD a

través de su mecanismo de autorización.

Información adicional: Los datos del estudio están disponibles en el repositorio de datos del NICHD (NDASH): https: // guión. nichd.nih.gov/ .

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SUPLEMENTO.

eMethods.
eTabla 1. Tamaños de muestra de subconjunto

eTabla 2. Principales predictores por escenario (resultado de muerte fetal reciente)

eTabla 3. Puntaje de riesgo Coeficientes y cálculo del modelo (Resultado de mortalidad neonatal)

eTabla 4. Funciones de probabilidad de mortalidad para la puntuación de riesgo total (resultado de mortalidad neonatal)

eFigura 1. Media (IC del 95%) para el AUC de validación por escenario para los resultados de la muerte fetal fresca

eFigura 2. Probabilidad de mortalidad en función del peso al nacer, escenario posterior al parto / día 2

eReferences.

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