Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

com

Investigar ajog.org

OBSTETRICIA
El riesgo de muerte infantil y fetal por cada
semana adicional de manejo expectante en la
colestasis intrahepática del embarazo por edad
gestacional
Anela Puljic, MD; Elisa Kim; Página de Jessica, MD; Tania Esakoff, MD; Brian Shaffer, MD;
Daphne Y. LaCoursiere, MD; Aaron B. Caughey, MD, PhD

OBJETIVO:El objetivo del estudio fue caracterizar el riesgo de
muerte infantil y fetal por cada semana adicional de manejo
expectante vs parto inmediato en embarazos complicados por
colestasis.
DISEÑO DEL ESTUDIO:Este fue un estudio de cohorte retrospectivo de
1,604,386 embarazos no anómalos de feto único de mujeres entre 34 y 40
semanas de gestación con y sin colestasis intrahepática del embarazo (ICP)
en el estado de California durante los años 2005-2008.Clasificación
Internacional de Enfermedades,9.ª versión, se utilizaron códigos y datos
vinculados de altas hospitalarias y estadísticas vitales. Para cada semana
de gestación, se evaluaron los siguientes resultados: el riesgo de muerte
fetal, el riesgo de parto (representado por el riesgo de muerte infantil en
una semana de gestación determinada) y el riesgo compuesto de manejo
expectante durante 1 semana adicional. El riesgo compuesto combina el
riesgo de muerte fetal en esta semana de edad gestacional más el riesgo
de muerte infantil si se entrega en la siguiente semana de gestación.
RESULTADOS:Entre las mujeres con CIE, el riesgo de mortalidad del parto es
menor que el riesgo del manejo expectante a las 36 semanas de gestación (4,7
frente a 19,2 por 10.000). El riesgo del manejo expectante sigue siendo más alto
que el del parto y continúa aumentando por semana de gestación más allá de
las 36 semanas. El riesgo de conducta expectante en mujeres con CIE alcanza un
mínimo a las 35 semanas (9,1 por 10 000; intervalo de confianza del 95 %, 1,4mi
16,9) y aumenta a las 36 semanas (19,2 por 10.000; intervalo de confianza del 95
%, 7,6mi30.8).
CONCLUSIÓN:Entre las mujeres con ICP, el parto a las 36 semanas de gestación
reduciría el riesgo de mortalidad perinatal en comparación con el manejo
expectante. Para diagnósticos posteriores, esto también sería cierto en edades
gestacionales superiores a las 36 semanas. El momento del parto debe tener en
cuenta tanto la reducción del riesgo de mortinatalidad como las morbilidades
asociadas con el parto prematuro.
Palabras clave:manejo expectante, colestasis intrahepática del
embarazo, muerte fetal

Citar este artículo como: Puljic A, Kim E, Page J, et al. El riesgo de muerte infantil y fetal por cada semana adicional de manejo expectante en la colestasis intrahepática del
embarazo por edad gestacional. Am J Obstet Gynecol 2015;212:667.e1-5.

yo La colestasis intrahepática del embarazo

(CIE) se caracteriza por prurito, niveles
elevados de ácidos biliares y enzimas hepáticas.
se ha asociado con una mayor morbilidad
y mortalidad fetal, pero se resuelve
después del parto sin morbilidad materna
y 2%. Sin embargo, se informan cifras
más altas en poblaciones escandinavas
y sudamericanas en particular, como
La PIC se observa predominantemente en el conocida a largo plazo. La incidencia de Chile, donde se ha informado que la
tercer trimestre del embarazo y tiene PIC ha sido reportada entre 0.2% incidencia llega al 15,6%.1-5Se ha
informado una prevalencia del 5,6% de
ICP en una población de Los Ángeles
Del Departamento de Medicina Reproductiva, Universidad de California, San Diego, Facultad de Medicina, que era principalmente latina.6
San Diego (Drs. Puljic y LaCoursiere y Sra. Kim), y Departamento de Obstetricia y Ginecología, Centro Médico Los resultados fetales adversos asociados
Cedars-Sinai, Los Ángeles (Dr. Esakoff), CALIFORNIA; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de
con la CIE informados en la literatura
Medicina de la Universidad de Utah, Salt Lake City, UT (Dr. Page); y Departamento de Obstetricia y
incluyen parto prematuro espontáneo e
Ginecología, Universidad de Ciencias y Salud de Oregon, Portland, OR (Drs. Shaffer y Caughey).
iatrogénico, sufrimiento fetal, síndrome de

Recibido el 15 de noviembre de 2014; revisado el 17 de enero de 2015; aceptado el 9 de febrero de

dificultad respiratoria, tinción de meconio,
ingreso en la unidad de cuidados intensivos
2015. Los autores no reportan conflicto de intereses.
neonatales y muerte fetal.4,7-10La mortalidad
Presentado en la 35.ª reunión anual de la Society for Maternal-Fetal Medicine, San Diego, CA, del 2 al 7 de febrero de
2015. El logotipo de la bandera de carrera arriba indica que este artículo se envió a la imprenta para beneficio de la
fetal se informa hasta 1.5-7% pero hasta 20%
comunidad científica. en algunos estudios.8-9,11
Autor para correspondencia: Anela Puljic, MD.apuljic@ucsd.edu Recientemente, se planteó la hipótesis de que el

0002-9378/$36.00 -ª2015 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados. -http://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.02.012 riesgo de mortinatalidad puede correlacionarse con
niveles más altos de ácidos biliares.9,12-14Sin embargo,

MAYO 2015Revista americana de obstetricia y ginecología667.e1

InvestigarObstetricia
Numerosos estudios retrospectivos e informes
de casos describen la naturaleza impredecible
de las muertes fetales antes del parto en
embarazos complicados por ICP después de las
36 semanas de gestación.10,15Hasta la fecha, no
existen métodos de control prenatal probados
que sean predictivos o preventivos de
mortinatos en ICP.5,15Sin embargo, hay poca
evidencia con respecto a la mortalidad neonatal
o infantil y no hay un examen del momento
óptimo para el parto que considere el equilibrio
entre el parto en una semana particular de
gestación frente al manejo expectante durante
otra semana.
Teniendo en cuenta estos antecedentes,
buscamos determinar el riesgo prospectivo de
mortinatalidad y el riesgo de muerte infantil en
cada semana de gestación. Luego buscamos
determinar la edad gestacional óptima que
minimizaría el riesgo de mortalidad perinatal
general.
METROATERALES YMETROÉTODOS
Este es un estudio de cohorte retrospectivo de
1,604,386 embarazos de mujeres entre 34 y 40
semanas de gestación en el estado de California
durante los años 2005-2008. Clasificación
Internacional de Enfermedades,9ª versión
(ICD-9), se utilizaron códigos para identificar
5545 embarazos complicados por ICP. Nuestro
grupo control estuvo formado por mujeres
embarazadas sin ICP en el mismo
semana gestacional. Ambos grupos excluidos De 1.604.386 embarazos únicos
gestaciones múltiples y anomalías congénitassin anomalías congénitas, 5545 embarazos
aliados para evitar factores de confusión. Se
obtuvo la aprobación de las juntas de revisión
institucional de la Universidad de Ciencias y
Salud de Oregón y del estado de California.
Los datos utilizados para el análisis de resultados comorbilidades, como hipertensión
se obtuvieron de los datos de certificados de
nacimiento de estadísticas vitales de California, los
datos de alta de pacientes de California, los datos de
certificados de defunción de estadísticas vitales y el
archivo de muertes fetales de estadísticas vitales.
dieciséisEstos datos forman parte del registro público y
son desidentificados; por lo tanto, no se requirió el
consentimiento informado. El estado de California
mantiene conjuntos de datos maternos e infantiles
vinculados, comenzando 9 meses antes del parto y
hasta 1 año después del parto. Los conjuntos de
datos también incluyen registros de nacimiento de
bebés y todos los ingresos hospitalarios hasta el año
de vida. La Oficina de Planificación y Desarrollo de la
Salud Estatal de California asigna un número único
de enlace de registro a la pareja de madre e hijo.
667.e2Revista americana de obstetricia y ginecologíaMAYO 2015
Centro de recursos de información del
estado de California.
Para cada semana de gestación, se evaluaron las semanas de seguimiento y el
aumento posterior de los resultados para las mujeres con CIE. Por el contrario, en
ICP y sujetos de control: el riesgo de mujeres sin PIC, el riesgo de parto alcanza
muerte fetal definida como la muerte fetal a las
20 semanas de gestación o después, el riesgo de
parto representado por el riesgo de muerte
infantil después del parto en una determinada
semana de gestación y el riesgo compuesto de
mortalidad del manejo expectante durante 1
semana adicional.
El riesgo de muerte fetal se calculó dividiendo
la cantidad de muertes fetales que ocurrieron en
una semana particular de gestación por la
cantidad de embarazos en curso en esa
gestación particular. El riesgo compuesto de
mortalidad del manejo expectante se calculó
combinando el riesgo de muerte fetal en una
semana de edad gestacional determinada más el
riesgo de muerte infantil si el parto se produce
en la siguiente semana de gestación por cada 10
000 fetos en riesgo.
C2Se utilizaron pruebas para el análisis
estadístico. un valor deP <.05 se consideró
estadísticamente significativo. Los datos
también se presentan como razones de
probabilidad (OR) con intervalos de confianza
(IC) del 95 % con una suposición de significación
estadística si el IC del 95 % no contiene 1.
RRESULTADOS
en la cohorte fueron complicados por ICP
con una incidencia calculada de 0,35%. Las
mujeres con CIE eran más propensas a ser
hispanas o asiáticas, mayores y con otras
crónica, diabetes y diabetes gestacional.
tabla 1).
El riesgo de muerte fetal fue mayor en
mujeres con CIE que en nuestro grupo de
control en cada edad gestacional entre 34 y 40
semanas en comparación con nuestro grupo de
control (en general, fue 63,8 frente a 21,2 por 10
000;P <.001) con un pico a las 40 semanas de
gestación. El aumento del riesgo de muerte fetal
sigue siendo estadísticamente significativo en la
PIC entre las 32 y las 40 semanas de edad
gestacional (OR, 2,17;PAG¼
. 004), incluso cuando se controlan factores
de confusión como la raza, la edad materna,
la hipertensión crónica, la diabetes, la
diabetes gestacional, el estado de nulípara y
la atención prenatal limitada.
ajog.org
El riesgo de parto representado por el
riesgo de muerte infantil es más bajo a los 36
un nadir a las 39 semanas (9,8 por 10.000;
IC del 95 %, 9,3mi10.3) antes de empezar a
subir de nuevo (Tabla 2).
Entre las mujeres con CIE, el riesgo de parto
es menor que el riesgo de conducta expectante
a las 36 semanas de gestación (4,7 por 10 000 [IC
del 95 %, 0,0mi10,5] frente a 19,2 por 10.000 [IC
del 95 %, 7,6mi30.8]). Después de las 36
semanas de gestación, el riesgo del manejo
expectante sigue siendo mayor que el del parto
y sigue aumentando en cada semana de
gestación a partir de entonces (Figura).
Cuando se hizo la misma comparación en
el grupo de control, la tasa de mortalidad fue
menor en el grupo de manejo expectante a
las 37 semanas y antes, no fue diferente a las
38 semanas y mayor en el grupo de manejo
expectante a las 39 semanas de gestación (
Tabla 3).
COMMENTO
En nuestra gran cohorte de mujeres con CIE
durante el embarazo, encontramos que el riesgo
de mortalidad fetal, neonatal o infantil se
minimizaba con el parto a las 36 semanas de
gestación para aquellas diagnosticadas a las 36
semanas o antes. El parto inmediato también
siguió minimizando la mortalidad perinatal más
allá de las 36 semanas de gestación. Por lo
tanto, desde el punto de vista de la mortalidad,
el momento ideal del parto para embarazos
complicados por ICP es a las 36 semanas de
gestación. Sin embargo, puede ser que la
morbilidad perinatal a las 36 semanas de
gestación supere el riesgo de mortalidad del
manejo expectante.
Dado que el riesgo de enfermedad de la
membrana hialina y la necesidad de intubación es
aproximadamente un 1 % mayor a las 36 semanas
que a las 37 semanas y que la diferencia de
mortalidad del parto 1 semana antes fue de
aproximadamente 1 por 1000, se intubarían 10
recién nacidos para evitar 1 mortalidad. Si la tasa de
ingreso a la unidad de cuidados intensivos
neonatales es un 8% más alta, entonces serían 80
ingresos para prevenir 1 mortalidad.17Está más allá
del alcance del estudio actual evaluar la
compensación entre estos resultados o la
rentabilidad del parto inmediato a las 36 semanas
de gestación, pero ciertamente estas
compensaciones parecen favorecer
ajog.org ObstetriciaInvestigar

TABLA 1
Características de las mujeres con y sin CIE entre 34 y 40 semanas de gestación
PCI (n [ 5545) Control (n [ 1.598.841)
Características norte % norte % PAGvalor

Etnicidad < .001

Blanco 1261 21.2 499,457 27,0
afroamericano 120 2.0 90.495 4.9
Hispano 3448 58.1 1,005,661 54.4
asiático 1027 17.3 218,416 11.8
Otro 80 1.4 34,890 1.9
nulípara 2376 40.1 734,283 39.7 . 556

hipertensión crónica 86 1.5 18,824 1.0 . 001

Diabetes 97 1.6 12,980 0.7 < .001

Diabetes gestacional 652 11.0 116,583 6.3 < .001
Edad materna >35 años 1256 21.2 315,916 17.1 < .001
Edad materna <20 años 327 5.5 173,480 9.4 < .001
Seguro público 2900 48,9 890,568 48.1 . 251

Educación >12 años 2891 46,0 808,940 45,0 . 114

Cuidado prenatal limitado (<5 visitas prenatales) 221 3.5 63,558 3.5 . 915

PIC,Colestasis intrahepática del embarazo.

Puljic. Riesgo de mortalidad perinatal asociado con el manejo expectante en la colestasis intrahepática del embarazo. Soy J Obstet Gynecol 2015.

entrega inmediata. De hecho, en un análisis de se asociaron positivamente con los niveles de ácidos con PIC.22Afortunadamente, un estudio reciente
decisión reciente, se encontró que el parto a las biliares medidos en el cordón umbilical en el momento demostró que la inducción del trabajo de parto a
36 semanas era la estrategia óptima.18 del parto.14 término temprano para ICP no conduce a un
Ha habido un debate reciente en la El único método probado para prevenir la mayor riesgo de partos por cesárea.23
literatura sobre si la PIC en realidad connota mortalidad fetal en la PIC es el parto porque las Además, no hay estudios hasta la fecha
un mayor riesgo de muerte fetal.14 pruebas prenatales por sí solas no reducen que evalúen si el alivio sintomático del
Ciertamente, en nuestra cohorte moderna, claramente el riesgo de muerte fetal en las mujeres. prurito o la normalización de la bilis
encontramos un mayor riesgo de muerte
fetal en un grupo de mujeres atendidas en
California. La patogenia exacta de la CIE TABLA 2
aún no se conoce bien, específicamente Riesgo de mortinatalidad y muerte infantil en mujeres con y sin CIE
qué causa la mortalidad fetal.
Mortinatos por cada 10 000 Muerte infantil por 10.000
Las hipótesis propuestas y los datos en animales
Variable embarazos en curso (95 % IC) nacidos vivos (IC 95%)
sugieren que el aumento de los ácidos biliares
GA, semanas PCI Control PCI Control
desempeña un papel en los peores resultados
fetales mediante el aumento de la bioacción de la 34 2,3 (0,0mi6.2) 1,7 (1,5mi1.9) 22,2 (10,2mi34.2) 42,1 (41,1mi43.0)

oxitocina, el estrés oxidativo en la placenta, el 35 4,4 (0,0mi9.9) 1,9 (1,7mi2.1) 26,9 (13,5mi40.3) 27,1 (26,4mi27.9)
deterioro de la función de los cardiomiocitos fetales
36 6,8 (0,0mi13.8) 2.1 (1.9mi2.3) 4,7 (0,0mi10.5) 22,9 (22,2mi23.6)
e incluso el aumento de la motilidad del colon, lo
37 8,0 (0,0mi16.0) 2.3 (2.1mi2.5) 12,3 (2,4mi22.3) 18,0 (17,3mi18.6)
que puede explicar por qué la PIC es un factor de
riesgo independiente para tinción meconial del 38 4,7 (0,0mi11.9) 3.2 (2.9mi3.5) 13,7 (1,5mi26.0) 11,8 (11,3mi12.3)
líquido amniótico independientemente de la edad 39 11,1 (0,0mi25.1) 4,2 (3,8mi4.5) 18,3 (0,5mi36.2) 9.8 (9.3mi10.3)
gestacional.19-21Un estudio reciente de mujeres con
40 26,5 (0,0mi56.5) 5.8 (5.2mi6.4) 22,5 (0,0mi50.2) 10,4 (9,8mi11.0)
CIE confirmó que los ácidos biliares cruzaron la
CI,intervalo de confianza;GEORGIA,edad gestacional;PIC,Colestasis intrahepática del embarazo.
placenta y estaban potencialmente relacionados
Puljic. Riesgo de mortalidad perinatal asociado con el manejo expectante en la colestasis intrahepática del embarazo. Soy J Obstet
causalmente con resultados fetales adversos porque Gynecol 2015.
los niveles de ácidos biliares maternos

MAYO 2015Revista americana de obstetricia y ginecología667.e3

InvestigarObstetricia ajog.org

han optado por inducir a las mujeres con CIE

FIGURA
Riesgo de parto vs manejo expectante
Se muestra el riesgo de parto (muerte infantil) frente al manejo expectante durante 1 semana por edad gestacional en mujeres
con CIE.
PIC,Colestasis intrahepática del embarazo.
Puljic. Riesgo de mortalidad perinatal asociado con el manejo expectante en la colestasis intrahepática del embarazo. Soy J Obstet Gynecol
2015.
ácido o enzimas hepáticas reduce el riesgo
de muerte fetal asociada con la PIC. Se debe
asesorar a los pacientes sobre la naturaleza
impredecible de la mortalidad fetal e infantil
asociada con la PIC en el contexto de
el manejo expectante pasadas las 36
semanas y que este resultado no se puede
prever mediante la vigilancia prenatal
convencional y la reducción sintomática.10
Dado este riesgo conocido, algunos proveedores
antes de las 37 semanas de gestación porque se
han informado partos prematuros iatrogénicos
en mujeres con CIE hasta en un 17 % de las
veces.9
Un problema importante con ICP es el desafío
de hacer un diagnóstico rápido. En la mayoría de
los entornos clínicos, puede tomar varios días
obtener los niveles de ácidos biliares que se
usan comúnmente para hacer el diagnóstico. Sin
embargo, si una mujer se presenta a las 37
semanas de gestación con prurito extremo,
particularmente en las palmas de las manos y las
plantas de los pies, o si tiene transaminasas
elevadas en tal situación, parece razonable el
tratamiento con presunta PIC. En un estudio, los
autores usaron una escala de prurito y si la
mujer reportaba una puntuación de 8 o más (en
una escala de 1 a 10), el valor predictivo positivo
para la PIC era superior al 50 %.6En tal entorno,
incluso con resultados de laboratorio de ácidos
biliares retrasados, se debe considerar el
enfoque de manejo activo en lugar del manejo
expectante, dado el mayor riesgo de mortalidad
fetal. El Royal College of Obstetricians and
Gynecologists del Reino Unido tiene pautas
existentes que recomiendan hacer un
diagnóstico basado en el prurito típico y pruebas
de función hepática anormales con la resolución
de los síntomas después del parto, incluso sin la
disponibilidad de resultados de ácidos biliares.24

TABLA 3
Riesgo de mortalidad perinatal asociada al parto vs manejo expectante estratificado por EG en mujeres con
y sin CIE
Variable PCI (n [ 5545) Control (n [ 1.598.841)
Riesgo de expectante Riesgo de expectante
Muerte infantil por 10.000 gestión por Muerte infantil por 10.000 gestión por
GA, semanas nacidos vivos (IC 95%) 10.000 (95% IC)un nacidos vivos (IC 95%) 10.000 (95% IC)un

34 22,2 (10,2mi34.2) 29,2 (15,5mi43.0) 42,1 (41,1mi43.0) 28,8 (28,0mi29.6)

35 26,9 (13,5mi40.3) 9,1 (1,4mi16.9) 27,1 (26,4mi27.9) 24,7 (24,0mi25.5)

36 4,7 (0,0mi10.5) 19,2 (7,6mi30.8) 22,9 (22,2mi23.6) 20,0 (19,4mi20.7)

37 12,3 (2,4mi22.3) 21,7 (8,5mi35.0) 18,0 (17,3mi18.6) 14,1 (13,5mi14.6)

38 13,7 (1,5mi26.0) 23,1 (7,2mi38.9) 11,8 (11,3mi12.3) 13,1 (12,5mi13.6)

39 18,3 (0,5mi36.2) 33,6 (9,5mi57.8) 9.8 (9.3mi10.3) 14,6 (13,9mi15.3)

40 22,5 (0,0mi50.2) 25,18 (0,0mi54.51) 10,4 (9,8mi11.0) 5,83 (5,25mi6.40)

CI,intervalo de confianza;GEORGIA,edad gestacional;PIC,Colestasis intrahepática del embarazo.

un El riesgo compuesto es el riesgo de muerte fetal a esta edad gestacional (semanas) más el riesgo de muerte infantil después del parto a la siguiente edad gestacional

(semanas). Puljic. Riesgo de mortalidad perinatal asociado con el manejo expectante en la colestasis intrahepática del embarazo. Soy J Obstet Gynecol 2015.

667.e4Revista americana de obstetricia y ginecologíaMAYO 2015

ajog.org
Aunque el estudio actual proporciona el parto a esta edad gestacional, puede haber
evidencia de una gran cohorte con respecto al óptimo. Aunque un control aleatorizado tanto
el riesgo prospectivo de muerte fetal como el
tiempo óptimo de entrega, hay limitaciones.
Para obtener una cohorte tan grande, se
utilizaron datos administrativos y
Los diagnósticos se confirmaron con ICD-9 que un ensayo con poder estadístico adecuado es
códigos. En general, las mujeres con tales
Es probable que los códigos tengan las
enfermedades anotadas, pero la subcodificación
puede ser un problema. Por ejemplo, nuestro
grupo ICP consta de 5545 casos (0.3%) entre
1,604,386 embarazos en California. Se observa
que la prevalencia informada de ICP en la
literatura es de 0.2-2% e incluso 5.6% en una
población principalmente latina en Los Ángeles.
Por lo tanto, esperábamos tener un número de
casos entre 3208 y
89,845. Tal sesgo de clasificación erróneaHepatol 2006;5:202-5.
3.Saleh M, Abdo K. Colestasis intrahepática del
llevaría solo a una subestimación de la embarazo: revisión de la literatura y evaluación
diferencia de efectos entre las mujeres ción de la evidencia actual. J salud de la mujer
con CIE y los sujetos de control. 2007;16:833-41.
Dado que el momento óptimo del parto se
examinó solo en mujeres con diagnóstico de CIE, el
riesgo de sesgo de clasificación errónea es muy bajo
solo en esa cohorte. Como estudio retrospectivo,
también existe la preocupación por la precisión de
los diagnósticos de resultados. Sin embargo,
utilizamos certificados de defunción reales, a
diferencia de los códigos ICD-9 tanto para la
mortinatalidad como para la mortalidad infantil, que
han demostrado ser precisos y es poco probable
que sean resultados falsos positivos.
Además, nuestros sujetos de estudio hicieron
no tienen métricas específicas que evalúen la gravedad o
el momento de la enfermedad, como los niveles de
ácidos biliares o transaminasas. Es posible que grandes
estudios futuros puedan ser capaces de
delinear diferentes riesgos de mortinatos basados
en tales niveles.
Finalmente, a pesar del hecho de que estos casos
se extrajeron de una población de más de 1,5
millones de nacimientos, al examinar las tasas de
mortinatalidad y mortalidad infantil por semana,
los números fueron relativamente pequeños en cada semana,
lo que hace que nuestras estimaciones sean más propensas a
la inestabilidad observada en estudios más pequeños.
A pesar de estas limitaciones potenciales,
nuestro estudio del riesgo compuesto de muerte
fetal e infantil en embarazos complicados por
ICP demostró que el riesgo de mortalidad se
minimizaba con el parto a las 36 semanas de
gestación o parto inmediato en aquellas mujeres
diagnosticadas más allá de esa gestación y, por
lo tanto, pretérmino.
ensayo sería mejor para confirmar los resultados
y la seguridad del parto a las 36 semanas de
gestación en comparación con las 37 semanas
de gestación o más, parece poco probable
próximo. Hasta entonces, estos datos pueden
ayudar a los médicos a aconsejar a los pacientes y
orientar la toma de decisiones clínicas.
REFERENCIAS
1.Reyes H, Gonzáles MC, Ribalta J, et al.
Prevalencia de colestasis intrahepática del
embarazo en Chile. Ann Intern Med 1987;88:
487-93.
2.Arrese M, Reyes H. Colestasis intrahepática del
embarazo: acertijo pasado y presente. Ana
4.Rook M, Vargas J, Caughey AB, Bachetti P,
Rosenthal P, Bull L. Resultados fetales en el
embarazo complicado por colestasis
intrahepática del embarazo en una cohorte del
norte de California. PLoS Uno 2012;7:e28343.
5.Williamson C, Geenes V. Colestasis
intrahepática del embarazo. Obstet Gynecol
2014;124: 120-33.
6.Lee RH, Goodwin TM, Greenspoon J, Incerpi M.
La prevalencia de la colestasis intrahepática del
embarazo en una población principalmente
latina de Los Ángeles. J Perinataol 2006;26:
527-32.
7.Wikstron Shemer E, Marshall HU,20Germain AM, Kato S, Carvajal JA,
Ludvigsson J, Stephansson O. Colestasis
intrahepática del embarazo y resultados adversos
del embarazo y el feto asociados: un estudio de
cohorte basado en la población de 12 años. BJOG
2013;120:717-23.
8.Williamson C, Hems LM, Goulis DG, et al. Resultado
clínico en una serie de casos de colestasis obstétrica
identificados a través de un grupo de apoyo al paciente.
BJOG 2004;111:676-81.
9.Geenes V, Chappell LC, Seed PT, Steer PJ,
Knight M, Williamson C. Asociación de la
colestasis intrahepática grave del embarazo
con resultados adversos del embarazo: un
estudio prospectivo basado en la población
estudio de casos y controles. Hepatología 2014;59:
1482-91.
10Setilhes L, Verspyck E, Pia P, Marpeau L.
Muerte fetal en una paciente con colestasis
intrahepática del embarazo. Obstet Gynecol
2006;107: 458-60.
11Germain AM, Carvajal JA, Glasinovic JC,
Kato CS, Williamson C. Colestasis
intrahepática del embarazo: un trastorno
específico del embarazo intrigante. J Soc
Gynecol Investig 2002;9:10-4.
12Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA.
intrahepático colestasis el embarazo:
por favor
MAYO 2015Revista americana de obstetricia y ginecología667.e5
ObstetriciaInvestigar
relaciones entre los niveles de ácidos biliares y las
tasas de complicaciones fetales. Hepatología
2004;40: 467-74.
13Oztekin D, Aydal I, Oztekin O, Okcu S, Borekci
R, Tinar S. Predicción de la asfixia fetal en la
colestasis intrahepática del embarazo. Arco
Gynecol Obstet 2009; 280: 975-9.
14Brouwers L, Koster MPH, Page-
Christiaens GCML, et al. Colestasis intrahepática
del embarazo: resultados maternos y fetales
asociados con ácido biliar elevado
- niveles Am J Obstet Gynecol 2015;212:100.
e1-7.
15.Alsulyman OM, Ouzounian JG, Ames-
Castro M, Goodwin TM. Colestasis
intrahepática del embarazo: resultado
perinatal asociado con el manejo expectante.
Am J Obstet Gynecol 1996;175:957-60.
dieciséis.Departamento de Servicios de Salud de
California. Archivo de uso público Cohorte de Nacimiento
2005-2008. Sacramento, CA: Centro de Estadísticas de
Salud; 2011.
17Cheng YW, Kaimal AJ, Bruckner TA, Halloran
DR, Caughey AB. Morbilidad perinatal
asociado con partos prematuros tardíos
en comparación con partos entre 37 y 40
semanas de gestación. BJOG 2011;118:
1446-54.
18Lo JO, Shaffer BL, Allen A, Little SE, Cheng YW,
Caughey AB. Colestasis intrahepática del
embarazo: ¿cuál es la edad gestacional óptima
para el parto? J Matern Fetal Neonatal Med 2014
[Epub antes de la imprenta].
19Williamson C, Gorelik J, Eaton BM, Lab M, de Swiet
M, Korchev Y. El taurocolato de ácido biliar afecta la
función de los cardiomiocitos de rata: un
mecanismo propuesto para la muerte fetal
intrauterina en la colestasis obstétrica. Clin
(Londres) 2001;100:363-9.
Valenzuela GJ, Valdez GL, Glasinovic JC. Los ácidos
biliares aumentan la respuesta y la expresión del
receptor de oxitocina miometrial humano. Am J
Obstet Gynecol 2003;189:577-82.
21Pérez MJ, Macias RI, Duran C, Monte MJ,
Gonzales-Buitrago JM, Marin JJ. Estrés
oxidativo y apoptosis en hígado de rata fetal
inducido por colestasis materna. Efecto
protector del ácido ursodesoxicólico. J
Hepatol 2005;43:324-32.
22Roncaglia N, Arreghini A, Locatelli A, Bellini
P, Andreotti C, Ghidini A. Colestasis
obstétrica: resultado con manejo activo.
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2002;100:
167-70.
23Chappell LC, Gurung V, Seed PT, et al.
Ácido ursodesoxicólico versus placebo, y
parto a término temprano versus manejo
expectante, en mujeres con colestasis
intrahepática del embarazo: ensayo clínico
aleatorizado semifactorial. BMJ 2012;344:
e3799.
24Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos.
Colestasis obstétrica. Directriz Greentop no.
43. Londres (Reino Unido): Real Colegio de
Obstetras y Ginecólogos;
2011.