CURSO

MICROBIOTA
Y SALUD
RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
3
Declarado de interés docente o de
utilidad por la Asociación Española
de Gastroenterología (AEG)

Solicitada la acreditación de esta acción

formativa a la Comisión de Formación
Continuada de las Profesiones Sanitarias de la
Comunidad de Madrid-SNS
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD
3 RESTAURACIÓN
DEL MICROBIOMA

COORDINADOR DEL CURSO

JAVIER ARANCETA BARTRINA
Doctor en Medicina y Nutrición. Especialista en Medicina
Preventiva y Salud Pública. Presidente del Comité Científico
de la Sociedad Española de Nutrición Comunitaria (SENC)

COORDINADORA DEL MÓDULO

MERCEDES RICOTE BELINCHÓN
Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Centro de
Salud Mar Báltico. Madrid. Coordinadora del Grupo de Trabajo
de Aparato Digestivo de SEMERGEN

AUTORAS
MARTA PORTA TORMO
Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Centro de
Salud Villalonga, Gandía. Valencia. Miembro del Grupo de
Trabajo de Aparato Digestivo de SEMERGEN

MARÍA SALES HERREROS

Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Centro de
Salud Doctor Cirajas. Madrid. Miembro del Grupo de Trabajo
de Aparato Digestivo de SEMERGEN

Alberto Alcocer 13, 1.º D
28036 Madrid
Tel.: 91 353 33 70 • Fax: 91 353 33 73
www.imc-sa.es • imc@imc-sa.es
ISBN de la Obra Completa: 978-84-7867-711-5
ISBN del módulo: 978-84-7867-728-3
Ni el propietario del copyright, ni los patrocinadores, ni las entidades que avalan
esta obra pueden ser considerados legalmente responsables de la aparición de
información inexacta, errónea o difamatoria, siendo los autores los responsables
de la misma.
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
Reservados todos los derechos. Ninguna parte de esta publicación puede ser
reproducida, transmitida en ninguna forma o medio alguno, electrónico o me­
cánico, incluyendo las fotocopias, grabaciones o cualquier sistema de recupera-
ción de almacenaje de información, sin permiso escrito del titular del copyright.
 CURSO
Introducción a la
MICROBIOTA
HEMATOGERIATRÍA

Y SALUD
3
RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
MARTA PORTA TORMO
Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Centro de Salud Villalonga, Gandía. Valencia.
Miembro del Grupo de Trabajo de Aparato Digestivo de SEMERGEN

MARÍA SALES HERREROS

Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Centro de Salud Doctor Cirajas. Madrid.
Miembro del Grupo de Trabajo de Aparato Digestivo de SEMERGEN

ÍNDICE
CONCEPTO DE DISBIOSIS 5

MODIFICACIONES DE LA DIETA 7

PROMOTORES DE BACTERIAS SALUDABLES: PREBIÓTICOS 10

MODULACIÓN DE LA MICROBIOTA: PROBIÓTICOS Y SIMBIÓTICOS 14

MODULACIÓN DE LA MICROBIOTA POR TRASPLANTE FECAL

O TRASFERENCIAS MICROBIANAS 18

FORTALEZAS Y DEBILIDADES EN EL TRATAMIENTO ACTUAL

DE LA DISBIOSIS INTESTINAL 23

CONCLUSIONES FINALES 26
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
CONCEPTO DE DISBIOSIS
Definiciones
La microbiota es el conjunto de microorganis-
mos vivos que residen en un nicho ecológico
determinado (1). La microbiota humana es el
conjunto de microorganismos (bacterias, hon-
gos, arqueas, virus y parásitos) que residen
en nuestro cuerpo (2). En diferentes partes del
cuerpo humano encontramos ecosistemas
microbianos que presentan un efecto simbió-
tico y mutualista con las células eucariotas
humanas para conseguir el correcto funcio-
namiento del cuerpo.
El microbioma humano se refiere a la pobla-
ción total de microorganismos, con sus
genes y metabolitos, que colonizan el cuerpo
humano, incluyendo el tracto gastrointestinal,
el genitourinario, la cavidad oral, la nasofa-
ringe, el tracto respiratorio y la piel (1).
La microbiota de nuestro organismo experi-
menta cambios debido a la influencia de múl-
tiples factores que pueden alterar la composi-
ción y/o el funcionamiento de la microbiota (2).
A las alteraciones de la microbiota intestinal
y la respuesta adversa del hospedero a estos
cambios se le denomina disbiosis (1).
La disbiosis es el desequilibrio de la micro-
biota normal debido a cambios cuantitativos
o cualitativos de su composición, cambios en
su funcionamiento o actividades metabólicas,
o bien a cambios en su distribución. La dis-
biosis está relacionada comúnmente con el
intestino, llamada disbiosis intestinal, aunque
también se refiere a otras superficies expues-
tas a microorganismos, como la piel u otras
mucosas diferentes a la intestinal (3).
Los desequilibrios de la microbiota intestinal
se deben a varios factores: medio ambiente,
carga genética, tipo de dieta, estrés, infeccio-
5
nes, ingesta de antibióticos o envejecimiento
entre otros (4). La disbiosis puede aparecer en
cuestión de días, por ejemplo, tras la toma
de un antibiótico; pero también puede apare-
cer por factores que suponen una agresión a
largo plazo. La composición de la microbiota
está influenciada principalmente por tres fac-
tores: dieta, edad y uso de antibióticos.
Se han publicado numerosas asociaciones
entre estados patológicos y alteraciones de la
microbiota, bien por la presencia o aumento de
determinados géneros, o bien por la ausencia
o disminución de su concentración (2). La dis-
biosis se ha asociado con afecciones como el
asma, las enfermedades inflamatorias cróni-
cas, la obesidad y la esteatohepatitis no alco-
hólica (EHNA) (5, 6).
Los avances en técnicas de biología molecu-
lar han permitido identificar la composición
de la microbiota intestinal en condiciones de
salud y enfermedad. Se han podido establecer
asociaciones entre una microbiota alterada o
disbiosis y padecimientos como obesidad,
síndrome metabólico, diabetes, enfermedad
inflamatoria intestinal, síndrome de intes-
tino irritable, trastornos del neurodesarrollo,
enfermedades autoinmunes y alergias (7).
Influencia de la microbiota
en enfermedades:
evidencias científicas
Actualmente se acepta que para alcanzar
un estado de salud completo es necesario
que la microbiota, principalmente la micro-
biota intestinal, esté sana. Los principales
indicadores de salud de la microbiota son su
riqueza y biodiversidad, es decir, la cantidad
de microorganismos y la cantidad de especies
que la componen. Estos parámetros se miden
mediante índices de biodiversidad de tipo alfa,
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
como el índice de Shannon o el índice de Chao.
El índice de Shannon refleja la heterogenei-
dad de una comunidad en base al número
de especies presentes y su abundancia rela-
tiva. El índice de Chao refleja la abundancia y
representación de cada especie en todas las
muestras.
Para intentar determinar la relación entre
disbiosis y enfermedad se utilizan métodos
para comparar la microbiota de un sujeto
sano con la de uno enfermo y poder estable-
cer las diferencias que existen entre ellas.
Entre estas técnicas destacan el método
de agrupamiento (clustering) y el método de
reducción de las dimensiones de las matri-
ces de distancias.
Cada vez encontramos más evidencias sobre
la implicación de la microbiota en distintas
enfermedades. A continuación se detallan
algunas patologías en las que existen evi-
dencias científicas de una microbiota alte-
rada (1, 2):
Enfermedad inflamatoria intestinal
La microbiota intestinal de los pacientes con
enfermedad inflamatoria intestinal (EII) pre-
senta una reducción de su biodiversidad,
con una importante disminución de Firmicu-
tes. Además, en la enfermedad de Crohn hay
evidencia de que existe una reducción de los
géneros del grupo Clostridium IV, los cuales se
relacionan con la producción de ácidos gra-
sos de cadena corta (sobre todo el butirato,
que tiene propiedades antiinflamatorias). Los
pacientes con enfermedad de Crohn presen-
tan una disminución de los niveles de acetato
y butirato en sus heces.
Por otra parte, en la colitis ulcerosa se ha
visto que tras la transferencia de microbiota
fecal se produce una remisión clínica.
6
Cáncer colorrectal
La microbiota intestinal podría estar impli-
cada en el proceso de cáncer colorrectal a tra-
vés de la producción de metabolitos tóxicos o
al provocar una respuesta inmune exagerada
ante el estímulo bacteriano. Las especies bac-
terianas que se han relacionado con cáncer de
colon son del género Bacteroides, Fusobacte-
rium, Clostridium y Lactobacillus, aunque no
existe suficiente evidencia científica.
Enfermedades metabólicas
En sujetos obesos se ha visto una disminución
de bacterias del género Bacteroidetes y, por
tanto, existe una alteración en el cociente Fir-
micutes/Bacteroidetes.
En la diabetes tipo 2 se ha encontrado una
reducción de bacterias productoras de buti-
rato, aunque en el momento actual se consi-
dera que es una disbiosis funcional y no una
alteración de la microbiota.
Enfermedades alérgicas y asma
Se ha descrito una alta concentración intestinal
de lactobacilos y eubacterias en niños con baja
prevalencia de alergia. En contraposición, los
niños alérgicos presentan una gran densidad
de clostridios en sus heces y también presentan
mayor densidad de coliformes y estafilococos y
menor cantidad de lactobacilos y bifidobacterias.
Enfermedades del sistema
nervioso central
Las alteraciones de la composición de la micro-
biota intestinal también afectan al sistema ner-
vioso central, ya que el intestino y el cerebro
están conectados por distintas vías de señaliza-
ción neuronales, hormonales e inmunológicas.
Se ha descrito una relación entre la microbiota
intestinal y el estado de ánimo, pudiendo existir
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
una microbiota que se relacione con estados de
depresión-ansiedad debido a un consumo exce-
sivo de triptófano por parte de las bacterias.
Diarrea por Clostridium difficile
Los pacientes con infección por C. difficile
presentan una disminución del resto de espe-
cies de la microbiota intestinal. El estudio de
Sangster et al. en 2016 revela que este tipo de
infección se asocia con un aumento de Peptos-
treptococcaceae y Enterococcus, bacterias que
degradan mucina, como Akkermansia mucini-
phila, y del hongo Penicillium.
Bibliografía
1. Icaza-Chávez ME. Microbiota intestinal en la
salud y la enfermedad. Rev Gatroent Mex.
2013;78(4):240-8.
2. Alarcón Cavero T, D’Auria G, Delgado Palacio S,
Del Campo Moreno R, Ferrer Martínez M. Micro-
biota. 59. Del Campo Moreno R (coordinadora).
Procedimientos en Microbiología Clínica. Cerce-
nado Mansilla E, Cantón Moreno R (eds.). Socie-
dad Española de Enfermedades Infecciosas y
Microbiología Clínica (SEIMC). 2016.
3. Menezo R. Visión integrativa de la disbiosis. III
Jornadas de enfermería integrativa del Colegio
Oficial de Enfermería de Cantabria. 2018.
4. Michel RJ, Izeta AC, Torres G, Michel A. La
microbiota y el microbioma intestinal humano.
(Entre las llaves del reino y una nueva caja de
Pandora). Rev Sanid Milit Mex. 2017;71(5):444-7.
5. Dumas ME, Barton RH, Toye A, Cloarec O, Blan-
cher C, Rothwell A, et al. Metabolic profiling
reveals a contribution of gut microbiota to fatty
liver phenotype in insulin-resistant mice. Proc
Natl Acad Sci USA. 2006;103(33):12511-6.
6. Loh G, Blaut M. Role of comensal gut bacteria
in inflammatory bowel diseases. Gut Microbes.
2012;3:544-55.
7. Valdovinos-Díaz MA. Intestinal microbiota in
digestive disorders. Probiotics, prebiotics and
symbiotics. Rev Gastroent Mex. 2013;78(Supl
1):25-7.
7
MODIFICACIONES
DE LA DIETA
Introducción
El microbioma es el conjunto formado por
los microorganimos vivos que residen en un
nicho ecológico determinado (microbiota), sus
genes y sus metabolitos.
La gran mayoría de bacterias residen en el
colon (> 90 %). Se estima que hay unas 1014
bacterias en el colon. El microbioma intestinal
es muy diverso; alberga más de 1.000 espe-
cies bacterianas diferentes. El microbioma
está definido principalmente por dos tipos de
bacterias: Firmicutes y Bacteroidetes, y tam-
bién se encuentran Actinobacterias en menor
proporción. Los Bacteroidetes suponen un
90 % de la microbiota intestinal e incluyen
bacterias pertenecientes al género Bacteroi-
des y Prevotella. Los géneros más destacados
de los Firmicutes son Lactobacillus y Clostri-
dium. El principal género que pertenece a las
Actinobacterias es Bifidobacterium (1).
En sujetos adultos se encuentran definidos
diferentes enterotipos, es decir, diferentes
agrupaciones de la microbiota intestinal de
acuerdo a estados de equilibrio. Cada entero-
tipo se diferencia por la variación en cada uno
de los géneros bacterianos predominantes.
En el enterotipo tipo 1 predominan los Bacte-
roides y se asocia a una dieta rica en proteí-
nas y grasa. En el enterotipo tipo 2 predomina
Prevotella y se relaciona con consumo de
hidratos de carbono. En el enterotipo 3 predo-
mina Ruminococcus (1).
Las características de la dieta, junto con los
factores genéticos, influyen en el predominio
de unos microorganismos sobre otros. Des-
pués de tan solo un día de dieta de tipo occi-
dental (alta en grasa y azúcar y baja en polisa-
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
cáridos de las plantas), los ratones muestran
cambios en su composición microbiana y en 2
semanas han desarrollado más adiposidad (2).
La dieta es un elemento clave en la relación
simbiótica entre los microorganismos del
intestino y del animal hospedador. El huésped
proporciona hábitat y nutrición a las comuni-
dades del tracto intestinal, y estas contribu-
yen a la salud del huésped (3).
La dieta puede influir en la estructura y com-
posición de las comunidades microbianas.
Para poder determinar esta afirmación se
realizó una comparación de la microbiota
fecal de distintas especies de mamíferos (3). En
los mamíferos, los organismos que componen
la microbiota son determinados por los tipos
de fuentes nutricionales, siendo diferentes los
perfiles de omnívoros, carnívoros y herbívo-
ros (2). La microbiota fecal humana es similar
a la de especies de primates omnívoros. Los
principales factores que afectan a la composi-
ción de la microbiota intestinal humana posi-
blemente son la variedad de alimentos de la
dieta omnívora y el estilo de vida (4).
Existen diferentes estudios que muestran la
diferencia en la composición de la microbiota
según la dieta. En estudios realizados en la
etnia hazda en Tanzania, con una dieta rica
en fibra (tubérculos, frutas, raíces) y pobre
en grasas, se observa predominio del género
Prevotella. Este grupo de bacterias están
adaptadas a recuperar la energía y nutrientes
de alimentos ricos en fibra vegetal, como los
que se consumen en esta etnia (5).
Estudios en sociedades industrializadas
muestran un predominio de Bacteroides en
su microbiota intestinal, debido al consumo
de alimentos grasos y proteicos. Destaca el
estudio de Di Filippo et al., en el que se com-
para la microbiota de niños africanos con la
de niños europeos. En los africanos, con una
8
dieta rica en carbohidratos complejos, fibra y
proteína no animal, se observa mayor diver-
sidad microbiana, con predominio de bacte-
rias del género Prevotella y menor cantidad de
Bacteroides (6). Esta diferencia de composición
de la microbiota nos indica que la dieta es un
factor influyente.
Una dieta rica en proteínas y grasa animal y
pobre en fibra se caracteriza por tener mayor
cantidad de microorganismos Alistipes, Bilo-
phila y Bacteroides, microorganismos toleran-
tes de las sales biliares. Así mismo, se carac-
teriza por una menor cantidad de bacterias
Roseburia, Eubacterium rectale y Ruminococcus
bromii, especies que se encargan de metabo-
lizar los hidratos de carbono complejos de los
vegetales.
Una dieta rica en fibra, frutas, verduras y
otros vegetales presenta mayor proporción
de especies fermentativas, entre ellas des-
taca el género Prevotella (7).
La fibra puede influir sobre el perfil de la
microbiota fecal, provocar cambios y promo-
ver la proliferación de bacterias. Los oligosa-
cáridos, la inulina y otras fibras solubles se
consideran prebióticos que pueden estimular
la proliferación de lactobacilos, bifidobacte-
rias y otras bacterias saludables en el colon.
La microbiota intestinal desempeña un papel
fundamental en la salud humana y en la pre-
vención de enfermedades a través de meca-
nismos como la producción de ácidos grasos
de cadena corta (como el butirato, el propio-
nato y el acetato), importantes para mantener
la homeostasis intestinal (8).
Se han relacionado los hábitos dietéticos y la
disminución del consumo de fibra dietética
con determinados patrones de la composición
de la microbiota. La dieta está relacionada
con el desarrollo de enfermedades como la
obesidad, el síndrome metabólico, la desnu-
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
trición, los trastornos alimenticios, la enfer-
medad inflamatoria intestinal y el cáncer colo-
rrectal (3).
Los hábitos alimenticios cotidianos que per-
manecen durante mucho tiempo tienen mayor
impacto sobre la microbiota intestinal. El
efecto terapéutico de la dieta sobre la micro-
biota intestinal es proporcional al tiempo en
que se ha establecido un hábito dietético, ya
que cuanto más largo sea el periodo de con-
sumo de una dieta no equilibrada, más se
prolonga la recuperación de la variedad de la
microbiota intestinal (9).
Dieta y obesidad
Estudios realizados en humanos muestran
que las modificaciones de la microbiota indu-
cidas por la dieta contribuyen a regular el
balance energético. Los estudios intentan
determinar la relación entre los mecanismos
de acción de la microbiota y la obesidad con
el fin de poder modificar la microbiota intes-
tinal a través de la dieta. En 2014, De Vad-
der y colaboradores pusieron de manifiesto
el mecanismo que podría explicar el efecto
beneficioso de la fermentación bacteriana de
la fibra soluble sobre la obesidad y el control
glucémico mediante la activación de la gluco-
neogénesis intestinal.
Los resultados de ensayos con animales de
experimentación han demostrado que algu-
nas cepas bacterianas pueden mejorar sig-
nificativamente las alteraciones asociadas a
la obesidad, aunque el efecto depende de la
cepa evaluada y del número de unidades for-
madoras de colonias (UFC) (10).
Joeffreg y colaboradores demostraron que la
composición de la microbiota intestinal influye
en la regulación de la homeostasis energética.
Observaron que los animales obesos tienen
un 50 % menos de Bacteroidetes y un incre-
9
mento de Firmicutes. Además, analizaron la
composición de la microbiota de voluntarios
obesos que siguieron una dieta baja en calo-
rías. Los resultados mostraron que antes de
la dieta los obesos tenían niveles más bajos
de Bacteroidetes y más altos de Firmicutes en
relación a sujetos no obesos.
Se ha descrito una microbiota humana de “tipo
obeso” asociada al exceso de peso y al síndrome
metabólico, con un aumento de la proporción
Firmicutes/Bacteroidetes. Las bifidobacterias
y los Bacteroides spp. parecen ser protectores
contra el desarrollo de la obesidad (1).
Bibliografía
1. Sebastián JJ, Sánchez C. De la flora intes-
tinal al microbioma. Rev Esp Enferm Dig.
2018;110(1):51-6.
2. Icaza-Chávez ME. Microbiota intestinal en la
salud y la enfermedad. Rev Gatroent Mex.
2013;78(4):240-8.
3. Álvarez-Calatayud G, Guarner F, Requena T,
Marcos A. Dieta y microbiota. Impacto en la
salud. Nutr Hosp. 2018;35(extra 6):11-5.
4. Ley RE, Hamady M, Lozupone C, Turnbaugh
PJ, Ramey RR, Bircher JS, et al. Evolution of
mammals and their gut microbes. Science.
2008;320(5883):1647-51.
5. Schnorr SL, Candela M, Rampelli S, Centani M,
Consolandi C, Basaglia G, et al. Gut microbiome
of the Hadza hunter-gatherers. Nat Commun.
2014;5:3654.
6. De Filippo C, Cavalieri D, Di Paola M, Ramaz-
zotti M, Poullet JB, Massart S, et al. Impact of
diet in shaping gut microbiota revealed by a
comparative study in children from Europe and
rural Africa. PNAS. 2010;107:14691-6.
7. Wu GD, Chen J, Hoffmann C, Bittinger K, Chen
YY, Keilbaug SA, et al. Linking long-term die-
tary patterns with gut microbial enterotypes.
Science. 2011;334:105-8.
8. World Gastroenterology Organisation (WGO)
(2018). WGO Global Guidelines. Diet and the Gut.
2018. http://www.worldgastroenterology.org.
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
9. Soberanes-Higuera A, Alcántara-Jurado L,
Pérez-Morales E, Muñiz-Salazar R. Influen-
cia de la ingesta de macronutrientes, en la
concentración de Bacteroidetes. Rev Iberoam
Cienc [Internet]. 2018;5(6):148-59. [Consultado
15 de abril de 2019]. Disponible en: http://www.
reibci.org/dic-18.html.
10. Sanchis-Chordá J. Microbioma intestinal, dieta
y obesidad: una estrecha relación. Rev Esp
Nutr Hum Diet. 2014;18(supl. 1):3-44.
PROMOTORES DE
BACTERIAS SALUDABLES:
PREBIÓTICOS
Introducción
Hoy en día, los consumidores están muy con-
cienciados de la relación existente entre dieta
y salud. Esto ha provocado la aparición de ali-
mentos funcionales con propiedades benefi-
ciosas para el organismo. Entre ellos podemos
destacar los prebióticos, ya que ha aumen-
tado su desarrollo y comercialización en los
últimos años. Posiblemente, este aumento se
debe a la gran incidencia de patologías rela-
cionadas con la función gastrointestinal (1).
Los prebióticos son compuestos no digeribles
que actúan estimulando el crecimiento o la
actividad de los microorganismos autóctonos,
provocando como resultado un efecto benefi-
cioso para la salud (2).
Los ingredientes alimentarios candidatos para
ser considerados prebióticos son los carbo-
hidratos no digeribles (oligo y polisacáridos).
Estos hidratos de carbono podemos encon-
trarlos de forma natural en algunos alimen-
tos (leche, miel, hortalizas, verduras, frutas,
cereales, legumbres y frutos secos), aunque
10
también se pueden obtener por extracción
directa mediante solubilización en agua o solu-
ciones acuosas (como es el caso de las inuli-
nas, los oligosacáridos de achicoria o soja), y
también se pueden conseguir mediante trata-
mientos químicos o enzimáticos (1).
En la obtención de carbohidratos prebióticos
mediante síntesis enzimática se utilizan dis-
tintas enzimas; por ejemplo, las ß-fructofu-
ranosidasas para obtener frutooligosacári-
dos (FOS), las ß-galactosidasas para obtener
galactooligosacáridos (GOS), las transgluco-
sidasas para obtener isomaltooligosacáridos
(IMOS), etc.
Mediante la síntesis química se pueden obte-
ner oligosacáridos prebióticos como la lactu-
losa, disacárido que se obtiene por isomeriza-
ción de la lactosa (1).
Respecto a su estructura, podemos encon-
trarlos en forma de oligosacáridos de fruc-
tosa (FOS) o polisacáridos de fructosa (inulina)
o de galactosa (GOS). También se utiliza la lac-
tulosa (disacárido de galactosa y fructosa) y el
lactitol (galactosa y un polialcohol derivado de
la glucosa) (2).
El objetivo de los prebióticos es promover
la proliferación de la microbiota indígena y,
como consecuencia directa, el antagonismo
frente a la colonización por microorganismos
foráneos. Otro objetivo destacado es la poten-
ciación de los efectos positivos que se asocian
al metabolismo de los glúcidos complejos (2).
Definición de prebiótico
Los primeros estudios sobre prebióticos se
encuentran en los años 80, momento en el
que investigadores japoneses (3) demostraron
que ciertos oligosacáridos no digeribles eran
fermentados selectivamente por bifidobacte-
rias y que además tenían la capacidad de esti-
mular su crecimiento. Estos resultados fueron
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
confirmados por los investigadores Gibson y
Roberfroid en 1995 (4), que propusieron la pri-
mera definición de prebiótico: “ingrediente
alimentario no digerible que afecta beneficio-
samente al hospedador al estimular selectiva-
mente el crecimiento y/o actividad de uno o un
limitado número de especies bacterianas en
el colon, y que, por lo tanto, mejora la salud”.
En 2004, Gibson y col. actualizaron el con-
cepto (5), definiendo los prebióticos como:
“ingredientes que al ser fermentados selecti-
vamente dan lugar a cambios específicos en
la composición y/o actividad de la microbiota
intestinal confiriendo beneficios tanto para la
salud como para el bienestar del individuo”.
Posteriormente, Roberfroid y col. validaron
y ampliaron el concepto de prebióticos (6):
“ingredientes que producen una estimulación
selectiva del crecimiento y/o actividad(es)
de uno o de un limitado número de géneros/
especies de microorganismos en la micro-
biota intestinal confiriendo beneficios para la
salud del hospedador”.
Otra definición de prebióticos es aportada por
la FAO (Food and Agriculture Organization) de
Naciones Unidas (7) y la ISAPP (International
Scientific Association for Probiotics and Pre-
biotics) (8): “ingredientes alimentarios que al ser
fermentados selectivamente producen cam-
bios específicos en la composición y/o activi-
dad de la microbiota gastrointestinal confi-
riendo beneficios en la salud del individuo”.
La WGO (World Gastroenterology Organisa-
tion) (9) definió los prebióticos como: “sus-
tancias de la dieta (fundamentalmente poli-
sacáridos no amiláceos y oligosacáridos no
digeribles por enzimas humanas) que nutren
a grupos seleccionados de microorganismos
que habitan en el intestino, favoreciendo el
crecimiento de bacterias beneficiosas sobre
las nocivas”.
11
En 2016, la ISAPP (10) se reúne para revisar la
definición de prebióticos: “sustratos que, utili-
zados selectivamente por los microorganis-
mos del huésped, confieren beneficios para la
salud”.
Rasgos que definen
un prebiótico
Para que un ingrediente alimentario sea con-
siderado como prebiótico debe cumplir las
siguientes características (1):
1. Ser un producto natural no hidrolizado,
resistente al ácido clorhídrico y no absor-
bible por las enzimas en el tracto digestivo
superior (esófago, estómago y duodeno).
Por tanto, son sustancias que pasan al
colon sin ser digeridas.
2. Ser fermentado selectivamente por bacte-
rias beneficiosas de la microbiota intestinal.
3. Ser capaz de inducir los efectos fisiológicos
beneficiosos para la salud.
Carbohidratos no
digeribles considerados
prebióticos
Los prebióticos, como carbohidratos no dige-
ribles, llegan al intestino grueso y aportan
energía, sustratos metabólicos y nutrientes
para la microbiota del huésped. Además de
estas propiedades, los prebióticos tienen un
efecto “bifidogénico”, ya que estimulan de
forma selectiva el crecimiento de especies
bacterianas de Lactobacillus y Bifidum de la
microbiota del colon (1).
Principales prebióticos
Inulina y fructooligosacáridos
La inulina está formada por oligosacáridos y
polisacáridos en los que el grado de polimeri-
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA

zación varía de 2 a 65 a unidades, con un valor Galactooligosacáridos

medio de 10 y una estructura mayoritaria GFn,
es decir, varias unidades de fructosa unidas Los galactoologosacáridos (GOS) son com-
a una glucosa terminal mediante enlaces puestos obtenidos industrialmente a partir
ß-(21). de lactosa procedente del suero del queso,
mediante transglicosilación catalizada por
Los fructooligosacáridos (FOS) son oligosa- ß-galactosidasas. Los GOS también se
cáridos obtenidos por hidrólisis de la inulina encuentran de forma natural en la leche
presente en vegetales. Por hidrólisis se obtiene humana y animal.
oligofructosa, una mezcla de fructanos. Los
Los GOS contienen de 2 a 10 moléculas de
FOS obtenidos por síntesis enzimática utili-
galactosa unidas a una glucosa terminal y
zando sacarosa son una mezcla de fructanos
se diferencian entre ellos por la longitud de
con estructura GFn con enlaces glicosídicos de
cadena y el tipo de enlaces.
tipo ß-(21) o tipo ß-(26).
Estos carbohidratos tienen un destacado
La inulina y los FOS no se degradan ni absor-
carácter prebiótico, ya que estimulan el creci-
ben en el tracto gastrointestinal superior y lle-
miento de bacterias lácticas y bifidobacterias
gan intactos al colon.
en el intestino humano.
La inulina y los FOS se utilizan en gran número
Se utilizan como ingredientes alimentarios
de alimentos, como yogures, bebidas, barritas
para la elaboración de leches maternizadas
de cereales, galletas y productos de bollería,
con la finalidad de imitar los efectos de la
formando parte de alimentos simbióticos (1).
leche humana sobre la microbiota de los lac-
tantes (1).
Lactulosa
Es un disacárido sintético obtenido sintética- Oligosacáridos de leche humana
mente mediante isomerización de la lactosa
El contenido de carbohidratos en la leche
presente en el suero de quesería. La lactu-
materna es de hasta un 10 %. De este por-
losa es un disacárido resistente a las enzimas
centaje predomina la lactosa (55-70 g/l),
digestivas, por lo que llega al colon inalterada
mientras que la proporción de oligosacári-
y allí es metabolizada por las bifidobacterias y
dos se encuentra en menor proporción (12-
los lactobacilos.
14 g/l).
Las propiedades prebióticas de la lactulosa se
La proporción de oligosacáridos de leche
han demostrado con su adición a alimentos
humana está compuesta por unos 1.000
como yogures, fórmulas infantiles, leche de
componentes. A los oligosacáridos de leche
soja… No obstante, es importante establecer
humana (HMO) se les considera como impor-
la dosis adecuada de su utilización para evitar
tantes prebióticos, ya que juegan un papel
las flatulencias y la diarrea que se producen
destacado en la proporción de bifidobacterias
con un exceso de dosis.
presentes en el intestino del lactante. Hasta
La lactulosa se utiliza además como medica- el momento se han identificado más de 200
mento para el estreñimiento crónico y en la HMO, aunque solo 80 han podido ser caracte-
prevención de la encefalopatía hepática (1). rizados (1).

12
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA

Efectos beneficiosos ello, se produce un aumento del bolo fecal y

de los prebióticos
Los prebióticos son ingredientes alimenta-
rios constituidos por carbohidratos no digeri-
bles que participan en la estimulación de la
microbiota intestinal, en especial en el colon,
y producen un estado de fermentación sobre
las poblaciones bacterianas de Lactobacillus y
Bifidobacterium, las cuales fomentan la pro-
ducción de ácidos grasos de cadena corta,
que a su vez provoca la disminución del pH
intestinal y el control de nichos ecológicos
bacterianos que pueden resultar dañinos.
Además, permiten la disminución del tiempo
de tránsito intestinal y, como consecuencia de
de la frecuencia de las deposiciones (11).
Podemos decir que los prebióticos actúan
aumentando el número de bacterias anaero-
bias beneficiosas y disminuyendo la población
de microorganismos potencialmente pató­
genos (9).
Los prebióticos han demostrado efectos
beneficiosos en el estreñimiento funcional,
trastornos digestivos funcionales, como el
síndrome de intestino irritable, enfermedades
inflamatorias intestinales, prevención aso-
ciada a Clostridium difficile, tratamiento de la
encefalopatía hepática, prevención del cáncer
de colon, hipercolesterolemia y absorción de
calcio en el intestino delgado o en el colon (12).

Tabla 1. Prebióticos: indicaciones, tipos y dosis

Prebiótico Indicaciones Dosis

Oligofructosa Prevención de la diarrea asociada a C. difficile 4 g, 3 veces al día

Fructooligosacárido de cadena corta Síndrome de intestino irritable 5 g al día

Galactooligosacárido Síndrome de intestino irritable 3,5 g al día

Lactulosa Estreñimiento funcional 20-40 g al día

Oligofructosa Estreñimiento funcional 20 g al día

Lactulosa Encefalopatía hepática 45-90 g al día

Adaptada de referencia 12.

Bibliografía 4. Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation

1. Corzo N, Alonso JL, Azpiroz F, Calvo MA, Cirici
M, Leis R, et al. Prebióticos: concepto, pro-
piedades y efectos beneficiosos. Nutr Hosp.
2015;31(supl. 1):99-118.
2. Evaristo J. Microbiota autóctona, probióticos y
prebióticos. Nutr Hosp. 2015;31(supl. 1):3-9.
3. Yasawa R, Imai K, Tamara Z. Oligosaccha-
rides and polysaccharides specifically uti-
lizable by bifidobacteria. Chem Pharm Bull.
1978;26:3306-11.
of the human colonic microbiota: introducing
the concept of prebiotics. J Nutr. 1995;125:1401-
12.
5. Gibson GR, Probert HM, Loo JV, Rastall RA,
Roberfroid MB. Dietary modulation of the
human colonic microbiota: updating the concept
of prebiotics. Nutr Res Rev. 2004;17:259-75.
6. Roberfroid M, Gibson GR, Hoyles L, McCart-
ney AL, Rastall RA, Rowland I, et al. Prebiotics
effects: metabolic and health benefits. Brit J
Nutr. 2010;104:S1-S63.

13
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
7. FAO Technical Meeting on prebiotics. Food and
Agriculture Organization of the United Nations
(FAO). Food Quality and Standards Service
(AGNS). September 15-16, 2007.
8. ISAPP (2008) 6th. Meeting of the International
Scientific Asociation of Probiotics and Prebio-
tics. London, Ontario.
9. World Gastroenterology Organisation (WGO).
En: Guía Práctica de la Organización Mundial
de Gastroenterología: Probióticos y prebióti-
cos. 2011. http://www.worldgastroenterology.
org.
10. Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott
SL, Reymer RA, Salminen SJ, et al. Expert con-
sensus document. The International Scientific
Association (ISAPP) consensus statement on
the definition and scope of prebiotics. Nat Rev
Gastronterol. 2017;14(8):491-2.
11. Castañeda C. Actualización en prebióticos. Rev
Cubana Pediatr. 2018;90(4):e648.
12. Castañeda C. Microbiota intestinal, probió-
ticos y prebióticos. Enferm Inv (Ambato).
2017;2(4):156-60.
MODULACIÓN
DE LA MICROBIOTA:
PROBIÓTICOS
Y SIMBIÓTICOS
Introducción
La mucosa intestinal humana contiene billo-
nes de microorganismos vivos, la mayoría se
encuentran en el colon. Estos son necesarios
para el buen funcionamiento de la homeosta-
sis humana, ya que llevan a cabo importantes
funciones de nuestra fisiología.
En 1908, el premio Nobel Elie Metchnikoff atri-
buyó la longevidad de poblaciones balcánicas
al consumo de lácteos fermentados que con-
14
tenían lactobacilos que reducirían las toxinas
producidas por las bacterias intestinales, pro-
moviendo la salud y prolongando la vida.
No fue hasta principios del siglo xx cuando
se describió que la bacteria Lactobacillus
acidophilus podía sobrevivir en el intestino
humano (1).
Concepto de probiótico
El término probiótico fue introducido por
primera vez en 1965, entendiéndose como
sustancia que secretan los microorganis-
mos para favorecer el crecimiento de otros.
La definición de la Organización Mundial
de la Salud (OMS) de probiótico se refiere
a microorganismos vivos que, cuando son
administrados en cantidades adecuadas,
ejercen un efecto beneficioso sobre la salud
del huésped (1).
Según la Asociación Científica Internacional
para los Probióticos y Prebióticos, los pro-
ductos y preparaciones que pueden conside-
rarse probióticos son: fármacos probióticos,
alimentos de usos médicos especiales con
probióticos (nutrición enteral con probióticos),
alimentos probióticos (leches fermentadas),
fórmulas infantiles (leche en polvo), probió-
ticos de administración no oral (probióticos
vaginales). Es necesario que se hayan reali-
zado estudios en humanos que demuestren
los beneficios concretos sobre la salud de las
cepas concretas.
No se consideran probióticos el trasplante de
microbiota fecal ni los alimentos con microor-
ganismos muertos (2).
Se debe seleccionar el probiótico en función
de la especificidad de la cepa para ese efecto
que queremos conseguir y es imprescindible
que haya estudios que avalen su eficacia y su
seguridad (3).
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
Para producir los efectos beneficiosos sobre
el huésped, los microorganismos deben llegar
vivos y en una cantidad suficiente como para
afectar a la microecología y al metabolismo.
Los factores que influyen en su viabilidad
durante la llegada atravesando todo el tracto
gastrointestinal pueden ser intrínsecos del
probiótico y otros dependientes del huésped,
como la acidez estomacal, la duración de la
exposición a esta, las sales biliares, etc. (2).
Los requisitos que deben cumplir todos los
probióticos son (3):
• Procedencia humana (salvo escasas excep-
ciones).
• Identificación exacta de la cepa.
• Validación clínica de sus efectos beneficio-
sos para la salud.
• Ausencia de toxicidad, patogenicidad, aler-
genicidad y carcinogenicidad.
• Viabilidad y estabilidad hasta su consumo,
con la cantidad de microorganismos nece-
sarios y conservando todas sus propieda-
des beneficiosas.
• Capacidad para sobrevivir y multiplicarse;
colonizar en su lugar de acción en el tracto
gastrointestinal (TGI).
• Resistir a la acción de los ácidos gástricos
y sales biliares.
• Capacidad de adhesión al epitelio intes-
tinal y prevención de la colonización por
patógenos.
• Efecto barrera (produce sustancias con
acción trófica sobre el epitelio intestinal).
Se describen las funciones que cumplen los
probióticos en el organismo en la tabla 1,
y se enumeran los principales microorga-
nismos empleados como probióticos en la
tabla 2.
Están contraindicados en pacientes inmu-
nodeprimidos o en tratamiento con inmu-
15
nosupresores, enfermedades autoinmunes,
diarreas sanguinolentas y cirugías cardiacas
recientes (3).
Tabla 1. Funciones de los probióticos
Función metabólica y nutritiva
• Metabolizan la lactosa (actividad beta-galactosidasa),
las proteínas y los lípidos
• Sintetizan aminoácidos y vitaminas, en especial del
grupo B
• Fermentan los hidratos de carbono, obteniéndose
ácidos grasos de cadena corta (AGCC): acético,
propiónico y butírico
• Aumentan la absorción de calcio, magnesio y hierro
mediante una disminución del pH intestinal, un
aumento del número de enterocitos y una reducción
del contenido de ácido fítico
Función trófica
• Aumentan la velocidad de renovación de los
enterocitos
• Controlan la proliferación y diferenciación de las
células epiteliales
• Disminuyen la distensión abdominal
Función de protección
• Alteran el pH acidificando el medio
• Sintetizan sustancias antimicrobianas (bacteriocinas)
• Aumentan la secreción de moco y varían la
permeabilidad intestinal
• Rivalizan contra las bacterias patógenas por los
nutrientes y los nichos de fijación en el epitelio
intestinal
Función de inmunomodulación
• Aumentan el número y la actividad de linfocitos
(células natural-killer) tanto en las patologías como en
el envejecimiento
• Disminuyen la inflamación intestinal
• Aumentan la actividad fagocítica
• Estimulan la producción de citocinas
• Activan las células dendríticas
• Incrementan la síntesis de IgA local y sistémica
Tomada de referencia 3.
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA

Tabla 2. Principales microorganismos empleados como probióticos

Lactobacillus Bifidobacterium Otros

L. acidophilus B. adolescentis Lactococcus
L. brevis B. bifidum L. lactis
L. buchneri B. breve L. cremoris
L. bulgaricus B. infantis L. diacetylactis
L. casei B. lactis
L. cellobiosus B. longum Bacillus
L. crispatus B. subtilis
L. curvatus Enterococcus B. coagulans
L. fermentum E. faecalis
L. gasseri E. faecium
L. johnsonii Escherichia coli
L. keflir Streptococcus Leuconostoc spp.
L. lactis S. salivarius Pediococcus acidilactici
L. plantarum S. thermophilus
L. reuteri
L. rhamnosus GG Sacharomyces
L. sakei S. boulardii
L. salivarius S. cerevisiae

Tomada de referencia 3.

Concepto de simbiótico la regeneración de enterocitos y exclusión

Se define simbiótico como un producto que
contiene probióticos y prebióticos, donde el
prebiótico favorece selectivamente al compo-
nente probiótico (2).
La actividad de ambos componentes potencia
sus propiedades saludables gracias al efecto
sinérgico entre ellos, lo que significa que ejercen
un efecto beneficioso superior a la suma de los
generados por sus integrantes en solitario (3).
Mecanismos de acción
de los probióticos
La Asociación Científica Internacional para los
Probióticos y Prebióticos les atribuye estos
posibles mecanismos de acción (2):
• Los más frecuentes son: ofrecer resisten-
cia a la colonización, producción de ácidos
grasos de cadena corta y de acidificación
del medio, regulación del tránsito intestinal,
normalización de la microbiota, aumento de
competitiva de patógenos.
• Otros mecanismos de acción frecuentes,
pero que se asocian a ciertas especies
son: síntesis de vitaminas, antagonismo
directo frente a otras bacterias, refuerzo
de la barrera intestinal, metabolismo sobre
las sales biliares, actividades enzimáticas,
neutralización de carcinógenos.
• Existen otros que son más raros y se atri-
buyen específicamente a unas cepas con-
cretas, como son: efectos neurológicos,
inmunológicos, endocrinológicos y produc-
ción de sustancias bioactivas.
Aplicaciones en la práctica
clínica
Se piensa que podrían ser muy útiles en diver-
sos escenarios clínicos, algunos en los que
ya se han realizado estudios y disponemos
de evidencia científica para recomendarlos,
como los que enumero a continuación, y otros
en los que todavía no hay suficiente evidencia,

16
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA

pero se publicarán estudios en un futuro pro- de la reservoritis en la colitis ulcerosa tras

metedor para los probióticos.
Diarrea aguda y diarrea asociada
a la toma de antibióticos
La diarrea por antibióticos es una compli-
cación muy frecuente, como la infección
por Clostridium difficile (CD), que conlleva un
gran coste económico. En estas patologías
se emplean probióticos para restablecer la
microbiota intestinal, aumentar la respuesta
inmunitaria, competir con las bacterias pató-
genas y neutralizar sus toxinas (2).
En prevención primaria de CD en pacientes
tratados con antibióticos, las cepas de Saccha-
romyces boulardii y otros Lactobacillus reducen
la incidencia de dicha enfermedad, aunque se
necesitan más estudios (4, 5).
La European Society for Paediatrics Gastroen-
terology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN)
coincide con una revisión Cochrane recomen-
dando en niños el tratamiento de la gastroen-
teritis aguda con Lactobacillus rhamnosus y
Saccharomyces boulardii (6).
Cáncer de colon
En un estudio aleatorizado y controlado,
administrando simbiótico frente a placebo
en pacientes intervenidos de pólipos colóni-
cos y cáncer de colon, se mejoraron la flora
fecal y los biomarcadores genéticos celulares
inflamatorios e inmunológicos, reduciendo el
riesgo teórico de cáncer de colon en el grupo
tratado con probióticos (7).
Enfermedad inflamatoria intestinal
En un estudio descrito utilizando un probió-
tico multicepa (cuatro cepas de Lactobacillus)
se ha demostrado, con un nivel de evidencia
alto, el descenso de la actividad (prevención
de aparición y mantenimiento de la remisión)
anastomosis ileal (2).
En la enfermedad de Crohn se han obtenido
resultados dispares en los diferentes estudios
realizados (8).
En cuanto al uso de simbióticos, hay que des-
tacar que se alcanzan efectos mayores por la
sinergia entre los compuestos, observándose
mejoría de parámetros endoscópicos e infla-
matorios (9).
Enfermedad hepática
En esteatosis hepática alcohólica, el uso de
probióticos y simbióticos ha conseguido mejo-
rar parámetros analíticos (transaminasas).
En pacientes cirróticos con encefalopatía
mínima su uso mejora el amonio, la calidad
de vida y la encefalopatía. Sin embargo, en los
pacientes con encefalopatía establecida no
mejoran estos parámetros (2).
Tras un trasplante hepático, el uso de simbióti-
cos demostró disminuir la incidencia de infec-
ciones bacterianas, la duración de la estancia
en UCI y el uso de antibióticos (10).
Pancreatitis aguda grave
En pancreatitis aguda grave, un estudio bien
diseñado, doble ciego, aleatorizado y con una
muestra suficiente, obtuvo un aumento de la
mortalidad en el grupo al que se le adminis-
traron probióticos, demostrando, por tanto, que
la administración en yeyuno de probióticos con
fibra prebiótica, en pacientes graves, posible-
mente provoque efectos negativos en la per-
fusión intestinal, favoreciendo el fracaso mul-
tiorgánico, la necrosis intestinal y la muerte (11).
Conclusiones
El empleo de probióticos y simbióticos parece
ser una terapia prometedora y que abre

17
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA

muchas puertas a la investigación; todavía se
necesitan estudios de calidad que demuestren
su utilidad y la ausencia de complicaciones a
largo plazo para poder establecer recomen-
daciones definitivas (2).
11. Besselink MG, Van Santvoort HC, Renooij W, De
Smet MB, Boermeester MA, Fischer K, et al.
Intestinal barrier dysfunction in a randomized
trial of a specific probiotic composition in acute
pancreatitis. Ann Surg. 2009;250:712-9.

Bibliografía
1. Oliveira-Fuster G, González-Molero I. Probió-
ticos y prebióticos en la práctica clínica. Nutr
Hosp. 2007;22(2):26-34.
2. Oliveira G, González-Molero I. Actualización de
MODULACIÓN
probióticos, prebióticos y simbióticos en nutri- DE LA MICROBIOTA
ción clínica. Endocrinol Nutr. 2016;63(9):482-94.
3. Aguirre MC. Probióticos, prebióticos y simbióti-
POR TRASPLANTE FECAL
cos. El Farmac. 2016;542:25-32. O TRANSFERENCIAS
4. Floch MH, Walker WA, Sanders ME, Nieuwdorp
M, Kim AS, Brenner DA, et al. Recommenda-
MICROBIANAS
tions for probiotic use. 2015 update: Procee-
dings and consensus opinion. J. Clin Gastroen-
terol. 2015;49(Suppl. 1):S69-73.
Introducción
5. Johnson S, Maziade P-J, McFarland LV, Trick
Hoy en día debemos dejar de considerar a las
W, Donskey C, Currie B, et al. Is primary pre-
vention of Clostridium difficile infection pos- bacterias como patógenos, solamente una
sible with specific probiotics? Int J Infect Dis. mínima porción de ellas son dañinas para el
2012;16:e786-92. ser humano, y sin ellas nuestro organismo
6. Goldenberg JZ, Lytvyn L, Steurich J, Parkin estaría incompleto. Existe suficiente evidencia
P, Mahant S, Johnston BC. Probiotics for the científica como para considerar que la micro-
prevention of pediatric antibiotic-associa- biota es clave para el correcto funcionamiento
ted diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. de la homeostasis humana. Dentro de nuestro
2015;12:CD004827.
organismo, el tracto gastrointestinal (TGI) es el
7. Rafter J, Bennett M, Caderni G, Clune Y, Hughes principal reservorio de microorganismos. La
R, Karlsson PC, et al. Dietary symbiotics reduce
concentración de microbiota va aumentando
cancer risk fators in polypectomized and colon
conforme descendemos en el TGI, siendo más
cancer patients Am J Clin Nutr. 2007;85:488-
96. abundante en el colon (1).
8. Guslandi M. Role of probiotics in crohn´s
La manipulación terapéutica de la microbiota
disease and in pouchitis. J Clin Gastroenterol.
2015;49(Suppl. 1):S46-59.
intestinal no es algo novedoso, se remonta a la
antigua China Imperial, y a lo largo de la historia
9. Ghouri YA, Richards Dm, Rahimi EF, Krill JT,
y del mundo se han documentado numerosos
Jelinek KA, DuPont AW. Systematic review of
randomized controlled trials of probiotis, pre- casos (2). El trasplante de microbiota fecal (TMF)
biotics and synbiotics in inflammatory bowel se ha posicionado como alternativa en el trata-
disease. Clin Exp Gastroenterol. 2014;7:473-87. miento de algunas patologías digestivas, siendo
10. Sharma V, Garg S, Aggarwal S. Probiotics and el método más eficaz para tratar la infección
liver disease. Perm J. 2013;17:62-7. recidivante de Clostridium difficile (CD) (1).

18
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
Concepto
El TMF se define como la introducción de una
muestra de materia fecal procesada de un
donante sano en el TGI de un receptor, que
suele presentar una patología, con el fin de
restaurar la composición de su microbiota,
tratando así su enfermedad (3).
La indicación principal para la que se ha desa-
rrollado este método ha sido en la infección
recidivante por CD. Permite la restauración de
la diversidad microbiana intestinal, corrige la
disbiosis y permite restituir la función normal
del intestino. A pesar de las múltiples publica-
ciones, no se ha estandarizado el proceso, por
lo que hay variaciones en las características
de los diferentes estudios.
Selección del donante
Los donantes pueden ser familiares de sangre,
individuos con contacto íntimo con el paciente,
voluntarios sanos o no especificados. En un
estudio multicéntrico controlado se observó que
la tasa de curación por CD no estaba influida por
la relación entre paciente y donante (4).
El proceso para la selección del donante es
similar a la del trasplante de órganos. En
cambio, la falta de barrera inmunológica
permite disponer de un número ilimitado de
donantes. Primero se lleva a cabo una entre-
vista para detectar riesgo de enfermedades,
sobre todo para las que no se disponen de
pruebas diagnósticas, estas son poco sen-
sibles o no son útiles en periodo ventana.
Es muy importante delimitar los criterios
de exclusión, puesto que lo principal es la
seguridad del paciente, y están basados en
la práctica clínica y en recomendaciones de
expertos (1); se resumen en la tabla 1. El cri-
bado incluye estudios de sangre y heces que
se resumen en la tabla 2.
19
Tabla 1. Criterios de exclusión del donante de
microbiota
Absolutos
• Infecciosos:
− Infección por VIH, hepatitis B y C
− Riesgo de transmisión (en los últimos 12 meses) de
VIH, hepatitis B y C
− Conductas sexuales de riesgo
− Uso de drogas ilícitas
− Tatuajes o piercings en los últimos 6 meses
− Actual o historia previa de encarcelamiento
− Enfermedad transmisible actual
− Factores de riesgo de la enfermedad de Creutzfelt-
Jakob
− Viajes en los últimos 6 meses a países con
enfermedades diarreicas endémicas o de alto riesgo
de diarrea del viajero
• Comorbilidades gastrointestinales:
− Enfermedad inflamatoria intestinal
− Síndrome de intestino irritable, estreñimiento
crónico o diarrea crónica
− Antecedentes de neoplasia maligna gastrointestinal
o poliposis
− Factores que pueden alterar la microbiota intestinal
− Uso de antibióticos en los últimos 3 meses
− Uso de medicación inmunosupresora:
glucocorticoides, inhibidores de la calcineurina,
agentes biológicos
− Uso de tratamiento antineoplásico
• Específicos del receptor:
− Ingesta reciente de alérgeno al cual el receptor es
alérgico
Relativos
• Cirugía mayor previa en el aparato digestivo
• Síndrome metabólico, diabetes mellitus tipo 2, L1
• Enfermedades autoinmunes tipo esclerosis múltiple,
enfermedades del tejido conectivo
• Enfermedades atópicas: asma, eccema, patologías
eosinofílicas del tracto gastrointestinal
• Síndromes de dolor crónico: fibromialgia, síndrome de
fatiga crónica
Tomada de referencia 1.
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
Tabla 2. Estudios microbiológicos en sangre y
heces al donante de trasplante de microbiota
fecal
Análisis en sangre
• Serologías VHA IgM, VHB HBsAg, anti-HBc (IgG e IgM),
anti-HBs IgM, VHC IgG
• Serología VIH tipos 1 y 2 (ELISA)
• Sífilis: RPR y FTA-ABS
Análisis en heces
• Glutamato deshidrogenasa (GDH) y toxinas A y B de
C. difficile
• Antígeno de Giardia, rotavirus y Cryptosporidium
• Examen microscópico de Cyclospora, Isospora,
Cryptosporidium y parásitos
• Cultivo bacteriano
• Antígeno de Helicobacter pylori fecal (para
administración por tracto gastrointestinal alto)
Tomada de referencia 1.
Procedimiento
Preparación del donante
En algunos protocolos, la noche previa a la
donación se le administra un laxante osmótico (1).
Preparación del receptor
La administración de soluciones evacuantes
el día previo parece reducir la densidad de
bacterias de C. difficile, incluso de esporas (5), y
el uso de loperamida oral podría ayudar en la
retención de la solución trasplantada.
En cuanto al uso de antibióticos, algunos
autores, en la infección recurrente por CD, se
inclinan por suspender los antibióticos de 1 a
3 días antes, mientras que otros autores no
emplean.
Otro aspecto controvertido es el uso de inhibi-
dores de la bomba de protones (IBP) la noche
y la mañana previas al trasplante para redu-
20
cir el posible efecto deletéreo de la secreción
gástrica sobre la solución cuando se emplea
la vía nasogástrica o nasoyeyunal (2).
Preparación de la muestra (1)
Existen diferentes métodos en la bibliografía;
la ausencia de estudios controlados dificulta
poder establecer unas recomendaciones sóli-
das. Se suele utilizar una cantidad de 5 a 300
g. Se ha objetivado riesgo de recidiva de infec-
ción por C. difficile si se utiliza menos de 50 g.
Se recomienda la utilización de heces frescas
conservadas en nevera menos de 6 h y nunca
más de 24 h. Se ha descrito la utilización de
un crioprotector que las conserva de 1 a 8
semanas a -80 ºC con resultados similares,
demostrando que la microbiota no se altera,
por lo que presenta ventajas, como eliminar el
olor, reducir el volumen instilado y la creación
de bancos de donantes de heces.
Como diluyentes se han empleado suero
salino fisiológico 0,9 %, agua (teniendo mayor
tasa de curación de infección recurrente por
C. difficile, pero también mayor tasa de recu-
rrencia), leche o yogur. Se utilizan de 50 a
500 cc de diluyente.
Las heces y el diluyente se mezclan con una
batidora para homogeneizarse, obteniendo
una solución líquida. Posteriormente se filtra
para depurarla y separar impurezas.
Vías de administración
Han sido utilizadas distintas vías de admi-
nistración. La vía digestiva alta (nasogás-
trica, nasoduodenal y nasoyeyunal) permite
implantar bacterias en íleon terminal y en
todo el colon. La vía digestiva baja incluye dos
procedimientos: los enemas (incluso hay un
estudio con autoinfusión de enemas fecales
en domicilio) son eficaces, sencillos y baratos;
o mediante colonoscopia con instilación en un
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA

punto de todo el material o de forma gradual Seguridad y efectos

en la retirada.
La manera óptima de administración no está
clara, ya que ningún método ha demostrado
superioridad o mayor seguridad. Para la elec-
ción de la vía se tendrán en cuenta las carac-
terísticas del paciente.
No se ha determinado el número o la frecuen-
cia de TMF necesarios para alcanzar el éxito
terapéutico, puesto que no existe evidencia
suficiente (1).
El receptor
Los pacientes seleccionados deben tener una
esperanza de vida de, al menos, 3 meses. Se
tendrán en cuenta las comorbilidades, aunque
rara vez impiden el procedimiento.
No hay consenso sobre los criterios de exclu-
sión, pero en los estudios realizados se exclu-
yeron los pacientes que presentaban alguna
de las siguientes características:
• Inmunosupresión secundaria a quimiotera-
pia reciente.
• Infección por VIH con recuento de CD4
menos de 240/mm3.
• Uso prolongado de corticoides a altas dosis.
• Gestación.
• Uso de antibióticos que no fuesen los indi-
cados para tratar C. difficile.
• Ingreso actual en una unidad de cuidados
intensivos.
• Uso de fármacos vasoactivos.
• Cirrosis hepática descompensada.
• Trasplante de médula ósea reciente.
• Uso de anti-TNF.
Las pruebas a realizar al receptor son un
cuestionario para indagar en sus patologías y
en la enfermedad actual, las pruebas propias
de la enfermedad que padece y un análisis de
sangre con serologías (VHA, VHB, VHC, VIH,
sífilis) (1).
adversos
Los efectos adversos del TMF son escasos
y leves. En los días postrasplante el efecto
adverso más habitual es la diarrea. También
pueden aparecer flatulencia, dolor abdominal,
estreñimiento, vómitos, prurito, parestesias,
clínica catarral, elevación de proteína C reac-
tiva, cefalea, aparición de ampollas en lengua
y fiebre pasajera.
Se ha descrito la posible transmisión de infec-
ción diarreica aguda autolimitada por norovi-
rus. Además, se ha comunicado un caso de
posible brote de colitis ulcerosa tras la insti-
lación de material fecal y otro caso aislado de
peritonitis.
El TMF es mayoritariamente bien tolerado y
seguro. Altera el microambiente sin ser nada
selectivo. La modificación de este factor clave
en la homeostasis del organismo podría con-
llevar alteraciones biológicas. No puede des-
cartarse una asociación entre el TMF y patolo-
gías inflamatorias, infecciosas, autoinmunes o
neoplásicas debido a que no poseemos estu-
dios de seguimiento a largo plazo (1).
Aplicaciones clínicas
La primera indicación de TMF y la más docu-
mentada es para la infección recurrente por
C. difficile, pero se han publicado otras aplica-
ciones.
Infección recurrente o grave
por C. difficile
La infección por CD, bacilo grampositivo, for-
mador de esporas, de transmisión fecal-oral,
es la principal causa de diarrea nosocomial
de etiología infecciosa. La mayoría responde
al tratamiento antibiótico de primera línea

21
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
(metronidazol y vancomicina), pero un 10-20 %
recidiva como consecuencia de las esporas
residuales resistentes al tratamiento.
La disbiosis produce un entorno ecológico
favorable para la colonización y expansión de
CD. Se ha demostrado que en los pacientes
con infección recurrente por CD hay una dis-
minución de Bacteroidetes y Firmicutes (domi-
nantes en un colon normal) y un aumento de
Proteobacteria y Verrucomicrobia. Parece
lógico, por tanto, en el tratamiento de la infec-
ción recidivante por CD intentar restaurar la
microbiota con el TMF. Se ha demostrado que
tras el TMF la flora del paciente a los 14 días
era muy similar a la del donante, dominando
los Bacteroides, siendo este cambio paralelo a
la resolución de los síntomas (1).
El estudio de Van Nood et al. demuestra la
persistencia de la microbiota trasplantada en
el tiempo. Analizaron la diversidad microbiana
antes y después del TMF en donante y recep-
tor, observando que a los 14 días la diversidad
de bacterias del receptor había aumentado,
hasta equipararse a la del donante (6).
La evidencia disponible sugiere que la tasa de
curación en esta infección recidivante con el
TMF es, aproximadamente, del 90 %, y en la
grave es del 88,2 %. Esta curación, es decir,
la resolución de síntomas como diarrea, dolor
abdominal y estudios microbiológicos para C.
difficile negativos, aparece en los primeros días
tras el tratamiento y se mantiene en el tiempo.
El tratamiento de la recurrencia de la infec-
ción a partir del tercer episodio es la única
indicación que se recoge en las guías de prác-
tica clínica y en los documentos de consenso
de las sociedades científicas (1).
Enfermedad inflamatoria intestinal
La teoría más extendida sobre la enfermedad
inflamatoria intestinal sostiene que en un indi-
22
viduo genéticamente predispuesto, factores
endógenos y exógenos generan una alteración
del sistema inmunológico en la mucosa intes-
tinal. La evidencia sitúa a la microbiota intes-
tinal como uno de los principales factores que
modifican el equilibrio fisiológico. Se produce
una disminución de la diversidad microbioló-
gica beneficiosa (Firmicutes y Bacteroidetes)
y aumentan las perjudiciales (Actinobacterias
y Proteobacterias).
La evidencia disponible es escasa y las carac-
terísticas de los estudios (participantes, vías
de administración, etc.) son muy dispares (1).
En la colitis ulcerosa los estudios han demos-
trado resultados dispares, con tasas de res-
puesta desde el 20 al 91 %.
En la enfermedad de Crohn los resultados
del TMF son claramente inferiores y no han
demostrado beneficio clínico (2).
En conclusión, la evidencia disponible es insu-
ficiente para recomendar el TMF en enferme-
dad inflamatoria intestinal.
Otras indicaciones
Se ha postulado que la microbiota podría ser
decisiva en afecciones intestinales, como el
síndrome de intestino irritable (SII) y estre-
ñimiento crónico. Se han notificado casos de
pacientes con estreñimiento crónico que tras
el tratamiento con TMF normalizaron su ritmo
intestinal. En pacientes con SII la microbiota de
los receptores tras el TMF se asimiló a la de
los donantes; no se evaluó la respuesta clínica.
También se ha investigado su utilidad en
patología extragastrointestinal a raíz de la
evidencia sobre la interacción entre la micro-
biota fecal, el sistema inmunológico, ner-
vioso y metabólico. En un estudio realizado
en pacientes con síndrome metabólico, estos
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
mostraron un aumento de la sensibilidad a la
insulina a nivel hepático y periférico.
Se han presentado casos con estreñimiento
crónico y esclerosis múltiple, mejorando la
sintomatología tanto intestinal como neuro-
lógica tras el trasplante. También casos ais-
lados con resultados esperanzadores en Par-
kinson, síndrome de fatiga crónica y autismo,
pero la escasez de casos publicados dificulta
la extracción de conclusiones de relevancia (1).
Conclusiones
El TMF es la primera aplicación clínica de
manipulación de microbiota. Se ha posicio-
nado como el método más eficaz para tratar
la infección recidivante por CD.
Su buen perfil de seguridad, su bajo coste, la
disponibilidad de la materia prima necesaria,
su aplicabilidad universal y su eficacia demos-
trada en ciertas indicaciones lo sitúan como
un tratamiento universal para patologías de
muy diversa índole, a pesar de la desagradable
naturaleza y la falta de estudios para conocer
los efectos indeseados a largo plazo (1).
Supone una terapéutica incipiente para el tra-
tamiento de otras patologías. Es posible que
en los próximos años se aplique en cuadros
extradigestivos y se usen procedimientos
similares en otros órganos.
Es necesaria la implementación de un proto-
colo de cribado adecuado a los donantes que
eviten transmisión de material indeseable y
la confección de ensayos clínicos apropiados
para determinar el papel de la microbiota
fecal en la práctica clínica.
Bibliografía
1. García García de Paredes A, Rodríguez de San-
tiago E, Aguilera Castro L, Ferre Aracil C, López
23
Sanromán A. Trasplante de microbiota fecal.
Gastroenterol Hepatol. 2015;38:123-34.
2. Ferre Aracil C, Aguilera Castro L, Rodríguez de
Santiago E, García García de Paredes A, López
Sanromán A. Trasplante de microbiota fecal:
algo más que una curiosidad terapéutica. Rev
Esp Enferm Dig. 2015;107(7):399-401.
3. Borody TJ, Paramsothy S, Agrawal G. Fecal
microbiota transplantation: indications,
methods, evidence, and future directions. Curr
Gastroenterol Rep. 2013;15(8):337.
4. Brandt LJ, Aroniadis OC, Mellow M, Kanatzar
A, Kelly C, Park T, et al. Long-term follow-up
of colonoscopic fecal microbiota transplant for
recurrent Clostridium difficile infection. Am J
Gastroenterol. 2012;107:1079-87.
5. Brandt LJ, Aroniadis OC. An overview of fecal
microbiota transplantation: Techniques, indi-
cations, and outcomes. Gastrointest Endosc.
2013;78:240-9.
6. Van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S,
Zoetendal EG, De Vos WM, et al. Duodenal infu-
sion of donor feces for recurrent Clostridium
difficile. N Engl J Med. 2013;368:407-15.
FORTALEZAS Y
DEBILIDADES EN EL
TRATAMIENTO ACTUAL DE
LA DISBIOSIS INTESTINAL
Introducción
Desde que se evidenció que el intestino es
el mayor ecosistema que albergamos en el
cuerpo humano y se encuentra repleto de
microorganismos, han aparecido teorías que
relacionan la microbiota intestinal y su alte-
ración, o disbiosis, con multitud de patologías
de toda índole, infecciosas (infección por Clos-
tridium difficile), autoinmunes (esclerosis múl-
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
tiple), neoplásicas (cáncer de colon), metabóli-
cas (obesidad y diabetes), inflamatorias (colitis
ulcerosa), etc.
Como consecuencia, se han realizado nume-
rosos estudios sobre su alteración, y esto ha
llevado a los probióticos a adquirir relevancia
en la práctica clínica debido a su capacidad
para modificar esta microbiota.
Fortalezas del tratamiento
de la disbiosis intestinal
Se ha reconocido que la microbiota intes-
tinal es fundamental en la protección con-
tra la invasión de gérmenes patógenos, en
el metabolismo energético y en la nutrición,
en el desarrollo del sistema inmune y en el
mantenimiento de la integridad anatómica
de la mucosa intestinal. Asimismo, se han
establecido asociaciones entre una micro-
biota alterada, o disbiosis, y enfermedades
como obesidad, síndrome metabólico, dia-
betes, enfermedad inflamatoria intestinal,
síndrome de intestino irritable, trastornos
del desarrollo neurológico, enfermedades
autoinmunes y alergias. Las modificaciones
de la dieta, el uso de antibióticos y probióti-
cos y el trasplante de microbiota fecal son
las modalidades terapéuticas que permiten
modificar, restaurar o corregir los estados
de disbiosis (1).
En la revisión realizada en 2017 por Sebas-
tián JJ (2) basada en la evidencia del papel de
los probióticos en determinadas patologías
gastrointestinales del adulto, se llegó a varias
conclusiones (entre otras que se comentarán
en el siguiente apartado). Tras valorar la cali-
dad y la consistencia de las evidencias disponi-
bles revisadas, determinados probióticos, dife-
rentes para cada proceso, se han demostrado
eficaces y beneficiosos en caso de diarrea
aguda infecciosa, diarrea asociada a antibióti-
24
cos, diarrea asociada a C. difficile, pouchitis y en
la erradicación de la infección por H. pylori, en
las que puede recomendarse su uso (2):
• L. rhamnosus GG y S. boulardii tienen claros
efectos beneficiosos en acortar la dura-
ción y reducir la frecuencia de las depo-
siciones en la diarrea infecciosa aguda.
Disminuye también el riesgo de diarrea
asociada a antibióticos y de diarrea aso-
ciada a C. difficile. Además podrían ser
eficaces aumentando la tasa de erradica-
ción de H. pylori.
• Combinación que contiene (L. acidophilus, L.
casei, L. plantarum, L. bulgaris, Bifidobacte-
rium longum, B. breve, B. infantis y S. thermo-
philus) en la prevención primaria y secun-
daria de la pouchitis, además de la terapia
médica estándar.
• E. coli Nissle 1917 parece prometedor en el
mantenimiento de la remisión de la colitis
ulcerosa y podría ser considerado como
una alternativa en pacientes tolerantes o
resistentes a preparados de 5-aminosalicí-
lico (5-ASA) (2).
Como ya se ha descrito ampliamente en el
capítulo de trasplante de microbiota fecal,
existen numerosos estudios que avalan su
utilización con altas tasas de curación, reduc-
ción de complicaciones, estancia hospitalaria
y gasto sanitario. Aunque menos estudiado y
con menos evidencia, también se recomienda
su uso en colitis ulcerosa (3).
Otro aspecto positivo sobre el uso de pro-
bióticos es su seguridad, un requisito indis-
pensable para su uso. Los casos en los que
se ha podido establecer una relación entre
el consumo de un probiótico y un efecto
adverso son muy escasos y han afectado
a personas con enfermedades graves sub-
yacentes o con una barrera intestinal muy
alterada (4).
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
Debilidades del
tratamiento de la disbiosis
intestinal
A la vista del rápido incremento objetivado en
el empleo de probióticos en los últimos años
y en circunstancias clínicas muy diversas, es
interesante cuestionarse su seguridad, espe-
cialmente si se emplean en situaciones en las
que su eficacia no ha sido demostrada por la
evidencia científica (5, 6).
El uso de probióticos se ha extendido de forma
considerable, pero no está del todo incorporado
a la práctica clínica habitual. Cada vez se dis-
pone de más evidencia sobre las acciones bene-
ficiosas de su administración, pero para ello es
necesario que la cepa específica cumpla con-
diciones terapéuticas respaldadas por ensayos
clínicos de suficiente poder estadístico (7).
En la revisión realizada en 2017 (2) basada en
la evidencia del papel de los probióticos en
determinadas patologías gastrointestinales del
adulto, se llegó a las siguientes conclusiones:
• La mayoría de los estudios realizados son
pequeños, es decir, incluyen pocos pacien-
tes, y presentan importantes limitaciones
metodológicas, por lo que es difícil extraer
conclusiones inequívocas respecto a la
eficacia de los probióticos empleados. Se
necesitan grandes ensayos clínicos contro-
lados multicéntricos bien diseñados para
aclarar el papel de los probióticos específi-
cos en diferentes poblaciones de pacientes
bien definidas.
• Existen considerables diferencias en la
composición, las dosis y la actividad bioló-
gica entre diversas preparaciones comer-
ciales de probióticos, por lo que los resul-
tados con una preparación no se pueden
extrapolar a otros o todas las preparacio-
nes probióticas.
25
• Ninguna estrategia con probióticos puede con-
siderarse actualmente como el tratamiento
primario estándar en ninguna patología (2).
No todos los probióticos (ni la combinación de
los mismos) actúan de igual forma, por lo que
es necesario demostrar sus efectos en trabajos
bien diseñados (con un grupo homogéneo de
pacientes y suficiente número de muestras) para
cada situación clínica y con cepas determinadas.
No se pueden extrapolar datos de unas cepas de
probióticos a otras, y no todas las cepas presen-
tan el mismo perfil de seguridad, ni eficacia en
los diferentes escenarios clínicos (5).
A pesar de que se consideran bastante inocuos
y beneficiosos en la mayoría de patologías,
están contraindicados en pacientes inmunode-
primidos o en tratamiento con inmunosupreso-
res, enfermedades autoinmunes, diarreas san-
guinolentas y cirugías cardiacas recientes (6).
Otro aspecto a valorar es el riesgo de infec-
ción por probióticos. Se han descrito, aunque
en poca cuantía, casos de bacteriemia, sep-
sis o endocarditis por lactobacilos, y casos de
sepsis, bacteriemia y colangitis por bifidobac-
terias y sepsis fúngicas por Saccharomyces.
Siempre han sido descritas en pacientes con
enfermedades graves de base. La mayoría se
resolvieron con tratamiento antibiótico, aun-
que alguno provocó la muerte (5, 7).
Además, se carecen de estudios de seguimiento
a largo plazo en los que se descubra si el trata-
miento de una enfermedad con determinadas
cepas puede desembocar en la aparición de nue-
vas infecciones desconocidas o en el empeora-
miento de otra ya existente tras el tratamiento.
Respecto al TMF, este altera el microambiente
sin ser selectivo; la modificación de este
agente clave en la homeostasis del organismo
de una forma tan poco dirigida conlleva quizás
alteraciones biológicas que tan solo son par-
cialmente conocidas. A pesar de que en situa-
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
ción de enfermedad el resultado a corto plazo
suele ser positivo, el riesgo de sesgo de publi-
cación, la ausencia de grandes cohortes con
seguimiento a muy largo plazo y los vacíos
de conocimiento condicionan que no pueda
descartarse una asociación potencial entre el
TMF y patologías de naturaleza inflamatoria,
infecciosa, autoinmune e incluso neoplásica (3).
Nada nos asegura que el trasplante de micro-
biota procedente de un obeso o de una per-
sona con síndrome del intestino irritable no
vaya a producir un “contagio” de estas enti-
dades al receptor. Sin embargo, es necesa-
rio moverse por el principio del bien mayor,
es decir, tener en cuenta que los beneficios
superan a los riesgos. Por consiguiente, es
fundamental evaluar y seleccionar cuidadosa-
mente los donantes para prevenir la aparición
de nuevas enfermedades en el receptor (8).
Se ha estudiado también la teórica posibilidad
de una trasferencia génica lateral entre los
organismos probióticos y otros de la micro-
biota (por ejemplo, los lactobacilos poseen
plásmidos que contienen genes que les con-
fieren resistencia a antibióticos). No existe evi-
dencia clínica de transferencia de resistencia
antimicrobiana hasta el momento. Este posi-
ble efecto adverso es de suma importancia,
debido al frecuente uso concomitante de pro-
bióticos junto con antibióticos, por lo que debe
ser evaluado en aplicaciones futuras (4).
Conclusiones
La ciencia no ha hecho más que empezar a
descubrir el mundo de la microbiota.
A nivel general, la balanza se inclina hacia
los beneficios frente a los riesgos, ya que el
riesgo de infección por el consumo de probió-
ticos sería similar al de la infección por cepas
comensales, es decir, muy bajo, incluso en
inmunodeprimidos. No obstante, existen gru-
26
pos seleccionados de pacientes en los cuales
se recomienda emplear con precaución, sobre
todo en inmunodeprimidos. El riesgo de sepsis
queda compensado con creces por el riesgo de
la enfermedad que se pretende prevenir (5, 7).
Bibliografía
1. Valdovinos-Díaz MA. Microbiota intestinal en
los trastornos digestivos. Probióticos, pre-
bióticos y simbióticos. Rev Gastroent Méx.
2013;78(Supl 1):25-7.
2. Sebastián JJ. Revisión del papel de los probió-
ticos en la patología gastrointestinal del adulto.
Gastroenterol Hepatol. 2017;40(6):417-29.
3. García García de Paredes A, Rodríguez de San-
tiago E, Aguilera Castro L, Ferre Aracil C, López
Sanromán A. Trasplante de microbiota fecal.
Gastroenterol Hepatol. 2015;38:123-34.
4. Tolín M, Butragueño L, Sánchez C, Salcedo X.
Seguridad en el empleo de los probióticos.
Probióticos, prebióticos y salud: evidencia
científica. 1.ª ed. Madrid: Sociedad Española de
probióticos y prebióticos. 2016;339-48.
5. Oliveira G, González-Molero I. Actualización de
probióticos, prebióticos y simbióticos en nutri-
ción clínica. Endocrinol Nutr. 2016;63(9):482-94.
6. Aguirre MC. Probióticos, prebióticos y simbióti-
cos. El Farmac. 2016;542:25-32.
7. Boyle RJ, Robins-Browne RM, Tang MLK. Pro-
biotic use in clinical practice: What are the
risks? Am J ClinNutr. 2006;83:1256-64.
8. Guardiola J, Arajol C. Trasplante de microbiota
fecal. Probióticos, prebióticos y salud: eviden-
cia científica. 1.ª ed. Madrid: Sociedad Española
de probióticos y prebióticos. 2016;333-8.
CONCLUSIONES FINALES
La microbiota humana es el conjunto de
microorganismos que se encuentran en nues-
tro cuerpo. La disbiosis es el desequilibrio de
la microbiota normal. Los desequilibrios de
 CURSO
MICROBIOTA
Y SALUD 3 RESTAURACIÓN DEL MICROBIOMA
la microbiota se deben a múltiples factores.
La disbiosis puede aparecer en días o a largo
plazo. Existen publicaciones que relacionan
ciertas enfermedades o estados patológi-
cos con alteraciones en la microbiota, como,
por ejemplo, obesidad, síndrome metabólico,
enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome
de intestino irritable, asma y enfermedades
alérgicas…
El microbioma intestinal está formado funda-
mentalmente por dos tipos de bacterias: Fir-
micutes y Bacteroidetes. En sujetos adultos
se han podido diferenciar varios enterotipos
(agrupaciones de microbiota intestinal según
los estados de equilibrio). Diversos estudios
muestran que la dieta influye en el predominio
de unos microorganismos u otros. Las dietas
ricas en fibra tienen predominio de Prevotella,
mientras que las dietas ricas en grasas ani-
males y proteínas tienen predominantemente
microorganismos tolerantes de las sales bilia-
res, como los Bacteroides. El efecto de la dieta
tiene más influencia en la composición de la
microbiota cuanto más tiempo se cumpla.
Los prebióticos son sustancias no digeri-
bles que actúan estimulando el crecimiento
o actividad de los microorganismos autócto-
nos, provocando un efecto beneficioso para
la salud. Estas sustancias pueden obtenerse
a partir de la dieta o químicamente. Para
que un producto sea considerado prebió-
tico no puede ser absorbido por el tracto
digestivo superior, debe ser fermentado
por bacterias beneficiosas de la microbiota
intestinal y aportar beneficios para la salud.
Los principales carbohidratos no digeribles
considerados como prebióticos son: inulina,
fructooligosacáridos, lactulosa, galactooligo-
27
sacáridos y oligosacáridos de leche humana.
Los prebióticos han demostrado ser bene-
ficiosos en algunas enfermedades, como
enfermedades inflamatorias intestinales,
síndrome de intestino irritable, diarrea por
Clostridium difficile, etc.
Los probióticos se definen como microorga-
nismos vivos que cuando son administrados
en cantidades adecuadas ejercen un efecto
beneficioso sobre la salud del huésped, y los
simbióticos como productos que contienen
probióticos y prebióticos, donde el prebiótico
favorece selectivamente al componente pro-
biótico.
El TMF se realiza con la introducción de una
muestra de materia fecal procesada de un
donante sano en el TGI de un receptor, que
suele presentar una patología, con el fin de
restaurar la composición de su microbiota,
tratando así su enfermedad. Se ha posicionado
como alternativa en el tratamiento de algunas
patologías digestivas, siendo el método más
eficaz para tratar la infección recidivante de
Clostridium difficile (CD). Posee un buen perfil
de seguridad por los escasos efectos adver-
sos que presenta. Se está estudiando su uso
para otras indicaciones, pero se necesita un
protocolo estandarizado para su realización.
Se han descrito escasos efectos adversos gra-
ves en relación con el uso de probióticos, siem-
pre en pacientes con graves enfermedades de
base. En general, se recomienda su uso sobre
todo en los procesos diarreicos. La balanza se
inclina hacia los beneficios comparados con
los riesgos, evitando siempre administrarlo a
inmunodeprimidos. Se necesitan estudios de
calidad y con mayor número de pacientes para
estandarizar sus recomendaciones.