Martha Carolina Granados Gallardo. I.B.Q. 3er Semestre. ÁCIDOS CARBOXÍLICOS y AMINAS

INSTITUTO TECNOLOGICO
SUPERIOR DE APATZINGAN
(ITSA)
INGENIERÍA BIOQUÍMICA.
Materia:
Química Orgánica
Unidad III y IV
Ácidos Carboxílicos y Aminas
Profesor:
Q.F.B. Marco Antonio Ayala Pacheco
Elaboró:
Granados Gallardo Martha Carolina
Apatzingán, Michoacán a 21 de diciembre de 2016.

UNIDAD III y IV.- ÁCIDOS CARBOXÍLICOS Y AMINAS
INDICE
I. ÁCIDOS CAROXÍLICOS ............................................................................................................ 4
i. NOMENCLATURA ................................................................................................................... 5
ii. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES........................................................................................ 7
iii. SÍNTESIS ............................................................................................................................... 10
ͽ A partir de las sales de diazonio. ......................................................................................... 10
ͽ Oxidación de un alquilbenceno sustituido .......................................................................... 10
ͽ Oxidación de un alcohol primario o aldehído .................................................................... 10
ͽ Hidrólisis de nitrilos ............................................................................................................. 11
ͽ Síntesis Malónica. ................................................................................................................. 11
ͽ Carboxilación de reactivos de Grignard ............................................................................ 11
ͽ Ruptura oxidativa de los alquenos con KMnO4 en condiciones enérgicas. ..................... 12
ͽ Ruptura oxidativa del alquinos con KMnO4 o mediante ozonolisis................................. 13
iv. REACCIONES Y SUS DERIVADOS .................................................................................. 13
ͽ Conversión a cloruros de ácido ........................................................................................... 14
ͽ Conversión a anhídridos ...................................................................................................... 14
ͽ Conversión a ésteres ............................................................................................................. 14
ͽ Conversión a aminas. ........................................................................................................... 15
ͽ Reacciones de reducción. ..................................................................................................... 15
ͽ Reacción de descarboxilación. ............................................................................................. 15
ͽ Reacciones de Halogenación ................................................................................................ 16
ͽ Reacciones de neutralización ............................................................................................... 16
II. AMINAS ..................................................................................................................................... 17
i. NOMENCLATURA ................................................................................................................. 17
ii. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES...................................................................................... 20
iii. SÍNTESIS ............................................................................................................................... 21
ͽ Reducción de nitrilos ............................................................................................................ 21
ͽ Reducción de amidas ............................................................................................................ 22
ͽ Reacciones Sn2 de los halogenuros de alquilo.................................................................... 24
ͽ Ion azida ................................................................................................................................ 25
ͽ Síntesis de Gabriel ................................................................................................................ 25
ͽ Aminación reductiva de aldehídos y cetonas ..................................................................... 26
ͽ Rearreglos de Hofmann y Curtius ...................................................................................... 28
QUIMICA ORGANICA II 2
iv. REACCIONES Y SUS DERIVADOS .................................................................................. 31

ͽ Eliminación de Hofmann ..................................................................................................... 31
ͽ Alquilación de aminas con haluros de alquilo.................................................................... 32
ͽ Acilación ................................................................................................................................ 33
ͽ Sulfonilación.......................................................................................................................... 33
ͽ Reacción de las aminas primarias con ácido nitroso ......................................................... 33
ͽ Reacción de las aminas secundarias con ácido nitroso ..................................................... 34
ͽ Reacción de las aminas terciarias con ácido nitroso.......................................................... 35
III. REFERENCIAS ....................................................................................................................... 36
I. ÁCIDOS CAROXÍLICOS
Los ácidos carboxílicos, RCO2 H, ocupan una posición central entre los compuestos
carbonílicos. No sólo son valiosos por sí mismos, sino que también sirven como materia
prima para la preparación de numerosos derivados como los cloruros de ácido, ásteres,
amidas y tioésteres. Además, los ácidos carboxílicos están presentes en la mayoría de las
rutas biológicas.
En la naturaleza se encuentran muchos ácidos carboxílicos: el ácido acético, CH3CO2H, es

el compuesto orgánico principal del vinagre; el ácido butanoico, CH3CH2CH2CO2H, es el
responsable del olor rancio de la mantequilla agria; y el ácido hexanoico (ácido caproico),
CH3 (CH2)4CC>2H, es el responsable del aroma inconfundible de las cabras y de los
calcetines de gimnasia sucios (el nombre proviene del latín caper, que significa "cabra").
Otros ejemplos son el ácido cólico, un componente principal de la bilis humana, y los ácidos
alifáticos de cadena larga como el ácido palmítico, CH3 (CH2) 4C0 2H, un precursor
biológico de las grasas y de los aceites vegetales.
En el mundo se producen al año aproximadamente 5 millones de toneladas métricas de ácido

acético para una gran variedad de propósitos, que incluyen la preparación del polímero
acetato de vinilo utilizado en pinturas y en adhesivos. Alrededor del 20% del ácido acético
sintetizado industrialmente se obtiene por la oxidación del acetaldehído. La mayor parte del
80% restante se prepara por la reacción del metanol con monóxido de carbono, en presencia
de un catalizador de rodio.
i. NOMENCLATURA
Los ácidos carboxílicos sencillos derivados a partir de alcanos de cadena abierta se nombran
sistemáticamente reemplazando la terminación -o del nombre del alcano correspondiente por
la terminación -oico, y se antepone la palabra ácido; se numera C1 el átomo de carbono del
-CO2H.
Los compuestos que tienen un grupo -CO2H unido al anillo se nombran utilizando el sufijo
-carboxílico y se antepone la palabra ácido. En este sistema el carbono del CO2H está unido
al C1 y no se numera; como sustituyente, al grupo CO2H se le llama grupo carboxilo.
Debido a que muchos ácidos carboxílicos estaban entre los primeros compuestos orgánicos
que se aislaron y purificaron, existe un gran número de nombres comunes en particular, los
bioquímicos hacen uso frecuente de estos nombres. Se utilizaran los nombres sistemáticos,
con unas cuantas excepciones, tales como el ácido fórmico (metanoico) y el ácido acético
(etanoico), cuyos nombres son aceptados por la IUPAC, y son tan bien conocidos que no
tiene sentido referirse a ellos de otra manera. En esta tabla también están enlistados los
nombres comunes utilizados para los grupos acilo (r —C—) derivados a partir de los ácidos
correspondientes. A excepción de los primeros ocho compuestos que se encuentran en la
parte superior de la tabla, los nombres cambian su terminación – ico u -oico del ácido por
-oílo.
ii. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES

Los ácidos carboxílicos son similares en varios aspectos a las cetonas y a los alcoholes. Al
igual que las cetonas, el carbono del grupo carboxilo tiene hibridación sp2 y, por lo tanto, los
grupos ácido carboxílico son planos con ángulos de enlace del C - C = 0 y del O = C -O de
aproximadamente 120°.
Al igual que los alcoholes, los ácidos carboxílicos están fuertemente asociados debido al
puente de hidrógeno. La mayor parte de los ácidos carboxílicos existen como dímeros
cíclicos unidos entre sí por dos puentes de hidrógeno. Este fuerte puente de hidrógeno tiene
un efecto notable en los puntos de ebullición, haciendo que los ácidos carboxílicos tengan
puntos de ebullición superiores a los de los alcoholes correspondientes. Por ejemplo, el ácido
acético tiene un punto de ebullición de 117.9 °C, contra 78.3 °C del etanol, aun cuando ambos
compuestos tienen dos carbonos.
La propiedad más evidente de los ácidos carboxílicos está implícita en su nombre: los ácidos
carboxílicos son ácidos, por lo tanto, reaccionan con bases como NaOH y NaHCC>3 para
dar sales metálicas de carboxilato RCO2− M + . Los ácidos carboxílicos con más de seis
carbonos sólo son ligeramente solubles en agua, pero las sales de los metales alcalinos de los
ácidos carboxílicos con frecuencia tienen una alta solubilidad en agua. De hecho, con
frecuencia es posible purificar un ácido por extracción de su sal en una base acuosa,
reacidificándolo y extrayendo nuevamente el ácido puro en un disolvente orgánico.
Al igual que otros ácidos de Bronsted-Lowry, los ácidos carboxílicos se disocian ligeramente
en una disolución acuosa diluida para dar H3O+ y los aniones carboxilato correspondientes,
RCO2- , y el grado de disociación está dado por la constante de acidez, Ka.
En la tabla siguiente se da una lista de los valores de la Ka de varios ácidos carboxílicos. Para
la mayor parte, Ka es aproximadamente de 10−4 a 10−5. Por ejemplo, el ácido acético tiene
una Ka = 1.75 X 10-5, lo cual corresponde a un pKa de 4.76. En términos prácticos, un valor
de Ka cercano a 10-5 significa que sólo están disociadas alrededor de 0.1% de las moléculas
en una disolución 0.1 M, en comparación con el 100% de disociación encontrada en los
ácidos minerales fuertes como el HC1.
Aunque son mucho más débiles que los ácidos minerales, los ácidos carboxílicos son, sin
embargo, ácidos mucho más fuertes que los alcoholes y fenoles. Por ejemplo, la Ka del etanol
es aproximadamente de 10“16, lo que lo hace un ácido más débil que el ácido acético por un
factor de 1011 .
Los ácidos carboxílicos son mucho más ácidos que los alcoholes aun cuando ambos
contienen grupos -O H ya que un alcohol se disocia para dar un ion alcóxido, en el que la
carga negativa se localiza en un solo átomo electronegativo; sin embargo, un ácido

carboxílico da un ion carboxilato, en el que la carga negativa está deslocalizada sobre dos
átomos de oxígeno equivalentes. En términos de resonancia, un ion carboxilato es un híbrido
de resonancia estabilizado de dos estructuras equivalentes. Dado que un ion carboxilato es
más estable que un ion alcóxido, es menor en energía y está más favorecido en el equilibrio
de disociación.
La evidencia experimental para la equivalencia de los dos oxígenos del carboxilato proviene
de los estudios cristalográficos de rayos X en el formiato de sodio. Ambos enlaces carbono-
oxígeno son de 127 pm de longitud, un valor intermedio entre el enlace C-O (120 pm) y el
enlace C = 0 (134 pm) del ácido fórmico. Un mapa de potencial electrostático del ion formiato
también muestra cómo la carga negativa (rojo) está dispersa equitativamente sobre ambos
oxígenos.
iii. SÍNTESIS
ͽ A partir de las sales de diazonio.
Cuando se hace reaccionar las sales de diazonio con CuCN se obtiene nitrilos aromáticos que
por hidrólisis dan el correspondiente ácido carboxílico.
N N C N COOH
CuCN H2O
H , OH
sal de diazonio
N N
C N COOH
CuCN H2O
H , OH
Br
Br Br
ͽ Oxidación de un alquilbenceno sustituido

Los grupos alquilo primarios y secundarios pueden oxidarse, pero los terciarios no son
afectados. Los compuestos aromáticos con hidrógeno bencílico se pueden oxidar a ácido
benzoico empleando oxidantes fuertes.
ͽ Oxidación de un alcohol primario o aldehído

Con frecuencia los alcoholes primarios se oxidan con CrO3 en ácido acuoso, y los aldehídos
se oxidan en forma similar.
ͽ Hidrólisis de nitrilos
Los ácidos carboxílicos pueden prepararse a partir de nitrilos por la reacción con una base o
un ácido acuoso caliente por un mecanismo que veremos en la sección 20.7. Dado que los
nitrilos se preparan por lo general por la reacción S^2 de un halogenuro de alquilo primario
o secundario con CN“, la secuencia de dos pasos del desplazamiento del cianuro seguida por
la hidrólisis del nitrilo es una buena manera de preparar un ácido carboxílico a partir de un
halogenuro de alquilo (RBr —> RC = N —» RCO2H). Observe que el ácido producido tiene
un carbono más que el halogenuro de alquilo inicial. Un ejemplo ocurre en la síntesis
comercial del ibuprofeno, un fármaco antiinflamatorio no esteroidal.
ͽ Síntesis Malónica.
Permite la obtención de ácido carboxílicos a partir del malonato de etilo (éster etílico del
ácido propanodicarboxilico).
COO CH2CH3 COO CH2CH3

CH2 1) Na OCH2CH3 1) OH
R CH R CH2 COOH
2) R X 2) H , calor

CH2 1) Na OCH2CH3 1) OH
R CH H3C CH2 CH2 COOH
2) CH3CH2 Br 2) H , calor
COO CH2CH3 COO CH2CH3 ácido butanoico
ͽ Carboxilación de reactivos de Grignard

Otro método para la preparación de los ácidos carboxílicos es por medio de la reacción de un
reactivo de Grignard con CO2 para producir un carboxilato metálico, seguida por la
protonación para dar un ácido carboxílico. Esta reacción de carboxilación por lo general se
realiza burbujeando una corriente de gas de CO2 seco a través de una disolución del reactivo
de Grignard. El halogenuro de organomagnesio se adiciona al enlace C=O del dióxido de
carbono en una reacción típica de adición nucleofílica al carbonilo y la protonación del
carboxilato por la adición de HC1 acuoso en un paso separado da el ácido carboxílico libre.
Por ejemplo:
Por supuesto, no existen reactivos de Grignard dentro de las células vivas, pero existen otros
tipos de carbaniones estabilizados que con frecuencia se carboxilan. Por ejemplo, uno de los
pasos iniciales en la biosíntesis de ácidos grasos involucra la formación de un carbanión a
partir de la acetil CoA, seguida por la carboxilación para producir malonil CoA.
ͽ Ruptura oxidativa de los alquenos con KMnO4 en condiciones enérgicas.

La reacción de un alqueno con KMnO4 en condiciones enérgicas (medio ácido concentrado
y caliente) da un ácido.
O O
KMnO4
R CH CH R´ R C OH + HO C R´
H , calor
ͽ Ruptura oxidativa del alquinos con KMnO4 o mediante ozonolisis

La ruptura oxidativa de los alquinos da lugar a la formación de ácidos.
O O
KMnO4
R CH CH R´ R C OH + HO C R´
H , calor
O O
KMnO4
H3C CH2 CH CH CH3 H3C CH2 C OH + HO C CH3
conc.
O O
1) O3
H3C CH2 CH CH CH3 H3C CH2 C OH + HO C CH3
3) H2O
iv. REACCIONES Y SUS DERIVADOS

Los ácidos carboxílicos son similares en varios aspectos a los alcoholes y a las cetonas. Al
igual que los alcoholes, los ácidos carboxílicos pueden desprotonarse para dar aniones, los
cuales son buenos nucleófilos en las reacciones S^2. Al igual que las cetonas, los ácidos
carboxílicos experimentan la adición de nucleófilos al grupo carbonilo. Además, los ácidos
carboxílicos experimentan otras reacciones características distintas a las de los alcoholes y
las cetonas. La siguiente figura muestra algunas de las reacciones generales de los ácidos
carboxílicos.
Las reacciones de los ácidos carboxílicos pueden agruparse en las cuatro categorías
indicadas:
La reacción más característica de los ácidos carboxílicos y que la diferencia de los aldehídos
y cetonas es la Reacción de Sustitución Nucleofílica, mediante la cual los ácidos
carboxílicos se convierten en sus derivados.
ͽ Conversión a cloruros de ácido

Los principales reactivos que se emplean son el cloruro de tionilo (SOCl2) y el cloruro de
oxalilo (COCl)2.
O O
SOCl2
R C OH R C Cl + SO2 + HCl
O O O O
H3C CH2 C OH + Cl C C Cl H3C CH2 C Cl + CO + CO2 + HCl
ͽ Conversión a anhídridos
La reacción de un cloruro de ácido (más reactivo) con un ácido carboxílico permite obtener
anhídridos de ácido con buen rendimiento.
O O O O
R C Cl + R1 C OH R C O C R1 + HCl
O O O O
H3C CH2 C Cl + H3C CH2 C OH H3C CH2 C O C CH2 CH3

anhídrido propanoico
ͽ Conversión a ésteres
Ya se ha estudiado que la reacción de un ácido carboxílico con un alcohol da lugar a un éster,
siendo una reacción catalizada por ácido, pero que tiene el inconveniente de que se trata de
un equilibrio que se desplaza hacia la formación de éster eliminando agua del sistema de
reacción. Se puede conseguir un mejor rendimiento en la producción de ésteres
transformando el ácido en un cloruro de ácido que es más reactivo, y luego hacerlo reaccionar
con el alcohol. O O
H2SO4
R C OH + R1 OH R C OR1 + H2O
O O O
SOCl2
R C OH R C Cl + R1 OH R C OR1
O O O
SOCl2
H3C CH2 C OH H3C CH2 C Cl + H3C CH2OH H3C CH2 C O CH2CH2
ͽ Conversión a aminas.
La reacción de un ácido carboxílico con amoniaco, aminas primarias y aminas secundarias
da lugar a las correspondientes amidas primarias, secundarias y terciarias. Al igual que en
la esterificación se consigue un mejor rendimiento empleando un cloruro de ácido en lugar
del correspondiente ácido carboxílico.
O O O
R C OH + NH3 R C O calor
NH4 R1 C NH2 + H2O
amida 1ª
O O O
calor
R C OH + R1 NH2 R C O NH3 R1 R1 C NH R1
amida 2ª
O O O
R C OH + R1 NH2 R C O calor
NH2 R1 R1 C N R1
R2 R2 R2
amida 3ª
O O
H3C CH2 C OH + H3C CH2 NH CH3 H3C CH2 C N CH2 CH3

N-metil-etilamina CH3
- -
N etil,N metilpropanamida
ͽ Reacciones de reducción.
Los ácidos carboxílicos se pueden reducir a aldehídos previa transformación en cloruro de
ácido y alcoholes primarios mediante el empleo de hidruros.
O
1) LiAlH4
R C OH R CH2OH
2) H3O
O O O
SOCl2 LiAl[OCO(CH3)3]H
R C OH R C Cl R C H
ͽ Reacción de descarboxilación.
También llamada Reacción de Hunsdiecker permite obtener un haluro de alquilo con un átomo de
carbono menos a partir de un ácido carboxílico por medio de un ion metálico Ag (I), Hg (II), Pb
(IV).
O
Br2
R CH2 C OH + Ag2O R CH2 Br
calor
O
H3C CH C OH + Pb(OAc)4 I2
H3C CH I
calor
CH3 CH3
ͽ Reacciones de Halogenación
Los ácidos reaccionan con los halógenos en presencia de fósforo produciéndose la
sustitución de un hidrógeno  por un átomo de halógeno. Esta es la Reacción de Hell-
Vollhard-Zelinski.
O O X O
X2/P
R CH2 C OH R CH C OH X2/P R C C OH X2/P
N.R.
H2O H2O H2O
X X
O O O
Br2/P NH3
H3C CH2 C OH H3C CH C OH H3C CH C OH + HBr
H2O
Br NH2
 -aminoácido
ͽ Reacciones de neutralización
Los ácidos carboxílicos como ácidos que son reaccionan con las bases dando lugar a la
formación de sales.
O O
R CH2 C OH + NaOH R CH2 C O Na + H2O
O O
R CH2 C OH + NaHCO3 R CH2 C O Na + CO2 + H2O
II. AMINAS
Las aminas son derivados orgánicos del amoniaco de la misma manera en la que los alcoholes
y los éteres son derivados orgánicos del agua. Al igual que el amoniaco, las aminas contienen
un átomo de nitrógeno con un par de electrones no enlazado, lo que hace a las aminas básicas
y nucleofñicas. De hecho, en breve veremos que la mayor parte de la química de las aminas
depende de la presencia de este par de electrones no enlazado. Las aminas se encuentran
distribuidas ampliamente en todos los organismos vivos; por ejemplo, la trimetilamina la
encontramos en los tejidos animales y es parcialmente responsable del olor distintivo del
pescado; la nicotina se encuentra en el tabaco y la cocaína es un estimulante hallado en el
arbusto de coca en Sudamérica. Además, los aminoácidos son las partes estructurales a partir
de las cuales se preparan todas las proteínas y las bases aminas cíclicas son componentes de
los ácidos nucleicos.
i. NOMENCLATURA
Las aminas pueden ser alquil-sustituidas (alquilaminas) o aril-sustituidas (arilaminas).
Aunque la mayor parte de la química de las dos clases es similar, también existen diferencias
sustanciales. Las aminas se clasifican como primarias (RNH2), secundarias (R2NH) o
terciarias (R3N), dependiendo del número de sustituyentes orgánicos unidos al nitrógeno;
por lo tanto, la metilamina (CH3NH2) es una amina primaria, la dimetilamina [(CH3)2 NH]
es una amina secundaria y la trimetilamina [(CH3)3 N] es una amina terciaria. Obsérvese que
este uso de los términos primario, secundario y terciario es distinto a nuestro uso previo.
Cuando hablamos de un alcohol o de un halogenuro de alquilo terciario, nos referimos al
grado de sustitución en el átomo de carbono del alquilo, pero cuando hablamos de una amina
terciaria, nos referimos al grado de sustitución en el átomo de nitrógeno.
También existen compuestos que contienen un átomo de nitrógeno con cuatro grupos unidos,
pero el átomo de nitrógeno debe llevar una carga positiva formal. A tales compuestos se les
llaman sales de amonio cuaternarias.
Las aminas primarias se nombran de varias maneras en el sistema IUPAC. Para las aminas
sencillas, se adiciona el sufijo -amina al nombre del sustituyente alquilo. Recordando que la
fenilamina, C6 H5 NH2, tiene el nombre común anilina.
Por otro lado, el sufijo - amina puede utilizarse en lugar de la terminación -o en el nombre
del compuesto principal.
Las aminas con más de un grupo funcional se nombran considerando al -NH2 como un
sustituyente amino en la molécula principal.
Las aminas secundarias y terciarias simétricas se nombran añadiendo al grupo alquilo el

prefijo di- o tri-.
Las aminas secundarias y terciarias sustituidas asimétricamente se nombran como aminas

primarias N-sustituidas. Se escoge el grupo alquilo más largo como el nombre principal y los
otros grupos alquilo son los N-sustituyentes en el componente principal (N debido a que están
unidos al nitrógeno).
Las aminas heterocíclicas, compuestos en los que el nitrógeno se encuentra como parte de un
anillo, también son comunes y cada sistema de anillo heterocíclico distinto tiene su propio
nombre principal. El átomo de nitrógeno heterocíclico siempre se numera como la posición
número 1.
ii. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES

El enlace en las alquilaminas es similar al enlace en el amoniaco. El átomo de nitrógeno tiene
hibridación sp3, con los tres sustituyentes ocupando tres vértices de un tetraedro y el par de
electrones no enlazado ocupando el cuarto vértice. Como podría esperar, los ángulos del
enlace C-N-C son cercanos al valor tetraédrico de 109°. Para la trimetilamina, el ángulo del
enlace C-N-C es de 108° y la longitud del enlace C-N es de 147 pm.
Una consecuencia de la geometría tetraédrica es que una amina con tres sustituyentes
diferentes en el nitrógeno es quiral, sin embargo, a diferencia de los compuestos con carbonos
quirales, las aminas quirales por lo general no pueden resolverse debido a que las dos formas
enantioméricas se interconvierten rápidamente por una inversión piramidal, al igual que un
halogenuro de alquilo se invierte en una reacción Sn2. La inversión piramidal ocurre por una
rehibridación momentánea del átomo de nitrógeno a la geometría plana sp2, seguida por la
rehibridación del intermediario plano a la geometría tetraédrica sp3. La barrera para la
inversión es de casi 25 kj/mol (6 kcal/mol), una cantidad únicamente dos veces mayor que la
barrera para la rotación alrededor del enlace sencillo C-C.
Las alquilaminas tienen una variedad de aplicaciones en la industria química como materias
primas para la preparación de insecticidas y productos farmacéuticos; por ejemplo, el
labetalol, un bloqueador /3 utilizado para el tratamiento de la presión arterial alta, se prepara
por la reacción S^2 de un epóxido con una amina primaria. La sustancia comercializada para
su uso farmacéutico es una mezcla de cuatro estereoisómeros posibles, pero la actividad
biológica deriva principalmente del isómero (R,R).
Como los alcoholes, las aminas con menos de cinco átomos de carbono son por lo general
solubles en agua. También al igual que los alcoholes, las aminas primarias y secundarias
forman enlaces por puente de hidrógeno y están altamente asociadas; como resultado, las
aminas tienen puntos de ebullición más altos que los alcanos de peso molecular similar; por
ejemplo, la dietilamina (PM = 73 urna) hierve a 56.3 °C, mientras que el pentano (PM = 72
urna) hierve a 36.1 °C.
Otra característica de las aminas es su olor. Las aminas con peso molecular bajo como la
trimetilamina tienen un aroma distintivo parecido al del pescado, mientras que las diaminas
como la 1,5-pentanodiamina, llamada comúnmente cadaverina y putrescina (1,4-
butanodiamina), tienen los olores desagradables que podrían esperarse de sus nombres
comunes. Estas aminas se presentan a partir de la descomposición de las proteínas.
iii. SÍNTESIS
ͽ Reducción de nitrilos
La reducción de un nitrilo con L1AIH4 da una amina primaria, RNH2. La reacción ocurre
por una adición nucleofílica del ion hidruro al enlace polar C=N, produciendo un anión imina,
el cual sigue conteniendo un enlace C=N y, por lo tanto, experimenta una segunda adición
nucleofílica del hidruro para dar un dianión. Indudablemente los intermediarios monoanión
y dianión son estabilizados por la formación del complejo ácido-base de Lewis de una especie
de aluminio, facilitando la segunda adición que de otra manera sería complicada. La
protonación del dianión por la adición de agua en un paso subsecuente da la amina.
ͽ Reducción de amidas
Al igual que otros derivados de ácidos carboxílicos, las amidas se pueden reducir con
L1AIH4. Sin embargo, el producto de la reducción es una amina en lugar de un alcohol. El
efecto neto de una reacción de reducción de amidas es la conversión del grupo carbonilo de
la am ida en un grupo m etileno (C=O —> CH2). Este tipo de reacción es específica de las
amidas y no ocurre con otros derivados de ácidos carboxílicos.
La reducción de amidas ocurre por la adición nucleofílica del ion hidruro al grupo carbonilo
de la am ida, seguida por la eliminación del átomo de oxígeno como anión aluminato, un
grupo saliente, para dar un ion iminio como intermediario; posteriormente el L1AIH4 reduce
el ion iminio intermediario para producir la amina.
La reacción es efectiva con ambos tipos de amidas, acíclicas y cíclicas, o lactamas, y es un

buen método para la preparación de aminas cíclicas.
Como ya hemos visto las aminas pueden prepararse por la reducción de nitrilos y amidas con
L1AIH4; por lo tanto, la secuencia de dos pasos del desplazamiento Sn2 con CN“ seguido
por la reducción convierte un halogenuro de alquilo en una alquilamina primaria que tiene
un átomo de carbono más. La reducción de amidas convierte a los ácidos carboxílicos y sus
derivados en aminas con el mismo número de átomos de carbono.
Las arilaminas se preparan generalmente por la nitración de una materia prima aromática,
seguida por la reducción de un grupo nitro. El paso de la reducción puede realizarse de varias
maneras distintas, dependiendo de las circunstancias.
La hidrogenación catalítica sobre platino funciona bien, pero con frecuencia es incompatible
con la presencia en cualquier parte de la molécula de otros grupos reducibles, como los
enlaces C=C y los grupos carbonilo. El hierro, el zinc, el estaño, y el cloruro de estaño (II)
(SnCl2) también son efectivos cuando se utilizan en disolución acuosa ácida. El cloruro de
estaño (II) es particularmente moderado y con frecuencia se utiliza cuando están presentes
otros grupos funcionales reducibles.
ͽ Reacciones Sn2 de los halogenuros de alquilo

El amoniaco y otras aminas son nucleófilos buenos en las reacciones S-^2. Como resultado,
el método más sencillo de síntesis de alquilaminas es por la alquilación Sn2 del amoniaco o
de una alquilamina con un halogenuro de alquilo. Si se utiliza amoniaco, se obtiene una amina
primaria; si se utiliza una amina primaria, se obtiene una amina secundaria; y así
sucesivamente. Aun las aminas terciarias reaccionan rápidamente con halogenuros de alquilo
para producir sales cuaternarias de amonio, R4N+ X - .
Desafortunadamente, estas reacciones no se obtienen limpiamente después de que ha

ocurrido una sola alquilación. Debido a que el amoniaco y las aminas primarias tienen
reactividades similares, la sustancia monoalquilada formada inicialmente experimenta con
frecuencia una reacción posterior para generar una mezcla de productos. Aun las aminas
secundarias y terciarias experimentan una alquilación posterior, aunque en menor grado; por
ejemplo, el tratamiento del 1-bromooctano con un exceso del doble de amoniaco conduce a
una mezcla que sólo contiene 45% de octilamina. Una cantidad casi igual de dioctilamina se
produce por una alquilación doble, junto con cantidades menores de trioctilamina y bromuro
de tetraoctilamonio.
ͽ Ion azida
Un método mejor para la preparación de aminas primarias es utilizar el ion azida, N3- , como
nucleófilo en lugar de amoniaco para la reacción Sn2 con un halogenuro de alquilo primario
o secundario. El producto es una alquil azida, que no es nucleofí-lica, por lo que no ocurre la
sobrealquilación. La reducción subsecuente de la alquil azida con L1AIH4, conduce a la
obtención de la amina primaria deseada. Aunque el método funciona bien, las alquil azidas
con masa molecular baja son explosivas y deben manejarse con cuidado.
ͽ Síntesis de Gabriel
Otra alternativa para la preparación de una amina primaria a partir de un halogenuro de
alquilo es la síntesis de aminas de Gabriel, la cual utiliza una alquilación de ftalimida. Una
imida (-CONHCO-) es similar a un /3-ceto éster en que el hidrógeno ácido del N -H está
flanqueado por dos grupos carbonilo; por lo tanto, las imidas se desprotonan por medio de
bases como el KOH, y los aniones obtenidos se alquilan fácilmente en una reacción similar
a la síntesis del éster acetoacético. La hidrólisis básica de la imida N-alquilada genera una
amina primaria como producto. El paso de hidrólisis de la imida es análogo a la hidrólisis de
una amida.
ͽ Aminación reductiva de aldehídos y cetonas

Las aminas pueden sintetizarse en un solo paso por el tratamiento de un aldehído o de una
cetona con amoniaco o una amina en presencia de un agente reductor, un proceso llamado
Aminación reductiva; por ejemplo, la anfetamina, una estimulante del sistema nervioso
central, se prepara comercialmente mediante la aminación reductiva de la fenil-2-propanona
con amoniaco, utilizando hidrógeno gaseoso sobre un catalizador de níquel como agente
reductor.
En el laboratorio, ya sea el NaBH4 o el 𝑁𝑎𝐵𝐻(𝑂𝐴𝑐)3 relacionado son de uso general

(OAc=acetato).
La aminación reductiva se efectúa por la ruta que se muestra en la siguiente figura. Primero
se forma una imina como intermediaria mediante una reacción de adición y después se reduce
el enlace C=N de la imina a la amina así como el enlace C=O de una cetona se puede reducir
a un alcohol.
El amoniaco, las aminas primarias y las aminas secundarias pueden utilizarse en la reacción
de aminación reductiva, produciendo aminas primarias, secundarias y terciarias,
respectivamente.
Las aminaciones reductivas también ocurren en varias rutas biológicas; por ejemplo en la
biosíntesis del aminoácido prolina, el 5-semialdehído glutamato experimenta una formación
de imina interna para dar 1-pirrolinio 5-carboxilato, el cual es reducido por la adición
nucleofílica de ion hidruro al enlace C=N . El dinucleótido de nicotinamida adenina reducido,
NADH, actúa como el agente reductor biológico.
ͽ Rearreglos de Hofmann y Curtius

Los derivados de ácidos carboxílicos pueden convertirse en aminas primarias con la pérdida
de un átomo de carbono por el rearreglo de Hofmann y el rearreglo de Curtius. Aunque el
rearreglo de Hofmann involucra una amida primaria y el rearreglo de Curtius involucra una
azida de acilo, ambos proceden a través de mecanismos similares.
El rearreglo de Hofmann ocurre cuando una amida primaria, RCONH2, es tratada con Br2 y
una base como lo muestra la siguiente figura.
A pesar de la complejidad mecanística, el rearreglo de Hofmann con frecuencia da

rendimientos altos de arilaminas y de alquilaminas; por ejemplo, el fármaco supresor del
apetito, fentermina, se prepara comercialmente por el rearreglo de Hofmann de una amida
primaria. Se sospecha que el comúnmente conocido Fen-Phen, la combinación de la
fentermina con otro supresor del apetito, fenfluramina, ocasiona daño al corazón.
El rearreglo de Curtius, al igual que el rearreglo de Hofmann, involucra la migración de un

grupo -R del átomo de carbono del C=O al nitrógeno vecino con la pérdida simultánea de un
grupo saliente. La reacción tiene lugar calentando una azida de acilo que es preparada por la
sustitución nucleofílica en el grupo acilo de un cloruro de ácido.
Al igual que el rearreglo de Hofmann, el rearreglo de Curtius se utiliza comercialmente con

frecuencia; por ejemplo, el fármaco antidepresivo tranilcipromina se prepara por el rearreglo
de Curtius del cloruro de 2-fenilciclopropancarbonilo.
iv. REACCIONES Y SUS DERIVADOS

ͽ Eliminación de Hofmann
Al igual que los alcoholes, las aminas pueden convertirse en alquenos por una reacción de
eliminación; sin embargo, debido a que el ion amiduro, NH2- , es un mal grupo saliente,
primero debe convertirse en un buen grupo saliente. En la reacción de eliminación de
Hofmann, se metila por completo una amina por la reacción con exceso de yodometano para
producir una sal cuaternaria de amonio, la cual experimenta una eliminación para dar un
alqueno al calentarse con una base, típicamente óxido de plata, Ag20; por ejemplo, la 1-
metilpentilamina se convierte en 1-hexeno.
El óxido de plata actúa intercambiando el ion yoduro por el ion hidróxido en la sal
cuaternaria, por tanto, provee la base necesaria para ocasionar la eliminación. El paso de
eliminación real es una reacción E2 en la que el ion hidróxido elimina un protón al mismo
tiempo que sale el átomo de nitrógeno cargado positivamente.
A diferencia de lo que ocurre en otras reacciones E2, el principal producto de la eliminación

de Hofmann es el alqueno menos sustituido en vez del más sustituido, como se muestra por
la reacción de hidróxido de (1-metilbutil) trimetilamonio para dar 1-penteno en lugar del 2-
penteno alternativo. La razón de este resultado antiZaitsev es, probablemente, estérica.
Debido al gran tamaño del grupo saliente trialquilamina, la base debe sustraer un hidrógeno
de la posición menos impedida y, por tanto, más accesible estéricamente.
La reacción de eliminación de Hofmann actualmente no se utiliza con frecuencia en el

laboratorio, pero las eliminaciones biológicas análogas ocurren con frecuencia, aunque por
lo general con iones amonio protonados en lugar de sales cuaternarias de amonio. Por
ejemplo, en la biosíntesis de ácidos nucleicos una sustancia llamada adenilsuccinato
experimenta una eliminación de un nitrógeno cargado positivamente para dar fumarato más
monofosfato de adenosina.
ͽ Alquilación de aminas con haluros de alquilo
ͽ Acilación
ͽ Sulfonilación
ͽ Reacción de las aminas primarias con ácido nitroso
El mecanismo de la diazotación abreviado es:
La reacción total de diazotación es:
Las sales de alcanodiazonio son inestables y se descomponen rápidamente en nitrógeno y

carbocationes.
ͽ Reacción de las aminas secundarias con ácido nitroso
ͽ Reacción de las aminas terciarias con ácido nitroso
III. REFERENCIAS
 Martínez Márquez, E. (2010). Química II. México: CENGAGE.
 McMurry, J. (2012). Química Orgánica. México: CENGAGE.
 Murillo, H. (1984). Tratado Elemental de Química Orgánica. México: D.F.E.C.L.A.L.S.A.

Martha Carolina Granados Gallardo. I.B.Q. 3er Semestre. ÁCIDOS CARBOXÍLICOS y AMINAS

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INSTITUTO TECNOLOGICO

Apatzingán, Michoacán a 21 de diciembre de 2016.

iv. REACCIONES Y SUS DERIVADOS .................................................................................. 31

En la naturaleza se encuentran muchos ácidos carboxílicos: el ácido acético, CH3CO2H, es

En el mundo se producen al año aproximadamente 5 millones de toneladas métricas de ácido

ii. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES

carga negativa se localiza en un solo átomo electronegativo; sin embargo, un ácido

ͽ Oxidación de un alquilbenceno sustituido

ͽ Oxidación de un alcohol primario o aldehído

COO CH2CH3 COO CH2CH3

COO CH2CH3 COO CH2CH3

ͽ Carboxilación de reactivos de Grignard

ͽ Ruptura oxidativa de los alquenos con KMnO4 en condiciones enérgicas.

ͽ Ruptura oxidativa del alquinos con KMnO4 o mediante ozonolisis

iv. REACCIONES Y SUS DERIVADOS

ͽ Conversión a cloruros de ácido

H3C CH2 C OH + Cl C C Cl H3C CH2 C Cl + CO + CO2 + HCl

H3C CH2 C Cl + H3C CH2 C OH H3C CH2 C O C CH2 CH3

H3C CH2 C OH + H3C CH2 NH CH3 H3C CH2 C N CH2 CH3

R CH2 C OH + NaOH R CH2 C O Na + H2O

R CH2 C OH + NaHCO3 R CH2 C O Na + CO2 + H2O

Las aminas secundarias y terciarias simétricas se nombran añadiendo al grupo alquilo el

Las aminas secundarias y terciarias sustituidas asimétricamente se nombran como aminas

ii. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES

La reacción es efectiva con ambos tipos de amidas, acíclicas y cíclicas, o lactamas, y es un

ͽ Reacciones Sn2 de los halogenuros de alquilo

Desafortunadamente, estas reacciones no se obtienen limpiamente después de que ha

ͽ Aminación reductiva de aldehídos y cetonas

En el laboratorio, ya sea el NaBH4 o el 𝑁𝑎𝐵𝐻(𝑂𝐴𝑐)3 relacionado son de uso general

ͽ Rearreglos de Hofmann y Curtius

A pesar de la complejidad mecanística, el rearreglo de Hofmann con frecuencia da

El rearreglo de Curtius, al igual que el rearreglo de Hofmann, involucra la migración de un

Al igual que el rearreglo de Hofmann, el rearreglo de Curtius se utiliza comercialmente con

iv. REACCIONES Y SUS DERIVADOS

A diferencia de lo que ocurre en otras reacciones E2, el principal producto de la eliminación

La reacción de eliminación de Hofmann actualmente no se utiliza con frecuencia en el

ͽ Alquilación de aminas con haluros de alquilo

ͽ Reacción de las aminas primarias con ácido nitroso

El mecanismo de la diazotación abreviado es:

La reacción total de diazotación es:

Las sales de alcanodiazonio son inestables y se descomponen rápidamente en nitrógeno y

ͽ Reacción de las aminas secundarias con ácido nitroso

ͽ Reacción de las aminas terciarias con ácido nitroso

 McMurry, J. (2012). Química Orgánica. México: CENGAGE.

 Murillo, H. (1984). Tratado Elemental de Química Orgánica. México: D.F.E.C.L.A.L.S.A.

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