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PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA

FACULTAD DE CIENCIAS
CARRERA DE BACTERIOLOGÍA
HEMATOLOGÍA - TALLERES
Periodo 1930
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TALLER No 1
Hematopoyesis embrionaria, fetal y medular

INTRODUCCIÓN

La hematopoyesis es un proceso activo que depende de células madre hematopoyéticas (CMH) que residen
en la médula ósea (etapa post-natal y adulta) en microambientes especializados denominados “nichos”. Éstos
nichos suministran las señales que promueven la homeostasis tisular a través de la regulación de procesos
como quiescencia, autorrenovación, proliferación y diferenciación de las CMH, a través de señales asociadas
con el contacto célula a célula y/o factores solubles, que finalmente generan células sanguíneas maduras y
normales que salen a circular en sangre periférica.

PREGUNTAS SOBRE EL TEMA A REVISAR:

Consulte los textos sugeridos en el programa de la asignatura y el artículo: Chotinantakul K et al.


Hematopoietic Stem Cell Development, Niches, and Signaling Pathways. Bone Marrow Research (2012) ID
270425 (https://www.hindawi.com/journals/bmr/2012/270425), y conteste detalladamente las siguientes
preguntas:

1. ¿Cómo se define una célula madre hematopoyética (CMH)? ¿Cuál es el papel de la “autorenovación” en
éste tipo de células?
2. Mencione dos diferencias funcionales y/o fenotípicas entre los estadios de las CMH:
3. Mediante un esquema tipo “línea de tiempo” explique cada una de las etapas de la hematopoyesis
embrionaria, fetal y medular incluyendo órganos implicados en cada etapa
4. ¿En qué consisten los nichos de las CMH? ¿Cuáles tipos de nicho existen en la médula ósea humana
normal?
5. Investigue la estructura, función y ligando de la proteína CD34 expresada en la superficie de las CMH
6. Que función cumplen las siguiente moléculas en el mantenimiento de la homeostasis de la hematopoyesis
medular (explique origen de la molécula): SDF-1 (Stromal cell-derived factor 1), CXCR-4 (C-X-C chemokine
receptor type 4), SCF (Stem Cell Factor), IL-3 (Interleuquina-3) y TPO (trombopoyetina)

7. Consulte el siguiente enlace


https://es.wikipedia.org/wiki/Hematopoyesis#/media/File:Hematopoiesis_(human)_diagram_es.svg
y complete en el siguiente esquema con los nombres de cada una de las células que conforman la jerarquía
de la hematopoyesis normal en médula ósea (incluya una molécula CD – cluster differentiation – que
defina cada uno de los linajes celular
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HEMATOPOYESIS

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TALLER No 2: Eritropoyesis cinética, Hemoglobina y metabolismo de hierro

INTRODUCCIÓN
El eritrocito maduro normal es una célula bicóncava con un diámetro promedio de 9μm y un volumen
aproximado 90 fl, con una membrana con alta capacidad de flexibilidad que le permite a esta célula circular
en los lugares más difíciles de la microvasculatura y espacio intersticial, para transportar eficientemente la
proteína de denominada hemoglobina; la cual transporta y libera el oxígeno a todos los tejidos.

PREGUNTAS SOBRE EL TEMA A REVISAR:


Eritropoyesis cinética: Consulte los textos sugeridos en el programa de la asignatura y el artículo: Dzierzak E
et al. Erythropoiesis: Development and Differentiation. Cold Spring Harb Perspect Med 2013;3:a011601
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3684002
), y conteste detalladamente las siguientes preguntas:

1. Realice una breve “línea del tiempo” sobre la eritropoyesis humana a nivel embrionario y fetal. Señale
simultáneamente la producción de los diferentes tipos de hemoglobina según éstos estadios de desarrollo
humano.
2. Sobre la eritropoyesis medular, consulte la figura No 4 del artículo (Dzierzak E et al. 2013) y complete los
nombre de cada una de las células que participan durante la eritropoyesis en el siguiente esquema:

ERITROPOYESIS

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3. Explique detalladamente el efecto molecular de la disponibilidad de oxígeno atmosférico, niveles de


testosterona y edad de desarrollo sobre la eritropoyesis en humanos
4. Investigue la estructura, cinética de producción (lugar de síntesis), función y receptor en los eritroblastos
de la hormona Eritropoyetina (EPO)
5. Mencione y explique la función de tres (3) factores de transcripción determinantes durante la
eritropoyesis

Hemoglobina: Consulte los textos sugeridos en el programa de la asignatura y el artículo: Alan N. Schechter.
Hemoglobin research and the origins of molecular medicine. Blood 2008 112: 3927-3938
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2581994), y conteste detalladamente las siguientes
preguntas:
6. Realice un esquema detallado que explique la estructura de la hemoglobina de adulto (HbA) normal
7. Explique detallamente la síntesis de la hemoglobina que ocurre al interior de los eritroblastos en la médula
ósea. Señale cada una de las moléculas que intervienen en la síntesis de la hemoglobina y el lugar de
síntesis al interior del eritroblato.
8. Mediante un esquema explique el catabolismo de la hemoglobina considerando cada uno de los lugares
anatómicos donde ocurre éste proceso
9. Defina: Oxy-Hemoglobina, Deoxy-Hemoglobina, Carboxi-Hemoglobina, Sulfo-Hemoglobina y Meta-
Hemoglobina
10. Sobre la siguiente gráfica (CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA) explique el efecto de las
concentraciones de 2,3 DPG, niveles de pH y cambios de temperatura sobre el comportamiento de la
Hemoglobina y su afinidad por el oxigeno

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Metabolismo de hierro: Consulte los textos sugeridos en el programa de la asignatura y el artículo:


Waldvogel-Abramowski S et al. Physiology of Iron Metabolism. Transfus Med Hemother 2014;41: 213–221
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4086762/pdf/tmh-0041-0213.pdf) y conteste
detalladamente las siguientes preguntas:

11.Explique detalladamente la ruta metabólica del hierro teniendo en cuenta: origen del metabolito, tipo
de absorción intestinal, distribución plasmática y utilización en el eritroblasto (médula ósea).
12.Qué relación existe entre el metabolismo del hierro y una eritropoyesis eficiente?

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TALLER No 3: Metabolismo vitamina B12, ácido fólico y membrana eritroide

INTRODUCCIÓN
Los eritrocitos inmaduro o eritroblastos son células con alta capacidad de síntesis de hemoglobina, ésta
función requiere que ésta célula tenga el suministro adecuado de hierro para ensamblar moléculas de
hemoglobina viables capaces de transportar eficientemente el oxigeno. Además una eritropoyesis eficiente
requiere de la provisión de otros metabolitos como la vitamina B12 y el ácido fólico los cuales participan en
otras actividades metabólicas en el eritroblastos como la replicación del ADN y síntesis de proteínas.
Una vez el eritrocito termina su maduración en la médula ósea, ésta célula sale a sangre periférica con una
membrana flexible que le permite circular hasta la microvasculatura y espacio intersticial para facilitar el
intercambio de gases (O2 por CO2) en los tejidos.

PREGUNTAS SOBRE EL TEMA A REVISAR:


Metabolismo vitamina B12: Consulte los textos sugeridos en el programa de la asignatura y el artículo:
O’Leary F et al. Vitamin B12 in Health and Disease. Nutrients 2010, 2, 299-316; doi:10.3390/nu2030299 601
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3257642/pdf/nutrients-02-00299.pdf) y conteste
detalladamente las siguientes preguntas:

1. Realice un esquema detallado donde explique el metabolismo de la vitamina B12 y acido fólico teniendo
en cuenta: fuente nutricional, lugar y tipo de absorción, transporte plasmático y utilización por el
eritroblastos en la médula ósea.
2. En que consiste la “trampa del folato” y qué importancia tiene durante la eritropoyesis?
3. Qué relación existe entre el metabolismo de la vitamina B12 – ácido fólico en el sincronía nucleo-
citoplasma que debe ocurrir durante la eritropoyesis para generar eritrocitos con un volumen normal
promedio de 90 fl?

Membrana eritroide: Consulte los textos sugeridos en el programa de la asignatura y el artículo: Mohandas
N et al. Red cell membrane: past, present, and future. Blood. 2008;112:3939-3948
(http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/112/10/3939.full.pdf) y conteste detalladamente las
siguientes preguntas:

8. En el siguiente esquema ubique y señale la función más importante de las proteínas y carbohidratos de
membrana eritroide asociadas a la estructura-flexibilidad (espectrina, anquirina, actina, tropomiosina,
tropomodulina, aducina-demantina, banda-3, glicoforinas) y/o reconocimiento inmunológico de éstas
células (antígenos A,B,O; antígenos menores y Rh)

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MEMBRANA DEL ERITROCITO

9. Sobre los grupos sanguíneos – antígenos mayores (carbohidratos y/o proteínas asociadas al
reconocimiento inmunológico de los eritrocitos) complete la siguiente tabla:

Grupo sanguíneo Isotipo y blanco antigénico


(carbohidratos y Genotipo Fenotipo Estructura en la membrana de hemaglutinina
proteínas) (“anticuerpo natural”)

Grupo A

Grupo B

Grupo O

Grupo Bombay

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10.Sobre los grupos sanguíneos – antígenos menores (carbohidratos y/o proteínas asociadas al
reconocimiento inmunológico de los eritrocitos) complete la siguiente tabla:

Grupo sanguíneo
(carbohidratos y Genotipo Fenotipo Estructura en la membrana Importancia en hematología
proteínas)
Lewis

Duffy

Kell

Kidd

MNS

Lutheran

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TALLER No 4: Leucopoyesis

INTRODUCCIÓN
Los leucocitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos) son células esenciales en el
funcionamiento del sistema inmune innato o del sistema adquirido normal a través de funciones relacionadas
con la inflamación, fagocitosis, secreción de citocinas entre otras. En el área de hematología, es de vital
importancia reconocer las características morfológicas de éstas células y sus correspondientes progenitores
(la parte funcional se evalúa en el área de Inmunología) dado que alteraciones en su número y/o morfología
se relacionan con diversas patologías con impacto en el paciente.

PREGUNTAS SOBRE EL TEMA A REVISAR:


Consulte los textos sugeridos en el programa de la asignatura y el artículo: Fiedler, Katja & Brunner, Cornelia.
(2012). Mechanisms Controlling Hematopoiesis. 10.5772/33749.
(https://www.researchgate.net/publication/221927012_Mechanisms_Controlling_Hematopoiesis) y
conteste detalladamente las siguientes preguntas:

1. Según la figura 3 publicada en el artículo Fiedler K & Brunner C (2012) complete el siguiente esquema
sobre la granulopoyesis:

GRANULOPOYESIS
Factores de
transcripción

Etapas de desarrollo

Tipo de gránulos / contenido

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2. Sobre la granulopoyesis, complete la siguiente tabla sobre las células maduras:

Tipo de célula Dibujo representativo Características Características Moléculas CD Función de la célula


(conservar las morfológicas del morfológicas del expresadas
características tintoriales núcleo (color, denso, citoplasma (color, en éste
con coloración de Wright) laxo, nucléolos, etc) gránulos, vacuolas, estadio (2)
etc.)
Neutrófilo

Basófilo

Eosinófilo

3. Según las figura 4 y 6 publicadas en el artículo Fiedler K & Brunner C (2012) complete el siguiente esquema
sobre la linfopoyesis diferenciado entre los linajes de linfocitos T y B (Utilice el siguiente esquema como base
para completar la información que usted considere relevante con respecto a factores de transcripción involucrados
y los estadios de desarrollo de cada linaje)

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LINFOPOYESIS

Linaje “B”
Linfopoyesis

Linaje “T”

4. Investigue los estadios de desarrollo de los monocitos y complete el siguiente esquema

MONOPOYESIS

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5. Sobre la Linfopoyesis y Monopoyesis, complete la siguiente tabla sobre las células maduras:

Tipo de célula Dibujo representativo Características Características Moléculas CD Función de la célula


(conservar las morfológicas del morfológicas del expresadas
características tintoriales núcleo (color, denso, citoplasma (color, en éste
con coloración de Wright) laxo, nucléolos, etc) gránulos, vacuolas, estadio (2)
etc.)
Linfocito
grande

Linfocitos
pequeño

Monocito

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TALLER No 5: Megacariopoyesis y sistema hemostático

INTRODUCCIÓN
Después de una lesión, el sistema hemostático funciona normalmente de forma integrada entre el endotelio
vascular, plaquetas y proteínas pro-coagulantes para formar un tapón hemostático con mallas de fibrina y
cuya finalidad es detener el sangrado después de la lesión. Cuando un individuo no está expuesto a ninguna
lesión que implique la pérdida de sangre, el sistema hemostático funciona a través del mantenimiento de
fluidez de la sangre al interior de los vasos sanguíneos.

PREGUNTAS SOBRE EL TEMA A REVISAR:

Consulte los textos sugeridos en el programa de la asignatura y los artículos:


 Hoffmann JML et al. Reticulated platelets: analytical aspects and clinical utility. Clin Chem Lab Med 2014;
52(8): 1107–1117 (https://www.degruyter.com/downloadpdf/j/cclm.2014.52.issue-8/cclm-2014-
0165/cclm-2014-0165.pdf)
 Guo T et al. Megakaryopoiesis and platelet production: insight into hematopoietic stem cell proliferation
and differentiation. Stem Cell Investig 2015;2:3
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4923649/pdf/sci-02-2015.02.01.pdf)
conteste detalladamente las siguientes preguntas:

1. Según la figura 1 de Hoffmann JML et al 2014, complete el esquema de la megacariopoyesis de la siguiente


página (tenga en cuenta factores de transcripción implicados y el papel del microambiente en dicho
proceso discutidos en el artículo Guo T et al 2015)
2. Defina “Endomitosis” en el contexto de la megacariopoyesis y explique su preoceso.
3. Realice un esquema señalando detalladamente la estructura de una plaqueta normal. Que diferencia
existe entre una plaqueta reticulada y una plaqueta madura?

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MEGACARIOPOYESIS

Consulte los textos sugeridos en el programa de la asignatura y el artículo: Smith SA et al How it all starts:
initiation of the clotting cascade . Crit Rev Biochem Mol Biol. 2015 ; 50(4): 326–336.
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4826570/pdf/nihms773454.pdf) y conteste
detalladamente las siguientes preguntas:

4. Realice un esquema sobre la secuencia de reacciones enzimáticas involucradas en la vía intrínseca,


extrínseca y común de la coagulación (incluya los “activadores” más importante de cada vía). Cómo se
integran éstas vía con el modelo actual (modelo células) de la coagulación?
5. Qué relación tiene el endotelio vascular con el funcionamiento del sistema hemostático?
6. Cómo funcionan los diferentes sistemas de control del sistema hemostático (control local, humoral y
depuración hepática). Explique el mecanismo de la fibrinólisis y las condiciones fisiológicas en las cuales
ocurre.
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