FARMACOLOGIA BACTERIANA

https://www.youtube.com/watch?v=jARL6rA7YbM
Los antibióticos son medicamentos potentes que combaten las infecciones bacterianas. Su uso correcto puede salvar vidas. Actúan
matando las bacterias o impidiendo que se reproduzcan. Después de tomar los antibióticos, las defensas naturales del cuerpo son
suficientes.
Los antibióticos no combaten las infecciones causadas por virus, como, por ejemplo:

 Resfríos
 Gripe
 La mayoría de las causas de tos y bronquitis
 Dolores de garganta, excepto que el causante sea una infección por estreptococo
Si un virus (y no una bacteria) es la causa de una enfermedad, tomar antibióticos puede provocar más daños que beneficios. Usar
antibióticos cuando no los necesita puede causar una resistencia a estos. Esto sucede cuando la bacteria cambia y puede resistir los
efectos de los antibióticos.

¿Cuál es la diferencia entre antimicrobiano y antibacteriano?

Un antimicrobiano es eficaz contra un amplio espectro de microorganismos: esto incluye bacterias, moho, hongos e incluso virus. Un
antibacteriano, por otro lado, solo es eficaz contra las bacterias.

El tratamiento de las enfermedades infecciosas se basa en el principio de la toxicidad selectiva: destruir el microorganismo infectante sin dañar al
hospedador.
El fármaco seleccionado para usarse puede ser un agente bactericida (que causa la muerte del microorganismo) o bacteriostático (que inhibe
temporalmente su proliferación).

En muchas infecciones, el patógeno no causa enfermedad en el cuerpo en su totalidad, sino en órganos específicos. Los antibióticos suelen
administrarse en puntos alejados de tales sitios de infección. Por esa razón, al seleccionar un antibiótico como fármaco terapéutico, una
consideración crucial es si penetrará en el sitio de la infección.

Una vez identificada la especie microbiana que origina la enfermedad, es posible hacer una selección racional de la clase de antibióticos que
posiblemente actúen en el paciente. En esa situación, el laboratorio de microbiología desempeña una función secundaria, que es la de realizar
estudios de susceptibilidad para restringir la lista de posibles antibióticos que puedan utilizarse.

El fármaco ideal tiene relación con el mecanismo farmacológico de acción en una de las siguientes categorías generales:

a. Inhibe la biosíntesis de la pared celular bacteriana.

b. Inhibe la síntesis de las proteínas bacterianas.

c. Inhibe el metabolismo bacteriano.

d. Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos bacterianos.

ANTIBACTERIANOS

INHIBODORES DE LA BIOSINTESIS DE LA PARED BACTERIANA

1. β LACTAMICOS (tiempo dependiente con min o no PAE)

-Las penicilinas comparten características químicas, mecanismos de acción, farmacología y particularidades inmunitarias con las cefalosporinas,
los monobactámicos, carbapenémicos e inhibidores de la lactamasa β. Todos son compuestos lactámicos β, llamados así por su anillo lactámico
de cuatro elementos.

-
 ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE EFECTOS /
ACCIÓN FARMACOCINÉTICA
PENICILINAS -tienen un anillo β -son bactericidas para
lactámico cuya células en proliferación
integridad se requiere
para la función - máxima actividad contra
antibacteriana. los microorganismos gram
positivos, cocos
- inactivan a las gramnegativos y anaerobios
transpeptidasas no productores de β
bacterianas e impiden el lactamasa.
enlace cruzado de los
polímeros de Mecanismo de resistencia:
peptidoglucanos. Esto da - producción de β
lugar a una pérdida de lactamasas (penicilinasas).
rigidez y la Los genes de las lactamasas
susceptibilidad a la β se pueden transmitir
rotura. durante la conjugación o
como pequeños plásmidos
-También se unen a (genes de conjugación
proteínas de unión de negativa) a través de la
penicilina (PUP) transducción.
involucradas en la
síntesis de la pared - La absorción del fármaco
celular y las inactivan. administrado por vía oral
difiere en gran medida en las
diversas penicilinas, lo cual
depende en parte de su
estabilidad al ácido y la
unión a proteínas.
TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y
TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES
-PENICILINA G: - hipersensibilidad. Todos los
parenteral, cada vez se tipos de reacción se pueden
aíslan más cepas de observar en 2 minutos o hasta
bacterias resistentes 3 días después de su
-PENICILINA V: oral, con administración.
biodisponibilidad Reacciones alérgicas:
deficiente y tiene un angioedema, exantema,
espectro de actividad fiebre, broncoespasmo,
más estrecho vasculitis, síndrome de
Las dos anteriores son Stevens-Johnson (raza negra
inactivadas por las β más susceptible) y anafilaxis.
lactamasas.
- producto de degradación
-AMPLIO ESPECTRO O más abundante es la fracción
AMINOPENICILINAS peniciloil (fracción
Ampicilina, amoxicilina determinante principal
(amoxicilina, mejor [MDM]), que se forma cuando
absorción oral). son el anillo β-lactámico está
inactivadas por las β abierto. Este es el que causa
lactamasas. tienen las reacciones alérgicas.
cobertura ampliada
contra microorganismos - Los efectos tóxicos (mínimos)
gram negativos. La manifiestos consisten en
resistencia se ha depresión de la médula ósea,
convertido en un granulocitopenia y hepatitis
problema frecuente.
-flebitis o tromboflebitis
-Todas las penicilinas inducen
-PENICILINAS sensibilidad y reacciones
RESISTENTES A LAS β cruzadas.
 - La absorción de casi todas
las penicilinas orales
(excepto la amoxicilina) se
altera por la presencia de
alimentos y el fármaco debe
administrarse al menos 1 a 2
h antes o después de una
comida.
-La penicilina se excreta con
rapidez por los riñones;
pequeñas cantidades se
eliminan por otras vías.
-penetra LCR
CEFALOSPORINAS - también tienen un -mecanismo de resistencia:
anillo β lactámico. Las
LACTAMASAS O LAS
ISOXAZOLIL PENISILINAS - irritación directa o el dolor
oxacilina, dicloxacilina, por su inyección, malestar GI
meticilina y nafcilina.
se usan de manera - modifica la composición de la
predominante para microflora en el tubo digestivo
infecciones por al eliminar microorganismos
estafilococos sensibles, aunque suele
productores de β restablecerse poco después de
lactamasas. Uso oral está suspendido el tratamiento o
disminuyendo por S. provocar una superinfeccion
aureus resistente a
meticilina (MRSA) que - En pacientes con
también con lleva la insuficiencia renal, la
resistencia a las penicilina a dosis altas puede
cefalosporinas. causar convulsiones.
-PENISILINAS ANTI- -colitis seudomembranoso
SEUDOMONICAS: (menos frecuencia con las
CARBOXIPENISILINAS Y parenterales)
UREIDOPENICILINAS
Ticarcilina, piperaciclina -son nefrotoxicos, requiere
Las carboxipenicilinas y ajuste de dosis
las ureidopenicilinas son
sensibles a la destrucción
por las β-lactamasas.
ejercen una muy débil
acción antibacteriana.
También son de amplio
espectro.
PRIMERA GENERACION: -nefrotóxicas. (necrosis
tubular) En pacientes con
sustituciones en R1 -producción de β lactamasa
determinan su actividad (más frecuente)
antibacteriana. Las -relacionada a la incapacidad
sustituciones en R2 de los antibióticos a llegar a
definen su sus puntos de acción o bien
farmacocinética. a alteraciones de las
proteínas de unión a
- tienen los mismos penicilina que son blanco de
mecanismos de acción las cefalosporinas.
que las penicilinas.
-se distribuyen ampliamente
en los líquidos corporales;
algunos agentes
seleccionados (cefuroxima,
cefotaxima, ceftizoxima)
penetran al LCR.
- Cada nueva generación de
cefalosporina es
crecientemente resistente a
las β lactamasas. Las
cefalosporinas de tercera
generación son sensibles a
otras clases de lactamasa β,
las cefalosporinasas.
- se clasifican por su
espectro antibacteriano.
Todas son inactivas contra
enterococos y estafilococos
resistentes a la meticilina.
Cefalexina y cefazolina. alteración de la función renal
Actividad contra debe reducirse la dosis
microorganismos gram
positivos y algunos gram -neurotóxicos (convulsión)
negativos. No penetran más reacciones alérgicas
LCR.
-hipersensibilidad. Sin
SEGUNDA GENERACION: embargo, el núcleo químico
Cefaclor. Actividad contra de las cefalosporinas se
gram positivas y gram diferencia en grado suficiente
negativas. No penetran del de las penicilinas, de tal
LCR. Ya no se utiliza modo que algunos individuos
con antecedentes de alergia a
TERCERA GENERACION: la penicilina pueden tolerar las
Cefotaxima, ceftriaxona. cefalosporinas. La frecuencia
Actividad mayor contra de alergenicidad cruzada
gram negativos. entre los dos grupos de
Penetran LCR. Excreción fármacos es incierta, pero tal
por riñones excepto, vez sea de 5 a 10%. La
ceftriaxona vías biliares. alergenicidad cruzada parece
más frecuente con las
CUARTA GENERACION: penicilinas y las cefalosporinas
cefepima. Actividad de las primeras generaciones
contra gram negativos respecto de las de últimas
generaciones. Sin embargo,
los pacientes con antecedente
de anafilaxia por penicilinas no
deben recibir cefalosporinas.
- Se observa intolerancia del
alcohol (similar a la del
disulfiram) con ceftriaxona.
 - excretadas principalmente
por el riñón y por tanto se ha
de reducir la dosis en
pacientes con insuficiencia
renal.
-UPP cefazolina 85%
CARBAPENEMS -tiene una relación -son bactericidas
estructural con los β
Meropenem lactamicos -relativamente resistentes a
Imipenem la mayoría de las β
Carbapenem lactamasas, pero no a las
Ertapenem carbapenemasas ni a las
metalolactamasas β.
-El imipenem es inactivado
por las deshidropeptidasas
en los túbulos renales, con el
-pueden causar
hipoprotrombinemia y
trastornos hemorrágicos, que
se previenen con la
administración de vit K (causa
fármacos que contienen un
grupo metiltiotetrazol)
-pueden causar superinfección
por microorganismos
grampositivos u hongos.
-causa número uno de la
colitis por C. difficile adquirida
en un hospital
-cruzan placenta
Interacción: con
benzodiacepinas
-espectro más amplio de -no presentan resistencia
los antibióticos β cruzada con otros antibióticos
lactamicos contra gram
positivos, gram -Náusea, vómito, diarrea y
negativos aerobias como exantemas
anaerobias
-convulsiones
-usos: infecciones
causadas por -Los pacientes alérgicos a la
microorganismos penicilina pueden también ser
susceptibles que son

Otros fármacos β lactamicos:
Aztreonam
resultado de bajas
concentraciones urinarias.
En consecuencia, se
administra junto con
cilastatina, un inhibidor de la
deshidropeptidasa renal,
para su uso clínico.
-penetran LCR
- Todos se depuran por vía
renal y la dosis debe
reducirse en pacientes con
insuficiencia renal.
- es un monobactamo -administración vía
natural que carece del parenteral
anillo tiazolidina
altamente resistente a -semivida es de 2h
las lactamasas β.
- la mayor parte del fármaco
-estable ante muchas β se recupera sin alteraciones
lactamasas excepto β en la orina.
AmpC y las de espectro
ampliado -penetra LCR
resistentes a otros alérgicos a los
fármacos disponibles y carbapenémicos.
para el tratamiento de
infecciones mixtas,
aerobias y anaerobias.
-tienen actividad contra
muchas cepas de
neumococos no
susceptibles a la
penicilina.
-actividad contra gram -no muestran reactividad
negativos, carece de cruzada con la penicilina o las
actividad contra cefalosporinas en cuanto a
anaerobios y gram reacciones de
positivos. hipersensibilidad
-infecciones tracto -prolongación de semivida en
urinario complicada presencia de insuficiencia
renal
-septicemia
-pacientes alérgicos a la
penicilina toleran el
aztreonam sin reacción
-exantema
 -incrementos de las
aminotransferasas séricas
ocasionales, pero es
infrecuente que cause
toxicidad considerable.

Interacción: aspirina y
warfarina
Nota: sabor metálico, porque se excreta por la saliva
 2. NO β LACTAMICOS (tiempo de pendiente)
ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN
Vancomicina -es un glucopéptido,
hidrosoluble y bastante
Muchos ciclos y un estable.
anillo
-inhibe la síntesis de la
pared celular por unión
firme al extremo d-Ala-d-
Ala del pentapéptido
peptidoglucano de
síntesis reciente. Esto
inhibe a la
transglucosilasa y evita la
mayor elongación del
peptidoglucano y sus
enlaces cruzados. El
peptidoglucano se
debilita así y las células se
hacen susceptibles a la
lisis. La membrana celular
también se daña, lo que
contribuye a su efecto
antibacteriano.
EFECTOS / FARMACOCINÉTICA
-es bactericida
Mecanismos de resistencia:
-se debe a la modificación del
sitio de unión d-Ala-d-Ala del
bloque de construcción,
peptidoglucano, donde el d-Ala
terminal se sustituye por d-
lactato. Esto da lugar a la pérdida
de un enlace de hidrógeno crítico
que facilita la unión de alta
afinidad de la vancomicina a su
sitio de acción y la pérdida de
actividad. También se da por
enzimas
-penetra el LCR sólo en presencia
de inflamación.
- se administra por inyección
lenta intravenosa en solución (IV)
excepto para el tratamiento de
enterocolitis, se administra por
VO.
- Hasta 90% del fármaco se
excreta por filtración glomerular
y en presencia de insuficiencia
TIPOS Y USO TERAPÉUTICO
-activa contra gram
positivos. Se han
comunicado cepas
resistentes
-uso: colitis por C. difficile;
aunque para este último se
prefiere el metronidazol.
-no utilizar en pacientes que
NO sean alérgicos a las
penicilinas
EA, INTERACCIONES Y
CONTRAINDICACIONES
-La inyección rápida en solución
puede causar síndrome del
“hombre rojo” o “cuello rojo”
(rubor causado por la secreción de
histamina, reacción alérgica). Casi
siempre puede prevenirse si se
prolonga el periodo de infusión a 1
a 2 h o si se administra antes un
antihistamínico (dirigidos al H1),
como la difenhidramina,
loratadina.
-nota: otros fármacos como todos
los apioides, dan alergia, pero no
como el síndrome del hombre rojo
-rara vez puede causar
ototoxicidad y nefrotoxicidad, sin
embargo la administración junto
con otro fármaco ototóxico o
nefrotóxico, como los
aminoglucósidos, eleva el riesgo de
dicha toxicidad.
 renal puede ocurrir su
acumulación notoria
NOTA: evitarse alcohol con el metronidazol por actividad similar a la del disulfiram
INHIBIDORES DE LA SISNTESIS DE PROTEINAS
1. SUBUNIDAD 30S: impiden el inicio de la síntesis de proteínas
ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN
AMINOGLUCOSIDOS -inhiben la síntesis de
(concentración dependiente) proteínas bacterianas
Estreptomicina -se difunden de manera
Gentamicina pasiva a través de conductos
Tobramicina de porina en la membrana
Amikacina externa de las bacterias
Neomicina aerobias gram negativas. El
Kanamicina transporte a través de la
membrana interna requiere
de captación activa, que
depende del transporte de
electrones.
-Dentro de la célula estos
agentes interactúan con las
proteínas receptoras en la
subunidad 30S del ribosoma.
EFECTOS / TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y
FARMACOCINÉTICA TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES
-son bactericidas -actividad contra la -Los efectos adversos
mayor parte de dependen tanto de la
Mecanismos de bacterias gram concentración como del
resistencia: negativas aerobios tiempo.
Por plasmido
-producción de enzimas -La elección del -ototoxicos (con afección de la
transferasas bacterianas aminoglucósido y dosis función vestibular): se debe
que inactivan a los dependen del tipo de suspender el tratamiento
aminoglucosidos. La infección y porque si continua esa
resistencia contenida en susceptibilidad del ototoxicidad es irreversible
plásmidos se transmite microorganismo
por conjugación. aislado. -nefrotóxicos: producen
necrosis tubular aguda que
- Alteración de la entrada -La amicacina es un lleva a una disminución de la
del aminoglucósido a la sustrato adecuado tasa de filtración glomerular y
célula, lo que pudiese ser para algunas de estas un aumento de la
genotípico, por ejemplo, enzimas inactivadoras; concentración de creatinina
resultante de mutación por consiguiente, las sérica y nitrógeno ureico. El
(disminuyen el número o cepas que son daño suele ser reversible.
tamaño de los poros) resistentes a otros
múltiples
-unión de manera
irreversible, concentración
dependientes
-Baja afinidad del fármaco
por el ribosoma
bacteriano (insertan
bombas de flujos (entra el
medicamento y vuelve y lo
saca))
-no penetran SNC
- Además, los fármacos
pueden absorberse si hay
úlcera.
-son altamente polares,
por tanto, no se absorben
bien en el tubo digestivo
-índice terapéutico
estrecho
-se eliminan por vía renal y
su excreción es
directamente proporcional
a la eliminación de
creatinina.
- Los aminoglucósidos
presentan una
aniquilación dependiente
de la concentración; esto
es, entre mayor sea la
concentración del
aminoglucósidos - a menudo se usan
tienden a ser sinérgicamente en
susceptibles a la combinación con antibióticos
amicacina. lactámicos β o vancomicina,
para infecciones graves que
- La resistencia a la requieren una amplia
gentamicina indica cobertura.
resistencia cruzada a la
tobramicina, la -la ototoxicidad y
amicacina, la nefrotoxicidad son más
canamicina y la probables cuando el
netilmicina porque la tratamiento se continua por
enzima inactivante es más de 5 días, a dosis mayores,
bifuncional y puede en individuos de edad
modificar todos estos avanzada con insuficiencia
aminoglucósidos. renal.
-Uso concomitante con
diuréticos de asa u otros
agentes antimicrobianos
nefrotoxicos puede potenciar
la nefrotoxicidad
-la nefrotoxicidad causa [ ]
crecientes de creatinina sérica
o disminución de su
eliminación, aunque el índice
más temprano es un aumento
de la [ ]mínima de
aminoglucósidos séricos.

TETRACICLINAS -se unen en forma reversible
(concentración y tiempo a la subunidad 30S de los
dependientes) ribosomas bacterianos, lo que
impide la unión del
Tetraciclina aminoacil-RNAt al sitio
Doxiciclina aceptor en el complejo de
mRNA-ribosoma, y la adición
de aminoácidos al péptido en
crecimiento, por lo que
inhibe la síntesis de proteínas
bacteriana
fármaco, mayor será el
porcentaje de bacterias
que éste aniquile y con
mayor velocidad.
- También tienen un
efecto posantibiótico
significativo, de manera
que la actividad
antibacteriana persiste
más allá del periodo
durante el cual el fármaco
está presente en cantidad
mesurable. El efecto
posantibiótico puede
durar varias horas.
-son bacteriostáticos
Mecanismo de
resistencia:
-alteración de la entrada o
incremento de la salida
por la bomba de flujo
-disminución de poros, se
da por la permeabilidad
-UPP 40 a 80%
-la absorción se altera por
presencia de alimentos;
-A dosis muy altas, pueden
producir un efecto similar al
del curare, con bloqueo
neuromuscular que causa
parálisis respiratoria
reversible.
- embarazadas precaución
-rara vez causan
hipersensibilidad
Estreptomicina: muy toxica de
segunda línea para
tratamiento de microbacteria
tubercular
-actividad contra - pueden formar complejos
bacterias gram con el calcio en el hueso. Los
positivas y gram niños de 6 meses a 5 años de
negativas, pero el uso edad que reciben tetraciclinas
de estos agentes está pueden presentar
declinando por la decoloraciones dentales. Estos
resistencia creciente agentes también retrasan el
crecimiento óseo en los recién
nacidos.
- alteración función hepática
(hepatotoxicidad), en especial
durante el embarazo y en
pacientes con insuficiencia
hepática previa o a dosis altas
vía IV
cationes divalentes (Ca2+,
Mg2+, Fe2+) o Al3+;
productos lácteos y
antiácidos, que contienen
cationes multivalentes; y
el pH alcalino.
-Como resultado de la
quelación con calcio, éstas
se unen a los huesos y
dientes en crecimientos y
los dañan.
-excreción renal
- Muchas tetraciclinas
presentan recirculación
enterohepática.
-nefrotoxicidad
-colitis pseudomembranoso
-inyección IV puede causar
trombosis venosa
-reacciones de sensibilidad a la
luz ultravioleta o solar
-cruzan la placenta para
alcanzar al feto y también se
excretan en la leche
-rara vez ocurre
hipersensibilidad
- alteraciones de la flora
microbiana
- La náusea, vómito y diarrea
Interacción:
- doxiciclina compite con AINES
y warfarina por el sitio de UPP
- no con leche
- La carbamazepina, la
fenitoína, los barbitúricos y la
ingestión crónica de alcohol
 pueden disminuir la semivida
de la doxiciclina en 50% por
inducción de enzimas
hepáticas que degradan el
fármaco.

- junto con diuréticos pueden

ocasionar retención de
nitrógeno.

Porina: Proteína que forma poros en la membrana externa de las bacterias gram-negativas para la penetración, por difusión pasiva, de
sustratos de bajo peso molecular.

Necrosis: ocurre de manera aguda, por una forma no fisiológica, mediante una agresión que causa lesión en una porción importante del
tejido. Este proceso es desencadenado por toxinas, hipoxia severa, agresión masiva y cualquier otra condición que genere caída de ATP.

Apoptosis: este proceso es desencadenado por condiciones fisiológicas o patológicas sin pérdida de niveles de ATP, debido a que el mismo
requiere de energía para su realización.

2. SUBUNIDAD 50S: impiden la elongación de proteínas, excepto las oxazolinedonas que actúan impidiendo el inicio de la síntesis de
proteínas

ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS / TIPOS Y USO TERAPÉUTICO EA, INTERACCIONES Y

MACROLIDOS son muy grandes
Eritromicina (tiempo y
concentración dependientes)
Claritromicina (tiempo y
concentración dependientes)
-inhiben la síntesis de
proteínas por su unión
irreversible a la subunidad
50S ribosómica bacteriana.
Inhibe la translocación de
aminoacilos y la formación
de complejos de inicio.
FARMACOCINÉTICA
-Suele ser bacteriostática,
pero a concentraciones
mayores resulta
bactericida.
-activa contra bacterias
gram positivos
-útil como sustituto de la
penicilina en los pacientes
hipersensibles a ella
CONTRAINDICACIONES
-atraviesan placenta y llega
al feto
-relacionados con el riesgo
cardiaco. Prolongación
intervalo QT
Azitromicina (concentración
dependiente)
Mecanismos de resistencia:
suelen codificarse por
plásmido
-disminución de la
permeabilidad de la
membrana celular o salida
activa
-producción de esterasas
que hidrolizan los
macrólidos
-modificación del sitio de
unión ribosómico (la
llamada protección
ribosómica) por mutación
cromosómica o una
metilasa constitutiva o
inducible por macrólidos.
-La resistencia cruzada es
completa entre la
eritromicina y los otros
macrólidos.
-son destruidos por el ácido
gástrico y debe
administrarse con cubierta
entérica
-hepatitis colestásica
alérgica reversible
(eritromicina)
-tromboflebitis (eritromicina
IV)
-Azitromicina diarrea
Interacción:
-La eritromicina y la
claritromicina inhiben el
metabolismo hepático de
warfarina, fenitoína y otros
fármacos mediado por el
citocromo P450, lo que tal
vez lleve a una acumulación
toxica. La azitromicina
carece de esta actividad.

LINCOSAMIDAS -la clindamicina, como la
eritromicina, inhibe las
Clindamicina síntesis de proteínas por
interferencia con la
formación del complejo de
inicio y las reacciones de
translocación de
aminoacilos. El sitio de
unión de la clindamicina es
la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano,
idéntico al correspondiente
para la eritromicina.
-alimentos interfieren con
la absorción
-no pentran LCR
-UPP casi 90%
-no penetra LCR
-se degrada en el hígado y
tanto el fármaco activo
como sus metabolitos
activos se excretan en la
bilis y la orina.
-Penetra bien en los
abscesos
Mecanismos de resistencia:
cruzada con macrolidos
-una mutación del sitio
receptor del ribosoma
-la modificación del
receptor por una metilasa
de expresión constitutiva
-inactivación enzimática de
la clindamicina.
-. La clindamicina en dosis
de 0.5 a 5 μg/ml inhibe a
los estreptococos,
estafilococos y
neumococos. Los
enterococos y los
microorganismos aerobios
gramnegativos son
resistentes. Las especies de
Bacteroides y otros
anaerobios grampositivos y
gramnegativos son casi
siempre sensibles.
-diarrea, náuseas, exantema
-colitis pseudomembranosa
-En ocasiones ocurren
alteración de la función
hepática (con o sin ictericia)
y neutropenia.
-trombocitopenia
-Prolongación intervalo QT
-sindrome de Steven
Johnson
Interaccion:
-clindamicina, eritromicina y
cloranfenicos actúan en
sitios de cercana
proximidad, por tanto, no
administrar conjuntamente
ya que se inhiben
mutuamente

OXAZOLIDINONAS -inhibe la síntesis de
proteínas al evitar la
Linezolida formación del complejo
ribosómico que la inicia. Un
sitio de unión exclusivo,
localizado en el RNA
ribosómico 23S de la
subunidad 50S
Los microorganismos
aerobios gramnegativos
presentan resistencia
intrínseca por la mala
permeabilidad de su
membrana externa.
-Es en particular un fármaco
bacteriostático, pero tiene
acción bactericida contra
estreptococos.
Mecanismos de resistencia:
no tiene resistencia cruzada
con otras clases de
fármacos
-La resistencia se debe a
mutación del sitio de unión
de la linezolida en el RNA
ribosómico 23S.
-No es inductora o
inhibidora de las enzimas
del citocromo P450.
-biodisponibilidad de 100%
-Se degrada por el
metabolismo oxidativo, que
-actividad contra bacterias
gram positivas
-antiagregantes y
anticoagulantes
-Macrolidos, quinolonas,
antiarritmicos,
antidepresivos,
antipsicóticos,
anticonvulsivantes,
benzodiacepinas
-toxicidad hematológica
-trombocitopenia
-anemia y neutropenia
Interaccion:
casos del síndrome por
serotonina que se desarrolla
cuando la linezolida se
administra junto con
fármacos serotoninérgicos,
por lo general
antidepresivos inhibidores
selectivos de la recaptación
de serotonina.

CLORANFENICOL -inhibe la síntesis de
proteínas bacterianas por
unión a la subunidad 50S
ribosomal de la bacteria,
que impide la acción de la
transferencia del peptidilo
y, por lo tanto, la
incorporación de
aminoácidos a los péptidos
recién formados.
INHIBIDORES DEL METABOLISMO BACTERIANO
tiene como producto dos
metabolitos inactivos.
-es bacteriostático
Mecanismo de resistencia:
-producción de una
acetiltransferasa codificada
por plásmido, capaz de
inactivar al fármaco.
-absorción rápida
-penetra LCR
-inhibe a las izoenzimas en
P-450 (CYP)
-actividad contra bacterias
gram negativas
-debido al potencial de
efectos adversos graves, y a
veces fatales, el uso de este
agente se limita al
tratamiento de infecciones
que no pueden resolverse
con otros fármacos
-supresión de la médula
ósea, con el resultado de
pancitopenia, que puede
llevar a una anemia
aplástica irreversible.
-anemia hemolítica
-reticulocitopenia
-Los neonatos que reciben
dosis grandes de
cloranfenicol desarrollan el
síndrome del niño gris
Interacción:
-La inhibición de las
isoenzimas del citocromo P-
450 por el cloranfenicol
puede causar
concentraciones elevadas y
tóxicas de otros fármacos.
-aetaminofen y
cloranfenicol compiten por
el sitio de unión UPP
Inhiben más que todo al ácido fólico

ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS / TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y

FARMACOCINÉTICA TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES
SULFONAMIDAS -Las sulfonamidas son -son bacteriostáticas -inhiben tanto a -hipersensibilidad
análogos estructurales del microorganismos gram
ácido para-aminobenzoico -buena absorción GI negativos como gram -rara vez causan el
(PABA). En consecuencia, positivos síndrome de Stevens-
compiten con el PABA -penetra LCR Johnson
bacteriano endógeno para -rara vez se usan como
inhibir la actividad de la Mecanismos de monoterapia por la -náusea y vómito;
sintetasa de resistencia: aparición de cepas de también en ocasiones
dihidropteroato e impiden bacterias resistentes. causan fotosensibilidad
la síntesis de ácido -causan sobreproducción
dihidrofólico, de PABA -pacientes con deficiencia
indispensable para la de la deshidrogenasa de
producción de ácidos -producción de una glucosa-6-fosfato son más
nucleicos (purinas y enzima de síntesis de susceptibles a los efectos
pirimidinas) y ácido fólico que tiene adversos, que se
aminoácidos y, por lo poca afinidad por las manifiestan
tanto, la proliferación sulfonamidas principalmente como
bacteriana. anemia hemolítica
-alteran la permeabilidad aplástica.
a éstas.
-pueden producir
-penetran LCR querníctero en los
neonatos, por el
-UPP varia de 20 a 90% desplazamiento de la
bilirrubina de sus sitios de
-excrecion renal unión a la albúmina
sérica.

-cruza placenta y feto


TRIMETOPRIM y mezclas -inhibe en forma selectiva
de trimetoprim- al ácido dihidrofólico
sulfametoxazol reductasa bacteriana, que
convierte dicho ácido en
el tetrahidrofólico, un
paso que lleva a la síntesis
de purinas y finalmente
del DNA
-el trimetoprim en
combinación con una
sulfonamida bloquean
pasos secuenciales en la
síntesis de folato y dan
como resultado un
reforzamiento notorio
-disminuir dosis en
pacientes con
insuficiencia renal
Interacciones:
-pueden potenciar los
efectos de otros fármacos,
como anticoagulantes
orales, sulfonilureas, y
anticonvulsivos
hidantoínicos, tal vez por
su desplazamiento de la
albúmina.
-La combinación a -anemia megaloblástica,
menudo es bactericida, en leucopenia y
contraste con la actividad granulocitopenia
bacteriostática de una
sulfonamida sola. -en ocasiones náusea y
vómito, fiebre por
Mecanismos de fármacos, vasculitis, daño
resistencia: renal y alteraciones del
-puede ocurrir por sistema nervioso central.
disminución de la
permeabilidad celular, por
sobreproducción de la -La dosis debe disminuirse
dihidrofolato reductasa o a la mitad para pacientes
por producción de una con eliminación de
reductasa alterada, con creatinina de 15 a 30
capacidad de unión de ml/min
fármaco disminuida.
 (sinergia) de la actividad -mutación. codificación en
de ambos fármacos. plásmidos de las
dihidrofolato reductasas
resistentes al trimetoprim
codificadas en plásmidos.

-VO, solo o en
combinación con
sulfametoxazol, que tiene
una semivida similar.
También trimetoprim-
sulfametoxazol IV

-penetra LCR

-Casi 30 a 50% de la
sulfonamida y 50 a 60%
del trimetoprim (o sus
metabolitos respectivos)
se excretan en la orina en
24 h

-El trimetoprim (una base

débil) se concentra en los
líquidos prostático y
vaginal, que son más
ácidos que el plasma.

Nota: -Los microorganismos susceptibles a las sulfonamidas no pueden usar el folato exógeno, a diferencia de los mamíferos, sino que deben
sintetizarlo a partir de PABA. Por tal razón, esa vía es indispensable para la producción de purinas y la síntesis de ácidos nucleicos.
-La combinación de una sulfonamida con un inhibidor de la dihidrofolato reductasa (trimetoprim o pirimetamina) tiene actividad sinérgica por
inhabilitación secuencial de la síntesis de folato

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS BACTERIANOS

1. AGENTES DE UNION AL DNA

ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS / TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y

FARMACOCINÉTICA TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES
FLUOROQUINOLONAS -son análogos fluorados -se absorben bien -actividad contra una -La gatifloxacina se vincula
sintéticos del ácido (biodisponibilidad de 80 a variedad de bacterias con hiperglucemia en
Primera generación: nalidíxico 95%) gram positivas y gram pacientes con diabetes y
Norfloxacina negativas. con hipoglucemia en los
-segunda generación: -bloquean la síntesis de -La absorción oral se -primera generación: que reciben también
Ciprofloxacina DNA bacteriano por altera por la presencia de menos activa contra fármacos
Levofloxacina inhibición de la cationes divalentes y microorganismos gram hipoglucemiantes orales.
topoisomerasa II trivalentes, incluidos los negativos y gram positivos Por sus efectos graves
Tercera generación: bacteriana (DNA girasa) y de los antiácidos (que incluyen algunas
Gatifloxacina la topoisomerasa IV. La -segunda generación: muertes), en el 2006 la
Sparfloxacina inhibición de la DNA -eliminación renal poseen actividad gatifloxacina se retiró del
girasa previene la excelente contra gram mercado en Estados
relajación del DNA Mecanismos de negativos y actividad Unidos; es posible que se
Rifampicina positivamente resistencia: buena o moderada contra encuentre disponible en
superenrollado necesario bacterias gram positivas. otros países.
para la transcripción y la -se debe a una o más
replicación normales. La mutaciones puntuales en -tercera generación: -ajuste de dosis en
inhibición de la la región de unión de mejor actividad contra pacientes con depuración
topoisomerasa IV quinolona de la enzima o microorganismos gram de creatinina menor de 50
interfiere con la a un cambio en la positivos ml/min; un ajuste exacto
separación del DNA permeabilidad del depende del grado de
cromosómico replicado en microorganismo. alteración renal y la
las células hijas fluoroquinolona específica
respectivas durante la En fechas recientes se que se utiliza.
división celular. describieron dos tipos de
resistencia mediada por -las que no se eliminan
plásmidos. En el primer por vía renal están
tipo se utilizan proteínas relativamente
Qnr que protegen a la contraindicadas en
DNA girasa de las pacientes con
fluoroquinolonas. La insuficiencia hepática.
segunda es una variante
de un aminoglucósido -náusea, vómito y diarrea.
acetiltransferasa capaz de
modificar la -En ocasiones cefalea,
ciprofloxacina. Ambos mareo, insomnio,
mecanismos confieren exantema o anomalías de
una resistencia de bajo las pruebas de función
grado que puede facilitar hepática
las mutaciones puntuales
que confieren resistencia -prolongación del
de grado alto. intervalo QTc
Confieren también
resistencia cruzada -pueden dañar el cartílago
en crecimiento y causar
artropatía.

-evitar uso en embarazo

-tendinitis

Interaccion:
-convulsiones tónico
clónicas en combinación
con AINES se duplica
ANTIFUNGICOS O ANTIMICOTICOS

FÁRMACOS QUE AFECTAN A LAS MEMBRANAS MICÓTICAS

1. AFECTAN SÍNTESIS DE ERGOSTEROL

ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS / TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y

FARMACOCINÉTICA
Compuestos azolicos -La actividad antimicótica mecanismos de
de los fármacos azólicos resistencia:
Fluconazol es producto de la -bombas de flujo
Ketoconazol disminución de la síntesis - surge gradualmente
Itraconazol de ergosterol por durante el tratamiento
Voriconazol inhibición de las enzimas prolongado, y produce
del citocromo P450 del ineficacia clínica en
hongo pacientes con infección
por VIH muy avanzada y
-La toxicidad selectiva de candidosis bucofaríngea o
los fármacos azólicos es esofágica. El mecanismo
producto de su mayor primario de la resistencia
afinidad por enzimas del en C. albicans es la
Nistatina citocromo P450 micóticas acumulación de
que por las humanas. mutaciones en ERG11, el
gen que codifica a la 14-α-
esterol desmetilasa
-itraconazol:
biodisponibilidad oral
baja, UPP 99%, no penetra
LCR, absorción aumenta
TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES
-son antimicóticos de - todos confieren
amplio espectro; también resistencia cruzada.
inhiben a muchas
bacterias gram positivas y - interactúan con las
algunos protozoarios. enzimas CYP hepáticas
inhibiéndolas
- ketokonazol (mayor
efecto para inhibir -hepatotoxicos
CYP450 en mamíferos) a
veces se utiliza para -afectan intervalo QT
inhibir la producción
excesiva de -interaciones: inhiben la
glucocorticoides en CYP 450, los que
pacientes con síndrome alcalinizan el ph gástricos
de Cushing. Este del estómago disminuyen
medicamento por vía oral el efecto del fluconazol
ha sido sustituido por
itraconazol -itraconazol: GI, prurito,
exantema, cefalea, raras
-fluconazol: candidosis veces anafilaxia, así como
orofaríngea, nasofaríngea el síndrome de Stevens-
y sistémica. Johnson, se clasifica bajo
 en presencia de alimentos
y un ph gástrico bajo
-fluconazol:
biodisponibilidad oral alta
y no se afecta con
alimentos o acidez
gástrica, penetra LCR,
excreción renal (ajustar
dosis insuficiencia renal)
-voriconazol:
biodisponibilidad alta,
fármaco original en orina
2% y 80% metabolitos
inactivados son
excretados en la orina
Nota: La actividad de algunos P-450s se ve favorecida por la presencia de citocromo b5 que facilita la transferencia de electrones
desde el NAD(P)H (12). Estos enzimas participan en múltiples funciones biosintéticas. A modo de ejemplo, en los hongos se
encargan de la síntesis de esteroles de membrana y micotoxinas
la categoría C durante el
embarazo y no se debe
utilizar para tratar la
onicomicosis durante el
-La nistatina se usa embarazo o en mujeres
dermatológicamente para que piensan embarazarse.
las infecciones de piel,
membranas mucosas y -fluconazol: náusea y
sistema digestivo por vómito, diarrea y alopecia
especies de Candida. reversible (si la
administración es por más
de 7 días), en ocasiones
síndrome de Steven
Johnson, categoría c
-voriconazol: teratógeno
en animales y categoría D,
alucinaciones visuales y
auditivas, en ocasiones
exantema
 2. ACTIVOS EN LA MEMBRANA MICOTICA

ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS / TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y

FARMACOCINÉTICA TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES
Anfotericina B o polienos -se une al ergosterol, un mecanismos de -amplio espectro de - nefrotoxico que puede
componente importante resistencia: actividad ser irreversible en un 80%
de las membranas
celulares de los hongos. -si se altera la unión del -escalofríos y fiebre
Forma “poros de ergosterol, ya sea por
anfotericina” que alteran disminución de la -anafilaxia,
la estabilidad de la concentración de trombocitopenia, dolor
membrana y permiten el ergosterol en la intenso y convulsiones.
escape del contenido membrana o por
celular. Las bacterias no modificación de la -anfotericina B interaccion
son susceptibles porque molécula diana de esterol con b lactamicos y
carecen de ergosterol. La para disminuir su afinidad aminoglucosidos
anfotericina B se une al por el fármaco
colesterol de los
mamíferos con una -se absorbe mal en el tubo
afinidad mucho menor digestivo. Por tanto, su
presentación oral es eficaz
-es selectiva en su efecto sólo para los hongos que
fungicida porque se encuentran en la luz
aprovecha la diferencia en intestinal y no se puede
la composición de lípidos usar para el tratamiento
de las membranas de una afección sistémica.
celulares entre los hongos También hay presentación
y los mamíferos. IV

-UPP 90%

-Aunque en su mayor
parte se degrada, algo de
la anfotericina B se
excreta en la orina
durante varios días.

3. ACTIVOS EN LA PARED MICOTICA
ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN
Equinocandinas -actúan sobre la pared
micótica por inhibición de
Anidulafungina la síntesis de glucanos β
Caspofungina (1-3), lo que causa
Micafungina fragmentación de la pared
de la célula micótica y su
Son las más nuevos muerte.
Nota: esta mucho en los
panes (carbohidratos,
harina) o en alimentos
que contengan harina
Nota: pared compuesta por glucano + quitina
4. ACTUAN SOBRE EL DNA MICOTICO
ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN
Análogos de la pirimidina -es captada por las células
micóticas a través de la
Flucitosina (5-FC) enzima citosina permeasa.
Se convierte primero
intracelularmente en 5-FU
-mala penetración SNC,
pero puede administrarse
vía intratecal
EFECTOS /
FARMACOCINÉTICA
Mecanismo de
resistencia:
Permeabilidad (mutación)
-absorción mejora cuando
se administran con
alimentos grasos
-presentación IV
-UPP alto (más de 97%)
-no penetra LCR
EFECTOS /
FARMACOCINÉTICA
Mecanismo de
resistencia:
-puede ser la pérdida de la
permeasa necesaria para
el transporte de citosina o
TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y
TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES
-Los hongos susceptibles -GI
son especies de los
géneros Cándida y -rubor
Aspergillus.
-aumento de enzimas
hepáticas
-categoria C
-interaccion
benzodiacepinas,
warfarina y AINES
TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y
TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES
-La flucitosina no se usa -depresión de la función
como fármaco único por de la médula ósea, con
su sinergia demostrada anemia, leucopenia y
con otros y para evitar la trombocitopenia a dosis
aparición de resistencia alta y pérdida del cabello.
y después en el
monofosfato de 5-
fluorodesoxiuridina
(FdUMP, 5-
fluorodeoxyuridine
monophosphate) y el
trifosfato de fluorouridina
(FUTP, fluorouridine
triphosphate), que
inhiben la síntesis de DNA
y RNA, respectivamente.
-Las células humanas no
pueden convertir el
fármaco original a sus
metabolitos activos, lo
que produce una
toxicidad selectiva.
la disminución de la secundaria. (anfotiricina B La administración de
actividad de la UPRTasa o o itraconazoles). uracilo puede limitar los
la citosina desaminasa efectos en la médula ósea.
-Su espectro de acción es -menos frecuente
mucho más estrecho que alteración de enzimas
el de la anfotericina B. hepáticas
-VO -enterocolitis toxica
-penetra LCR -Parece haber un margen
terapéutico estrecho, con
-UPP bajo aumento del riesgo de
toxicidad a
-eliminación renal y la concentraciones mayores
hemodiálisis permite su del fármaco y aparición
eliminación rápida de resistencia ante
concentraciones
subterapéuticas.
-La medición de la
concentración del
fármaco puede ser útil
para disminuir la
incidencia de reacciones
tóxicas, en especial
cuando la flucitosina se
combina con fármacos
nefrotóxicos, como la
anfotericina B.
-Las concentraciones
aumentan con rapidez
ante alteraciones de la
función renal y pueden
causar toxicidad. Es más
probable que ocurra
toxicidad en pacientes con
sida y aquellos con
insuficiencia renal.

-concentraciones séricas
en pacientes con
insuficiencia renal debe
mantenerse entre 50 y
100 μg/ml.
TERAPIA ANTIRETROVIRAL

https://www.youtube.com/watch?v=KqdrkLdarCY

Hay dos cepas de virus HIV: la más frecuente es la 1, pero la 2 es la más peligrosa

La replicación (copia) es constante después de la infección y aunque algunas células infectadas podrían portar virus que no se replican por años,
en ausencia de tratamiento en general no existe un verdadero periodo de latencia viral después de la infección.

DE QUÉ FORMA EL VIRUS CAUSA LA ENFERMEDAD: La adquisición sexual de la infección por VIH probablemente es mediada por una o por unas
cuantas partículas virales infecciosas. Poco después de la infección, ocurre una replicación rápida que alcanza su máximo en dos a cuatro
semanas, con lo cual se infectan ≥ 109 células. Esta cifra máxima se acompaña de disminución transitoria en el número de linfocitos T periféricos
CD4 (colaboradores, los cuales nos protegen de las infecciones intracelulares).
 1. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS / TIPOS Y USO TERAPÉUTICO EA, INTERACCIONES Y

FARMACOCINÉTICA CONTRAINDICACIONES
Nucleosidicos -actúan por inhibición -no son considerados Zidovudina: disminuye la -son muy resistentes para VIH-2
(NRTI) competitiva de la polimerasa profarmaco, pero requieren progresión de la infección
de DNA dependiente de RNA activación intracitoplásmica por VIH. Cuando se -pueden causar acidosis metabólica y
Zidovudina (AZT): codificada en el VIH por fosforilación por enzimas administra a embarazadas toxicidad hepática
análogo pirimidina (transcriptasa inversa) para celulares a la forma trifosfato. con inicio en el segundo
causar la terminación de la trimestre y después
Didanosina (ddl): cadena, lo que disminuye la Mecanismos de resistencia: durante el trabajo de Zidobudina: anorexia,
análogo purina síntesis de DNA y la Las mutaciones de resistencia parto, y a continuación, al granulocitopenia, anemia,
replicación víricas. usuales incluyen M184V, neonato, disminuye la dislipidemia y resistencia a la insulina,
Estavudina (d4T) L74V, D67N y M41L. transmisión vertical de VIH depresión medula ósea, compite con
-Estos fármacos previenen la por hasta 25%. Este agente la estavudina
Zalcitabina (DDC) infección, pero no eliminan a Zidobudina: buena absorción. también se usa para la
las células ya infectadas. mutaciones análogas de la profilaxis posexposición. Didanosina: pancreatitis, neuropatía
Lamivudina (3TC) timidina periférica, neuritis óptica,
Análogo de citosina hipertrigliceridemia y hay informes
Didanosina: biodisponibilidad de infarto de miocardio. Separar
Emtricitabina (FTC) oral 40%, administrar con el administración de la fluoroquinolonas
análogo fluorado estómago vacío, eliminación y tetraciclinas por 2h, metadona
de la lamivudina por metabolismo y excreción disminuye el área bajo la curva. evitar
renal el alcohol
abacavir (ABC)
análogo guanosina Estavudina: buena Estavudina: neuropatía periférica,
biodisponibilidad oral 86%, no debilidad neuromuscular (rara),
tenofovir (TDF) se afecta con alimentos hiperlipidemia, lipodistrofia
análogo de excreción renal
adenosina Zalcitabina: neuropatía periférica
reversible y ulceras orales

No nucleosidicos - se unen directamente a la
(NNRTI) transcriptasa inversa de VIH-1,
lo que produce inhibición
Nevirapina (NVP) alostérica de RNA (y DNA)
dependiente de la actividad de
Efavirenz (EFV) la DNA polimerasa. El sitio de
Zalcitabina: biodisponibilidad
de 87%, biodisponibilidad
disminuye con alimentos o
antiácidos, excreción renal
Lamivudina: biodisponibilidad
rebasa 80%, no se afecta con
alimentos, mayor parte
eliminación sin cambio en
orina
Emtricitabina:
biodisponibilidad 93%, no se
afecta con alimentos, baja
penetración LCR, excreción
renal
Abacavir: buena absorción
oral (83%), no se afecta con
alimentos
Tenofovir: metabolito tienen
biodisponibilidad oral en
pacientes en ayuno es de casi
25% y aumenta a 39% después
de una comida rica en grasas.
-no requieren fosforilación
para su actividad, sino que
más bien actúan de manera
directa
Mecanismo de resistencia:
Nevirapina: disminuye la
transmisión vertical de VIH
de la madre al neonato
cuando usada como
monoterapia
Lamivudina: neutropenia, cefalea y
malestar GI, pancreatitis en edad
pediátrica
Emtricitabina: hiperpigmentacion
(más frecuente raza negra)
Abacavir: reacciones de
hipersensibilidad fatales, exantemas,
la insuficiencia respiratoria, posible
aumento infarto del miocardio y
evitar el alcohol
Tenofovir: GI, en ocasiones
disfunción renal, flatulencia. No
utilizar con dinanosina porque
incrementa el área bajo la curva de
esta
-disfunción GI y exantema, que
pueden ser graves (síndrome de
Steven-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica).
-incremento colesterol sérico
unión de los NNRTI es cercano
al de los NRTI, aunque
diferente.
- A diferencia de los fármacos
NRTI, los NNRTI no compiten
con los trifosfatos de
nucleósido ni requieren
fosforilación para su actividad.
-puede ser por causa de una
sola mutación
Nevirapina: biodisponibilidad
oral excelente (más de 90%) y
no se altera con alimentos o
antiácidos, altamente
lipofilico, degradación por
CYP3A, excreción por orina
Efavirez: absorción
moderadamente bien 45%,
pero disminuye su absorción
conforme se aumenta la dosis,
biodisponibilidad incrementa
con comida rica en grasa, pero
al principio debe
administrarse con el estómago
vacío por las noches para
reducir EA, se degrada
principal por CYP3A4 y
CYP2B6, el resto se excreta
por heces sin cambio, UPP
99%
Nevirapina: hepatitis, exantema y
prurito. administración de
glucocorticoides puede causar una
lesión cutánea más grave. cruza
placenta y leche materna pero no hay
datos de teratogenicidad, inductor
moderado de CYP3A e induce su
propio metabolismo, puede reducir
concentraciones de metadona
(cuidado síndrome de abstinencia a
opioides)
Efavirenz: mareo, insomnio,
confusión, amnesia, pesadillas y otros
en el SNC como trastornos
psiquiátricos como depresión, manía
y psicosis, lesiones cutáneas,
aumento enzimas hepáticas,
incremento colesterol sérico, evitarse
durante el embarazo en especial
durante el primer trimestre porque
es teratogenico. Como inductor e
inhibidor de la CYP3A4, induce su
propio metabolismo e interactúa con
el de muchos otros fármacos. Puede
disminuir las concentraciones de
metadona
 2. INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)

ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS / TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y

FARMACOCINÉTICA TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES

Saquinavir (SQV) Los inhibidores de la - La biodisponibilidad Estos agentes se usan -aumento de

proteasa de VIH-1 de de la mayor parte de los en combinación con triglicéridos y colesterol
manera competitiva IP aumenta con una análogos de
inhiben la comida rica en grasa nucleósidos, para -hepatotoxicidad
Ritonavir (RTV) desintegración de la retrasar y posiblemente
poliproteína Gag-Pol Mecanismos de revertir la progresión -crecimiento dorso
inducida por virus por la resistencia: clínica del SIDA. cervical graso (giba de
proteasa de VIH-1, un búfalo)
Indinavir (IDV) paso necesario para la -por cambios en el gen lopinavir: se presenta
maduración del virión; de proteasa. No cumplir actualmente junto con -pérdida ósea,
esto lleva a la con la ingestión del ritonavir, aumenta la osteoporosis e
eliminación del virión fármaco o toman eficacia y disminuye la incidencia de
Lopinavir (LPV/r) inmaduro. “descansos”, o cuando toxicidad de ambos hemorragia en
se usan los inhibidores fármacos. pacientes con hemofilia
como monoterapia o a A y B.
dosis subterapéuticas.
Darunavir (DRV) - uso concurrente de
- fragmentados saquinavir y ritonavir se
ampliamente por la relaciona con
CYP3A4, de los que el Ritonavir se usa prolongación del
ritonavir (inductor combinado (potenciador intervalo QT y PR
también) tiene el efecto /r)
inhibitorio más
pronunciado y el
saquinavir, el mínimo. Saquinavir: GI,
inhibición mínima de
lopinavir: CYP3A4, eliminación se
administración con incrementa por la
alimentos para mejorar inducción con CYP3A4.
biodisponibilidad, UPP Interacción con
98 a 99%, sufre carbamazepina (reduce
metabolismo amplio por concentraciones de
acción de CYP3A, que saquinavir), omeprazol
es inhibida por el (aumenta
ritonavir. concentraciones del
saquinavir), digoxina
ritonavir: (aumenta
biodisponibilidad alta concentraciones de
(85%) mejora con digoxina)
alimentos, UPP 98%,
degradación a un Ritonavir: GI,
metabolito activo por alteración del gusto,
CYP3A y CYP2D6, lipodistrofia, alteración
excreción principal en función hepática,
haces inhibidor potente
(competitivo e
saquinavir: mala irreversible) de
absorción (4% después CYP3A4, también es
de alimentos grasosos), inhibidor de la CYP2D6.
UPP 97%, mínima interacción: no con
penetración LCR, disulfiram o
excreción heces, metronidazol por que
metabolismo de primer las preparaciones de
paso amplio por la ritonavir contienen
CYP3A4 y funciona alcohol,
como inhibidor y anticonceptivos,
sustrato de CYP3A4 digoxina y teofilina

Lopinavir/ritonavir: GI,
aumento colesterol y
triglicéridos. Interacción:
fármacos que inducen
CYP3A4 (disminuyen
concentración de
lopinavir), hierba de san
juan es un inhibidor
potente, no con
disulfiram o
metronidazol por que
las preparaciones de
lopinavir contienen
alcohol, anticonceptivos

Darunavir: se usa en
combinación con el
ritonavir. Contiene un
radical sulfa que puede
provocar exantema,
hepatotoxicidad.
Interaccion: con
fármacos que inducen a
la CYP3A4

Indinavir: cristaluria y
nefrolitiasis por baja
solubilidad del fármaco,
hiperbilirrubinemia no
conjugada, lipodistrofia,
hiperglucemia y puede
inducir a un estado de
resistencia relativa a la
insulina,
dermatológicas, tomar
2L de H2O al día para
evitar complicaciones
renales. Interacción: no
con antiácidos (porque
la solubilidad de
indinavir disminuye con
ph elevado), no con
didanosina 1h o 2h
después, inhibidor
potente de CYP3A4 (no
con fármacos con
margen terapéutico
estrecho)
 3. INHIBIDORES DE LA INFUSIÓN

ANTIRETROVIRALES MECANISMO EFECTOS / TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y

DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES

Enfuvirtida (T-20) maraviroc maraviroc: alimentos Maraviroc: uso en -no parece haber resistencia
antagonista del disminuyen adultos infectados con cruzada
Maraviroc (MVC) receptor de biodisponibilidad, VIH que tienen
quimiocina que eliminación principal a evidencia basal de un maraviroc:
se une al través de CYP3A4. se virus con tropismo hepatotoxicidad,sustrato de
receptor CCR5 excreta en las heces más CCR5 predominante. CYP3A4 y de glupoproteina P.
de la célula del 75 % y el casi el 20 % El fármaco no tiene disminuir dosis con inhibidores
hospedadora en la orina. Vía actividad contra el de CYP3A y aumentar dosis con
para antagonizar subcutanea. virus con tropismo dual inductores de CYP3A,
la unión de o con tropismo contraindicado en pacientes con
gp120 viral. enfuvirtida: vía CXCR4. El maraviroc daño renal en etapa terminal, tos
parenteral. retiene su actividad infecciones respiratorias,
enfuvirtida: biodisponibilidad contra virus que se han hipotensión postural, dolor
inhibe la función subcutánea es de 84% vuelto resistentes muscular y articular, dolor
de la membrana en comparación con IV. contra fármacos abdominal, diarrea y trastorno
viral y celular antirretrovirales de del sueño. isquemia e infarto
mediada por mecanismo de otras clases por su miocárdico
gp41 y las resistencia enfuvirtida: mecanismo de acción
interacciones Resistencia: mutación en singular. enfuvirtida: reacciones en el
con DC4 los codones de gp41 y sitio de inyección, dolor eritema,
del asa V3 de gp 120 - El costo del fármaco nódulos y quistes, elevada
y la vía de incidencia de linfadenopatía y
administración neumonía. insomnio, cefalea,
(inyección subcutánea mareo y náusea. eosinofilia.
cada 12 h) limita su contraindicado en daño renal en
uso a éstas y no a etapa terminal que al mismo
otras opciones tiempo toman inhibidores o
terapéuticas. inductores de CYP3A
 4. INHIBIDORES DE LA INTEGRASA

ANTIRETROVIRAL MECANISMO DE EFECTOS / TIPOS Y USO EA, INTERACCIONES Y

ACCIÓN FARMACOCINÉTICA TERAPÉUTICO CONTRAINDICACIONES

Raltegravir (RAL) Es un análogo de la -eliminacion bifásica fase alfa y -cefalea, náusea, astenia y
pirimidinona que fase beta fatiga
antagoniza la
actividad catalítica - Se elimina principalmente a -niveles elevados de creatinin
de la integrasa través de glucuronidación por kinansa (interacción con
codificada por VIH, UGT1A1 y no interactúa con el estatinas elevando a esta y
con lo que se evita sistema del citocromo P450. aumentar riesgo de
la integración del rabdomeolisis)
DNA viral en el -Las comidas con contenido
cromosoma del moderado a elevado de grasa -actividad cruzada con:
hospedador incrementan en apariencia la darunavir, fosampronavir,
biodisponibilidad de raltegravir tipranavir
(área bajo la curva) hasta en dos
veces; una limitación con bajo -tiene una importante
contenido de grasa disminuye un interacción con la rifampicina,
poco el área bajo la curva (46%); ya que se convierte en un
sin embargo, no es obligado el potente inductor de UDP-
consumo de alimentos con la glucuronosil transferasa 1A1
administración

-UPP 83% -elevaciones de la creatinina

cinasa, miopatía y
rabdomiólisis, así como
exacerbación de la depresión.

-efectos mínimos en lipidos

sericos