INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

QUÍMICO FARMACÉUTICO INDUSTRIAL
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA
BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA.
PRÁCTICA 10: DIURÉTICOS

EQUIPO 4:
Díaz Centeno Daniel Martín
Uribe Avilés Gonzalo Román
Angeles Guzman Cesar Neftali
López Landeros Mario Alberto

INTRODUCCIÓN:
Se les denomina fármacos diuréticos a aquellos fármacos que son capaces de aumentar el
volumen urinario y la excreción de sodio en el organismo al unirse a sus receptores en las
diferentes porciones de la nefrona, unidad básica y funcional de los riñones. Los diuréticos
tienden a modificar la concentración de cationes como el calcio, magnesio, potasio e
hidrogenión, y aniones como cloruro, bicarbonato y fosfato ácido y sustancias orgánicas
como el ácido úrico. El sitio y mecanismo de acción de un fármaco en específico depende
de la proteína específica inhibida por estos fármacos (Bruton et al., 2015).
Mecanismos de acción de los diuréticos:
1. Inhibidores de la anhidrasa carbónica.
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica actúan sobre la enzima que lleva el mismo
nombre, se encuentra en el túbulo proximal de la nefrona, su función es transformar
el ácido carbónico a dióxido de carbono mediante una deshidratación (anhidrasa
carbónica de tipo II) en la porción epitelial de las células, lo que permite su entrada
dentro de las células, mientras que en el citoplasma (anhidrasa carbónica tipo IV) se
produce la acción inversa, lo que lleva a la obtención de ácido carbónico, que al
desprotonarse forma el ión bicarbonato y un protón que participa en un antiporte con
el ión sodio, que lo ingresa a las células para la reabsorción. Al inhibir la anhidrasa
carbónica se incrementa la excreción de sodio en un 5%, se excreta potasio en un
70%,se alcaliniza la orina por excreción del ión bicarbonato, reduce la tasa de
filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal.
2. Los diuréticos osmóticos son sustancias que se filtran en el glomérulo y causan un
aumento en la concentración de solutos en la orina, modificando la osmolaridas, al
no tener la osmolaridad necesaria para que se reabsorba agua en el asa de Henle,
la orina resultante tiene un mayor volúmen.
3. Diuréticos de asa. También conocidos como diuréticos de alto techo son los
diuréticos más potentes, porque provocan la excreción del 20-25% del sodio, por
medio de la inhibición del transportador de Na+/K+/2Cl- en la porción ascendente
gruesa del asa de Henle, como efecto adicional, al aumentar el número de
electrolitos en los túbulos de la nefrona, se va a reducir la reabsorción de agua como
consecuencia del aumento de la presión osmótica.
4. Tiazidas y fármacos afines. sus mecanismo de acción es la inhibición de los canales
de sodio y cloruro, provocala excreción de el 5-10% de sodio filtrado, actúa sobre el
túbulo contorneado distal, también provoca una pérdida importante de potasio, sus
 usos clínicos son para insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión,hipercalciuria
idiopática y la forma nefrógena de la diabetes insípida.
5. Diuréticos ahorradores de potasio.
Para fines de esta práctica hablaremos acerca de fármacos como la amilorida y el
triamtereno, que dan lugar a la excreción del 5% del sodio filtrado, actúan a nivel de
los túbulos colectores, bloqueando los canales de sodio epiteliales (ENaC) los
cuales ejercen acción antidiurética bajo la acción de aldosterona. Asimismo inhiben
el intercambio sodio/potasio en los túbulos proximales.

Objetivos
General
● Comparar la eficacia y la potencia de los diferentes fármacos diuréticos basados en
su mecanismo de acción.
Específicos
● Determinar el volumen urinario excretado por ratas administradas con diferentes
diuréticos.
● Determinar el pH de orina de ratas administradas con diferentes diuréticos

Hipótesis
Si se sabe que al inhibir la anhidrasa carbónica se incrementa la excreción de
carbonatos y esto alcaliniza la orina, entonces se espera que al administrar
acetazolamida a ratas por vía intraperitoneal, éstas excreten orina con pH mayor
comparado con el grupo control.
Si se sabe que los fármacos utilizados en la práctica son diuréticos con diferentes
mecanismos de acción, entonces se espera que al administrar ratas por vía
intraperitoneal, haya un aumento del volumen de orina, quedando en orden
decreciente: furosemida, glicerina, hidroclorotiazida, acetazolamida y triamtereno.

FUNDAMENTO:

Elegimos a la rata por el volumen abundante de orina que produce, y por el parecido
fisiológico con el sistema renal humano.

Ponemos a las ratas en ayuno para reducir la presencia de heces fecales en la jaula
metabólica que interfieren en el pH al mezclarse, además para evitar la interferencia del
alimento con los fármacos, ya que estos se administran por vía intragástrica.

La razón por la cual se calcula mediante el volúmen acumulado es porque al hacer esto
podemos medir la cantidad total de orina que se produce durante todo el experimento, ver si
aumenta o disminuye y así determinar la potencia de los fármacos diuréticos al comparar
estos volúmenes en el tiempo.

Se administraron los diuréticos con volúmenes de solución salina isotónica, con la finalidad
de aumentar el volumen sanguíneo, esto para favorecer así la filtración glomerular, sin
afectar la concentración de iones del organismo.
 Fármaco Tiempo Dosis Dosis Tiempo Tipo de diurético
de administra diurética de vida
acción da(mg/kg) (mg/kg) media

1. Furosemida 30-60 32 20-80 2 horas Diurético de asa

min. Inhibidor de transportador
Na+/K*/2Cl- y anhidrasa
carbónica

2. Glicerina 30-35 8 1-1.5 40-50 Diurético osmótico

minutos minutos

3. 1-5 horas 29 2.5 Inhibidor de canales Na+/Cl-

Hidroclorotiazida horas

4. Acetazolamida 1-1.5 32 4 6-9 Inhibidor anhidrasa carbónica

horas horas

5. Tiamtereno 25 4 horas Inhibidor de canales ENaC

ESTRUCTURAS:

1) 2) 3)

4) 5)

Resultados
La furosemida presenta el efecto diurético más potente (1er hora), el efecto más
prolongado (desde la hora 1 a la hora 3) y el primero en causar efecto diurético. Los
otros diuréticos: Hidroclorotiazida, acetazolamida y triamtereno solo causan un
efecto diurético durante la segunda hora. la glicerina no presenta efecto diurético en
los absoluto.

Hidroclorotiazida, acetazolamida y furosemida son los únicos fármacos que

presentaron efecto diurético significativo de acuerdo al volumen acumulado.
La acetazolamida es el único fármaco que provoca una alcalinización de la orina,
teniendo esta un pH de 8 a 9. Los fármacos restantes mantienen la orina en un pH
de 6 a 7.

Discusión.
De acuerdo a la bibliografía, el orden de potencia de los siguientes fármacos como
diuréticos es La furosemida como la mas potente, seguida de la glicerina y
posteriormente la hidroclorotiazida y el triamtereno. La acetazolamida debería
presentar un efecto diurético tan pobre que los resultados deberían ser similares al
control. En esta práctica se pudo comprobar que la furosemida tiene el efecto
diurético más potente puesto que inhibe al cotransportador NaK2Cl y no se puede
sensar la pérdida de iones y no hay retroalimentación además de que también
posee cierto efecto sobre la anhidrasa carbónica. El problema con la teoría vino con
el tratamiento con glicerina, debido al efecto osmótico de este fármaco no se
absorberá suficiente agua en la porción descendente como para poder concentrar la
orina; además utilizamos una dosis mucho mayor a la recomendada para obtener el
efecto diurético. Como consecuencia del diurético osmótico la orina debería ser
abundante y diluida; Algo muy contrario a lo comentado anteriormente sucedió en
nuestros resultados pue la glicerina jamás produjo un efecto diurético significativo
durante el curso de la práctica y tampoco en el volumen acumulado.

Conclusiones
El fármaco que provocó el mayor volumen excretado de orina fue la furosemida,
seguido de
acetazolamida, hidroclorotiazida, triamtereno y glicerina.

Bibliografía consultada:
Brunton Laurence L., Lazo John S., Parker Keith L. “Goodman & Gilman. Las bases
farmacológicas de la Terapéutica”. Undécima Edición. McGraw Hill. 2006.
Katzung Bertram G. “Farmacología básica y clínica”. Novena Edición. Manual
Moderno. 2005