Práctica 6 Biofarmacia

INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLOGICAS

DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ACADEMIA DE BIOFARMACIA
Nombre del alumno: RAMOS TORRES ANGEL OMAR

EQUIPO: 6
LISTA DE COTEJO
Rubro % cumple
1.- Registro de datos completos 10
2.-Tablas llenas 30
3.- Gráficas 15
4.- Cálculos matemáticos 15
5.- Criterios 10
6.- conclusión 10
7.- Cuestionario 10
Calificación
Diagrama de flujo
3+3+3+3+3=15 3
Diagrama causa - efecto
3+3+3+3+3+3+3+3+3+3 30
Profesor
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ACADEMIA DE BIOFARMACIA
PRÁCTICA 6
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS FORMULACIONES DE

ÁCIDO ACETILSALICILICO, TABLETAS DE 500 mg
I. INTRODUCCIÓN
Actualmente los estudios de bioequivalencia son parte fundamental para el registro sanitario de
medicamentos nuevos, la renovación de los ya existentes y la intercambiabilidad de los mismos.
Los estudios de bioequivalencia comparan la biodisponibilidad de dos o más formulaciones

farmacéuticas con el mismo ingrediente activo. El propósito del estudio es determinar si la
biodisponibilidad de las formulaciones es igual. Estos estudios permiten establecer si el producto
de prueba tiene equivalencia terapéutica y farmacocinética, esta última determinada por la
velocidad de absorción y la cantidad de fármaco absorbido comparada con el producto de
referencia.
Los estudios de bioequivalencia son necesarios básicamente en 2 casos:
1. Para el desarrollo de la formulación y posteriormente la manufactura de medicamentos

genéricos. Las entidades regulatorias requieren que la calidad biofarmacéutica de la
formulación genérica sea idéntica a la de la formulación de referencia. El paciente debe
experimentar el mismo efecto terapéutico con la misma eficacia y seguridad del genérico y la
formulación de referencia para concluir que son intercambiables.
2. Para cambios en la formulación. En este caso los estudios de bioequivalencia son

obligatorios ya que un cambio en la formulación puede provocar un cambio en la actividad
terapéutica.
II OBJETIVO
Determinar la bioequivalencia del ácido acetilsalicílico en dos productos farmacéuticos (producto de

prueba y producto de referencia) como prueba de intercambiabilidad.
III MATERIAL
Análisis de las muestras

Material Capacidad (mL) Cantidad
Probeta de vidrio 500 1
1 30
Pipetas volumétricas
5 2
Tubos de ensaye 10 49
Embudos de vidrio - 24
Envases de plástico 30-50 24
Vaso de precipitados 100 24
1000 1
Gradillas - 2
Papel filtro Whatman 40-42 - 24
Soporte universal - 6
Anillo metálico - 6
Curva de calibración
Material Capacidad (mL) Cantidad
250 1
Matraces volumétricos
10 18
Tubos de ensayo 10 19
1 2
2 1
Pipetas volumétricas 3 1
4 1
5 1
Reactivos
Solución cloruro férrico (10mg/mL)
Equipo
Balanza analítica
Espectrofotómetro visible
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES
Día de actividades
Actividad
Día 1 Día 2 Día 3
Procesar muestra Equipo 1, 2, 3, 4, 5 y 6 Equipo 1, 2, 3, 4, 5 y 6 Re análisis
Curva de calibración Equipo 2 y 5 Equipo 1 y 6 Estadística
Preparar Cloruro férrico,
Equipo 3 Equipo 4
(cantidad 1 litro)
Mezcla de orina Equipo 3 Equipo 4
Estabilidad (practica 5) Equipo 6
Descripción de los medicamentos
Característica Referencia Prueba

Denominación internacional Ácido 2-(acetiloxi)-benzoico
Denominación genérica Ácido acetilsalicílico
Denominación distintiva (marca) Aspirina Ácido acetilsalicílico
Forma farmacéutica Tableta
Contenido 500mg
Número de lote X236J 1909675
Fecha de caducidad JUL/22 SEP/21
LABORATORIOS
Fabricante BAYER ALPHARMA
Cantidad 12 tabletas de 500 mg
Descripción del estándar secundario
Nombre Ácido acetilsalicílico

Tipo Estándar secundario
Lote MKBR3446V
Pureza 0.99%
Proveedor SIGMA
DIAGRAMA DE FLUJO
Procesamiento de la muestra:
Filtrar rnuestras
Tomar 1 mL de
filtrado de cada
muestra
Transferor alicuota a
tubos de ensaye tabla de resultados rim en espectrofotometro
Adicionar Cloruro férrico (?^niL)

Curva de calibración:
Estabilidad:
IV. DESARROLLO
Protocolo del estudio
Selección de sujetos
1. Criterios de inclusión: participarán sujetos sanos de 18 a 55 años y con un índice de

masa corporal entre 18 a 27 Kg /m2, sin antecedentes de hipersensibilidad o alergias.
Todos los sujetos de investigación participantes deberán leer y firmar el formato de
aceptación para participar en la investigación.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Título del protocolo: Determinación de la bioequivalencia de tabletas de ácido acetilsalicílico.
Investigador principal: Equipo #
Nombre del sujeto de investigación:
A Usted se le está invitando a participar en este estudio de investigación clínica. Antes de decidir si
participa o no, debe conocer y comprender cada uno de los siguientes apartados. Este proceso se
conoce como consentimiento informado. Siéntase con absoluta libertad para preguntar sobre
cualquier aspecto que le ayude a aclarar sus dudas al respecto.
Una vez que haya comprendido el estudio y Usted desea participar, entonces se le pedirá que
firme esta forma de consentimiento, de la cual se le entregara una copia firmada y fechada.
1.- OBJETIVO DEL ESTUDIO
A Usted se le está invitando a participar en un estudio de investigación que tiene como objetivos:
Establecer la Bioequivalencia de dos formulaciones de Ácido Acetilsalicílico de 500 mg, de dos
marcas comerciales (Bayer como producto de referencia y como producto de
prueba) como prueba de intercambiabilidad.
2.- BENEFICIOS DEL ESTUDIO
En estudios realizados anteriormente por otros investigadores se ha observado que existe

intercambiabilidad entre distintas formulaciones que contienen Ácido Acetilsalicílico. Por tanto, con
este estudio Usted podrá conocer si el medicamento genérico puede ser intercambiable con el
medicamento de referencia sin afectarse el efecto terapéutico esperado.
3.- PROCEDIMIENTO DEL ESTUDIO
En caso de aceptar participar en el estudio se le realizarán algunas preguntas sobre Usted, sus
hábitos y sus antecedentes médicos.
4.- RIESGOS ASOCIADOS CON EL ESTUDIO
Los riesgos asociados al estudio pueden ser acidez gastrointestinal, alergia, broncoespasmo,
urticaria, eritemas descamaciones y eccemas. También pueden darse algunos imprescindibles que
escapan a nuestro conocimiento.
En caso de que Usted desarrolle algún efecto adverso secundario o requiera otro tipo de atención,
ésta se le brindará en los términos que siempre se le ha ofrecido.
5.- ACLARACIONES
a) Su decisión de participar en el estudio es completamente voluntaria.

b) Si decide participar en el estudio puede retirarse en el momento que lo desee.
c) Al aceptar y concluir el estudio, su participación se verá reflejada en su evaluación.
d) En el transcurso del estudio Usted podrá solicitar información actualizada sobre el mismo,
al profesor.
6.-COMPENSACIÓN
Al finalizar el estudio, se le asignará un punto sobre su calificación final del laboratorio.
7.- CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
Yo, he leído y comprendido la información anterior y mis

preguntas han sido respondidas de manera satisfactoria. He sido informado y entendido que los
datos obtenidos en el estudio pueden ser publicados o difundidos con fines científicos. Convengo
en participar en este estudio de investigación.
Nombre Fecha
He explicado al Sr(a). , la naturaleza y los propósitos de la

investigación; le he explicado acerca de los riesgos y beneficios que implica su participación. He
contestado a las preguntas en la medida de lo posible y he preguntado si tiene alguna duda.
Acepto que he leído y conozco la normatividad correspondiente para realizar investigación con
seres humanos y me apego a ella. Una vez concluida la sesión de preguntas y respuestas, se
procedió a firmar el presente documento.
Nombre Fecha
2. Los sujetos de investigación no deberán estar tomando medicamento una semana previa
al estudio, ni durante este.
3. No deben haber consumido café, tabaco o bebidas que contengan xantinas y bebidas
alcohólicas al menos 10 h antes del inicio del estudio, ni durante este.
Indicaciones previas al estudio
1. los sujetos de investigación recibirán en días diferentes dos tabletas de ácido

acetilsalicílico (AAS) de 500 mg (medicamento de referencia y prueba).
2. Los medicamentos serán asignados en una secuencia de tratamiento A-B o B-A en una
proporción balanceada de 1:1.

LABORATORIO DE BIOFARMACIA
LISTA DE ALEATORIZACIÓN
FO1-P06 Práctica: 6 Semestre: Grupo:
PERIODO
Sujeto de investigación Primero Segundo
1 A B
2 A B
3 B A
4 B A
5 B A
3. Los participantes guardarán ayuno mínimo de 10 horas antes del inicio del estudio (no
ingerir alimentos sólidos a partir de las 22:00 h del día anterior al estudio). Permanecerán
en ayuno hasta la segunda hora de la administración del medicamento. Posteriormente se
le proveerá de una dieta balanceada estandarizada.
DIETA
FO2-P06 Práctica: 6 Semestre: Grupo:
DESAYUNO (755 CAL) A LAS10:00 HORAS
Platillo Cantidad Equivalentes
4 piezas de pan integral 4 cereales
Queso panela (30g)

2 carnes
jamón de pavo (40g)
Lechuga
1 verdura
Club sándwich
Jitomate
4 cucharadas de frijoles 0.5 leguminosas
Mayonesa 1 1/2 cucharada

3 grasas
2/3 de pieza de aguacate
Agua de frutas 250 mL 1azúcar,1/4 fruta
Gelatina de durazno
½ taza 1 azúcar
Plátano 1pieza 1 fruta

COMIDA (770 CAL) A LAS 14:00 HORAS
60 g de filete de res asado con 1

cucharadita de aceite 3 carne,1grasa
3 tortillas de maíz
3 cereales sin grasa
Filete de res con

ensalada 1/2 taza de frijoles refritos 1/2 leguminosa
1 taza de lechuga
2 verduras
1jitomate saladet rebanado
1/2 taza de pepino
Nieve 1 taza 2 azúcar
Agua de frutas 250 mL 1azúcar,1/4 fruta
Fruta 1/2 taza de fruta picada 1/2de fruta
CENA (792 CAL) A LAS 18:00 HORAS
3 piezas de tortilla de maíz 3 cereales sin grasa
Sincronizadas
40 g de jamón de pavo 1 carne bajo en grasa
90 g de queso panela 2 carne bajo en grasa

1 jitomate mediano
Pico de gallo 12 verduras
1/4 de taza de cilantro picado
3 cucharadas 3 grasa
Guacamole sin chile
Yogur
60 g de yogur natural (vita línea) 1 leche descremada
Fruta 2 piezas de guayaba 2 fruta
Agua de fruta 250 mL 1 azúcar 1/4 fruta
4. Previo al Inicio del estudio vaciar la vejiga y desechar la orina (ver formato F03-P06).
Horarios para administración de tratamientos, toma de muestras e ingesta

de alimentos
Periodo: 1
Número de sujeto de
FO3-P06 Práctica: 6 Fecha:
investigación:
Medicamento:
Número de
Muestra Horario Actividad
Tiempo Volumen de
( horas ) orina Total
------------ 07:00:00 a. m. Ingerir 500 mL de agua --------
0 0 07:30:00 a. m. Tomar muestra de orina
Administración 08:00:00 a. m. Tomar dos tabletas de ácido

acetilsalicílico con 250 mL de
agua
1 0.33 08:20:00 a. m. Tomar muestra de orina
------------ 09:00:00 a. m. ingerir 200 mL de agua -------
Desayuno 10:00:00 a. m. Ingerir los alimentos
---------- 11:00:00 a. m. Ingerir 200 mL de agua -------
-------- 12:00:00 p. m. Ingerir 200 mL de agua ------
6 5.5 01:30:00 p. m. Tomar muestra de orina
Comida 02:00:00 p. m. Ingerir los alimentos ------
7 8 04:00:00 p. m. Tomar muestra de orina
cena 06:00:00 p. m. Ingerir los alimentos ------
Horarios para administración de tratamientos, toma de muestras e ingesta

de alimentos
Periodo: 2
Número de sujeto de
FO3-P06 Práctica: 6 Fecha:
investigación:
Medicamento:
Número de
Muestra Horario Actividad
Tiempo Volumen de
( horas ) orina Total
------------ 07:00:00 a. m. Ingerir 500 mL de agua --------
0 0 07:30:00 a. m. Tomar muestra de orina
Administración 08:00:00 a. m. Tomar dos tabletas de ácido

acetilsalicílico con 250 mL de
agua
------------ 09:00:00 a. m. ingerir 200 mL de agua -------
Desayuno 10:00:00 a. m. Ingerir los alimentos
---------- 11:00:00 a. m. Ingerir 200 mL de agua -------
-------- 12:00:00 p. m. Ingerir 200 mL de agua ------
Comida 02:00:00 p. m. Ingerir los alimentos ------
cena 06:00:00 p. m. Ingerir los alimentos ------
Inicio del Estudio
5. A las 7 a. m. (una hora antes del inicio del estudio) ingerir 500 mL de agua en ayuno (ver
formato F03-P06).
6. A las 7:30 recolectar una muestra orina (guardar todo el volumen) y marcar el recipiente
como muestra pre dosis.
7. A las 8 a. m. tomar dos tabletas de ácido acetilsalicílico con 250 mL de agua. Anotar el
tiempo en el que se administró el medicamento (ver formato F03-P06).
8. Tomar 200 mL de agua cada hora durante las primeras cuatro horas después de la
administración del medicamento (ver formato F03-P06).
9. Recolectar 10 muestras de orina después de la administración del medicamento a los
siguientes tiempos (formato F03-P06):
No. de muestra Tiempo
1 20 min
2 50 min
3 1 h 30 min
4 2 h 30 min
5 3 h 30 min
6 5 h 30 min
7 8h
8 11 h
9 12 h 30 min
10 13 h 30 min
10. Medir el volumen de cada muestra colectada (en probeta) y almacenar una alícuota de 15
mL en congelación. Identificar cada envase de muestra con fecha, volumen total de
orina y tiempo real de muestreo, así como en el formato F03-P06-Horarios para
administración de tratamientos, toma de muestras e ingesta de alimentos.
11. Durante el tiempo de colecta no deberá perderse ninguna muestra de orina, porque se
invalida el estudio.
Procesamiento de las muestras de orina
1. Descongelar las muestras en un baño de agua a temperatura ambiente.

2. Cuantificar los salicilatos excretados en cada muestra de orina de acuerdo al siguiente
procedimiento:
a. Preparación de la muestra pre dosis y del blanco.
Muestra predosis: separar aproximadamente 4 mL, filtrarlos y procesarlos como una muestra más.
Blanco: filtrar y mezclar el resto de las muestras pre dosis de los sujetos voluntarios de los seis
equipos. Si la orina se encuentra muy concentrada hacer una dilución 1:4.
b. Preparación de las muestras
1. Todas las muestras de orina deberán filtrarse antes del análisis químico.
2. Tomar 1 mL del filtrado de cada una de las muestras, colocarlo en tubos de ensayo.
3. Adicionar 5 mL de la solución cloruro férrico. *
4. Agitar y leer la absorbancia en el espectrofotómetro a una longitud de onda de 540 nm

ajustando el espectrofotómetro con la mezcla de orina.
5. Si la muestra está concentrada y el valor de la absorbancia no está dentro del rango de la curva
de calibración, diluir esa muestra con agua y anotar el factor de dilución (1:2 o 1:4).
* Nota: Adicionar la solución cloruro férrico solo después de que se les asigne su turno de lectura en
el espectrofotómetro.
Curva de calibración
1. Pesar 500 mg de salicilato de sodio, transferir cuantitativamente a un matraz volumétrico de

250 mL, disolver y aforar con orina.
2. Transferir por triplicado alícuotas de 0.5, 1, 2, 3, 4 y 5 mL a matraces aforados de 10 mL

respectivamente y aforar con orina.
3. Transferir 1 mL de cada solución a matraces Erlenmeyer de 25 mL, agregar 5 mL de la

solución de cloruro férrico. agitar.
4. Preparación del blanco: en un tubo de ensayo 1 mL de orina, agregar 5 mL de la solución
de cloruro férrico, agitar
Análisis de resultados
1. Reportar los datos demográficos (peso, talla, edad, índice de masa corporal y género) y
realizar la estadística descriptiva de los datos demográficos de los sujetos de investigación
participantes en el estudio (tabla 1 y 2)
Tabla 1. Datos demográficos
Número
Edad Peso IMC
de Género Talla (m)
(años) (Kg) (Kg/m2)
voluntario
1 masculino 21 80 1.65 29.3848

2 femenino 22 66 1.58 26.4381
3 femenino 22 49 1.58 19.6283
4 masculino 22 73 1.64 27.1416
5 femenino 25 60 1.65 22.0386
6 masculino 22 50 1.58 20.0288
7 masculino 22 100 1.8 30.8642
8 masculino 22 55 1.69 19.2570
9 masculino 21 79 1.69 27.6601
10 masculino 21 55 1.66 19.9594
11 masculino 22 72 1.76 23.2438
12 masculino 23 67 1.69 23.4586
𝑚2 = 1.652 = 2.7225
𝑃𝑒𝑠𝑜 80
𝐼𝑀𝐶 = = = 29.3848
𝑚2 2.7225
Tabla 2. Estadística descriptiva de los datos demográficos
Desviación Error
Variable Género N Media Min Mediana Max CV%
estándar estándar
Hombres 9 21.7778 0.6667 0.2222 21.0000 22.0000 23.0000 3.0612
Edad (años) Mujeres 3 23.0000 1.7321 1.0000 22.0000 22.0000 25.0000 7.5307
Global 12 22.0833 1.0836 0.3128 21.0000 22.0000 25.0000 4.9070
Hombres 9 70.1111 15.6241 5.2080 50.0000 72.0000 100.0000 22.2847
Peso (Kg) Mujeres 3 58.3333 8.6217 4.9777 49.0000 60.0000 66.0000 14.7800
Global 12 67.1667 14.8130 4.2761 49.0000 66.5000 100.0000 22.0541
Hombres 9 1.6844 0.0650 0.0217 1.5800 1.6900 1.8000 3.8601
Talla (m) Mujeres 3 1.6033 0.0404 0.0233 1.5800 1.5800 1.6500 2.5207
Global 12 1.6642 0.0687 0.0198 1.5800 1.6550 1.8000 4.1272
Hombres 9 24.5554 4.3598 1.4533 19.2570 23.4586 30.8642 17.7548
IMC (Kg/m2) Mujeres 3 22.7016 3.4530 1.9936 19.6283 22.0386 26.4381 15.2103
Global 12 24.0919 4.0859 1.1795 19.2570 23.3512 30.8642 16.9595
𝐷. 𝑑𝑠𝑡 0.667
𝐸𝐸 = = = 0.2222
√𝑁 √9
𝐷. 𝑠𝑡𝑑 0.6667
𝐶𝑉% = × 100 = × 100 = 3.0612%
𝑥̅ 21.778
2. Anotar las absorbancias obtenidas en la curva de calibración y aplicar un análisis de
regresión lineal (tabla 3).
Tabla 3. Curva de calibración
Primera sesión Segunda sesión

Fecha: 9/dic/2020 Fecha:
Concentración Absorbancia Concentración Absorbancia
(mg/mL) 1 2 3 (mg/mL) 1 2 3
0.1 0.128 0.126 0.126 - - - -
0.2 0.332 0.339 0.35 - - - -
0.4 0.643 0.662 0.689 - - - -
0.6 1.007 1.022 1.048 - - - -
0.8 1.374 1.372 1.374 - - - -
1 1.752 1.752 1.758 - - - -
Ecuación: y= 1.78233 x - 0.04009 Ecuación: -
r= 0.999538 r= -
3. Anotar el volumen y las absorbancias de las muestras en la tabla 4 y 5.
4. Interpolar las absorbancias de las muestras problema en la curva de calibración para

obtener la concentración de salicilatos totales. Además de obtener la cantidad excretada de
salicilatos multiplicando la concentración obtenida de cada muestra por su correspondiente
volumen. Anotar los resultados en la tabla 4Y 5.
5. Obtener la cantidad excretada acumulada para el medicamento de referencia y de prueba.

Anotar los resultados en la tabla 4 y 5.
Tabla 4. Datos del volumen y absorbancia de las muestras de orina (primer periodo)
PRIMER PERIODO
Sujeto 1 sujeto 2 sujeto 3

Género: Género: Género:
Tiempo
Producto: _ Producto: _ Producto: _
Volumen Abs conc xu xu acum Volumen Abs conc xu xu acum Volumen Abs conc xu xu acum
40 0.26 0.1684 6.7348 6.7348 140 0.158 0.1111 15.559 15.5597 150 0.126 0.0932 13.9781 13.9781
0 7
210 0.274 0.1762 37.007 43.7419 70 0.279 0.1790 12.532 28.0918 340 0.133 0.0971 33.0189 46.9970
0.33 1 1
200 0.277 0.1779 35.581 79.3234 30 0.303 0.1925 5.7749 33.8667 100 0.559 0.3361 33.6127 80.6097
0.83 5
160 0.296 0.1886 30.170 109.4943 225 0.538 0.3243 72.977 106.8443 60 0.566 0.3401 20.4033 101.0130
1.5 8 6
140 0.287 0.1835 25.692 135.1868 285 0.647 0.3855 109.86 216.7121 100 0.643 0.3833 38.3257 139.3387
2.5 5 78
310 0.473 0.2879 89.241 224.4284 260 0.754 0.4455 115.83 332.5512 100 0.649 0.3866 38.6623 178.0010
3.5 6 90
420 1.014 0.5914 248.39 472.8211 55 1.565 0.9006 49.530 382.0818 115 0.993 0.5796 66.6573 244.6583
5.5 27 6
450 0.603 0.3608 162.36 635.1875 560 0.662 0.3939 220.59 602.6753 125 1.686 0.9684 121.0557 365.7140
8 64 35
205 0.71 0.4208 86.273 721.4613 350 0.422 0.2593 90.741 693.4169 100 1.632 0.9381 93.8148 459.5289
11 8 6
120 0.38 0.2357 28.283 749.7450 75 0.374 0.2323 17.424 710.8417 100 1.123 0.6526 65.2567 524.7856
12.5 7 8
70 0.221 0.1465 10.254 759.9991 175 0.203 0.1364 23.868 734.7098 110 1.122 0.6520 71.7207 596.5063
13.5 2 1
PRIMER PERIODO

Tiempo
28 0.187 0.1274 3.5675 3.5675 139 0.152 0.1078 14.980 14.9807 220 0.57 0.3423 75.3058 75.3058
0 7
17 0.204 0.1369 2.3281 5.8957 297 0.16 0.1123 33.342 48.3228 70 0.708 0.4197 29.3808 104.6866
0.33 2
37 0.276 0.1773 6.5618 12.4575 237 0.167 0.1162 27.537 75.8600 65 0.557 0.3350 21.7753 126.4620
0.83 2
144 0.354 0.2211 31.839 44.2973 137 0.52 0.3142 43.051 118.9117 55 1.488 0.8574 47.1545 173.6165
1.5 8 7
108 0.552 0.3322 35.877 80.1749 98 0.577 0.3462 33.930 152.8419 25 0.482 0.2929 7.3231 180.9396
2.5 6 2
38 1.358 0.7844 29.807 109.9827 150 0.625 0.3732 55.973 208.8156 35 0.745 0.4405 15.4170 196.3566
3.5 8 6
370 0.726 0.4298 159.03 269.0180 159 0.844 0.4960 78.868 287.6844 120 1.724 0.9898 118.7719 315.1286
5.5 53 8
490 0.699 0.4147 203.19 472.2093 726 0.496 0.3008 218.36 506.0510 250 1.212 0.7025 175.6254 490.7540
8 14 66
230 0.545 0.3283 75.502 547.7120 225 0.464 0.2828 63.635 569.6869 90 0.618 0.3692 33.2307 523.9847
11 7 9
117 0.461 0.2811 32.893 580.6058 90 0.324 0.2043 18.385 588.0719 45 1.381 0.7973 35.8795 559.8642
12.5 8 0
119 0.373 0.2318 27.580 608.1864 80 0.431 0.2643 21.144 609.2168 60 1.602 0.9213 55.2790 615.1432
13.5 6 9
PRIMER PERIODO
Sujeto 7 Sujeto 8 sujeto 9

Tiempo
28 0.132 0.0966 2.7035 2.7035 155 0.239 0.1566 24.271 24.2710 220 0.127 0.0937 20.6246 20.6246
0 0
22 0.298 0.1897 4.1732 6.8767 285 0.376 0.2335 66.534 90.8051 70 0.239 0.1566 10.9611 31.5857
0.33 1
50 0.345 0.2161 10.803 17.6797 145 0.498 0.3019 43.775 134.5809 65 0.338 0.2121 13.7886 45.3743
0.83 0 9
25 0.645 0.3844 9.6095 27.2891 105 0.5 0.3030 31.817 166.3985 55 0.416 0.2559 14.0742 59.4485
1.5 6
30 0.613 0.3664 10.992 38.2819 140 0.556 0.3344 46.822 213.2207 25 0.482 0.2929 7.3231 66.7717
2.5 7 2
40 0.602 0.3603 14.410 52.6920 300 1.143 0.6638 199.13 412.3573 35 0.745 0.4405 15.4170 82.1887
3.5 1 65
260 1.561 0.8983 233.56 286.2534 150 0.829 0.4876 73.142 485.4994 120 1.534 0.8832 105.9797 188.1684
5.5 13 2
146 1.223 0.7087 103.46 389.7197 495 0.307 0.1947 96.396 581.8955 250 1.212 0.7025 175.6254 363.7938
8 63 0
147 0.773 0.4562 67.060 456.7803 410 0.315 0.1992 81.683 663.5789 90 0.618 0.3692 33.2307 397.0245
11 7 5
145 0.689 0.4091 59.314 516.0949 410 0.201 0.1353 55.459 719.0383 45 0.6 0.3591 16.1609 413.1854
12.5 5 4
250 0.576 0.3457 86.416 602.5112 170 0.127 0.0937 15.937 734.9755 60 0.589 0.3530 21.1776 434.3630
13.5 4 2
PRIMER PERIODO

Tiempo
30 0.159 0.1117 3.3511 3.3511 100 0.153 0.1083 10.833 10.8336 20 0.192 0.1302 2.6043 2.6043
0 6
335 0.236 0.1549 51.892 55.2439 230 0.181 0.1240 28.530 39.3640 195 0.27 0.1740 33.9261 36.5305
0.33 8 5
260 0.485 0.2946 76.598 131.8422 70 0.287 0.1835 12.846 52.2103 155 0.157 0.1106 17.1399 53.6704
0.83 3 3
260 0.66 0.3928 102.12 233.9688 135 0.298 0.1897 25.608 77.8184 45 0.759 0.4483 20.1753 73.8457
1.5 67 1
315 0.875 0.5134 161.72 395.6972 210 0.335 0.2104 44.194 122.0128 360 0.214 0.1426 51.3218 125.1675
2.5 84 3
385 0.759 0.4483 172.61 568.3081 300 0.318 0.2009 60.273 182.2861 310 0.228 0.1504 46.6288 171.7963
3.5 09 4
110 0.501 0.3036 33.394 601.7026 290 0.446 0.2727 79.090 261.3770 155 0.492 0.2985 46.2731 218.0694
5.5 4 9
315 0.476 0.2896 91.211 692.9137 175 0.712 0.4220 73.844 335.2218 220 0.85 0.4994 109.8673 327.9367
8 1 8
260 0.327 0.2060 53.549 746.4635 75 0.353 0.2205 16.541 351.7629 250 0.849 0.4988 124.7089 452.6456
11 8 1
175 0.318 0.2009 35.159 781.6230 125 0.31 0.1964 24.552 376.3158 245 0.321 0.2026 49.6356 502.2813
12.5 5 8
75 0.229 0.1510 11.323 792.9462 375 0.278 0.1785 66.925 443.2415 211 0.389 0.2407 50.7975 553.0788
13.5 2 7
SEGUNDO PERIODO

Tiempo
90 0.129 0.0949 8.5383 8.5383 260 0.19 0.1291 33.564 33.5647 140 0.238 0.1560 21.8437 21.8437
0 7
290 0.134 0.0977 28.325 36.8642 125 0.23 0.1515 18.942 52.5069 100 0.353 0.2205 22.0548 43.8985
0.33 9 2
170 0.145 0.1038 17.654 54.5182 75 0.278 0.1785 13.385 65.8921 40 0.366 0.2278 9.1137 53.0122
0.83 0 1
120 0.251 0.1633 19.598 74.1166 200 0.325 0.2048 40.967 106.8598 140 0.355 0.2217 31.0339 84.0461
1.5 4 7
110 0.312 0.1975 21.729 95.8466 200 0.499 0.3025 60.492 167.3525 220 1.543 0.8882 195.4070 279.4531
2.5 9 7
430 0.316 0.1998 85.909 181.7558 100 0.878 0.5151 51.510 218.8632 140 0.67 0.3984 55.7768 335.2298
3.5 3 7
450 0.539 0.3249 146.20 327.9636 570 0.479 0.2912 166.00 384.8713 100 0.55 0.3311 33.1078 368.3376
5.5 78 81
500 0.489 0.2969 148.42 476.3901 325 0.577 0.3462 112.52 497.3950 110 0.469 0.2856 31.4195 399.7571
8 65 36
390 0.472 0.2873 112.05 588.4429 275 0.367 0.2284 62.810 560.2059 90 0.451 0.2755 24.7979 424.5550
11 28 9
120 0.328 0.2065 24.782 613.2256 125 0.277 0.1779 22.238 582.4443 103 0.372 0.2312 23.8145 448.3695
12.5 6 4
90 0.312 0.1975 17.779 631.0046 125 0.27 0.1740 21.747 604.1918 80 0.371 0.2306 18.4518 466.8213
13.5 0 5
SEGUNDO PERIODO

Tiempo
20 0.18 0.1235 2.4697 2.4697 106 0.13 0.0954 10.115 10.1157 30 0.153 0.1083 3.2501 3.2501
0 7
37 0.24 0.1571 5.8145 8.2842 245 0.135 0.0982 24.068 34.1837 360 0.286 0.1830 65.8646 69.1146
0.33 0
23 0.386 0.2391 5.4985 13.7826 196 0.231 0.1521 29.811 63.9950 320 0.395 0.2441 78.1162 147.2308
0.83 3
45 0.676 0.4018 18.079 31.8624 148 0.302 0.1919 28.406 92.4013 230 0.412 0.2537 58.3398 205.5706
1.5 7 3
138 0.59 0.3535 48.785 80.6482 157 0.412 0.2537 39.823 132.2245 130 0.455 0.2778 36.1110 241.6816
2.5 8 2
76 0.911 0.5336 40.555 121.2034 48 1.279 0.7401 35.524 167.7490 110 0.841 0.4943 54.3782 296.0598
3.5 3 5
350 0.59 0.3535 123.73 244.9356 170 0.818 0.4814 81.845 249.5942 130 0.769 0.4540 59.0136 355.0734
5.5 21 3
260 0.572 0.3434 89.289 334.2251 630 0.772 0.4556 287.04 536.6436 100 0.702 0.4164 41.6359 396.7093
8 5 94
305 0.446 0.2727 83.181 417.4069 440 0.593 0.3552 156.28 692.9332 315 0.566 0.3401 107.1173 503.8266
11 8 96
200 0.439 0.2688 53.760 471.1669 60 0.36 0.2245 13.468 706.4017 230 0.44 0.2694 61.9530 565.7796
12.5 0 5
160 0.332 0.2088 33.402 504.5694 55 0.215 0.1431 7.8717 714.2734 30 0.259 0.1678 5.0343 570.8139
13.5 6
SEGUNDO PERIODO
Sujeto 7 Sujeto 8 sujeto 9

Tiempo
140 0.194 0.1313 18.387 18.3875 120 0.339 0.2127 25.523 25.5232 350 0.158 0.1111 38.8994 38.8994
0 5 2
20 0.18 0.1235 2.4697 20.8572 205 0.536 0.3232 66.260 91.7839 219 0.176 0.1212 26.5516 65.4510
0.33 7
55 0.4 0.2469 13.580 34.4377 315 0.85 0.4994 157.31 249.0939 57 0.301 0.1914 10.9083 76.3592
0.83 5 00
110 0.462 0.2817 30.987 65.4252 500 0.387 0.2396 119.81 368.9062 60 0.527 0.3182 19.0904 95.4496
1.5 5 23
105 0.547 0.3294 34.586 100.0116 430 0.555 0.3339 143.56 512.4760 99 0.654 0.3894 38.5534 134.0030
2.5 4 98
215 0.758 0.4478 96.272 196.2841 555 0.678 0.4029 223.60 736.0821 170 0.414 0.2548 43.3115 177.3145
3.5 5 62
300 0.656 0.3906 117.16 313.4493 150 0.729 0.4315 64.726 800.8084 595 0.355 0.2217 131.8940 309.2085
5.5 52 2
475 0.587 0.3518 167.12 480.5719 105 0.207 0.1386 14.556 815.3648 467 0.298 0.1897 88.5852 397.7936
8 27 5
250 0.389 0.2407 60.186 540.7586 455 0.215 0.1431 65.120 880.4852 370 0.27 0.1740 64.3726 462.1663
11 7 3
298 0.286 0.1830 54.521 595.2798 130 0.301 0.1914 24.878 905.3637 165 0.148 0.1055 17.4125 479.5788
12.5 2 5
300 0.142 0.1022 30.649 625.9290 85 0.175 0.1207 10.257 915.6214 195 0.128 0.0943 18.3903 497.9691
13.5 2 7
SEGUNDO PERIODO

Tiempo
20 0.157 0.1106 2.2116 2.2116 350 0.158 0.1111 38.899 38.8994 270 0.157 0.1106 29.8566 29.8566
0 4
195 0.192 0.1302 25.392 27.6040 219 0.176 0.1212 26.551 65.4510 65 0.233 0.1532 9.9594 39.8159
0.33 4 6
155 0.27 0.1740 26.966 54.5709 57 0.401 0.2475 14.106 79.5573 127 0.3 0.1908 24.2331 64.0491
0.83 9 3
45 0.759 0.4483 20.175 74.7462 60 0.627 0.3743 22.456 102.0141 105 0.418 0.2570 26.9868 91.0359
1.5 3 8
360 0.85 0.4994 179.78 254.5290 99 0.654 0.3894 38.553 140.5675 140 0.428 0.2626 36.7679 127.8038
2.5 29 4
310 0.849 0.4988 154.63 409.1681 170 0.777 0.4584 77.934 218.5022 140 0.564 0.3389 47.4506 175.2544
3.5 91 7
155 0.492 0.2985 46.273 455.4412 595 0.548 0.3300 196.32 414.8258 127 0.767 0.4528 57.5092 232.7637
5.5 1 37
220 0.389 0.2407 52.964 508.4055 467 0.498 0.3019 140.98 555.8143 240 1.451 0.8366 200.7830 433.5467
8 3 85
250 0.228 0.1504 37.603 546.0094 370 0.355 0.2217 82.018 637.8324 180 0.917 0.5370 96.6579 530.2045
11 9 1
245 0.321 0.2026 49.635 595.6450 165 0.224 0.1482 24.448 662.2807 40 0.669 0.3978 15.9138 546.1183
12.5 6 3
211 0.214 0.1426 30.080 625.7253 195 0.114 0.0865 16.858 679.1392 80 0.835 0.4910 39.2785 585.3968
13.5 3 6
𝑥𝑢 = 𝑉𝑜𝑙 × 𝐶𝑜𝑛𝑐 = (40 × 0.1684) = 6.7348

𝑥𝑢 = 𝑉𝑜𝑙 × 𝐶𝑜𝑛𝑐 = (210 × 0.1762) = 37.0071
𝑥𝑢𝑎𝑐𝑢𝑚 = 6.7348 + 37.0071 = 43.7419
6. Con los datos obtenidos, graficar la excreción urinaria acumulada vs. tiempo de muestreo de forma individual para el medicamento de
referencia y de prueba por sujeto.
Graficas individuales de la excreción acumulada de los productos estudiados (Xu acumulada vs tiempo)
800.0000 800.0000
700.0000 700.0000
Xu acum
600.0000 600.0000
Xu acum
500.0000 500.0000
400.0000 400.0000
300.0000 300.0000
200.0000 200.0000
100.0000 100.0000
0.0000 0.0000
0 5 10 15
0 5 10 15
Tiempo
Tiempo
Periodo 1 Periodo 2
Periodo 1 Periodo 2
Gráfica 1. Excreción urinaria de los productos estudiados del sujeto 1.

Gráfica 2. Excreción urinaria de los productos estudiados del sujeto 2.
700.0000 700.0000
800.0000
600.0000 600.0000
500.0000
700.0000 500.0000
Xu acum
Xu acum
400.0000 400.0000
600.0000
Xu acum
300.0000 300.0000
500.0000
200.0000 200.0000
100.0000
400.0000 100.0000
0.0000 0.0000
300.0000
200.0000
100.0000
0 5 10 15 700.0000 0 5 10 15
0.0000
Tiempo 600.0000 Tiempo
Xu acum
500.0000
Periodo 1 Periodo 2 Periodo 1 Periodo 2
400.0000
300.0000
Gráfica 3. Excreción urinaria de los productos estudiados del sujeto
Gráfica3.4. Excreción urinaria de los productos estudiados del sujeto 4.
200.0000
100.0000
0.0000
0 5 10 15 0 5 10 15
Tiempo Tiempo
Gráfica 5. Excreción urinaria de los productos Gráfica 6. Excreción urinaria de los productos estudiados
estudiados del sujeto 5. del sujeto 6.
700.0000 100.0000
600.0000 0.0000
Xu acum
500.0000
400.0000
300.0000
200.0000
1000.0000
800.0000
Xu acum
600.0000
400.0000
200.0000
0.0000
0 5 10 15 0 5 10 15
Tiempo Tiempo
Gráfica 7. Excreción urinaria de los productos Gráfica 8. Excreción urinaria de los productos estudiados
estudiados del sujeto 7. del sujeto 8.
600.0000
900.0000
500.0000 800.0000
700.0000
Xu acum
400.0000 Xu acum
600.0000
300.0000 500.0000
400.0000
200.0000
300.0000
100.0000 200.0000
100.0000
0.0000
0.0000 0 5 10 15
0 5 10 15
Tiempo Tiempo
Gráfica 9. Excreción urinaria de los productos Gráfica 10. Excreción urinaria de los productos
estudiados del sujeto 9. estudiados del sujeto 10.
800.0000
700.0000
700.0000
600.0000
600.0000
Xu acum
500.0000
Xu acum
500.0000
400.0000
400.0000
300.0000 300.0000
200.0000 200.0000
100.0000 100.0000
0.0000
0.0000
0 5 10 15
0 5 10 15
Tiempo Tiempo
Gráfica 11. Excreción urinaria de los productos Gráfica 12. Excreción urinaria de los productos
estudiados del sujeto 11. estudiados del sujeto 12.
7. Reportar la estadística descriptiva de la excreción urinaria acumulada de cada formulación (tabla 6), realizar una gráfica comparativa de la
cantidad excretada acumulada promedio del medicamento de referencia y prueba.
Tabla 6. Estadística descriptiva de la excreción urinaria acumulada con respecto al tiempo y al tratamiento.
Medicamento de Referencia
Tiempo Sujeto 1 Sujeto 2 Sujeto 3 Sujeto 4 Sujeto 5 Sujeto 6 Sujeto 7 Sujeto 8 Sujeto 9 Sujeto 10 Sujeto 11 Sujeto 12 promedio DE EE CV%
0 6.7348 15.5597 21.8437 2.4697 10.1157 75.3058 18.3875 25.5232 20.6246 3.3511 10.8336 29.8566 20.0505 19.4344 5.6102 96.9273
0.33 43.7419 28.0918 43.8985 8.2842 34.1837 104.6866 20.8572 91.7839 31.5857 55.2439 39.3640 39.8159 45.1281 27.6852 7.9920 61.3479
0.83 79.3234 33.8667 53.0122 13.7826 63.9950 126.4620 34.4377 249.0939 45.3743 131.8422 52.2103 64.0491 78.9541 64.1203 18.5099 81.2121
1.5 109.4943 106.8443 84.0461 31.8624 92.4013 173.6165 65.4252 368.9062 59.4485 233.9688 77.8184 91.0359 124.5723 93.8743 27.0992 75.3573
2.5 135.1868 216.7121 279.4531 80.6482 132.2245 180.9396 100.0116 512.4760 66.7717 395.6972 122.0128 127.8038 195.8281 136.4371 39.3860 69.6719
3.5 224.4284 332.5512 335.2298 121.2034 167.7490 196.3566 196.2841 736.0821 82.1887 568.3081 182.2861 175.2544 276.4935 193.3803 55.8241 69.9403
5.5 472.8211 382.0818 368.3376 244.9356 249.5942 315.1286 313.4493 800.8084 188.1684 601.7026 261.3770 232.7637 369.2640 178.3865 51.4958 48.3087
8 635.1875 602.6753 399.7571 334.2251 536.6436 490.7540 480.5719 815.3648 363.7938 692.9137 335.2218 433.5467 510.0546 151.8765 43.8430 29.7765
11 721.4613 693.4169 424.5550 417.4069 692.9332 523.9847 540.7586 880.4852 397.0245 746.4635 351.7629 530.2045 576.7048 167.0135 48.2127 28.9600
12.5 749.7450 710.8417 448.3695 471.1669 706.4017 559.8642 595.2798 905.3637 413.1854 781.6230 376.3158 546.1183 605.3562 165.4143 47.7510 27.3251
13.5 759.9991 734.7098 466.8213 504.5694 714.2734 615.1432 625.9290 915.6214 434.3630 792.9462 443.2415 585.3968 632.7512 153.9615 44.4449 24.3321
Tabla 6. Estadística descriptiva de la excreción urinaria acumulada con respecto al tiempo y al tratamiento.
Medicamento de Prueba
Tiempo Sujeto 1 Sujeto 2 Sujeto 3 Sujeto 4 Sujeto 5 Sujeto 6 Sujeto 7 Sujeto 8 Sujeto 9 Sujeto 10 Sujeto 11 Sujeto 12 promedio DE EE CV%
0 8.5383 33.5647 13.9781 3.5675 14.9807 3.2501 2.7035 24.2710 38.8994 2.2116 38.8994 2.6043 15.6224 14.6109 4.2178 93.5256
0.33 36.8642 52.5069 46.9970 5.8957 48.3228 69.1146 6.8767 90.8051 65.4510 27.6040 65.4510 36.5305 46.0349 25.2221 7.2810 54.7891
0.83 54.5182 65.8921 80.6097 12.4575 75.8600 147.2308 17.6797 134.5809 76.3592 54.5709 79.5573 53.6704 71.0822 39.5541 11.4183 55.6455
1.5 74.1166 106.8598 101.0130 44.2973 118.9117 205.5706 27.2891 166.3985 95.4496 74.7462 102.0141 73.8457 99.2093 48.9511 14.1310 49.3412
2.5 95.8466 167.3525 139.3387 80.1749 152.8419 241.6816 38.2819 213.2207 134.0030 254.5290 140.5675 125.1675 148.5838 63.9446 18.4592 43.0361
3.5 181.7558 218.8632 178.0010 109.9827 208.8156 296.0598 52.6920 412.3573 177.3145 409.1681 218.5022 171.7963 219.6090 107.0963 30.9160 48.7668
5.5 327.9636 384.8713 244.6583 269.0180 287.6844 355.0734 286.2534 485.4994 309.2085 455.4412 414.8258 218.0694 336.5472 84.1576 24.2942 25.0062
8 476.3901 497.3950 365.7140 472.2093 506.0510 396.7093 389.7197 581.8955 397.7936 508.4055 555.8143 327.9367 456.3362 79.3742 22.9134 17.3938
11 588.4429 560.2059 459.5289 547.7120 569.6869 503.8266 456.7803 663.5789 462.1663 546.0094 637.8324 452.6456 537.3680 71.9155 20.7602 13.3829
12.5 613.2256 582.4443 524.7856 580.6058 588.0719 565.7796 516.0949 719.0383 479.5788 595.6450 662.2807 502.2813 577.4860 68.0277 19.6379 11.7800
13.5 631.0046 604.1918 596.5063 608.1864 609.2168 570.8139 602.5112 734.9755 497.9691 625.7253 679.1392 553.0788 609.4432 59.3037 17.1195 9.7308
700.0000
600.0000
500.0000
Promedio
400.0000
Referencia
300.0000
Prueba
200.0000
100.0000
0.0000
0 2 4 6 8 10 12 14 16
Tiempo
Grafica 13. Promedio de Xu acumulada del producto de prueba y de referencia vs tiempo.

8. Establecer la diferencia, el cociente y logaritmo de la cantidad de la excretada acumulado
infinito (Xu) en la tabla 7.
Tabla 7. Diferencia, cociente y ln cociente de la cantidad excretada acumula infinito.
Parámetro farmacocinético
Xu infinito (mg/mL)
Sujeto
Producto de Producto de Cociente
Ln Cociente
referencia (A) prueba (B) [B/A]
759.9991 631.0046 0.8303 -0.1860

1
734.7098 604.1918 0.8224 -0.1956
2
466.8213 596.5063 1.2778 0.2451
3
504.5694 608.1864 1.2054 0.1868
4
714.2734 609.2168 0.8529 -0.1591
5
615.1432 570.8139 0.9279 -0.0748
6
625.9290 602.5112 0.9626 -0.0381
7
915.6214 734.9755 0.8027 -0.2198
8
434.3630 497.9691 1.1464 0.1367
9
792.9462 625.7253 0.7891 -0.2368
10
443.2415 679.1392 1.5322 0.4267
11
585.3968 553.0788 0.9448 -0.0568
12
632.7512 609.4432 1.0079 -0.0143
Media
153.9615 59.3037 0.2332 -
DE
24.3321 9.7308 23.1403 -
CV
9. Construir los histogramas con la información de la tabla 7.
FRECUENCIA
7
6
FRECUENCIA
5
1
4
2
3 3
2 4
5
1
0
1 2 3 4 5
A. Cociente
FRECUENCIA
6
0
1 2 3 4 5
B. Logaritmo natural (cociente)
Gráfica 14. Histograma de frecuencia del parámetro farmacocinético.

10. Análisis estadístico. Estadística Bioequivalente:
a. Ordenar la información de la cantidad excretada acumulada a infinito de cada sujeto en la

tabla 8.
Tabla 8. Base de datos para el análisis estadístico.
Sujeto Producto Secuencia Periodo Xu LN Xu

1 1 1 1 759.9991 6.633317289
1 2 1 2 631.0046 6.447313127
2 1 1 1 734.7098 6.59947554
2 2 1 2 604.1918 6.403891724
3 2 2 1 466.8213 6.145946604
3 1 2 2 596.5063 6.391089734
4 2 2 1 504.5694 6.223705483
4 1 2 2 608.1864 6.410481371
5 2 2 1 714.2734 6.571265834
5 1 2 2 609.2168 6.412174235
6 1 1 1 615.1432 6.421855059
6 2 1 2 570.8139 6.34706315
7 2 2 1 625.9290 6.439237023
7 1 2 2 602.5112 6.401106332
8 2 2 1 915.6214 6.819602967
8 1 2 2 734.9755 6.59983714
9 1 1 1 434.3630 6.073880518
9 2 1 2 497.9691 6.210537986
10 1 1 1 792.9462 6.675755375
10 2 1 2 625.7253 6.438911426
11 1 1 1 443.2415 6.094114803
11 2 1 2 679.1392 6.520826163
12 2 2 1 553.0788 6.315500489
12 1 2 2 585.3968 6.37228989
Donde:
Periodo: 1=Periodo I; 2=Periodo II
Producto: 1= Medicamento de referencia (A); 2=Medicamento de prueba (B)
Secuencia: 1=Secuencia de administración AB; 2= Secuencia de administración BA
b. Con ayuda del programa estadístico R (http://www.r-project.org/) y el paquete “bear”

(http://pkpd.kmu.edu.tw/bear/) realizar el análisis estadístico de acuerdo a la siguiente
manera:
 Se abre el software R, después se va al menú principal y se da click en la opción
“Paquetes”, después se da click en la opción de “cargar paquete”, se abrirá una
ventana emergente, seleccionar “Bear” con el cursor, y dar click en “OK”.
 Escribir “go ()”, se abrirá una serie de ventanas emergentes, en la primera se
seleccionará la opción de “Single dose study”, en la siguiente la opción Statistical
analysis”, después “Statistical analysis for 2x2x2 crossover study” y finalmente
“Statistical analysis (ANOVA (lm), 90%CI...)”
 Aparecerá la opción de “Data Analysis for Statistical analysis (ANOVA (lm), 90%CI...)”
escoger la opción 1, capturar la base de datos (TABLA 12).
 Cerrar la ventana emergente de la base de datos, y aparecerá “lower acceptance limit

(%) for lnCmax (or press Enter to use default value: 80.000” y se da enter, esta misma
opción aparecerá para el AUC0t y el AUC0INF, realizar el mismo procedimiento.
Nota: se capturará los valores de Xu infinito en las opciones Cmax, AUC0t y AUC0INF
c. Con la información obtenida del programa R, anotar los resultados en la tabla 13, 14 y
15.
Tabla 9. Anova
Suma de
Grados de Cuadrado Significancia
Fuente de variación cuadrados F
libertad (df) medio (CM) (p)
(SS)
Periodo 1 0.000 0.0001 0.01 0.94
Secuencia 1 0.002 0.0023 0.07 0.8
Formula 1 0.002 0.0017 0.07 0.80
Sec*Sujeto 10 0.516 0.0516 2.04 0.14

Error (residual) 10 0.252 0.252 - -
Tabla 10. Residuales estudentizados
Residual
Residual
Sujeto estudentizado
intrasujeto intrasujeto
1 0.082181 0.801291
2 0.086971 0.847993
3 -0.116595 -1.136839
4 -0.087411 -0.852289
5 0.085522 0.833873
6 0.026575 0.259112
7 0.025042 0.244168
8 0,115860 1,129670
9 -0.079150 -0.771739
10 0.107601 1.049143
11 -0.224177 -2.185800
12 -0.022418 -0.218583
Tabla 11. Intervalos de confianza y pruebas límite
Intervalo de confianza T doble unilateral

Clásico Schuirmann
IC 90 inf IC 90 sup P<80% P>125%
87.427 110.602 0.005 0.002
Consultar la NOM-SSA1-2013 y concluir.
Criterio NOM-177: El criterio para dictaminar bioequivalencia en estudios farmacocinéticos

entre los medicamentos de prueba y de referencia, son los intervalos de confianza al 90% de
las medias geométricas de los cocientes (prueba/referencia) de los parámetros Cmáx y ABC
de
acuerdo al diseño, los cuales se deben encontrar entre 80 y 125%
Conclusión: Los Fármacos de prueba y referencia son bioequivalentes entre si debido a que se
encuentra dentro de los rangos de acuerdo a lo que indica la NOM-177-SSA1-2013
V. CUESTIONARIO
1. ¿Cuáles son los estudios que comprueban la intercambiabilidad de medicamentos?
Entre los estudios que comprueban la intercambiabilidad de medicamentos se encuentran los

perfiles de disolución, estudios de intercambiabilidad y estudios de secreción urinaria.
2. ¿Cuáles son los requisitos que se piden para la elección de sujetos de investigación
que participan en los estudios de biodisponibilidad?
8.7 Selección de sujetos de investigación.

8.7.1 Los sujetos de investigación deben ser registrados en el programa de sujetos de
investigación de la COFEPRIS antes de iniciar el primer periodo del estudio.
8.7.2 No deberá existir relación de subordinación entre los sujetos de investigación y los
investigadores.
8.7.3 Para obtener el consentimiento informado de los sujetos de investigación, se debe
informar de manera clara y objetiva los riesgos, beneficios y todos los aspectos relevantes de
participar en el estudio y firmar el formato del consentimiento informado. Los sujetos de
investigación mujeres deben firmar además una carta compromiso de no embarazo.
8.7.4 Todos los documentos en los que los sujetos de investigación autoricen la realización de
las pruebas deben estar previamente dictaminados por el Comité de Ética en Investigación y el
Comité de Investigación.
8.7.5 Los sujetos de investigación deben ser remunerados en función del riesgo y tiempo
empleado en el estudio.
8.7.6 La selección de un solo género de sujetos de investigación para participar en un estudio
debe estar justificada en el protocolo (diferencias farmacocinéticas, aspectos éticos, etc.).
8.7.7 Los criterios de inclusión, exclusión y eliminación deben establecerse en el protocolo
correspondiente de acuerdo al perfil del medicamento a estudiar.
8.7.8 Antes de participar en el estudio se debe contar con una descripción detallada de las
características antropométricas y exploración física de los sujetos de investigación, así como
una historia clínica completa, conforme a las disposiciones jurídicas aplicables.
8.7.9 El sujeto de investigación sólo podrá participar en un estudio cada 3 meses.
8.7.10 Los sujetos de investigación deben ser personas clínicamente sanas y sin antecedentes
de hipersensibilidad o alergias al fármaco bajo estudio.
8.7.11 Los sujetos de investigación deben tener una edad entre 18 y 55 años, con un índice de
masa corporal entre 18.0 a 27.0 kg/m2. El estado de salud de los sujetos de investigación se
determina por medio de historia clínica, pruebas de laboratorio y gabinete.
8.7.12 Las pruebas clínicas de laboratorio deben ser como mínimo:
8.7.12.1 Examen general de orina;
8.7.12.2 Química sanguínea que evalúe la función hepática, la renal, lípidos y glucosa en
ayunas;
8.7.12.3 Biometría hemática completa con cuenta diferencial,
8.7.12.4 Los estudios para descartar la presencia de hepatitis B y C, VIH y VDRL.
8.7.12.5 La vigencia de estas pruebas será como máximo de 3 meses siempre que no
existan datos clínicos que indiquen algún cambio en el estado de salud de los sujetos de
investigación.
8.7.13 Las pruebas de gabinete deben incluir: electrocardiograma con vigencia de 3 meses, a
menos que haya patología reportada en ese periodo.
8.7.14 Las pruebas cualitativas de abuso de drogas y de embarazo se deben realizar
durante el proceso de selección y previo al ingreso en cada periodo del estudio.
8.7.15 Estas pruebas deben realizarse en laboratorios clínicos y de gabinete que cumplan
con las disposiciones jurídicas aplicables; previamente auditado por el Tercero Autorizado y
que cuenten con su Licencia Sanitaria y permisos correspondientes.
8.7.16 Los sujetos de investigación no deben tener antecedentes de abuso y dependencia
de alcohol, sustancias psicoactivas o uso crónico de medicamentos.
8.7.16.1 No deben haber consumido café, tabaco o bebidas que contengan xantinas como
cafeína, teobromina, teofilina, entre otros, que afecten la farmacocinética del fármaco en
evaluación, al menos 10 h antes del inicio del estudio.
8.7.16.2 Los protocolos deben prever y justificar las modificaciones de la temporalidad, de
acuerdo a la naturaleza del medicamento.
8.7.17 En caso de requerir pruebas especiales debido a las características del fármaco o para
demostrar el estado de salud de los sujetos de investigación, antes, durante o después del
estudio, éstas deben estar claramente justificadas en el protocolo.
8.7.18 Cuando la naturaleza del fármaco así lo determine y de acuerdo a las recomendaciones
de la Secretaría, el estudio debe realizarse en pacientes sujetos de investigación.
3. Mencione las formas farmacéuticas que no requieren de estudios intercambiabilidad
Soluciones acuosas de uso parenteral, soluciones orales exentas de excipientes que

modifiquen los parámetros farmacocinéticas, gases, medicamentos tópicos de uso no
sistémico, medicamentos inhalatorios de solución acuosa y medicamentos inhalatorios en
suspensión.
4. ¿Cuál es la importancia de ingerir una dieta balanceada en este tipo de estudios?
Homogenizar la dieta calórica de cada participante del estudio con la finalidad de asegurar que
cada sujeto de estudio consuma la misma cantidad de proteínas, carbohidratos y lípidos, todo
esto para obtener resultados adecuados, además de que en caso de existir alguna interacción
del medicamento con dichos alimentos, esto sea similar en todos los sujetos.
5. ¿Qué entiende por fármaco biodisponible?
Es aquel fármaco que una vez administrado genera un curso temporal en el organismo
arrojando datos farmacocinéticos cuantificables en todo el proceso ADME y que genera una
actividad terapéutica.
6. Mencione y defina los aspectos fisicoquímicos en los que se basa la clasificación

biofarmacéutica.
El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB), propuesto por Amidon y cols., permite

clasificar los fármacos que se administran por vía en función de las características
biofarmacéuticas de la molécula que más inciden en los procesos de liberación (solubilidad en
el medio acuoso) y absorción (permeabilidad a través de la membrana gastrointestinal), y por lo
consiguiente que puedan condicionar su llegada a circulación sistémica.
El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica agrupa los fármacos en cuatro clases en función
de su permeabilidad y su solubilidad:
 Permeabilidad: Se basa indirectamente en el grado de absorción de una sustancia de
medicamentosa en humanos y directamente en las mediciones de la tasa de
transferencia de masa a través de la membrana intestinal humana
 Solubilidad: Proceso mediante el cual una sustancia sólida entra en un solvente para
dar como resultado una solución o simplemente es el proceso durante el cual una
sustancia sólida se disuelve
7. ¿Cuántas veces se debe considerar la vida media del fármaco para establecer el tiempo
de muestreo en los estudios de biodisponibilidad y cuantas veces para el periodo de
lavado?
 Para el tiempo de muestreo: 3 a 4 vidas medias

 Para el tiempo de lavado: Debe ser por lo menos 7 vidas medias del fármaco
de estudio
8. ¿Cuál es el tiempo de vida media para el ácido acetilsalicílico?, ¿el tiempo de lavado
fue adecuado?, explique por qué.
El tiempo de viuda media del AAS es de 1-3 hr, por lo que su tiempo de lavado adecuado debe
ser mínimo de 21 h, para este estudio el tiempo de lavado fue de 168 hr por lo que este fue
adecuado.
9. ¿Cómo se calcula el tamaño de muestra para un estudio de bioequivalencia?
8.5 Tamaño de la muestra.

8.5.1 El número de sujetos de investigación a incluir en un estudio convencional de
bioequivalencia (en paralelo, cruzado, replicado, William o secuencial) debe estar basado en
un cálculo apropiado del tamaño de muestra, el cual debe obtenerse a partir del CV%
intrasujeto del parámetro farmacocinético (Cmáx, ABC0-t o ABC0-∞) con mayor variabilidad, el
cual a su vez debe obtenerse del CME obtenido en el ANADEVA; esta información se podrá
obtener de un estudio piloto o en la bibliografía científica reconocida internacionalmente
10. ¿Qué es un dato atípico y cuál es el criterio según la NOM-177 para considerar a un valor
como atípico?
Un dato atípico es aquel cuyos valores se encuentran por debajo o por encima del
comportamiento esperado, para este caso en particular, se considera atípico al indicarse una
fuente de variación significativa considerando un error de tipo 1 de 0.005 y se determina
cuando este dato es ±2% diferente de los datos normales.
VI. BIBLIOGRAFIA
 Abdou, H.M. Dissolution, Bioavailability and Bioequivalence. Mack Publishing Co., Easton
Penn., U.S.A. 1989.
 Draft Guidance Document. Conduct and Analysis of comparative Bioavailability

Studies, Published by Minister of Public Works and Government Services Canada
2009.
 FDA Guidance for Industry. Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence. US

Department of Health and Human Services, FDA, CDER, CVM, mayo 2001.
 EMA Guideline on the Investigation of Bioequivalence. European Medicines

Agency. London, 20 January 2010
 NORMA Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas y

procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que
deben sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad.
Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad. Requisitos a que deben
sujetarse los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias
que realicen las pruebas de biocomparabilidad.
 Pharmaceutical Bioequivalence. Welling P.G. Marcel Dekker, Inc., N.Y. U.S.A. 1993.

Práctica 6 Biofarmacia

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INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLOGICAS

Nombre del alumno: RAMOS TORRES ANGEL OMAR

ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS FORMULACIONES DE

Los estudios de bioequivalencia comparan la biodisponibilidad de dos o más formulaciones

Los estudios de bioequivalencia son necesarios básicamente en 2 casos:

1. Para el desarrollo de la formulación y posteriormente la manufactura de medicamentos

2. Para cambios en la formulación. En este caso los estudios de bioequivalencia son

Determinar la bioequivalencia del ácido acetilsalicílico en dos productos farmacéuticos (producto de

Análisis de las muestras

Descripción de los medicamentos

Característica Referencia Prueba

Descripción del estándar secundario

Nombre Ácido acetilsalicílico

Adicionar Cloruro férrico (?^niL)

Protocolo del estudio

1. Criterios de inclusión: participarán sujetos sanos de 18 a 55 años y con un índice de

Título del protocolo: Determinación de la bioequivalencia de tabletas de ácido acetilsalicílico.

Investigador principal: Equipo #

Nombre del sujeto de investigación:

1.- OBJETIVO DEL ESTUDIO

2.- BENEFICIOS DEL ESTUDIO

En estudios realizados anteriormente por otros investigadores se ha observado que existe

3.- PROCEDIMIENTO DEL ESTUDIO

a) Su decisión de participar en el estudio es completamente voluntaria.

Al finalizar el estudio, se le asignará un punto sobre su calificación final del laboratorio.

7.- CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO

Yo, he leído y comprendido la información anterior y mis

He explicado al Sr(a). , la naturaleza y los propósitos de la

1. los sujetos de investigación recibirán en días diferentes dos tabletas de ácido

INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

FO1-P06 Práctica: 6 Semestre: Grupo:

FO2-P06 Práctica: 6 Semestre: Grupo:

DESAYUNO (755 CAL) A LAS10:00 HORAS

Platillo Cantidad Equivalentes

4 piezas de pan integral 4 cereales

Queso panela (30g)

Mayonesa 1 1/2 cucharada

Agua de frutas 250 mL 1azúcar,1/4 fruta

Plátano 1pieza 1 fruta

60 g de filete de res asado con 1

Filete de res con

1/2 taza de pepino

Nieve 1 taza 2 azúcar

Agua de frutas 250 mL 1azúcar,1/4 fruta

Fruta 1/2 taza de fruta picada 1/2de fruta

CENA (792 CAL) A LAS 18:00 HORAS

Platillo Cantidad Equivalentes

3 piezas de tortilla de maíz 3 cereales sin grasa

90 g de queso panela 2 carne bajo en grasa

Horarios para administración de tratamientos, toma de muestras e ingesta

0 0 07:30:00 a. m. Tomar muestra de orina

Administración 08:00:00 a. m. Tomar dos tabletas de ácido

Horarios para administración de tratamientos, toma de muestras e ingesta

0 0 07:30:00 a. m. Tomar muestra de orina

Administración 08:00:00 a. m. Tomar dos tabletas de ácido

No. de muestra Tiempo

1. Descongelar las muestras en un baño de agua a temperatura ambiente.

a. Preparación de la muestra pre dosis y del blanco.

b. Preparación de las muestras

3. Adicionar 5 mL de la solución cloruro férrico. *

4. Agitar y leer la absorbancia en el espectrofotómetro a una longitud de onda de 540 nm

1. Pesar 500 mg de salicilato de sodio, transferir cuantitativamente a un matraz volumétrico de