ACTIVIDAD INTEGRADORA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

FARMACO ASIGNADO: HIDROCLOROTIAZIDA

NOMBRE: Andrés Felipe Suárez Urieles
ID: 450050 – CLASE: 6500 || Santa Marta – agosto 28 del 2023

INTRODUCCIÓN: La hidroclorotiazida (HCTZ) es un diurético tiazídico que actúa inhibiendo la reabsorción

de sodio en el túbulo contorneado distal del nefrón. Esto resulta en la promoción de la nutriereis y la
diuresis. La HCTZ se utiliza en el tratamiento de la hipertensión primaria y también se aprueba para la
terapia complementaria en casos de edema asociado con insuficiencia cardíaca crónica, cirrosis hepática,
uso de corticosteroides y terapia con estrógenos. Potencia relativa: 1, disponibilidad oral: 70%, t½:2.5 h,
vía de eliminación: Renal (1)

1. CODIGO ATC: C03AA03 Diabetes insípida nefrógena: La

• Grupo Anatómico: Sistema cardiovascular
• Grupo Terapéutico: Diuréticos
• Grupo Farmacológico: Diuréticos tiazidas
• Subgrupo químico: Tiazidas, monofármacos
2. INDICACIONES
Hipertensión arterial: La hidroclorotiazida se
utiliza ampliamente en el tratamiento de la
hipertensión, ya sea sola o en combinación con
otros medicamentos antihipertensivos. Ayuda a
reducir la presión arterial al aumentar la
excreción de sodio y agua, lo que disminuye el
volumen sanguíneo y la resistencia vascular
periférica.
Edema: La hidroclorotiazida se emplea en el
tratamiento del edema asociado con condiciones
como insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis
hepática, síndrome nefrótico y otras afecciones
en las que hay una acumulación anormal de
líquidos en el cuerpo.
Nefrolitiasis por calcio: Se puede utilizar en el
tratamiento de ciertos tipos de cálculos renales,
específicamente los cálculos de calcio, ya que
puede reducir la excreción urinaria de calcio y
prevenir la formación de cálculos.
hidroclorotiazida se utiliza para reducir la
producción excesiva de orina en la diabetes
insípida nefrógena, una afección en la que los
riñones no responden adecuadamente a la
hormona antidiurética, lo que lleva a la
eliminación excesiva de agua en la orina.
Osteoporosis: Aunque no es su uso principal,
algunos estudios sugieren que los diuréticos
tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, podrían
tener un efecto beneficioso en la terapia de la
osteoporosis al afectar la excreción de calcio y
otros mecanismos.
3. CONTRAINDICACIONES
• Pacientes con hipokalemia ( Genera
taquicardia polimorfa)
• Mujeres que practiquen la lactancia
materna
• Pacientes con insuficiencia renal.
4. EFECTOS ADVERSOS
• Disfunción eréctil
• Gota
• Hiponatremia
• Hipercalcemia
• Resistencia a la glucosa
• deshidratación, hipotensión,
hipopotasemia, hiponatremia.

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5. MECANISMO DE ACCION:
El principal mecanismo de acción de la
hidroclorotiazida es la inhibición de la
reabsorción de sodio y cloruro en el riñón
Filtración glomerular: En los riñones, el proceso
de filtración glomerular permite que el plasma
sanguíneo pase a través de los glomérulos hacia
los túbulos renales. Durante este proceso,
sustancias como agua, sodio, cloruro, potasio y
otros solutos son filtrados desde la sangre hacia
el interior de los túbulos renales.
Reabsorción y secreción: A medida que el
filtrado pasa a través de los túbulos renales, el
cuerpo tiene la capacidad de reabsorber
selectivamente algunas de las sustancias filtradas
de nuevo a la sangre. Esto ayuda a mantener el
equilibrio de agua y electrolitos en el cuerpo.
Además, también se secretan sustancias
adicionales desde la sangre al filtrado.
Efecto en el túbulo distal: La hidroclorotiazida
actúa específicamente en el segmento distal del
túbulo contorneado. Aquí, inhibe la reabsorción
de sodio y cloruro, lo que lleva a una mayor
excreción de estos iones en la orina.
Aumento de la excreción de agua: Al bloquear la
reabsorción de sodio y cloruro, la
hidroclorotiazida aumenta la osmolaridad del
filtrado en el túbulo, lo que a su vez disminuye la
reabsorción de agua por osmosis. Esto provoca
un aumento en la cantidad de agua excretada en
la orina, lo que lleva a la eliminación de exceso
de líquidos y una reducción de la presión arteria
5.1. MODO DE ACCIÓN:
En primer lugar, para que la hidroclorotiazida
ejerza su efecto, debe atravesar una serie de
membranas celulares. Esta sustancia se
transporta desde la circulación sanguínea hacia
las células epiteliales del túbulo contorneado
distal mediante el uso de transportadores de
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aniones orgánicos, específicamente OAT1, OAT3
y OAT4. Estas proteínas permiten que la
hidroclorotiazida atraviese la membrana
plasmática celular y acceda al interior de las
células renales.
Una vez en el interior de las células epiteliales, la
hidroclorotiazida emprende su siguiente paso en
su viaje bioquímico. A partir de aquí, se desplaza
hacia la luz del túbulo a través de la participación
de la proteína MRP4 (proteína 4 asociada a
resistencia a múltiples fármacos). MRP4 actúa
como un transportador activo que mueve la
hidroclorotiazida desde el interior celular hacia la
luz del túbulo renal, contribuyendo a su
eliminación a través de la orina.
En un estado normal, el sodio experimenta un
proceso de reabsorción en las células epiteliales
del túbulo contorneado distal. Este proceso
involucra una ATPasa sodio-potasio que impulsa
el bombeo de sodio hacia el intersticio
basolateral. Esta acción crea un gradiente de
concentración entre las células epiteliales y el
túbulo contorneado distal, lo que favorece la
reabsorción de agua, contribuyendo así a la
conservación de líquidos.
La acción de la hidroclorotiazida interviene en
este proceso fisiológico al actuar en la región
proximal del túbulo contorneado distal. En este
punto, la hidroclorotiazida se dirige al
simportador de cloruro de sodio, conocido como
SLC12A3, una proteína que forma parte de la
familia de portadores de solutos 12. Esta
interacción provoca la inhibición de la
reabsorción de sodio y, por lo tanto, reduce la
magnitud del gradiente de concentración entre
la célula epitelial y el túbulo contorneado distal.
Como resultado, se disminuye la capacidad de
reabsorción de agua, lo que conlleva a un
aumento en la eliminación de líquidos y sodio a
través de la orina.
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6. REFERENCIAS

• Akbari P, Khorasani-Zadeh A. Thiazide Diuretics. 2023 Jan 23. In: StatPearls [Internet]. Treasure
Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 30422513.

• Brunton L, Knollmann B. Goodman y Gilman son la base farmacológica de la terapéutica. 14a ed.
Columbus, OH, Estados Unidos de América: McGraw-Hill Education; 2022

• WHOCC. WHOCC - ATC/DDD Index [Internet]. Whocc.no. [citado el 28 de agosto de 2023].

Disponible en: https://www.whocc.no/atc_ddd_index/

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