INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

QUÍMICO FARMACÉUTICO INDUSTRIAL
BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA

PRÁCTICA 5

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR Y LA

INFLAMACIÓN

Equipo 1 7FV1

Charis Carrasco Emmitt

Dionisio Morales Liliana
Ramos Torres Angel Omar

INTRODUCCIÓN

El dolor se define como una experiencia sensorial y emocional desagradable

asociada con una lesión hística real o potencial o que se describe ocasionada por
dicha lesión.

Las estructuras involucradas en la transmisión del dolor son:

1.- Nociceptores periféricos los cuales se activan mediante un estímulo doloroso.

2. El estímulo doloroso se transmite a la médula espinal.
3. Las vías ascendentes transmiten el estímulo doloroso a la corteza cerebral, al
tálamo y a otras regiones del cerebro.
4. Las vías descendentes transmiten la modulación del dolor a la periferia.

El proceso del dolor se compone de cuatro fases:

● Transducción: Las fibras nerviosas reconocen la señal de dolor o tejido

dañado. Es la conversión del estímulo nocivo en energía eléctrica a nivel
nociceptivo. Este es el primer paso del proceso del dolor. Esta conversión
recibe el nombre de transformación.
● Transmisión: El estímulo doloroso se transmite a través de dos fibras
nerviosas, Fibras: A-δ (rápidas) que son las responsables del dolor inicial
agudo y las Fibras C (lentas) que causan el dolor secundario, sordo. Las
células del asta dorsal son las neuronas de primer orden en el proceso del
dolor, aquí la activación de las neuronas motoras pueden provocar
movimientos restrictivos y por lo tanto de protección (reflejos). Después de la
transmisión a las neuronas de segundo orden, el estímulo doloroso se
 propaga a varias estructuras supra-medulares mediante el tracto
espinotalámico ascendente.
● Modulación: La actividad neuronal puede inhibir o favorecer la transmisión del
dolor. La modulación periférica del dolor ocurre a nivel nociceptivo. Diferentes
sustancias pueden amortiguar o influir en el dolor en caso de tejidos dañados,
por ejemplo: iones de hidrógeno, iones de potasio, histamina, serotonina,
acetilcolina, bradicinina, prostaglandinas, sustancia P. La modulación central
puede tanto facilitar como inhibir el dolor.
● Percepción: la percepción del estímulo doloroso se procesa en la región
somatosensorial de la corteza cerebral. Además implica actividad en otras
partes del cerebro.

La inflamación es la respuesta del sistema inmunológico de un organismo, el daño

causado a sus células y tejidos vascularizados por patógenos bacterianos y por
cualquier otro agresor de naturaleza biológica, química, física o mecánica . La
inflamación, aunque en principio representa un proceso universal e inespecífico
encaminado a restaurar la homeostasis disturbada, puede elegir, según la causa
desencadenante, diferentes escenarios de actuación para conseguir resultados
determinados.

La disminución de la inflamación con fármacos antiinflamatorios no esteroideos

produce a menudo alivio del dolor por períodos significativos. Más aún, la mayor
parte de los analgésicos no opioides (ácido acetilsalicílico, etc.) tiene efectos
antiinflamatorios, de tal manera que su uso para el tratamiento de los trastornos
inflamatorios agudos y crónicos es apropiado. Su mecanismo de acción se da por la
inhibición de la ciclo-oxigenasa (COX), los AINES Inhiben la prostaglandina-
sintetasa, afectando a la transformación del ácido araquidónico en prostaglandinas,
prostaciclina, y tromboxano.

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

Inhibe la actividad de la enzima ciclo-oxigenasa para

disminuir la formación de precursores de las
prostaglandinas y tromboxanos a partir del ácido
araquidónico, tiene una vida media de 15-20 minutos.

PARACETAMOL
Inhibe la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y bloquea
los impulsos dolorosos a nivel periférico actuando sobre el centro hipotalámico
regulando su temperatura, tiene una vida media de 2 a 4 horas.

INDOMETACINA

Se trata de un potente inhibidor no selectivo de la COX

y también puede inhibir a las fosfolipasas A y C,
aminorar la migración de neutrófilos y reducir la
proliferación de linfocitos T y B, tiene una vida media
de 90 minutos.

MELOXICAM

Es una enolcarboxamida relacionada con el

piroxicam que inhibe de manera preferencial a la
COX-2 respecto de la COX-1, presenta acciones
anti-inflamatorias, analgésicas y antipiréticas,
tiene una vida media de 20 horas.

TRAMADOL

Analgésico de acción central, agonista puro no

selectivo de los receptores opioides µ, delta y kappa,
con mayor afinidad por los µ, tiene una vida media de
6 a 8 horas.

OBJETIVOS

Objetivo general:

Evaluar el efecto de diferentes analgésicos sobre el tiempo gastado en conductas

nociceptivas utilizando la prueba de la formalina.

Objetivos específicos

● Determinar la respuesta nociceptiva y la respuesta a formalina tras diferentes

tratamientos.
● Analizar qué tipo de conductas nociceptivas se presentan después de la
administración de formalina para cada uno de los fármacos (lamer, morder o
sacudir la pata).
 ● Comprender el modelo de la administración intraplantar de formalina en el
ratón para evaluar diferentes fármacos con acción analgésica.

HIPÓTESIS

Si la administración de formalina en la pata trasera de los ratones produce una

activación de fibras C y Aδ dentro de los primeros 10 minutos produciendo con ello
conductas nociceptivas, entonces, al administrar los fármacos analgésicos estos
suprimen dichas conductas nociceptivas de acuerdo a su mecanismo de acción.

FUNDAMENTO

La formalina es una solución de formaldehído del 37%-50% disuelto en agua y que

puede contener hasta un 15% de metanol. Este modelo produce estímulos de corta
duración (fásicos) pero de alta intensidad el cual es posible evaluar la manera en
que el animal responde a un dolor moderado y continuo (tónico) generado por un
daño tisular. Posee un carácter bifásico, es decir:

1.- Dolor agudo (Primera fase):

Activación directa de nociceptores periféricos (fibras C y Aδ) en los primeros 10

minutos.

2.- Dolor tónico (Segunda fase):

Respuesta inflamatoria con sensibilización de las neuronas nociceptivas de la

médula espinal (sensibilización central) que comienza a los 10-15 minutos de la
inyección y dura de 30 a 50 minutos.

El método de puntuación consiste en valorar un parámetro postural que comprende

diferentes posiciones protectoras de la extremidad afecta, pasando por un trabajo
activo para aliviarlo como puede ser el lamido de la zona afecta o un parámetro
reflejo como son las sacudidas de la extremidad.

• Se administró primeramente el analgesico y posteriormente el formaldehído al 1%

para observar en qué fase de proceso del dolor actúa el analgésico.

RESULTADOS
Gráfica 1. Tiempo gastado en respuestas nociceptivas después de la administración
de formalina a 6 grupos de 8 ratones; previamente tratados con fármacos
analgésicos. De acuerdo al análisis de ANOVA bifactorial (P<0.05), se encontró
diferencia significativa entre PCM, AAS, INDO, MXC,TRM con respecto al grupo
control.

Gráfica 2. Tiempo gastado en respuestas nociceptivas después de los 5 min de la

administración de formalina a 6 grupos de 8 ratones; previamente tratados con
fármacos analgésicos. De acuerdo al análisis estadístico ANOVA unifactorial
(P<0.05) se encontró diferencia significativa entre PCM, AAS, INDO, MXC y TRM
con respecto al grupo control, además de PCM y MXC con respecto a Indometacina.
https://onedrive.live.com/view.aspx?resid=8392F6790A147A85!8296&ithint=file
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Gráfica 3. Tiempo gastado en respuestas nociceptivas durante después de los 15
min de la administración de formalina a 6 grupos de 8 ratones; previamente tratados
con fármacos analgésicos. De acuerdo al análisis estadístico ANOVA bifactorial
(P<0.05) no se encontró diferencia significativa entre los grupos.

DISCUSIÓN DE RESULTADOS

De acuerdo a los resultados obtenidos, en la gráfica 1; en general los fármacos

administrados presentaron efecto analgésico; como se observa en el análisis
estadístico de ANOVA bifactorial mismo que mostró diferencia significativa
comparados con grupo control. Sin embargo respecto al tiempo gastado en efectuar
las respuestas nociceptivas, como se observa en la gráfica 2; la indometacina
mostró mayor efectividad analgésica. Esto se debe a que se trata de un potente
inhibidor no selectivo de la COX y también puede inhibir a las fosfolipasas A y C,
aminorando la migración de neutrófilos y reducir la proliferación de linfocitos T y B.
(Katzung, 2016). En tanto que los fármacos restantes presentan otros mecanismos
como se indica en la introducción; por lo que se esperaba que la indometacina fuera
mejor. En general se visualiza que los fármacos administrados presentaron mayor
efecto analgésico comparados con el grupo control; teniendo efecto sobre la fase 1
del (dolor agudo). En el análisis estadístico ANOVA unifactorial el paracetamol,
acido acetil salicilico, meloxicam y paracetamol no presentaron diferencia
significativa en su efecto analgésico, la indometacina es la que mayor efecto
analgesico presenta comparado con meloxicam y paracetamol.
De acuerdo a los resultados obtenidos, en la gráfica 3, se evaluó el efecto
analgesico de los farmacos durante la fase 2 del método de formalina, de acuerdo a
un análisis estadístico ANOVA bifactorial, no hubo diferencia significativa,
teóricamente se esperaría que:
El comportamiento del grupo control se debe a los mecanismos endógenos del
organismo, los cuales favorecen el efecto analgesico.
El paracetamol no se esperaria gran actividad analgesica, debido a que su principal
funcion es actuar en el hipotálamo para regular la temperatura
El AAS no es un fármaco recomendado durante la fase dos del método debido a
que su tiempo de vida media es 15 a 20 minutos

CONCLUSIÓN

● De acuerdo a los resultados el Meloxicam y Paracetamol presentaron menor

respuesta ante los efectos de la formalina.
● De acuerdo a los resultados la Indometacina presentó mayor actividad
analgésica comparado a los demás fármacos.
● Los aines y algunos opioides inhiben la segunda fase del efecto causado por
la formalina.

BIBLIOGRAFÍA
● Chapman V, Dickenson AH. The spinal and peripheral roles of bradykinin and
prostaglandins in nociceptive processing in the rat. Eur J
Pharmacol.1992.427-33.
● Goodman & Gilman: LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA
TERAPÉUTICA, MacGraw Hill. 6° edición. 200