EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-OVARIO

CICLO OVÁRICO
1. Foliculogénesis
2. Ovulación
3. Formación del cuerpo lúteo
4. Muerte (atresia) cuerpo lúteo

o Fase folicular:
Poco después de que degenera cuerpo lúteo Hormonas esteroideas producidas en estas fases
Dura 12-14 días inducen cambio en el revestimiento endometrial y
Finaliza con la ovulación consta de:
-Menstruación
o Fase lútea -Crecimiento y proliferación endometrial (fase
Comienza con la ovulación proliferativa)
Dura 12-14 días -Diferenciación del epitelio endometrial en uno secretor
Finaliza con la degeneración del cuerpo lúteo glandular (fase secretora).

Fase folicular/proliferativa

-Comienza al inicio de la menstruación y dura ~ 14 días

-Ciclo ovárico: duración variable; la foliculotropina (FSH) y la luteotropina (LH) estimula el crecimiento de
varios folículos; los cuales producen estradiol ∴↑ su [ ] en esta fase.
-Con el tiempo se desarrolla un solo folículo preovulatorio dominante en uno de los ovarios que se convertirá
en su principal fuente a medida que progrese la fase folicular.
Nota: estradiol ejerce una retroalimentación negativa sobre la gonadotropina a la altura del hipotálamo y la
hipófisis.
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Ovulación

Hacia el final de la fase folicular (día 12-13) cuando las

concentraciones de estradiol son máximas, el efecto
del estradiol sobre el H-H cambia de una
retroalimentación negativa a positiva ∴ pulso grande y
transitorio de LH y un pequeño ↑ secreción FSH por
parte de céls gonadotrópicas.
El pico de LH provoca que se rompa el folículo
dominante y libere su ovocito en el comienzo de la
ovulación.

Fase lútea/secretora

Tras su liberación los restos del folículo dominante se

transforman en un cuerpo lúteo.
Las céls luteínicas producen progesterona y pequeñas
cantidades de estradiol, las cuales estimulan en
conjunto el desarrollo de glándulas secretoras
(endometrio)
El cuerpo lúteo comienza a degenerarse y se produce
la implantación entre el día 20-22 ciclo (mitad) y la
producción de progesterona y estradiol ↓ rápidamente.
Nota: cuando se establece el embarazo la
gonadotropina coriónica humana (Hcg) producida por la
placenta mantienen el cuerpo lúteo; este mantiene su
apoyo al endometrio y no se produce la menstruación.

Menstruación

En ausencia de gestación, la caída de progesterona

debido a la regresión del cuerpo lúteo conduce a la
degeneración y la descamación de la capa superficial
del endometrio conocida como capa funcional.
Su degeneración se debe a una necrosis secundaria a
la constricción de los v.s que irrigan al endometrio

El primer día de la regla es también el primer día del

ciclo ovárico.
La reconstrucción de la capa funcional se reanuda
cuando las concentraciones de estrógenos ↑ como
consecuencia del crecimiento del folículo durante una
nueva fase folicular.
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EL EJE H-H-O IMPULSA EL CICLO

MENSTRUAL

Neuronas del hipotálamo sintetizan, almacenan y

liberan hormona liberadora de gonadotropina
(GnRH).
Los vasos portales la transportan hasta la hipófisis
anterior; donde se une a R sobre la superficie de
las cels gonadotrópicas ∴se sintetiza y libera
FSH y LH desde las gonadotropas; las cuales
estimulan al ovario para que sintetice y secrete
esteroides sexuales (estrógenos y progestágenos)
y para que produzca gametos maduros.
Los ovarios también producen inhibinas y
activinas.
En conjunto todos ejercen una retroalimentación
negativa y positiva sobre el hipotálamo y la
hipófisis anterior.

NEURONAS EN EL HIPOTÁLAMO LIBERAN

GnRH DE FORMA PULSÁTIL

Inicia en el núcleo arcuato y el área preóptica del

hipotálamo, donde determinandas neuronas
sintetizan GnRH y la transportan a las terminales
nerviosas; donde se almacenarán y se liberarán
cerca de los vasos portales

Antes de la pubertad, las neuronas que sintetizan

GnRH están quiescentes y el S. reproductor está
inactivo.
Después de la pubertad; se desencadenan en pulsos ritmos cada hora.

RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA DE LOS ESTEROIDES OVÁRICOS

Estradiol y progesterona (ovario)= retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y las gonadotropas de la

hipófisis anterior = ↓ liberación de LH y FSH
Nota: progesterona solo sirve en [ ]↑

RETROALIMENTACION POSITIVA POR LOS ESTEROIDES OVÁRICOS

Al final de la fase folicular; ya que ↑[estradiol] gradualmente; cuando alcanzan un umbral por 2 días el eje H-
H-O invierte su sensibilidad a positivo; lo que promueve una oleada de LH; al igual que las [progesterona]
produce una retroalimentación positiva y de este modo se facilita el pico de LH.
 EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-OVARIO

LOS OVARIOS PRODUCEN HORMONAS PEPTÍDICAS, INHIBINAS, ACTIVINAS Y FOLISTATINAS QUE

MODULAN LA SECRECIÓN DE FSH

Las inhibinas (-) producción de FSH desde las

gonadotropas; las activinas (+) la producción de FSH
y las folistatinas (-) producción de FSH al unirse a las
activinas e (-).

Proceden de la familia del factor β transformador del

crecimiento (TGF-β).

Retroalimentación negativa de las inhibinas.

La FSH estimula a las cél de la granulosa para
producirla; al igual que el estradiol mediante un
mecanismo intraovárico.
Inmediatamente antes de la ovulación, una vez que
las céls adquieren R para la LH esta estimula la
producción de inhibina desde las céls granulosa.
También tienen efecto intraovárico ↓ producción de andrógenos.

Retroalimentación positiva por las activinas: ↑ producción de GnRH y la liberación desde las neuronas
hipotalámicas; dentro del ovario modulan la foliculogénesis y la producción de hormonas esteroideas por parte
del c. lúteo (puede ser inhibida por inhibina y folistatinas).

RITMO MENSTRUAL NORMAL

 EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-OVARIO

1) Liberación pulsátil de GnRH desde el hipotálamo ocurre cada 60-90 min

2) Desencadena la liberación pulsátil correspondiente de LH y FSH desde las gonadotropas de la
hipófisis anterior.
3) Gonadotropinas inducen la producción y liberación de esteroides ováricos; los cuales ejercen una
retroalimentación sobre el eje H-H
----------Bucle inusual ya que desencadena retroalimentación negativa sobre el eje H-H a lo largo de la mayor
parte del ciclo menstrual, pero una retroalimentación positiva inmediatamente antes de la ovulación.------------
FASE FOLICULAR
4) ↑ GnRH y LH
5) Al inicio cuando las [estradiol] son bajas pero frecuentes; la amplitud de LH aumente gradualmente.
6) Con ↑[estradiol] los esteroides ováricos comienzan a ejercer una retroalimentación positiva sobe eje
H-H
7) El pulso de LH brusco ocurre entre los días 13-14; este alcanza su máximo ~12hrs despues de su
inicio y dura 48hrs (LH>FSH)
8) Estrógenos, progesterona y activinas ejercen retroalimentación positiva en eje H-H sobre el pulso de
LH.
9) El desencadenante de los picos de gonadotropinas es un ↑ estradiol antes del pulso de LH.
10) El ↑ estrógenos provoca: sensibiliza a las gonadotropas de la hipófisis anterior a los pulsos de GnRH
y modula la act neuronal hipotalámica e induce una oleada de GnRH; es por eso el pico tan alto de
LH.
11) Las [ activinas] ↑ contribuyen al pico de FSH.
12) Las [ LH] crecientes activan el folículo preovulatorio para ↑ su [progesterona] la cual estimula los
efectos del estradiol.
13) Pulso de gonadotropina provoca la ovulación y luteinización
OVULACIÓN
14) El folículo ovárico se rompe y expulsa el ovocito junto con las céls cúmulo y la corona que lo rodean
LUTEINIZACIÓN
15) Cambio fisiológico en las céls de la granulosa del folículo provoca que estas céls secreten
progesterona en lugar de estradiol.
16) Céls de la granulosa y de la teca sufren cambios que las transforman en céls luteínicas.
17) Ritmo pulsatil de liberación de GnRH y secreción de gonadotropinas se mantiene a lo largo de todo
el pico de gonadotropinas.
FASE LÚTEA
18) ↓ rápidamente [LH y FSH]
19) Genera retroalimentación negativa por parte de tres hormonas: ováricas, estradiol, progesterona e
inhibina.
20) A medida que ↓ [gonadotropinas] también lo hacen los esteroides ováricos.
21) Las céls luteínicas del cuerpo lúteo ↑ su síntesis de estradiol, progesterona e inhibina; esta elevación
es la responsable del descenso continuado de las [ gonadotropinas] a través de retroalimentación
negstiva hacia la mitad de la fase lútea
22) Uno de los mecanismos es el efecto de la progesterona sobre el eje H-H la cual ↑ y estimula a
interneuronas opiodérgicas inhibidoras en el hipotálamo que (-) neuronas de GnRh, lo cual ↓ LH
23) Unas 48hrs después antes de la regla, el ritmo pulsátil de LH a disminuido a uno cada 3-4 hrs.
24) ↓ LH circulante lentamente durante esta dase
25) Después de iniciar la menstruación el eje H-H regresa al patrón de la fase folicular de secreción de
LH (gradualmente)