CDKs

Los principales reguladores del CC son las proteínas quinasas depe dientes de ciclina o CDKs. La habilidad
para fosforilar a sus sustratos, y hacerlo en el momento correcto, viene determinada por la presencia de
otras proteínas: las ciclinas. Esras constituyen las subunidades activadoras de los complejos CDK-Ciclina y
confieren a las CDKs especificidad por sus sustratos. (1)

En mamíferos, las CDKs responsables de dirigir el ciclo celular son CDK1, CDK2, CDK4 y CDK6. Estas proteínas
intervienen de forma secuencial en el ciclo celular para permitir la progresión a través de las diferentes
fases.

El funcionamiento correcto de los procesos del ciclo celular requiere de cambios en complejos enzimáticos,
entre los que se encuentran las ciclinas, las cinasas dependientes de ciclinas (CDK) y los complejos que se
forman entre ambas (CDK-ciclina). Las formas activas de los complejos CDK-ciclina están constituidas de dos
proteínas (una cinasa y una ciclina). Las cinasas son enzimas que realizan la fosforilación de proteínas, y este
evento es de gran importancia para la regulación del ciclo celular. Los complejos CDK-ciclina dirigen a la
célula de una fase a otra del ciclo celular. Por lo tanto, la dinámica del ciclo dependerá de las formas activas
o inactivas de los complejos CDK-ciclina, entre otros muchos sucesos.

Se sabe que CDK4, CDK2 y CDK5 se expresan conjuntamente con las ciclinas D1, D2, D3, E, A y B, durante la
progresión de la fase G1 a la fase M (mitosis).3 El complejo CDK4-D funciona tempranamente en respuesta a
factores de crecimiento. Los complejos CDK2-E y CDK2-A son esenciales para la replicación del ADN, y los
complejos CDK2-A y CDK2-B son importantes para la mitosis.

Para promover el ciclo celular, una ciclina debe activar o inactivar muchas proteínas blanco en el interior de
la célula. Las ciclinas dirigen los acontecimientos del ciclo celular mediante la asociación con una familia de
enzimas llamadas cinasas dependientes de ciclina (Cdks). Una Cdk solitaria es inactiva, pero la unión a una
ciclina la activa, la vuelve una enzima funcional y le permite que modifique proteínas blanco. (2)(2)

¿Cómo funciona esto? Las Cdk son cinasas, enzimas que fosforilan (unen a grupos fosfatos) proteínas blanco
específicas. La unión del grupo fosfato actúa como un interruptor y hace a la proteína más o menos activa.
Cuando una ciclina se une a Cdk, tiene dos efectos importantes: activa la Cdk como una cinasa, pero también
dirige a la Cdk a un conjunto específico de proteínas blanco, las apropiadas para el periodo del ciclo celular
controlado por la ciclina. Tal sería el caso de las ciclinas G_1

Para promover el ciclo celular, una ciclina debe activar o inactivar muchas proteínas blanco en el interior de
la célula. Las ciclinas dirigen los acontecimientos del ciclo celular mediante la asociación con una familia de
enzimas llamadas cinasas dependientes de ciclina (Cdks). Una Cdk solitaria es inactiva, pero la unión a una
ciclina la activa, la vuelve una enzima funcional y le permite que modifique proteínas blanco.

¿Cómo funciona esto? Las Cdk son cinasas, enzimas que fosforilan (unen a grupos fosfatos) proteínas blanco
específicas. La unión del grupo fosfato actúa como un interruptor y hace a la proteína más o menos activa.
Cuando una ciclina se une a Cdk, tiene dos efectos importantes: activa la Cdk como una cinasa, pero también
dirige a la Cdk a un conjunto específico de proteínas blanco, las apropiadas para el periodo del ciclo celular
controlado por la ciclina. Tal sería el caso de las ciclinas G_1
 start subscript, 1, end subscript/S que envían las Cdk a blancos de la fase S (y así estimulan la replicación del
ADN por ejemplo), mientras que las ciclinas M envían las Cdk a blancos de la fase M (y provocan que se
rompa la membrana nuclear, entre otros).
1. Herrera EQ. Caracterización de complejos CDK-Ciclina atípicos humanos. 2017 [cited 2020 Jul 12];
Available from: www.tesisenxarxa.net
2. VEAS-PÉREZ TUDELA RODRÍGUEZ Directoras M DE, Dra Da Ángeles Almeida Parra Profa Dra Da María
Delgado Esteban P. Función del complejo Cdk1-ciclina B1 en la excitotoxicidad. 2015 [cited 2020 Jul
12]; Available from: https://digital.csic.es/bitstream/10261/157521/1/ciclinab1.pdf