INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.

TECNOLÓGIA FARMACÉUTICA II
DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Resumen: Se llevó a cabo el estudio de escalamiento del proceso de elaboración de una

suspensión de Ibuprofeno 2 g/100 mL, frascos de 120 mL, de las 8, 500 piezas fabricadas
inicialmente. hasta 12,000 piezas finales, haciendo un cambio en el principio activo empleado,
pasando de utilizar Ibuprofeno micronizad a Ibuprofeno USP.
 PRÁCTICA 4. SUSPENCIONES FARMACÉUTICAS
Arriaga Cisneros Rebeca, Cruz Francisco Rodrigo, Díaz Pérez Daniel, Lara Ortiz Luis Adrián y
Ramírez Vargas Saúl Noel.

Introducción. El ibuprofeno es un derivado de Materia prima.

ácido propiónico y forma parte de la familia de
 Ibuprofeno (20.4)
loa antiinflamatorios no esteroideos (AINE) los
cuales poseen propiedades antipiréticas,  Tween 80 (5.10)
antiinflamatorias y analgésicas, esto debido a  Fosfato de sodio monobásico (5.10)
su acción inhibitoria no selectiva sobre la  Edetato disódico (3.06)
ciclooxigenasa.  Sucralosa (2.04)
 Metilparabeno (2.04)
De acuerdo con la FEUM en su 12va edición,
 Propilenglicol (PG) (91.80)
una suspensión es un sistema disperso
 Aerosil 200 (5.10)
compuesto de dos fases, las cuales contiene el
 Goma xantan (2.55)
o los fármacos y aditivos. La fase continua o
externa es generalmente un líquido y la fase  Carboximetilcelulosa sódica (7.65)
dispersa o interna, es constituida por un sólido  Saborizante (5.10)
(fármaco) poco soluble pero fácilmente  Agua purificada cbp (895.56)
dispersable. Entre paréntesis se encuentran las cantidades
En el mercado es posible encontrar diferentes en Kg de materia prima para llevar a cabo la
presentaciones de las suspensiones; podemos elaboración del lote de 8,500 piezas,
encontrar suspensiones preparadas y listas correspondientes a 1,020 L de suspensión
para sus uso o suspensiones mezcla de polvos (1,045 Kg con corrección de la densidad de la
para reconstituir antes de ser empleadas, a solución; densidad de la solución = 1.025
estas ultimas también se les conoce como g/cc).
extemporáneas.
Existe una gran diversidad para su vía de
administración, que van desde suspensiones
orales, óticas, tópicas, oftálmicas, inyectables i b) Elaboración del lote final (12,000
rectales. piezas).

Se dice que la suspensión ideal es aquella que Equipos.

sedimenta con mayor lentitud y que se
 Tanque de agitación con capacidad
resuspende fácilmente.
para 1,500 L.
 Tanque de agitación con capacidad
para 100 L.
Materiales, equipos y materias primas.
 Equipo de molienda para tamaño de
a) Elaboración de lote inicial (8,500 partícula entre 30-50 micras.
piezas).
Materia prima.
Equipos.
 Ibuprofeno (28.80)
 Tanque de agitación con capacidad  Tween 80 (7.20)
para 1,500 L.  Fosfato de sodio monobásico (7.20)
 Tanque de agitación con capacidad  Edetato disódico (4.32)
para 100 L.  Sucralosa (2.88)
  Metilparabeno (2.88)
 Propilenglicol (PG) (129.60)
 Aerosil 200 (7.20)
 Goma xantan (3.60)
 Carboximetilcelulosa sódica (10.80)
 Saborizante (7.20)
 Agua purificada cbp (1,264.32)
Entre paréntesis se encuentran las cantidades
en Kg de materia prima para llevar a cabo la
elaboración del lote de 12,000 piezas,
correspondientes a 1,440 L de suspensión
(1,476 Kg con corrección de la densidad de la
solución; densidad de la solución = 1.025
g/cc).
Discusión. Para llevar a cabo la elaboración
tanto del lote inicial (8,500 piezas) como del
lote final (12,000 piezas) se siguió con la
metodología planteada en los diagramas de
flujo anexos al final de este reporte.
Uno de los motivos por el cual se llevó a cabo
este estudio es porque se busca la disminución
del costo en la fabricación del producto
Suspensión de Ibuprofeno 2 g/100 mL, la
cual empleaba como principio activo
Ibuprofeno micronizado, el cual tiene tamaño
de partícula de 100% menor a 100 micras y no
menos de 50% no es menor a 30 micras;
según lo indicado por el proveedor. Y se busca
cambiar por Ibuprofeno USP el cual tiene un
costo considerablemente menor en relación
con el empleado con anterioridad.
Sin embargo, el cambio de principio activo en
una formulación no es tan sencillo, para poder
hacer este proceso es necesario modificar el
registro sanitario y bueno, el cambio de
principio activo podría generar posibles fallas
al momento de llevar a cabo la formulación.
Como ya teníamos estandarizado el
procedimiento con Ibuprofeno micronizado (el
cual tiene un determinado tamaño de partícula)
es posible presentar problemas al momento de
la formulación ya que ahora se empleará
Ibuprofeno USP el cual a pesar de ser más
barato su tamaño de partícula no es similar al
del Ibuprofeno micronizado.
De acuerdo con la NOM-059-SSA-2015:
Debe existir un excipiente de fabricación por
cada lote de producto, acorde con las
condiciones autorizadas en el registro sanitario
y contener la orden e instrucciones de
producción
Para resolver lo anterior es necesario notificar
a la COFEPRIS sobre el cambio de materia
prima para actualizar el registro sanitario. De
igual manera es necesario llevar a cabo las
pruebas de intercambiabilidad entre el
producto terminado fabricado con Ibuprofeno
USP y el producto terminado con Ibuprofeno
micronizado. Para ello es necesario hacer
contrato de un tercero autorizado para que
lleve a cabo dicho estudio (Prueba C). Una vez
cumplido con el registro sanitario, se puede
implementar el escalamiento de lote.
Posterior a eso, para poder obtener resultados
similares al Ibuprofeno micronizado es
necesario anexar un paso más al proceso de
fabricación, antes de la adición del Ibuprofeno
USP este debe pasar por una molienda para
poder obtener el tamaño de partícula deseado.
Para ello es necesario la adquisición de un
accesorio para el sistema de dispersión ya sea
tipo motor – estator o un equipo Ultra Turrax.
Ahora bien, para el escalamiento del tamaño
de lote, se decidió llevar a cabo el proceso de
fabricación con los equipos que ya se contaba,
por lo cual, esto implica un problema al
momento del escalamiento.
Para llevar a cabo la fabricación del lote inicial
no habría ningún problema ya que los equipos
tienen la capacidad para llevarlo a cabo, pero,
ahora que aumentamos el tamaño de lote el
primer tanque agitador (capacidad de 100 L),
donde se lleva a cabo la disolución del
propilenglicol y el metilparabeno, no será
suficiente para el nuevo lote, ya que este es de
un peso de 129.6 Kg de propilenglicol y 2.90
Kg de metilparabeno, lo cual rebaza a las
 ESTUDIO DE GESTIÓN DE RIESGOS DE CALIDAS
ANÁLISIS MODO FALLA EFECTO (AMFE)
ESCALAMIENTO EN EL TAMAÑO DE LOTE Y CAMBIO EN EL PRINCIPIO
ALPRAS ACTIVO DE UNA SUSPENSIÓN ORAL DE IBUPROFENO 2 g/100 mL
Código: Fecha de elaboración: Sustituye a: Página:
ALP-AR-002 10-junio-20 Nuevo 1 de 8
capacidades del primer tanque. Como acción
correctiva se decide que este proceso se lleve
a cabo en dos etapas, en la primera se llevará
a cabo la disolución de la mitad del peso
mencionado y en la segunda se llevará a cabo
la segunda mitad.
Para el caso del segundo tanque (1,500 L), las
celdas de carga su calificación está dada para
un peso entre 1,100 a 1,400 Kg, lo cual es
poco para el peso total de nuestro lote que es
de 1476 Kg.
Para lo anterior, es necesario hacer la
calificación de las celdas para un nuevo
intervalo de carga y que entre este intervalo se
encuentre nuestro peso del lote.
Conclusión.
Es necesario llevar a cabo una actualización
en el registro sanitario para poder cambiar el
principio activo en la formulación, así como
realizar los estudios de intercambiabilidad
correspondientes.
El cambio de una materia prima en la
fabricación podría tener consecuencias en la
estabilidad o actividad del medicamento.
Es necesario adquirir un accesorio para poder
llevar al Ibuprofeno USP al tamaño de partícula
necesario para la formulación.

Bibliografía.
Secretaría de Salud. (2018). Farmacopea de
los Estados Unidos Mexicanos (FEUM).
Duodécima edición. México. pp 64.
Diario Oficial de la Federación. (2015). NOM –
059 – SSA1 – 2015. Buenas Prácticas de
Fabricación de Medicamentos. México.
 Introducción.
Debido a la gran demanda de Ibuprofeno a nivel nacional por la crisis sanitaria en la que nos
encontramos, y a la crisis por la cual atraviesa el país, ALPRAS ha decidido llevar aumentar su
producción del producto Suspensión de Ibuprofeno 2g/100 mL; frasco de 120 mL llevando desde
las 8,500 piezas fabricadas por lote hasta las 12,000 piezas por lote.
Además, se pretende disminuir los costos de producción haciendo un cambio en el principio activo
utilizado actualmente (Ibuprofeno micronizado con especificaciones de tamaño de partícula: 100%
menor a 50 micras y no menos del 50% es menor a 30 micras, según lo indicado por el proveedor),
por Ibuprofeno USP. De igual manera, se pretende que el proceso que lleve a cabo con los mismos
equipos con los que ya se cuenta.
El presente tiene como finalidad, evaluar los riesgos de falla que puedan surgir en el escalamiento
del tamaño de lote y el cambio de principio activo en una suspensión de Ibuprofeno 2g/100 mL
Objetivo.
Elaborar un análisis de riesgos que nos pueda ayudar a disminuir el riesgo de fallas en el
escalamiento en el tamaño de lote y el cambio de principio activo de una suspensión oral de
Ibuprofeno 2g/100 mL.

Sección de firmas.
Elaboró
Nombre Firma Fecha
QFI. Saúl Noel Ramírez Vargas
Químico de Validación
Revisó
Nombre Firma Fecha
QFI. Genaro Paz Almanza
Gerente se Servicios Técnicos

Aprobó
Nombre Firma Fecha
QFI. Genaro Paz Almanza
Gerente se Servicios Técnicos
 ESTUDIO DE GESTIÓN DE RIESGOS DE CALIDAS
ANÁLISIS MODO FALLA EFECTO (AMFE)
ESCALAMIENTO EN EL TAMAÑO DE LOTE Y CAMBIO EN EL PRINCIPIO
ALPRAS ACTIVO DE UNA SUSPENSIÓN ORAL DE IBUPROFENO 2 g/100 mL
Código: Fecha de elaboración: Sustituye a: Página:
ALP-AR-002 10-junio-20 Nuevo 2 de 8

Formulación.
En el presente apartado se muestran los valores de pesaje para cada una de las
materias primas empleadas en la fabricación de la solución oral de Ibuprofeno 2
g/100 mL en el proceso actual, así como la cantidad de materia prima requerida
para el escalamiento.
8,500 12,000
piezas piezas
Materia Prima
g / 100 mL Kg / L Kg / 1,020 L Kg /1440 L
2.00
Ibuprofeno 0.02 20.40 28.80
0.50
Tween 80 0.005 5.10 7.20
Fosfato de sodio
0.50 0.005 5.10 7.20
monobásico
0.30
Edetato disódico 0.003 3.06 4.32
0.20
Sucralosa 0.002 2.04 2.88
0.20
Metilparabeno 0.002 2.04 2.88
9.00
Propilenglicol 0.09 91.80 129.60
0.50
Aerosil 200 0.005 5.10 7.20
0.25
Goma Xantan 0.0025 2.55 3.60
Carboximetilcelulosa
0.75 0.0075 7.65 10.80
sódica
0.50
Saborizante 0.005 5.10 7.20
895.56
Agua Purificada cbp 100.00 1000 1264.32
 ESTUDIO DE GESTIÓN DE RIESGOS DE CALIDAS
ANÁLISIS MODO FALLA EFECTO (AMFE)
ESCALAMIENTO EN EL TAMAÑO DE LOTE Y CAMBIO EN EL PRINCIPIO ACTIVO DE
ALPRAS UNA SUSPENSIÓN ORAL DE IBUPROFENO 2 g/100 mL
Código: Fecha de elaboración: Sustituye a: Página:
ALP-AR-002 10-junio-20 Nuevo 3 de 8
La tabla anterior se ajusta de forma que cada frasco contiene 120 Ml, por lo cual
en un lote actual (8,500 piezas) se fabrican 1,020 L de suspensión, al escalar a Tween 80
12,000 piezas se espera fabricar 1,440 L de solución. 5.10 Kg
INICIO
Aerosil 200
5.10 Kg
Conservadores
Tanque de 100 L Saborizante
5.10 Kg
Ibuprofeno
Diagrama de flujo del proceso actual. 20.4 Kg

Agitar/Dispersar/Ho
mogenizar 1,200
Medir pH
rpm/120-150 min

Propilenglicol Agitar/Dispersar/Ho
91.80 Kg mogenizar 1,200
Agitar 300 –
rpm/120-150 min
500 rpm de 30 Ajustar

Metilparabeno a 50 min
2.04 Kg

Goma Xantan
2.55 Tanque 1,500LAgitar
300 – 350 rpm de 120 a
No
150 min
Carboximetilcelulosa pH entre
2.55 Kg 4.5 a 5.5

Agitar 300 – Agua Purifficada Sí

350 rpm de 240
Edetato disódico 890 Kg
a 250 min Llevar a peso (volumen)
3.06 Kg
1.045.5 Kg (según densidad) y
agitar 400 a 450 rpm / 50 min
Fosfato de sodio MB
Agitar 300 –
5.10 Kg
350 rpm de 40
a 45 min Tomar muestra liberar y
Sucralosa envasar
2.04 Kg
 ESTUDIO DE GESTIÓN DE RIESGOS DE CALIDAS
ANÁLISIS MODO FALLA EFECTO (AMFE)
ESCALAMIENTO EN EL TAMAÑO DE LOTE Y CAMBIO EN EL PRINCIPIO ACTIVO DE UNA
ALPRAS SUSPENSIÓN ORAL DE IBUPROFENO 2 g/100 mL
Código: Fecha de elaboración: Sustituye a: Página:
INICIO 10-junio-20 Nuevo 4 de 8 Tween 80 7.20 Kg
ALP-AR-002
Aerosil 200 7.20Kg
Esta etapa se
Saborizante 7.20 Kg
realiza por Conservadores
Agitar 300 –
duplicado Tanque de 100 L
Diagrama de flujo 350 rpm de 240
para el nuevo a 250 min
Ultra-turrax
proceso.
1200 rpm / 50min

Fosfato de sodio MB Agitar 300 –

7.20 Kg
Ibuprofeno 350 rpm de 40
Edetato disódico 4.32 Kg Medir pH
28.80 Kg Sucralosa 2.88 Kg a 45 min

Agitar/Dispersar/Ho
Agitar 300 – mogenizar 1,200
Propilenglicol 64.8 Kg 500 rpm de 30 rpm/120-150 min
Metilparabeno 1.44 Kg a 50 min

Carboximetilcelulosa
10.80 Kg
Goma Xantan 3.60 Kg
Agitar/Dispersar/Ho
Tanque 1500 L
mogenizar 1,200
Agitar 300 – 350
rpm/120-150 min
rpm de 120 a
150 min

Agua Purificada
1260 Kg
 Evaluación de riesgos

Evaluación
Identificación del riesgo Análisis del riesgo.
del riesgo
Nú
ESTUDIO DE GESTIÓN DE RIESGOS DE CALIDAS
me ESTUDIO DEANÁLISIS
GESTIÓN DE RIESGOS
MODO
Causa
DE CALIDAS
FALLA EFECTO (AMFE)
ro
s Contr Y CAMBIO
Contr
ESCALAMIENTO
de ANÁLISIS MODO FALLA EFECTO (AMFE)
ENEfect
EL TAMAÑOpoten
DE LOTE
ol en ol en
EN EL PRINCIPIO ACTIVO DE UNA SUSPENSIÓN

Ocurrencia
Severidad

Detección
Proc ide os
ALPRAS ESCALAMIENTO
eso / ntif EN EL TAMAÑO
Modo
potenDE LOTE Y
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CAMBIO DE
proce IBUPROFENO
EN EL
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PRINCIPIO ACTIVO
Jerarquiz mLDE UNA SUSPENSIÓN ORAL DE

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 ESTUDIO DE GESTIÓN DE RIESGOS DE CALIDAS
Control de
de Riesgos
ANÁLISIS
Control MODO FALLA EFECTO (AMFE)
Riesgos
ESCALAMIENTO EN EL TAMAÑO DE LOTE
Reducción Y CAMBIO EN EL PRINCIPIO ACTIVO DE UNA SUSPENSIÓN ORAL DE
Reducción del
del riesgo
riesgo
ALPRAS IBUPROFENO 2 g/100 mL

Ocurrencia
Severidad

Detección
Ocurrencia
Identificación
Identificación del
del Riesgo

Severidad

Detección
Riesgo Fecha de elaboración: Sustituye a: Página:
Código:

NPR
NPR
Acciones
Acciones de
de Mejora
Mejora Responsable
Responsable // Fecha compromiso Jerarquización
Jerarquización de
de Riesgo
Número
Número dede Modo
Modo potencial
potencial de
ALP-AR-002 de falla
falla 10-junio-20 NuevoFecha compromiso 8 de 8 Riesgo
identificación
identificación del riesgo
del riesgo intolerable
intolerable ee
del Riesgo
del Riesgo indeseable
indeseable

Tener un control más preciso sobre las

Adición
Celda de
de los agentes
carga del Hay que calificar el equipo para soportar N.
N. Ramírez
Ramírez
ALP-06
ALP-01 condiciones de mezclado/agitación que 9
9 2
2 5
5 160
160 Riesgo
Riesgo aceptable
aceptable con
con controles
controles
mojantes
tanque de 1500 L un rango desepeso entre 1200 – 1500 Kg 20-abril-20
10-junio-20
llevan a cabo

Tener Separa
un control más preciso
la disolución de sobre
los las
Dispersión
Tanque del de
de agitación N.
N. Ramírez
Ramírez
ALP-07
ALP-02 condiciones deen
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8 3
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160 RiesgoRiesgo indeseable
aceptable con controles
ibuprofeno
100 L 20-abril-20
10-junio-20
se tenga
tanque llevanlaa capacidad
cabo

Notificar a COFEPRIS del cambio de

materia prima para tener el registro
Cambio del principio N. Ramírez
ALP-03 sanitario autorizado. 10 3 6 250 Riesgo indeseable
activo 10-junio-20
Realizar los estudios de
intercambiabilidad

Tener un control más preciso sobre las

Disolución de los N. Ramírez
ALP-04 condiciones de mezclado/agitación que 8 3 5 160 Riesgo aceptable con controles
conservadores 10-junio-20
se llevan a cabo

Proporcionar mejores condiciones de

Dispersión de los N. Ramírez
ALP-05 mezclado y monitorear constantemente la 9 2 5 200 Riesgo indeseable
agentes dispersantes 10-junio-20
viscosidad