Examen Villafuerte

Cuestionario para el primer examen parcial de estabilidad de medicamentos:

1. Explique La función de desarrollo de negocios y de inteligencia en el desarrollo de

negocios (Diaps. 1-10).

El desarrollo de negocios es un conjunto de estrategias, procesos y tareas que

llevan a la consecución de los objetivos empresariales en cuanto a desarrollo de un
nuevo producto, sector o del proyecto de la misma empresa.

Es de importancia para todas las áreas de la empresa que puedan garantizar el

éxito del proyecto, entre las que se encuentran márketing, ventas, innovación
tecnológica y las áreas de recursos, aunque se pueden involucrar muchas más
áreas que las antes mencionadas.

El departamento de desarrollo de negocio permite

· Examinar nuevas ideas y metas de negocio

· Mantener una sólida cartera de productos y garantizar el lanzamiento del

producto adecuado en el momento adecuado

· Sirve como enlace entre socios externos y grupos internos dentro de la

empresa, incluido desarrollo de productos, área creativa, gestión de
materiales, importación, marketing, etc

· Identificar productos y servicios que la empresa necesita y los que podrá

proveer con los mismo

· Elaborar estrategias para identificar, priorizar y perseguir nuevas

oportunidades/moléculas en las áreas terapéuticas específicas.

· Establecer metas financieras para el inicio operación y generación de

ganancias

· Evitar un estancamiento económico, comercial y de productos.

Inteligencia del departamento de negocios

Todas las empresas buscan el continuo mejoramiento de sus relaciones con sus
clientes, empleados ya accionistas, y los beneficios son de manera social y
economica. El reto se perfila en la necesidad de lograr mayor eficiencia y eficacia en
los procesos de producción. Para este preciso tema el conocimiento toma un papel
fundamental en el mejoramiento de la producción , pues el conocimiento es la
estrategia con mayor dificultad de imitar, por tal aquellas empresas que no
adquieran un buen conocimiento están sentenciadas a al menos no crecer, para
evitar este caso es necesario tener una fuente constante de información nueva, que
nos muestre lo más reciente que esté pasando en el mundo, misma información que
se puede obtener de revistas y periódicos científicos, publicaciones medicas o sitios
web exclusivos.

Otro requisito para mejorar las capacidades de las empresas son los recursos que
se puedan emplear para mejorar la imagen que tiene la marca, la reputación o las
relaciones de la empresa con institutos, universidades u otras empresas de
competencia y por ultimo los activos fijos y financieros refiriéndonos a la maquinaria
y equipos utilizados en la empresa, las instalaciones y su ubicación y el capital
financiero que tiene la empresa por optar por un nuevo producto, cuando éste es
alto el departamento de desarrollo de negocios tiene mas libertad para trabajar. Al
tener estos 3 componentes (conocimiento, recursos y activos fijos y financieros) no
solo aumenta el porcentaje de éxito en el desarrollo de negocios sino que aumenta
la dificultad de otras empresas de imitar la capacidad de productos y producción

BIBLIOGRAFÍA

· Centro Europeo De Postgrado (CEUPE) “Los departamentos de una compañía y

sus funciones” Consultado: 15-10-2020 Encontrado:
https://www.ceupe.com/blog/los-departamentos-de-una-compania-y-sus-
funciones.html

· Consultoría immanis SFC “Desarrollo de negocio” Consultado: 15-10-2020

Encontrado: https://immanis-sfc.com/director-de-desarrollo-de-negocio/
 · Tello, E. A., & Velasco, J. M. A. P. (2016). Inteligencia de negocios: estrategia para el
desarrollo de competitividad en empresas de base tecnológica. Contaduría y
administración, 61(1), 127-158.

2. Explique el desarrollo de productos nuevos (Diaps. 11-19).

Los productos nuevos son esenciales para cualquier negocio que busque mantenerse al día
con las tendencias y cambios del mercado creciente y cambiante, hablando
estadísticamente ⅓ de los ingresos que genera una empresa proviene de productos que no
vendían hace cinco años.

la necesidad de desarrollar nuevos productos es muy amplia abarca desde elaborar

productos que en un futuro generen grandes ganancias, remplazar productos que estan en
declive, aprobechar las tecnologías contemporaneas para aumentar la producción, para
llenar una nueva rama creciente y aun inexplotada en el mercado, entre otros

Para lograr esto, se debe estar alerta para desarrollar oportunidades rapidamente, centrarse
en un mercado o categoria de productos coherentes con los objetivos, recurso, capacidades
y fortalezas de la organización e intentar asegurar una ventaja competitiva en producción,
innovación y desarrollo de nuevos productos farmacéuticos

la producción de un nuevo producto tiene como necesidad o razón de ser el conseguir

nuevos clientes y retener a los antiguos, obtener una ventaja competitiva y ser una fuente
de crecimiento y entusiasmo para la empresa y sus trabajadores

las categorías de nuevos productos se hacen para cumplir alguna de las siguientes
categorías

● nuevo producto en el mercado

● nuevo producto en un mercado abierto (ya establecido)
● nuevo producto en una línea ya establecida
● valor añadido a un producto ya existente
● producto existente en un nuevo mercado
● un rendimiento similar a un menor costo

El uso no farmacológico que se le puede dar a un nuevo producto es importante para la

empresa, pues se puede apelar a nuevos segmentos, diversificarse en nuevos mercados,
mejorar relaciones con distribuidores, mantener reputación de la firma como una empresa
innovadora y de vanguardia, igualar los picos y depresiones de los productos demanda, y
hacer un mejor uso de los recursos de la organización

3. Explique las etapas y desafíos del desarrollo de un producto nuevo (Diaps. 20-32).

La etapa inicial del desarrollo de un nuevo producto inicia con la “generación de ideas” la
cual debe ser continua y sistemática para darle oportunidad a nuevos productos. implica
delinear fuentes de ideas nuevas y métodos para poder generarlas.
Estas se pueden obtener a partir de una investigación basica mediante un análisis FOCA,
tendencias de mercado y clientes, el departamento de investigación y desarrollo de la
empresa, competidores, grupos de enfoque, empleados, vendedores, entre otros.

● sera rentable el producto?

● se beneficiara el cliente
● cual es el tamaño y las provisiones de crecimiento
● cual es la presión competitiva actual o esperada para la idea del producto
● cuales son las ventajas de la industria y las tendencias del mercado
● es tecnicamente factible fabricar el producto

La proyección de ideas tiene como objetivo eliminar los conceptos poco solidos antes de
dedicarles recursos, para ello hay algunas preguntas y respuestas que se deben tener en
cuenta para garantizar que la elección tomada sea benefica, como:

El desarrollo y prueba de ideas es crear una versión de la idea expresada en terminos

significativos para el consumidor, para realizar esto se presenta al consumidor un producto
propuesto y miden las actitudes y la intención en esta etapa temprana, la implementación de
este paso ayuda a evitar errores costosos

En el desarrollo de estrategia de mercado se evalua el tamaño, comportamiento,

posicionamiento del producto y los objetivos de ventas, la participación de ganancias en el
mercado objetivo durante los primeros años, el precio del producto, distribución y
presupuesto de marketing para el primer año y por ultimo las ventas, metas de ganancia y
estrategía de marketing a largo plazo .

en el Análisis de negocio se busca estimar el precio de ventas probable según la

competencia y comentarios de los clientes, calcular el volumen de ventas según el tamaño
del mercado y estimar la rentabilidad y el punto de equilibrio

el ultimo paso es la comercialización que implica implementar un plan de marketing total y

una producción completa utilizando toda la información descrita en los pasos anteriores
para poder lanzar un producto, producir y colocar anuncios y promociones, llenar la línea de
distribución con producto

4. Explique la ICH Q8 y el desarrollo farmacéutico (ICH Q8 – diaps. 1-13).

El consejo Internacional para la armonización (ICH por sus siglas en inglés) de requisitos
técnicos para productos farmacéuticos de uso humano es una entidad única en reunir a las
autoridades reguladoras y la industria farmacéutica para discutir aspectos científicos y
técnicos de los productos farmacéuticos y desarrollar pautas entre los mismos, es una
consejo creado en 1990 las ICH son aplicadas por un número cada vez crecientes de
autoridades regulatorias en el mundo
5. Explique el producto farmacéutico, sus componentes y el modelo calidad por diseño
según la ICH Q8 (diaps. 14-26)

6. Explique los fármacos químicamente puros y sus medicamentos (8 págs. 15-24).

Los fármacos se han definido en algunas ocasiones como productos químicos empleados en el
tratamiento o prevención de enfermedades. Estos fármacos se pueden elaborar a partir de
plantas, animales o minerales, o mediante síntesis por lo que muchas veces contienen muchas
impurezas. Los fármacos químicamente puros son preparados de un máximo grado de
pureza, con una exacta dosificación y con una garantía de uniformidad en su preparación.

Uno de los principales pilares del desarrollo de los medicamentos químicamente puros
sintéticos es la relación estructura química-actividad farmacológica. Como un ejemplo de los
fármacos químicamente puros es el grupo de las sulfonamidas uno de los más representativos
de este tipo de fármacos, tanto por sus múltiples derivados así como por su desarrollo
histórico.

Los medicamentos obtenidos con fármacos químicamente puros

Los fármacos o los principios activos de los medicamentos rara vez se administran en su
estado puro, debido a su elevada potencia, entre otras cosas, por lo cual hace que se manejen
dosis muy pequeñas lo que dificulta su administración y manipulación. Por lo tanto, los
fármacos se administran como parte de una fórmula, en combinación con excipientes,
auxiliares o vehículos, que cumplen con diferentes funciones farmacéuticas. Esto genera que
los fármacos se puedan presentar en diversas formas farmacéuticas. El diseño farmacéutico es
el área que estudia todos los factores que tienen influencia sobre la formulación, manufactura,
estabilidad y eficacia de una forma farmacéutica.

Una forma farmacéutica es una preparación con una concentración determinada del fármaco y
excipientes y obtenida atreves de un tratamiento manual o con maquinaria.

Una forma farmacéutica nos ayudará a:

· La capacitación de una vía de administración

· Modulación y adaptación biológica del fármaco

 · Protección del fármaco contra influencias dañinas

· Seguridad y confianza en el uso de medicamentos

Según el producto diseñado, las funciones mencionadas se enfatizan en mayor o menor grado.

Lo que se busca en un medicamento o forma farmacéutica es:

- El establecimiento del efecto deseado rápidamente.

- Concentraciones del fármaco relativamente altas en el lugar de acción

- Concentraciones del fármaco relativamente bajas en otros sitios.

Algunos ejemplos de formas fármacos que tienen dicha finalidad son la crema de
hidrocortisona y la administración de broncodilatadores por inhalación.

7. Explique el desarrollo histórico de los medicamentos con fármacos químicamente

puros (14 págs. 24-41).

El sentido y propósito de los sistemas farmacéuticos se encuentran en su uso. Este aspecto

ha evolucionado y es la última etapa del desarrollo.

Partiendo de las formas farmacéuticas que no modifican la liberación de fármacos, se han

desarrollado formas de liberación sostenida y de especificación sobre un órgano. El fin de
una forma farmacéutica son las formas fisiológicas.

Los medicamentos convencionales o de liberación no modificada son aquellos que liberan al

fármaco para una absorción rápida y una distribución sistémica. La eliminación del fármaco
es según las propiedades intrínsecas. Entre los límites de las formas farmacéuticas
convencionales está su tiempo de actividad relativamente corto.

Las formas farmacéuticas de liberación controlada o sostenida se basan en la consideración

de que la prolongación de la liberación y la cinética de liberación del fármaco de orden cero
son óptimas. En estas, se presupone que el comportamiento del organismo y del medio es
constante. Algunas de las desventajas que presentan son el riesgo de una sobredosis o
intoxicación así como desarrollar una tolerancia por aumento en la eficiencia de eliminación
por parte del cuerpo, lo que produce una disminución del efecto terapéutico
Se puede decir que existen 3 principios o medios para prolongar el efecto de los fármacos,
la vía de administración, la alteración de la farmacocinética de los fármacos y el de las
formas farmacéuticas con un depósito de fármacos.

En las formas farmacéuticas órgano-específicas la actividad de un fármaco está dirigida

hacia un órgano, dirigida básicamente hacia la dinámica de la membrana celular. Los
fármacos órgano-específicos, pueden obtenerse de a través de un sistema terapéutico que
podría incluir básicamente 4 componentes, el o los fármacos, la unidad que administra el
fármaco, la plataforma y el programa terapéutico.

La adaptación sincrónica de un sistema de liberación de fármacos a los complejos

requerimientos del organismo a través de un sistema de retroalimentación que integra la
situación fisiológica, es lo que se conoce como forma farmacéutica fisiológicamente
sincronizada, siendo el organismo el eslabón decisivo en la cadena cíclica de este tipo de
construcciones. La bomba implantada controlada por un sensor es un ejemplo de estas
formas farmacéuticas y también la microbomba desechable “Cronolip”.

Un Medicamento Fisiológico o sistema de liberación de fármacos modulado con

retroalimentación es un sistema de liberación de fármacos a pulso, en proporciones bajas, o
en lapsos de tiempo deseados. Los mecanismos de retroalimentación asociados a estos
sistemas son la característica única y la más importante de estos sistemas de liberación de
pulsos.

Un ejemplo de un sistema de liberación de fármacos fisiológico es aquel que responde a

cambios de pH. Otro tipo de retroalimentación para el control de liberación es el llamado
“Viotech”.

8. Explique los fármacos biotecnológicos de primera y segunda generación y sus

métodos de obtención (5+3 pags. 19-26 y 19-22).

Los fármacos biotecnológicos de primera generación son proteínas que presentan una
secuencia de proteínas idéntica a la de las proteínas humanas originales y que se
administran para reemplazarlas o aumentar su nivel. Actualmente, han aparecido proteínas
construidas o diseñadas específicamente, con estructuras diferentes a las originales, para
ajustar sus propiedades como agentes terapéuticos, estos nuevos productos han sido
llamados productos biofarmacéuticos de segunda generación.

Los métodos de obtención son:

Síntesis de péptidos en fase sólida:

Comprende la fijación de un aminoácido α-amino protegido de las cadenas laterales a un

soporte polimérico sólido. Primero acurre una desprotección del grupo amino. Después
ocurre una neutralización. Se adiciona un exceso del siguiente aminoácido que se desea
hacer reaccionar con el grupo amino, en presencia de un reactivo activante, ocurre el
acoplamiento. El solvente y los reactivos sobrantes se filtran. El proceso se repite las veces
necesarias para completar la secuencia final del péptido-. Este complejo se trata con un
reactivo en solución para separar el péptido del soporte de la resina.

Síntesis enzimática de péptidos

Utiliza enzimas proteolíticas para catalizar la formación de enlaces peptídicos. Se obtienen

productos como la quimotripsina, la tripsina, la sutsisilina y la papina. Las ventajas que
ofrece es que las enzimas son estereoespecíficas, lo cual evita la racemización del producto
final, por lo que se obtienen péptidos ópticamente puros. Otra ventaja es que las reacciones
enzimáticas pueden llevarse a cabo bajo condiciones acuosas cercanas a un pH neutro y no
se necesita proteger las cadenas laterales debido a que sólo catalizan reacciones de grupos
α-amino y carboxilos.

Tecnología del r-DNA

Proceso en el cual los genes humanos se identifican, para insertar uno de ellos en el DNA
de un plásmido. Este plásmido se coloca en células no humanas, la cual al fabricar sus
proteínas típicas, producirá también las humanas desde el gen humano. El primer producto
comercial de la biotecnología fue la insulina humana recombinante. La tecnología del r-
DNA comprende 5 pasos: identificación de la proteína, aislamiento del gen, clonación y
expresión, escalamiento de la manufactura y aseguramiento de la calidad.

Ingeniería de proteínas

Se refiere a una modificación controlada de la secuencia de un nucleótido del código de un

gen c/cDNA, introduciendo cambios específicos predeterminados en la secuencia de
aminoácidos. Un ejemplo son las insulinas de segunda generación.

Adición covalente de una estructura química ajena

Algunos productos terapéuticos recombinantes se modifican después de su síntesis. La

modificación comprende la adición covalente de un químico a la estructura polipéptido o la
alteración translacional preexistente, por ejemplo el patrón de glicosilación. Un ejemplo es
la adición covalente de una o más moléculas de PEG a la estructura polipeptídica.
 9. Explique los oligonucleótidos antisentido y la formulación de medicamentos con
proteínas (2+5 pags. 22-23 y 26-34).

Los oligonucleótidos antisentido tienen como objetivo una determinada secuencia en un

mRNA específico. La mayor ventaja de este tipo de fármacos es que su acción ocurre en un
punto más cercano al lugar de la enfermedad, generalmente un mRNA expresado
discordantemente, más bien que sobre la proteína que ya participa en el proceso. Los
oligonucleótidos antisentido presentan una mayor especificidad, 2 y avidez por el sitio de
acción. Los oligonucleótidos antisentido, atacan una secuencia específica, objetivo
esencialmente unidimensional, más bien que un dominio de aminoácido complejo y
tridimensional, por lo que es posible analizar por adelantado su capacidad para
hibridaciones no deseadas para otros mRNAs. Los productos terapéuticos antisentidos se
pueden desarrollar y probar más rápida y racionalmente que los fármacos tradicionales,
además tienen una probabilidad de éxito mayor.

La eficacia de las proteínas se debe al nivel de organización de sus estructura, primaria,

secundaria, terciaria y cuaternaria. Uno de los principales aspectos a cuidar durante su
formulación es la conservación de su estructura durante el proceso de manufactura y hasta
que el fármaco es liberado, desde su forma de dosificación hasta el lugar de acción. Si las
proteínas se llegan a dañar durante el proceso de fabricación de la forma farmacéutica
podría verse disminuida su actividad e incluso puede presentar efectos adversos como el
que se vuelvan inmunogénicas. La estabilidad de las proteínas involucra, entre otras
reacciones, la deanimación, la oxidación y la pérdida de la estructura conformacional. La
deanimacion es el resultado de la hidrolisis del ácido aspártico y la asparagina. La oxidación
es una reacción más compleja que la deanimación. Involucra materiales reaccionantes y
catalizadores. Por lo que se debe de tener cuidado al momento de formular con los grupos
funcionales que podrían ser oxidados. Los problemas por la pérdida de la estructura
conformacional se refiere a la formación de agregados de proteínas. La agregación de las
proteínas se relaciona con la pérdida de la actividad o con un aumento de su
inmunogenicidad. La agregación se puede prevenir optimizando el pH, la temperatura y la
fuerza ionica, además agregando tensoactivos.

Un parámetro crítico en la formulación de proteínas es el desarrollo de métodos de análisis

indicativos de la estabilidad.

En la formulación de soluciones de proteínas la optimización de la estabilidad incluye el

estudio de factores como pH, la temperatura, los tensoactivos, la concentración de sales,
etc. Los productos farmacéuticos que se encuentran en estado sólido y que contienen
proteínas regularmente utilizan proteínas liofilizadas, con el fin de prolongar su estabilidad.
El desarrollo de una formulación depende de la vía de administración, del tipo de liberación
deseado, del sitio de acción y del espacio temporal donde debe actuar. Las formulaciones
de proteínas más comunes incluyen: Diluentes sólidos, estabilizadores, crio protectores,
excipientes para ajustar el pH y la presión osmótica, agentes para el control de la
temperatura de colapso. La formulación de péptidos y proteínas se debe hacer tomando en
cuenta las reacciones de los tejidos biológicos.

10. Explique la nanotecnología farmacéutica (7 pags. 15-24).

La nanotecnología es el área del conocimiento que trata acerca del saber y del control de la
materia en dimensiones cercanas al intervalo de 1 a 100 nanómetros. La nanotecnología
comprende la representación gráfica, la medición, el modelado y la manipulación de la
materia a una escala nanométrica. La nanotecnología se orienta al estudio y desarrollo de
mejores materiales, dispositivos y de sistemas que explotan las nuevas propiedades que se
descubren de la materia.

En ese sentido, la meta final de la nanotecnología farmacéutica es el desarrollo de

componentes con funciones individuales que se integran en una arquitectura que cumple
funciones múltiples, máquinas biomoleculares revolucionarias que se puedan ensamblar
para formar nanodispositivos con múltiples grados de libertad.

La nanotecnología es un término que combina con todo y se utiliza para describir a una
amplia variedad de tecnologías que se enfocan en átomos y moléculas y es aplicable a
múltiples sectores de la industria. En la industria de la salud es muy prometedor la creación
y el control de la materia en forma de sistemas moleculares y dispositivos en la escala
nanométrica.
Las aplicaciones potenciales de la nanotecnología se refieren a nuevos sistemas de
suministros de fármacos basados en partículas transportadoras. La sola nanonización de
los fármacos tendría potencial para: Aumentar el área superficial, mejorar la solubilidad,
aumentar la velocidad de disolución, aumentar la biodisponibilidad, alcanzar más rápido el
efecto terapéutico, disminución de las dosis, disminuir la variabilidad del efecto entre el
ayuno y la comida y disminuir la variabilidad entre sujetos.

La Nanomanufactura

Se define como las actividades y sistemas para producir, controlar, modificar, manipular, o
ensamblar elementos a una escala nanométrica para suministrar un producto o sistema que
explote las propiedades nanométricas. Dentro de la nanotecnología la nanomanufactura se
considera la creación de materiales y productos a través de diferentes métodos. Por
ejemplo: el ensamble molecular directo, el ensamble cristalino indirecto o el ensamble en
paralelo.

La Nanofarmacia

Es el uso de la nanotecnología para la prevención, diagnóstico y tratamiento de

enfermedades y heridas así como para mejorar la salud y el funcionamiento del organismo
humano. Las aplicaciones de la nanofarmacia incluirían el descubrimiento de nuevos
agentes farmacéuticos, el desarrollo de sistemas de liberación de fármacos de
direccionamiento específico además la creación de “laboratorios en un chip”.

El futuro de la farmacia es la nanotecnología, las cuales incluyen: Transportadores de

fármacos y sistemas de liberación de genes, nanopartículas y nanocápsulas, conjugados
polímero-fármaco, conjugados polímero-proteína y anticuerpos, nanoprecipitación y
nanocristales, tecnologías de emulsificación, tecnologías de liposomas, polimerización in
situ, reparación e ingeniería de tejidos, tecnologías con dendrímeros e impresión molecular.
 11. Explique qué es y cómo se utilizan las nanoplataformas y nanoexcipientes en
productos farmacéuticos (7 pags. 24-32).

los sistemas de liberación se han desarrollado para modificar la vía de

administración en beneficio del paciente, mejorar la biodisponibilidad,
cambiar el perfil de liberación o mejorar una formulación para una nueva
presentación y línea de venta.

Los diseños de medios adecuados para crear sisetmas que puedan

suministrar los farmacos en areas especificas del organismo, se han
convertido en una parte fundamental dentro de la nanotecnologia, porque
representa un enfoque en el cual los farmacos sean biologicamnet mas
activos, esto se vera refeljado en la efcieintes y seguros que son estos
sistemas de suministro.
12.
13. Explique el desarrollo del concepto del producto (diaps. 1-10).
14. Explique el proceso de desarrollo de un producto (genérico) y sus definiciones
(diaps. 11-17)
15. Explique las características de los materiales y estudios a realizar durante el
desarrollo del producto (diaps. 18-27).

El genérico objetivo debe elaborarse enfocándose en sus atributos críticos de

calidad (CQA´s), los cuales definirán la calidad final del producto asegurando su
seguridad y eficacia, por lo que hay que establecer los límites o distribución de estos
atributos. Son características físicas, químicas, biológicas y microbiológicas tanto de
los API´s como de sus intermediarios de proceso, excipientes, y del medicamento
obtenido. La mayor parte de los medicamentos nuevos, suelen ser formas
farmacéuticas sólidas (Wells J., 2004). De acuerdo a este enfoque, los CQA´s de
estas formas farmacéuticas suelen ser aquellos que afectan de alguna manera su
pureza, potencia, estabilidad y liberación final. Estos atributos pueden cambiar de
acuerdo al aumento del conocimiento del producto y la comprensión del proceso de
manufactura. En cuanto al proceso mismo, deben determinarse los parámetros
críticos de proceso (CPPs), los cuales son aquellos parámetros monitoreados
durante el proceso con el fin de ser controlados y mantenidos dentro de los límites
especificados asegurando la obtención del producto con la calidad perfilada.

Para los estudios a realizarse en el desarrollo existen dos métodos: estudio empírico
y sistemático. El primero no es aplicable a parámetros críticos, pero el segundo sí lo
es, por lo que debe efectuarse el análisis de procesos utilizando la tecnología
disponible, con el objetivo de establecer una mejora continua permanente del
proceso de fabricación.

Deben conocerse completamente las propiedades fisicoquímicas del API y los

excipientes, generalmente descritas en farmacopeas o manuales de fármacos y
excipientes. Características como el contenido de impurezas, solubilidad,
distribución de partícula, polimorfismo, estas dos últimas deben coincidir con las
mismas utilizadas en la etapa de los bioestudios. Es importante determinar la función
de acuerdo a su concentración en cuanto a los excipientes; estos mejorarán las
propiedades intrínsecas del API, garantizando su estabilidad antes y durante la
administración, su disolución y liberación del producto genérico, y lo diferenciará del
producto de referencia.

La compatibilidad de los API´s y excipientes, higroscopia de acuerdo con el proceso

de fabricación, y su fluidez son determinantes. Por lo que para saber sus
compatibilidades se hacen estudios donde se someten los componentes individuales
a condiciones de estrés durante ciertos periodos de tiempo. También se someten a
estas evaluaciones combinaciones API-API y API-excipiente, ya sea como
suspensión o en estado sólido. Tales pruebas deben sustentarse con técnicas
analíticas lo suficientemente sensibles, utilizar métodos cromatográficos es lo usual.
Lo anterior puede omitirse cuando el excipiente coincide con la formulación del
fármaco de referencia y se si dispone de la información suficiente.
 Los ensayos de disolución pueden incluirse en el control de calidad del producto
terminado, y se deben determinar los puntos de muestreo de acuerdo con la
clasificación de solubilidad a la que pertenezca el API (clase 1-3). En caso de
combinaciones de API, los límites deben ser establecidos por cada API. Las
pruebas microbiológicas van enfocadas a determinar el tipo y la cantidad necesaria
de conservador que necesita el producto, esta debe ser mínima y las pruebas deben
simular las condiciones de uso de los usuarios. Por último, se deben realizar los
bioestudios correspondientes aplicando las BPD durante todo el desarrollo del
estudio, y llevar los registros correspondientes para plasmarlos en el dossier del
registro sanitario.

16. Explique que es la preformulación y los parámetros físicos (tecnológicos) que

estudia (págs. 176-184).

La preformulación se refiere al trabajo realizado para conocer las características básicas

tanto biofarmacéuticas como físicoquímicas y tecnológicas de fármacos y excipientes, lo
cual influenciará la elección de la forma farmacéutica final del medicamento a desarrollar,
incluyen la selección de los procesos de fabricación y de los estándares de calidad (CQA´s
y CPP´s), todo esto para saber de qué manera puedo manejar todas las variables que
intervienen en el desarrollo del medicamento y obtener los mejores resultados.

Los parámetros físicos son los estudios con los que se suelen comenzar los estudios de
preformulacion, ya que la mayoría de los API´s y excipientes son sólidos (Villa Jato). El
análisis granulométrico nos da información del tamaño medio, homogeneidad y forma de las
partículas de una sustancia. Es de vital importancia saber estos parámetros ya que la
disolución, la reactividad química y la fluidez de una sustancia activa depende de ellos. Las
técnicas habituales son la microscopía óptica y la tamización analítica, y para conocer la
superficie específica se suele usar la adsorción de gases, obteniendo las isotermas de
adsorción correspondientes.

La microscopía óptica también se suele usar para determinar cristalinidad y polimorfismo,

también es posible con el análisis térmico como la microscopía de platina caliente,
calorimetría diferencial de barrido (DSC) y termogravimetría. Es importante saber el grado
de cristalinidad (polimorfos, solvatos, hidratos) y amorfos de la estructura interna, ya que
estos impactan directamente en la biodisponibilidad del fármaco por modificación de la
solubilidad del API.

El estudio de solubilidad es el de mayor interés, dedicado al conocimiento de la disolución

del fármaco, no importando la forma farmacéutica final, y enfocados principalmente a
fármacos de baja solubilidad. El polimorfismo, grado de hidratación, cristalinidad y
presentación del fármaco en forma de sal, condicionan su solubilidad y deben tomarse en
cuenta para el diseño de los estudios, los cuales incluyen: Determinación de pKa, influencia
de la temperatura, perfil de solubilidad en función del pH, coeficiente de reparto,
mecanismos de solubilización y velocidad de disolución.

La presión de vapor se refiere a la presión de equilibrio a temperatura constante ejercida por

la fase gaseosa de una sustancia sobre su fase condensada (sólida o líquida) (Aulton,
2006). Esta propiedad posee una relación inversamente proporcional con las fuerzas de
atracción intermoleculares, por lo que la presión de vapor de los sólidos será más pequeña
que la de los líquidos. Los materiales higroscópicos son aquellos solidos que son capaces
de reducir la presión de vapor del agua contenida, con respecto a la presión de vapor del
agua pura. Para estos materiales existe un contenido critico de humedad, por arriba de este
contenido critico de humedad, el agua contenida en el sólido se desprende igual que desde
un material no higroscópico, mientras que por debajo de este limite la humedad contenida
presenta una presión de vapor inferior a la del agua pura y por esta circunstancia nunca se
secan completamente cuando la presión del vapor del aire es mayor de cero.

La densidad aparente de un solido depende en mayor medida de la técnica de

cristalización. Cuando esta no es la adecuada, se puede modificar por medio de
pulverización o por adición de sustancias con densidad muy diferente a la del API. La
magnitud de la densidad aparente en el API, tiene especial relevancia cuando se va a
dosificar una dosis grande en cápsulas o sobres, y cuando su presencia es minoritaria en la
formulación y su densidad difiere enormemente con la de los demás componentes.

17. Explique las diferentes presentaciones del estado de agregación de los sólidos y sus
características físicas (págs. 176-180).
18. Explique el análisis de solubilidad durante la preformulación (págs. 184-190).
19. Explique el análisis de estabilidad durante la preformulación (págs. 190-194).