INTRODUCCION

El Proyecto del genoma humano (PGH) se encontraba el desarrollar nuevas

herramientas, que fueran mejores y más económicas, para identificar nuevos
genes y entender su función.
Una de estas herramientas es el mapeo genético, también llamado mapeo de
ligamiento puede ofrecer firmes pruebas de que una enfermedad transmitida de
un padre a su hijo está ligada a uno o más genes. El mapeo también brinda pistas
sobre qué cromosoma contiene el gen y la ubicación precisa del gen en ese
cromosoma.
Los mapas genéticos han sido utilizados exitosamente para encontrar el gen
responsable de trastornos relativamente poco frecuentes que se heredan a través
de un solo gen, tales como la fibrosis quística y la distrofia muscular de Duchenne.
Los mapas genéticos también son útiles para guiar a los científicos al gran número
de genes que se cree que desempeñan un papel en el desarrollo de los trastornos
más comunes, tales como el asma, las enfermedades del corazón, la diabetes, el
cáncer y las afecciones psiquiátricas.
Para producir un mapa genético, los investigadores obtienen muestras de sangre
o tejido de miembros de familias en las que prevalece una enfermedad o
característica específica. Con varias técnicas de laboratorio, los científicos aíslan
el ADN de estas muestras y lo examinan en busca de patrones únicos que son
vistos solamente en miembros de la familia que tienen dicha enfermedad o
característica. Estos patrones característicos en las bases químicas que forman el
ADN se conocen como marcadores.
Los marcadores de ADN, por sí solos, no identifican al gen responsable de la
enfermedad o característica, pero pueden informar a los investigadores dónde se
encuentra aproximadamente el gen en el cromosoma.
Éste es el porqué: cuando los óvulos o los espermatozoides se desarrollan, los
pares de cromosomas que forman el genoma de una persona intercambian tramos
de ADN. Imagíneselo como un proceso de mezclado, llamado recombinación. El
cromosoma individual en una célula reproductora contiene algunos tramos del
ADN heredado de la madre de la persona y otros tramos de su padre.
Si un gen en particular está cerca de un marcador de ADN, es muy probable que
el gen y el marcador permanezcan juntos durante el proceso de recombinación, y
es muy probable que se pasen juntos de padre a hijo. Si cada miembro de la
familia con una enfermedad o característica específica también hereda un
marcador específico de ADN, es muy probable que el gen responsable de la
enfermedad esté cerca de ese marcador.
OBJETIVOS

1. Tener un conocimiento claro sobre el fundamento del mapeo cromosómico

2. Informarnos y tener conocimientos de que es un marcador genético.
3. Se identificara los mapas genéticos más importantes.
4. Concientizarnos para saber cuáles son los tipos de los marcadores
genéticos.
Marco teórico
El establecimiento de mapas de ligamiento (linkage maps), también llamados
mapas meióticos, se basa en el hecho de que, durante la meiosis, los loci que se
encuentran en diferentes cromosomas se separan al azar en las gametas,
mientras que los que se encuentran en un mismo cromosoma tienden a segregar,
al menos que un evento de recombinación rompa esa asociación de tipo “parental”
La presencia de este fenómeno de entrecruzamiento (del inglés crossing-over) se
visualiza en los cromosomas como una estructura llamada quiasma. Por lo tanto,
para desarrollar este tipo de mapas de ligamiento hace falta realizar cruzas de
animales

Básicamente, la probabilidad de que dos genes sean separados por un evento de

recombinación dependerá de la distancia que haya entre ellos. En el caso de dos
loci no ligados, la frecuencia de gametas esperada será 50% tipo parental y 50%
tipo no parental (recombinante), mientras que en aquellos loci que estén ligados la
frecuencia de gametas tipo parentales será siempre mayor al 50%. Esto se ve
reflejado en la elección de la unidad de mapeo, el centiMorgan (cM), que
corresponde al 1% de probabilidad de producir una gameta recombinante luego de
una meiosis.
Estos mapas fueron diseñados a principios del siglo XX por el científico americano
(premio Nobel de Medicina y Fisiología en 1933) Thomas H. Morgan y sus
discípulos (en particular Alfred H. Sturtevant), usando cruzas de la mosca de la
fruta (Drosophila melanogaster) y fueron aplicados posteriormente a los
mamíferos. Es por esta razón que los mapas de ligamiento dependen
enormemente de la disponibilidad de polimorfismos (la existencia de 2 ó más
alelos en un locus dado).
Existen un par de puntos a tener en cuenta con respecto a estos mapas:
(i) Para establecer el orden de los loci se requiere, por definición, que al
menos un evento de recombinación rompa el orden lineal de origen
 parental. Esto es poco frecuente si los dos marcadores están fuertemente
ligados.
(ii) La densidad de un mapa genético estará correlacionada con el número de
polimorfismos que segregan en una cruza particular, mientras que su
resolución depende del número de gametas número total de meiosis)
analizadas en la progenie.
Ventajas y desventajas
 Ventajas
Proporciona un estándar para que la comparación e identificación
Ayuda a la detección temprana y prevención de enfermedades genéticas
 Desventajas
Involucra serios conflictos éticos
Da pauta a la discriminación genética

¿Qué es un marcador genético?

Un marcador genético es una secuencia de ADN específica cuya localización
exacta ha sido identificada en su correspondiente cromosoma y cuya herencia
puede ser rastreada. La secuencia de ADN que forma un marcador genético
puede ser un gen completo o sólo una secuencia sin función conocida o no
codificante. Se utilizan principalmente en el mapeo genético como señaladores de
regiones del genoma de un determinado organismo.

Una de las características más destacadas de los marcadores genéticos es que

ponen de manifiesto el polimorfismo genético dentro de una misma especie. Por
ejemplo, el marcador genético de la zona que codifica para el tipo de sangre en el
humano; todos los humanos necesitan sangre pero la sangre puede ser muy
diferente de un individuo a otro debido a este polimorfismo.

Es muy frecuente que se utilice el término marcador molecular como sinónimo,

aunque este término se refiere específicamente a un tipo de marcador genético.

Tipos de marcadores genéticos

Los marcadores genéticos se suelen dividir en dos grupos, los marcadores

bioquímicos, detectados como variaciones en la secuencia de aminoácidos para la
que codifica el marcador, y marcadores moleculares basados en el ADN,
detectados a nivel de la secuencia de nucleótidos del marcador con o sin cambios
observables en el fenotipo. Los llamados marcadores morfológicos, identificados
mediante rasgos en el fenotipo (color, tamaño, etc), son hoy en día mucho menos
utilizados.
Marcadores Bioquímicos

Los marcadores bioquímicos se basan en la observación del polimorfismo en la

secuencia de aminoácidos de una proteina. Los marcadores bioquímicos más
utilizados son los marcadores isoenzimáticos, esto es, enzimas con la misma
función pero con distinto tamaño, carga o conformación.

Algunos de los primeros marcadores de este tipo fueron los grupos sanguíneos y
las inmunoglobulinas. Este tipo de marcadores presentan bajo polimorfismo y baja
sensibilidad y por ello tienen aplicaciones limitadas en comparación con los
marcadores genéticos moleculares basados en el ADN.

Marcadores moleculares

Estos marcadores detectan variaciones en la secuencia de nucleótidos del ADN:

inversión, inserción, duplicado o eliminación. Generalmente detectan polimorfismo
en secuencias no codificantes. Se pueden dividir en:

1. Marcadores asociados a variaciones en el número de repeticiones de una

secuencia: se dividen a su vez en microsatélites y minisatélites.
2. Marcadores asociados a variaciones puntuales en el genoma, detectables o
no por enzimas de restricción.
Algunos de los marcadores moleculares más utilizados son:

• RFLP (Polimorfismo de Longitud de Fragmentos de Restricción o Polimorfismo

en la longitud de fragmentos de restricción)

• SSLP (polimorfismo de longitud de secuencia simple o Polimorfismo en la

longitud de secuencias simples)

• AFLP (Polimorfismo de longitud de fragmento amplificado o Polimorfismo en la

longitud de fragmentos amplificados)

• RAPD (Amplificación aleatoria de ADN polimórfico o Amplificación aleatoria de

ADN polimórfico)

• VNTR (repetición en tándem de número variable o Número variable de

repeticiones en tándem. Minisatélite)

• SSR (repetición de secuencia simple o repetición de secuencia simple.

Microsatélite)

• STR (repetición corta en tándem o Repeticiones cortas en tándem. Microsatélite)

• SNP (Polimorfismo de nucleótido único o Polimorfismo de nucleótido simple)

• SFP (Polimorfismo de característica única o Polimorfismos de Característica
Única)

• TRAPs (polimorfismo de amplificación de la región objetivo, en inglés

Polimorfismos para la amplificación de regiones blanco)

• DArT (Diversity Arrays Technology, es espñaol Tecnología de Vectores, o

Matrices, de Diversidad)

• RAD (Marcadores de ADN asociados a sitios de restricción o marcadores de

ADN asociados a sitios de restricción)

Los marcadores genéticos ideales

Los marcadores basados en el ADN cumplen una serie de características que los
hacen, en general, más útiles que los marcadores basados en proteínas. Las
características de un marcador genético ideal se pueden resumir en:

 Elevada capacidad de detectar polimorfismo

 Hereditarios
 Capacidad para acceder a todas las regiones de genoma
 Independencia del estado de desarrollo del individuo
 Independencia del estado físico del individuo
 Independencia de las condiciones ambientales
 Facilidad de obtención
 Métodos de detección económicos
 Posibilidad de obtención en cualquier célula del organismo que contenga
núcleo

ENTRECRUZAMIENTO

Entrecruzamiento cromosómico se refiere a la recombinación entre los

cromosomas apareados heredado de uno de los padres, generalmente ocurre
durante la meiosis. Durante la profase I, las cuatro cromátides disponibles están
estrechamente posicionadas una con respecto a la otra. Mientras en esta
formación, los sitios homólogos en las dos cromátides pueden coincidir entre sí, y
pueden intercambiar información genética.
Como la recombinación puede producirse con baja probabilidad en cualquier lugar
del cromosoma, la frecuencia de recombinación entre dos puntos depende de sus
distancias. Por lo tanto, para genes suficientemente distantes en el mismo
cromosoma la cantidad de recombinación es lo suficientemente alta para destruir
la correlación entre alelos.

La recombinación genética

Es el proceso por el cual una hebra de material genético (usualmente ADN; pero
también puede ser ARN) es rota y luego unida a una molécula de ADN diferente.
La recombinación de eucariotas comúnmente se produce durante la meiosis como
entrecruzamiento cromosómico entre los cromosomas apareados. Este proceso
conduce a que la progenie tenga diferentes combinaciones de genes de sus
padres y puede producir alelos quiméricos

Recombinación homóloga: cuando se requiere que las dos moléculas de

DNA que se recombinan posean una amplia homología de secuencia, como la que
se produce durante la replicación celular.
Recombinación específica de sitio: cuando los DNA a recombinar lo hacen a
través de un pequeño elemento de secuencia casi idéntico, ayudado de proteínas
específicas (integrasa). Son las interacciones específicas DNA-proteína las que
determinan el sitio de recombinación, y no tanto la homología DNA-DNA.

La transposición, que es una especie de recombinación que no se basa en

una homología de secuencia ni en la presencia de RecA, sino una secuencia
especial en uno de los DNA y una proteína específica (transposasa). Se ha visto
que es lo mismo que la recombinación ilegítima como consecuencia de los
procesos de reparación y recombinación.

La recombinación, definida en relación a la meiosis, es el proceso que genera un

producto haploide cuyo genotipo difiere de los dos genotipos progenitores
(haploides) que formaron la célula (2n) que inició la meiosis. El producto así
generado se denomina recombinante.
Hay dos tipos de recombinación, las que producen recombinantes por método
absolutamente diferentes:

a) Recombinación intercromosómica.
Es la que se produce mediante la distribución independiente de Mendel. Las dos
clases recombinantes o nuevos fenotipos constituyen el 50% de los
descendientes, 25% de cada tipo. Si encontramos esta frecuencia podemos inferir
que las parejas génicas segregan independientemente.

b) Recombinación intracromosómica.
Se produce por entrecruzamiento. Esto ocurre entre cualquiera de dos cromátides
no hermanas. Esto no sucede en todas las meiosis, pero cuando lo hace, la mitad
de esos productos son recombinantes y la otra mitad serán gametos tipo
progenitor.
Las meiosis sin entrecruzamiento entre dos loci producirán sólo genotipos
parentales para esas parejas génicas.
Ligamiento de genes

Es la asociación de loci genéticos que tienden a heredarse juntos. La teoría

cromosómica de la herencia que propone que los genes están localizados en los
cromosomas, implica, que, debido a que en un organismo hay mayor número de
genes que de cromosomas, muchos genes deben estar localizados en un mismo
cromosoma. Un cromosoma y los genes que están asociados a él se llaman grupo
de ligamiento.

Fases de ligamiento

1. Fase de acoplamiento: El ligamiento entre dos genes puede ser en Cis o

trans dependiendo de cómo estén combinados los alelos de cada uno de
los genes. Si en el cromosoma heredado del padre hay un alelo dominante
de un gen y otro dominante del otro gen el ligamiento está en esta fase; por
ende en el cromosoma materno si el individuo es heterocigoto estarán los
alelos recesivos de ambos genes.
2. Fase de repulsión: Cuando sobre uno de lo cromosomas hay un alelo
dominante de un gen y el otro gen está en forma recesiva, y al revés en el
otro cromosoma los genes están ligados en trans.
3. Fase total o parcial: Depende de la distancia que los separe. Si la
distancia que los separa es muy grande puede haber entrecruzamiento sin
que haya recombinación o nueva combinación de los alelos de los genes.
Cuando hay ligamiento parcial debemos considerar que en algunas
células habrá crossing over y recombinación y otras donde no lo haya. Por
lo tanto el porcentaje de gametos que tienen nuevas combinaciones o
recombinantes siempre es más bajo que el porcentaje de gametos con la
combinación original o parental.
4. Fase total: Cuánto más cerca está uno de otro, menor es la probabilidad de
que suceda un crossing over entre ellos y por lo tanto tienden a heredarse
en la misma combinación o haplotipo que poseía el cromosoma materno o
paterno de cada individuo que está formando sus gametos.

Por esto es que los genes ligados no cumplen con la Ley de la transmisión
independiente de Mendel ya que el apareo de dos dihíbridos puede formar 4
clases de gametos en 1/4 de probabilidad, gracias a las posibles coorientaciones
de los genes en la placa ecuatorial.

Por ello la recombinación de los genes ligados depende de la distancia que los
separa (hasta una determinada distancia). Más allá de esa distancia la proporción
de gametos parentales y recombinantes se hace idéntica a la transmisión
independiente, observándose una proporción de 1/4 de cada tipo de gameto. (1/2
de las parentales y un 1/2 de recombinantes)

Los genes ligados y su estudio permite elaborar mapas de ligamiento y saber la

distancia entre ellos en el cromosoma. La distancia entre dos genes puede ser
medida en forma indirecta a través de la frecuencia de recombinación (P o R) o
sea la proporción de gametos recombinantes que se forman. Como no podemos
ver los gametos, se hace un cruzamiento de prueba cruzando a un dihíbrido con
un homocigótico recesivo. Como el homocigótico recesivo sólo puede dar una sola
clase de gametos en un 100%, al ver el resultado en la descendencia del
cruzamiento podremos analizar en forma indirecta que cantidad de gametos
recombinantes dio el dihíbrido en función de los fenotipos recombinantes de la
descendencia.

Contamos los recombinantes sobre el total y eso nos da "p" o la frecuencia de

recombinación. A través de la frecuencia se establece la distancia entre los genes
ya que un 1% de recombinación equivale a un centiMorgan o una Unidad de
Mapa.

La máxima frecuencia de recombinación es de 50% o 0,5 ya que más allá de ese

valor como p o r valen 0,5 observaríamos cuatro clases de gametos en 1/4 cada
una, o sea igual que en una trasmisión independiente. Esto ocurre porque cuando
los genes están muy separados existen posibles dobles entrecruzamientos que
llevarían a no recombinación entre los dos genes en cuestión. Por lo tanto la
máxima distancia que podemos calcular es 50 UN o cM o un p: 0,5.

APLICACIONES DE LOS MAPAS GENÉTICOS

Identificación de Genotipos Específicos
Criar ratones mutantes para investigación es muchas veces complicado por el hecho de
que los genotipos homocigotas, los cuales son buscados para muchas experiencias,
generalmente mueren in utero, en el período perinatal o el defecto les impide
reproducirse. Esto último es lo que le ocurre, entre otras, a las mutaciones obese (ob) y
dwarf (dw). Es aquí donde la información de un mapa genético puede ser de gran utilidad.
Por ejemplo, en la mutación autosómica recesiva progressive motor neuronopathy (ahora
Tbcepmn) los ratones homocigotas pueden ser identificados entre los días 14 y 20 de
nacidos (cuando comienzan a desarrollar una parálisis de los miembros anteriores), pero
estos animales mueren rápidamente, entre los días 50 y 55 de vida. Por trabajos de
mapeo, se localizó esta mutación muy cerca (< 0,2 cM) del locus Xt (Extra toes, ahora
Gli3Xt) en el cromosoma 13. Esta localización ha permitido aumentar la eficiencia de los
programas de cría de mutantes pmn/pmn utilizando al dedo extra de la mutación Xt como
marcador fenotípico de fácil identificación.

Estudios de Evolución del Genoma

Dentro del genoma del ratón existen muchas secuencias que se encuentran repetidas un
número determinado de veces. Algunas de ellas son genes funcionales y sus diferentes
copias pueden estar en el mismo cromosoma o en cromosomas distintos. Algunas,
inclusive, presentan una expresión diferencial según los tejidos. Este es el caso de la
duplicación de un gen ancestral que codifica para la amilasa en el cromosoma 3 del ratón.
Como resultado de esa duplicación existen dos copias ligadas del gen, Amy1 y Amy2,
siendo el primer gen activo en las glándulas salivales y el segundo en el páncreas. Esta
distribución responde a cambios producidos durante la evolución del genoma en
diferentes momentos de la historia de la especie.
El otro ejemplo lo constituyen los estudios realizados sobre el origen del Complejo Mayor
de Histocompatibilidad. Los enigmas sobre su origen parecen haber sido resueltos
recientemente con el descubrimiento de regiones que evolucionaron paralelamente -por
duplicación– de un gen ancestral común. Es decir que estas regiones emergieron como
resultado de una duplicación cromosómica producida, aparentemente, en un ancestro
común a todos los vertebrados con mandíbula, antes de su divergencia de los peces sin
mandíbulas (vertebrados primitivos como la lamprea). Estas observaciones señalan la
importancia evolutiva que tienen los fenómenos de duplicación cromosómica en la
creación de sistemas cada vez más complejos en los organismos vivos.

Establecimiento de Homologías Cromosómicas entre Especies

De los 18.000 genes mapeados actualmente en el ratón, se conocen alrededor de 3.500
homólogos con genes humanos (incluyendo cerca de 400 loci homólogos con
enfermedades genéticas humanas), de los cuales alrededor de 2.500 están mapeados en
ambas especies en distintos segmentos homólogos. Cada grupo de genes homólogos
constituye un segmento cromosómico conservado, o sea que se trata de grupos de genes
que muestran el mismo orden lineal en ambas especies, lo que se denomina
conservación de la sintenía (del griego “sobre el mismo hilo”), lo que hace referencia a los
genes que se encuentran en el mismo cromosoma. Algunos autores diferencian entre
“segmentos conservados” (también “ligadura conservada” o, en inglés, syntenic segment),
aquellas regiones donde el orden de varios genes es el mismo en ambas especies, y
“sintenía conservada”, donde se conserva la localización cromosómica de los genes, pero
no necesariamente el mismo orden (también llamados -en inglés– syntenic blocks).
Hasta la fecha se identificaron 342 segmentos conservados entre el genoma del ratón y el
humano, con tamaños que van desde 300 kb hasta 65 Mb (un promedio de 7 Mb).
Alrededor del 90% del genoma humano y 93% del genoma del ratón reside en estos
segmentos conservados. Otros hallazgos recientes son que el cromosoma X está
representado por un único bloque sinténico en ambas especies y que el cromosoma 20
humano corresponde enteramente a una porción del cromosoma 2 del ratón, con una
conservación del orden de genes casi perfecta.
Estos mapas comparativos pueden usarse para predecir ligamientos entre genes y para
identificar “genes candidato” para enfermedades genéticas en ambas especies, como
sucedió con los genes Pax6, Kit y Lyst (mutación beige) cuyas enfermedades homólogas
humanas son la aniridia, el piebaldismo y el síndrome de Chediak-Higasahi,
respectivamente.

Clonaje Posicional de Mutaciones

El proceso de clonaje de un gen que es conocido sólo por su fenotipo, pero no por
la proteína para la cual codifica, se conoce como clonaje posicional. Esta
estrategia, antes llamada “genética reversa”, consiste en que el gen en cuestión
sea aislado en un vector con la menor cantidad posible de ADN flanqueante. Esto
requiere, en primer lugar, el establecimiento de un mapa de alta densidad en las
regiones flanqueantes del gen, junto con el hallazgo de los dos marcadores
genéticos más cercanos, para evitar trabajo innecesario en los pasos finales de la
identificación del gen. El clonaje posicional implica un “caminar” a través de esos
marcadores moleculares cercanos a la mutación utilizando clones de ADN. Una
vez que se identifica un intervalo que (con gran certitud) posee el gen de interés,
se procede a identificarlo por medio de varias técnicas, como ser la trampa de
exones (del inglés exon trapping), la selección de ADNc o la secuenciación, entre
las más utilizadas. La estrategia de clonaje posicional ha sido utilizada en
medicina humana para aislar los genes responsables de varias enfermedades
genéticas como la fibrosis quística y la enfermedad de Huntington.

Otras mutaciones han sido identificadas en términos moleculares por el método

del gen candidato: si un gen, que es conocido bajo la forma de un alelo mutante,
es ubicado en el mapa genético y, al mismo tiempo, un clon de ADNc es
posicionado en la misma región del genoma se analiza la posible conexión entre
ellos. Esto es lo que ocurrió con el gen Pax1, que fue localizado en el cromosoma
2 del ratón en una región donde había sido mapeada una vieja mutación llamada
undulated (un). De esta manera, un resultó ser una mutación del gen Pax1. Hasta
la fecha, casi tres cuartos de todos los genes clonados en el ratón han sido
identificados usando este enfoque del gen candidato.
Existen muchos genes en el ratón que son de interés por ser modelos de
enfermedades genéticas humanas o por alterar alguna función esencial del
desarrollo embrionario, muchos de ellos se encuentran actualmente en proceso de
clonaje. Hay que tener en cuenta que en el ratón existen más de 1.000 mutaciones
espontáneas que causan enfermedades genéticas, lo cual constituye una fuente
de nuevos modelos animales interesantes para la biomedicina y que pueden, a su
vez, aportar ideas sobre la función de los genes. uchos genes responsables de
caracteres de variación cuantitativa han sido mapeados pero, como hemos visto,
muy pocos han sido clonados.

ENFERMEDADES HEREDITARIAS - Son un conjunto de enfermedades

genéticas caracterizadas por transmitirse de generación en generación, es decir
de padres a hijos, en la descendencia. No debe confundirse enfermedad
hereditaria con:
Enfermedad congénita: Es aquella enfermedad que se adquiere con el
nacimiento, producida por un trastorno durante el desarrollo embrionario o durante
el parto.
Enfermedad genética: Es aquella enfermedad producida por alteraciones en el
ADN, pero que no tienen por qué haberse adquirido de los progenitores, como la
mayoría de los cánceres.

LOCUS - Posición que ocupa un determinado gen en un cromosoma. El ADN se

organiza en cromosomas, por lo que se puede asignar un lugar (o locus) a cada
gen en el conjunto de cromosomas de un individuo. Para un gen dado, un
individuo diploide tiene dos loci (plural de locus) en los dos cromosomas
homólogos, punto de un cromosoma ocupado por un gen.

Cromosoma 1 - pTEL-D1S243 - contiene más de 3000 con 240 millones de pares

de bases.
Algunas de las enfermedades debidas a mutaciones en el cromosoma 1 son:
Cáncer de Próstata - Es el cáncer más frecuente en el varón. Inicialmente
producen pocos síntomas.
Enfermedad de ALZHEIMER (AD4) - Atrofia cerebral difusa que se presenta en el
período presenil asociada con demencia. Se observa atrofia cortical cerebral,
numerosas placas seniles con neurogeneración neurofibrilar.

Enfermedad de GAUCHER (GBA) - Desorden de caracter autosómico recesivo

del almacenamiento de los lisosomas debido a una deficiencia en la enzima
glucocerebrosidasa que ocasiona una acumulación excesiva glucocerebrósido en
las llamadas células de Gaucher (*) distribuídas en el sistema reticuloendotelial y
en las neuronas.

Glaucoma - trastorno caracterizado por la elevación de la presión intraocular

secundaria a la obstrucción del flujo de salida del humor acuoso.
Cromosoma 2 - pTEL-D2S304 - contiene más de 2500 genes con más de 240
millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones del cromosona 2 son:
Cancer de Colon (MSH2)
Enfermedad de PARKINSON - degeneración de las neuronas dopaminérgicas de
la sustancia nigra que se traduce en trastornos motores. También se la conoce
como parálisis agitante.
Síndrome de Waardenburg (PAX3) - Es una enfermedad rara hereditaria, con
carácter autosómico dominante que se caracteriza por anomalías faciales,
oculares y sordera neurosensorial.

Cromosoma 3 - pTEL-D3S1620 - contiene aproximadamente 1900 genes con

200 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades debidas a
mutaciones en el cromosoma 3 son:
Anemia de Fanconi - un trastorno poco frecuente, normalmente congénito
Cáncer de Colon -
Cáncer de Pulmón -
Enfermedad de HIPPEL-LINDAU (VHL )- un desorden caracterizado por
angiomata de la retina y quistes y angiomata del cerebro y de algunos órganos
viscerales
Cromosoma 4 - pTEL-D4S412 - contiene aproximadamente 1600 genes con unos
190 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones en el cromosoma 4 son:
Acondroplasia - defecto en el desarrollo de los cartílagos rizomélicos de las
extremidades causante de una forma de enanismo. También se denomina
condrodistrofia y raquitismo fetal.

Enfermedad de PARKINSON - Degeneración de las neuronas dopaminérgicas de

la sustancia nigra que se traduce en trastornos motores. También se la conoce
como parálisis agitante. Se caracteriza por la triada aquinesia-rigidez-temblor.
Narcolepsia - una enfermedad caracterizada por súbitos ataques de sueño,
cataplejía, parálisis durante el sueño y alucinaciones visuales o auditivas al
quedarse dormido. Las personas con narcolepsia experimentan un deseo
incontrolable de dormir, a veces varias veces al día. Las crisis pueden durar desde
unos pocos minutos a varias horas.
Cromosoma 5 - pTEL-D5S678 - contiene aproximadamente 1700 genes con unos
180 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones en el cromosoma 5 son:
Alopecia congénita - forma rara de pérdida total o parcial del cabello
acompañada de otros defectos ectodérmios (uñas, huesos, etc)
Asma - desorden inflamatorio crónico de las vías respiratorias en el cual muchas
células y elementos celulares juegan diversos papeles, en particular los
mastocitos, eosinófilos, linfocitos T, neutrófilos y células epiteliales.
Displasia tanatofórica - desorden hereditario ligado al factor de crecimiento FGF
que produce la muerte de los pacientes. No sobreviven la primera infancia .

Cromosoma 6 - pTEL-D6S1640 - contiene unos 1900 genes con unos 170

millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones en el cromosoma 6 son - Hperplasia adrenal congénita por deficiencia
de 21-hidroxilasa.

Diabetes - trastorno caracterizado por la excreción exagerada de orina,

acompañada de sed intensa, debida a varias razones como un déficit de hormona
antidiurética o por la hiperglucemia que acompaña a la diabetes mellitus (IDDM2 -
11p15).
Diabetes de Lancereaux - Enfermedad crónica del metabolismo de los
carbohidratos que se caracteriza por un curso rapido y fatal subsiguiente a una
pancreatopatía crónica.
Epilepsia - Afección crónica producida por diferentes etiologías, caracterizada por
la repetición de crisis debidas a una descarga excesiva de las neuronas cerebrales
(crisis epiléptica) asociadas eventualmente a síntomas clínicos o paraclínicos.

Cromosoma 7 - pTEL-D7S481 - contiene aproximadamente 1800 genes con unos

150 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones del cromosoma 7 son:
Linfoma de BURKITT - tumor linfático descrito por primera vez en 1958 en
Uganda, producido en niños por el virus de Epstein-Barr. Es una enfermedad
inflamatoria orbitaria idiopática que puede asociarse a vasculitis o linfomas y que
cursa con proptosis, alteración de la motilidad extraocular, lesiones en órbita,
glándula lagrimal, conjuntiva y córnea. (OBS).
Síndrome de PENDRED- Se caracteriza por una alteración de la audición grave a
profunda. También puede caracterizarse por bocio, p. ej., agrandamiento de la
glándula tiroides. El síndrome de Pendred es hereditario. La afección no afecta a
las expectativas de vida.
Síndrome de WILLIAMS - Es un raro desorden genético con frecuencia no
diagosticado. Está constituído por un conjunto de signos, características y
síntomas médicos específicos que se produce por la ausencia de una porción de
uno de los dos cromosomas número 7, puede ser tanto del materno como del
paterno.

Cromosoma 8 - pTEL-D8S518 - contiene unos 1400 genes, con unos 140

millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones del cromosoma 8 son:
EXT1 - gen de la exostosis múltiple tipo 1. Implicado en algunas exostosis y
osteosarcomas. Se localiza en el cromosoma 8q24.11-q24.13
MYC - Linfoma de Burkitt - Tumor linfático descrito por primera vez en 1958 en
Uganda, producido en niños por el virus de Epstein-Barr

WRN - Sindrome de Werner - Progeria - Es una condición muy infrecuente

caracterizada por la aparición de un envejecimiento acelerado en los niños
También se conoce como síndrome de Hutchinson-Gilford. La progeria del adulto
se conoce como síndrome de Werner.

Cromosoma 9 - pTEL-D9S178 - contiene unos 1400 genes con unos 130

millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones en el cromosoma 9 son:
Síndrome de Walker-Warburg - POMT2 - Gen situado en el cromosoma 9 (9q34)
Cromosoma de Filadelfia - Nombre con el que se conoce al cromosoma
t(9;22)(q34;q11.2) que se encuentra en las células de leucémicas en casi todos
los casos de leucemia mielógena crónica y el 15-20% de los casos de leucemia
linfobástica aguda. Se debe a una translocación entre los cromosomas 9 y 22
que origina un cromosoma extralargo derivado del cromosoma 9 (der 9) y el
cromosoma de Filadelfia (Ph1) derivado del cromosoma 22.

Cromosoma 10 - pTEL-D10S558 - contiene unos 1400 genes con más de 130

millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones en el cromosoma 10 son:
Hiperplasia adrenal -
Síndrome de Dubin-Johnson -
Síndrome de Refsum -
Cromosoma 11 - pTEL-D11S1318 - contiene aproximadamente 2000 genes con
unos 130 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones en el cromosoma 11 son:
Acromegalia -
Ataxia-teleangiectasia - ATM - Enfermedad genética infrecuente que afecta al
metabolismo de las inmunoglobulinas y que se transmite con carácter autosómico
recesivo

Rabdomiosarcoma - combinación de sarcoma y rabdomioma. Se trata de un

tumor de elevada malignidad, derivado de las células musculares estriadas
primitivas, que aparece con frecuencia en la cabeza y en el cuello

Cromosoma 12 - pTEL-D12S91 - contiene aproximadamente 1600 genes con

130 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones en el cromosoma 12 son:
Hipertensión esencial -
Linfoma de células B no de Hodgkin -
Síndrome de Zellweger –

Cromosoma 13 - pTEL-D13S283 - contiene unos 800 genes con 120 millones de

pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el
cromosoma 13 son:
Enfermedad de WILSON - ATP7B - Desorden del metabolismo del cobre, de
origen hereditario, que se traduce en la acumulación de cantidades tóxicas de este
metal en el hígado, ojos, cerebro y otros órganos.
Retinobastoma - RB1 - Tumores de la retina.

Cromosoma 14 - pTEL-D14S283 - contiene aproximadamente 1200 genes

correspondientes a unos 100 millones de pares de bases. Algunas enfermedades
asociadas a mutaciones del cromosoma 14 son:
Bocio familiar -
Enfermedad de Niemann-Pick -
Síndrome de Krabbe -
Retinitis pigmentaria -
Cromosoma 15 - pTEL-D15S122 - contiene aproximadamente 1200 genes que
equivalen a unos 100 millones de pares de bases. Algunas enfermedades
asociadas a mutaciones del cromosoma 15 son:
Enfermedad de Tay-Sachs -
Cromosoma 16 - pTEL-D16S521 - contiene aproximadamente 1300 genes que
equivalen a unos 90 millones de pares de bases Algunas enfermedades asociadas
a mutaciones del cromosoma 16 son:

Riñón poliquístico - PKD1 - Se caracteriza por los quistes grandes; los pacientes
se mueren en el futuro de fracaso renal o consecuencias de hipertensión.

Talasemia - anemia hereditaria de tipo hemolítico, debida a una alteración en la

síntesis de las cadenas polipéptidicas de la hemoglobina. Según sea la cadena
afectada, se distinguen 4 tipos llamadas a, b , g y d.
Cromosoma 17 - pTEL-D17S849 - contiene aproximadamente 1600 genes que
equivalen a unos 80 millones de pares de bases Algunas enfermedades asociadas
a mutaciones del cromosoma 17 son:
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth -
BRCA1 - Gen 1 del cáncer familiar de mama/ovárico - Implicado en cáncer de
mama hereditario y en el cáncer ovárico. Codifica una proteína que se une
fuertemente al DNA, inhibiendo una enzima que actúa rompiendo el DNA. Se
localiza en el cromosoma 17q21.
Cromosoma 18 - pTEL-D18S59 - contiene unos 600 genes. con unos 70 millones
de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del gen
18 son:
Síndrome de Edwards. Trisomía 18.
BLC-2 - Proto-oncogen humano localizado en el cromosoma 18. Debe su nombre
al hecho de haber sido descubierto en células B leucémicas. Codifica una proteína
que se localiza en las membranas del retículo endoplásmico, en la membrana
nuclear y en las membranas externas de las mitocondrias

Cromosoma 19 - pTEL-D19S413 - contiene más de 1700 genes con unos 60

millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a
mutaciones del gen 19 son:
Distrofia de Myotonic - DM - Es una enfermedad muscular asociada con un
nucleotide inestable repita eso se amplifica entre las generaciones.
Enfermedad de Hirschsprung - Megacolon agangliónico, megacolon congénito
por agenesia de las células ganglionares parasimpáticas de los plexos de
Auerbach y de Meissner.

Retinitis pigmentaria - Grupo de enfermedades retinianas hereditarias, difusas,

generalmente simétricas y caracterizadas por degeneración retiniana progresiva,
ceguera nocturna y alteraciones en el campo visual.
Retinitis pigmentaria central - Forma atípica de retinitis pigmentaria en la que se
afecta el polo posterior con alteración precoz de la agudeza visual central, sin
afectarse la retina periférica.
Retinitis pigmentaria con punteado blanquecino - Forma atípica de retinitis
pigmentaria que se caracteriza por la presencia de un punteado blanquecino
difuso en polo posterior y ecuador a los que seguirán los cambios típicos
pigmentarios.
Cromosoma 20 - pTEL-D20S117 - contiene unos 900 genes que corresponden a
unos 60 millones de pares de base. Algunas enfermedades asociadadas a
mutaciones del cromosoma 20 son:
Cromosoma 21 - pTEL-D21S1256 - contiene unos 400 genes con más de 40
millones de pares de bases. Algunas de la enfermedades asociadas a mutaciones
del cromosoma 21 son:
Enfermedad de Lou Gehrig - SOD1 - Amyotrophic que la esclerosis lateral,
causa en algunos casos por una deficiencia en el dismutase de superoxide de
enzima
Esclerosis de Alzheimer - Degeneración de los vasos sanguíneos cerebrales
pequeños y medianos a nivel celular.

Cromosoma 22 - pTEL-D22S420 - contiene más de 800 genes con unos 40

millones de pares de bases. Algunas de la enfermedades asociadas a mutaciones
del cromosoma 22 son:
Leucemia promielocítica - Un tipo de leucemia mieloide aguda carfacterizada por
un defecto genético del receptor del ácido retinoico alfa (RARa)
Neurofibromatosis tipo II - NF2 - Un desorden de caracter autosómico
dominante, caracterizado por neuromas acústicos bilaterales acoustic neuromas,
asociados algunas veces a alteraciones de la piel similares, tumores del sistema
central y periférico y opacidad presenil del cristalino

Cromosoma de Filadelfia - Nombre con el que se conoce al cromosoma

t(9;22)(q34;q11.2) que se encuentra en las células de leucémicas en casi todos
los casos de leucemia mielógena crónica y el 15-20% de los casos de leucemoa
linfobástica aguda. Se debe a una translocación entre los cromosomas 9 y 22
que origina un cromosoma extralargo derivado del cromosoma 9 (der 9) y el
cromosoma de Filadelfia (Ph1) derivado del cromosoma 22

Cromosoma X - pTEL-DXS1061 - contiene unos 1400 genes con más de 150

millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del
cromosoma X son:
Displasia faciogenital - desorden hereditario muy raro ligado al cromosoma X
caracterizado por una corta estatura y anormalidades musculares y genitales con
retraso mental. Véase Síndrome de Aarskog.
Enfermedad de CHRISTMAS - una enfermedad de la sangre, también conocida
como Hemofilia B o hemofilia del factor IX. Es un desorden hemorrágico debido a
una deficiencia del factor IX de la coagulación. Es una enfermedad hereditaria
ligada al cromosoma X.
HEMOFILIA - Grupo de alteraciones hemorrágicas hereditarias en las que existe
una deficiencia de uno de los factores necesarios para la coagulación de la
sangre..
Síndrome de AARSKOG - Es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por:
baja estatura, anomalías faciales, musculoesqueléticas y genitales.

Síndrome de ALPORT - las principales características de este raro síndrome

hereditario son la insuficiencia renal progresiva, la sordera y anormalidades del
cristalino.

Cromosoma Y - contiene más de 200 genes y unos 50 millones de pares de

bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma Y son:
Azospermia -
Determina el sexo
Disgenesia gonadal -
Cromosoma de Filadelfia - Nombre con el que se conoce al cromosoma
t(9;22)(q34;q11.2) que se encuentra en las células de leucémicas en casi todos
los casos de leucemia mielógena crónica y el 15-20% de los casos de leucemoa
linfobástica aguda. Se debe a una translocación entre los cromosomas 9 y 22 que
origina un cromosoma extralargo derivado del cromosoma 9 (der 9) y el
cromosoma de Filadelfia (Ph1) derivado del cromosoma 22
CONCLUSIÓNES

1. El mapeo genético es una herramienta que nos ayuda a la prevención de

enfermedades genéticas , pruebas de paternidad o parentesco ,
combatividad en la donación de órganos , proporcionar un estándar para la
comparación e identificación de personas
2. Un marcador genético es una secuencia de ADN específica cuya
localización exacta ha sido identificada en su correspondiente cromosoma y
cuya herencia puede ser rastreada.
3. Conceptualizamos y se dio ejemplos de cada aplicación de los mapas
genéticos.
4. Los marcadores bioquímicos se basan en la observación del polimorfismo
en la secuencia de aminoácidos de una proteína.Los más utilizados son
los marcadores isoenzimáticos, enzimas con la misma función pero con
distinto tamaño, carga o conformación.
 REFERNCIAS BIBLIOGRAFIAS:

1. COMPARATIVE GENOME ORGANIZATION OF VERTEBRATES. The First

International Workshop on Comparative Genome Organization. Mammalian
Genome 7: 717-734, 1996.

2. Jyoti Madhusoodanan, "Human Gene Set Shrinks Again," (El grupo de

genes humanos se encoge de nuevo), The Scientist, modificado por última
vez el 8 de julio de 2014, consultado en http://www.the-
scientist.com/?articles.view/articleNo/40441/title/Human-Gene-Set-Shrinks-
Again/.

3. "Genomic DNA Sequencing Project FAQ," (Proyecto de secuenciación del

ADN genómico FAQ) en Berkeley Drosophila Genome Project, modificado
por última vez el 8 de octubre de 2015, consultado en
http://www.fruitfly.org/sequence/faq.html

4. Madhusoodanan, Jyoti. "Human Gene Set Shrinks Again." (El grupo de

genes humanos se encoge de nuevo) en The Scientist. Última modificación
el 8 de julio de 2014. Consultado en http://www.the-
scientist.com/?articles.view/articleNo/40441/title/Human-Gene-Set-Shrinks-
Again/.

5. OpenStax College, Biology. "Chromosomal Theory and Genetic Linkage."

(Teoría cromosómica y ligamiento genético) en OpenStax CNX. Última
modificación el 27 de mayo de 2016. Consultado en
http://cnx.org/contents/GFy_h8cu@10.53:qdHTV9py@8/Chromosomal-
Theory-and-Genetic.
6. Jyoti Madhusoodanan, "Human Gene Set Shrinks Again," (El grupo de genes
humanos se encoge de nuevo), The Scientist, modificado por última vez el 8 de julio
de 2014, consultado en http://www.the-
scientist.com/?articles.view/articleNo/40441/title/Human-Gene-Set-Shrinks-Again/.
7. "Genomic DNA Sequencing Project FAQ," (Proyecto de secuenciación del ADN
genómico FAQ) en Berkeley Drosophila Genome Project, modificado por última
vez el 8 de octubre de 2015, consultado en
http://www.fruitfly.org/sequence/faq.html.
UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO
Facultad de Medicina Humana

Escuela Profesional de Medicina Humana

Departamento Académico de Ciencias Básicas
ASIGNATURA DE GENETICA

INTEGRANTES:
Chuque Chávez Isabel (201610061)
Pariente Díaz Katherine (201610110)
Pérez Gamonal Alexandra Yacely (201610091)
Pérez Herrera Eliana (201610064)
Zavala Mejía Kerry Ariana (201610178)
ASIGNATURA:
Genética
DOCENTE(S):
Guzmán Vigo Cesar Alberto
Guzmán Tello Marco Antonio
TEMA:
Mapeo génico
CICLO:
2017 - II
LUGAR Y FECHA:
Pimentel – Perú
26 de noviembre de 2017
UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO
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INTEGRANTES:
Chuque Chávez Isabel (201610061)
Pariente Díaz Katherine (201610110)
Pérez Gamonal Alexandra Yacely (201610091)
Pérez Herrera Eliana (201610064)
Zavala Mejía Kerry Ariana (201610178)

ASIGNATURA:
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Guzmán Vigo Cesar Alberto
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CICLO:
2017 - II

LUGAR Y FECHA:
Pimentel – Perú
26 de noviembre del 2017