RESUMEN

PATOLOGÍA DE ROBBINS CAPITULO II OCTAVA EDICION

INFLAMACIÓN aguda y crónica

Inflamación es una respuesta protectora cuya intención es eliminar la causa inicial de la lesión
celular, así como las células y los tejidos necróticos resultantes de la lesión original.

• Cumple su misión diluyendo, destruyendo o neutralizando los agentes perjudiciales.

• Sin inflamación las infecciones pasarían desapercibidas y las lesiones nunca cicatrizarían
• La inflamación forma parte de la inmunidad innata
• Los componentes de la reacción inflamatoria que destruyen y eliminan los microbios y los
tejidos muertos son capaces de lesionar también los tejidos normales.

La patología puede convertirse en la característica dominante si la lesión es:

1. Muy intensa.- cuando la infección es muy grave

2. Prolongada.- cuando el agente causal resiste la erradicación
3. Inapropiada.- cuando se dirige frente antígenos en enfermedades autoinmunitarias o en
trastornos alérgicos

El objetivo de la reacción inflamatoria es llevar las células y moléculas de la defensa del huésped
(leucocitos, proteínas plasmáticas, células de paredes vasculares y células y matriz extracelulares)
al sitio de infección o del daño tisular.

La inflamación puede ser aguda o crónica

• Aguda: comienzo rápido y corta duración (minutos a varios días) *exudado de líquido y
proteínas plasmáticas y acumulación predominante de leucocitos polimorfonucleares*

• Crónica: más insidiosa y de mayor duración (días a años) *aflujo de linfocitos y macrófagos
con proliferación vascular y fibrosis*

*Se producen mediadores a partir de las proteínas plasmáticas que reaccionen con los microbios o
con los tejidos lesionados.

*Un efecto secundario desafortunado de los linfocitos reclutados por la reacción inflamatoria es
que pueden dañar los tejidos normales del huésped.

*Las manifestaciones externas a la inflamación (signos cardinales) son consecuencia de cambios

vasculares y reclutamiento celular: calor, rubor y tumor.

INFLAMACIÓN AGUDA
Respuesta rápida a un agente lesivo, microbios y a otras sustancias que está diseñada para liberar
leucocitos y proteínas en los sitios de lesión

+En el foco lesivo los leucocitos se encargan de eliminar a los invasores y lo comienzan a digerir
para deshacerse de los tejidos necróticos.

Tiene 2 componentes principales:

1. Cambios celulares.- vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular

2. Acontecimientos celulares.- migración de los leucocitos de la microcirculación y
acumulación en el foco de lesión *Los leucocitos de la inflamación aguda son los
neutrófilos*

ESTIMULOS PARA LA INFLAMACIÓN AGUDA

o Infecciones.- por virus, hongos, bacterias, parásitos. *se encuentran entre las causas más
comunes*
o Traumatismos.- (contusos y penetrantes)
o Agentes físicos y químicos.- lesión térmica (quemaduras o congelación, radiación,
sustancias químicas ambientales)
o Necrosis tisular.- incluida la isquemia y la lesión física y química
o Cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas)
o Reacciones inmunitarias

Cambios vasculares

Cambios en el calibre y flujo vascular. Los cambios en los vasos empiezan rápidamente después
de la lesión o infección, o pueden desarrollarse a velocidades variables dependiendo del estímulo
inflamatorio inicial.

• Se produce una vasoconstricción transitoria que dura solo unos segundos, después una
vasodilatación arteriolar que provoca eritema y aumento de calor.
• La microvasculatura se vuelve más permeable, lo que origina una mayor concentración de
los hematíes, por consiguiente se aumenta la viscosidad de la sangre y hay un
enlentecimiento de la circulación, proceso denominado ESTASIS.
• Ocurre un fenómeno llamado MARGINACIÓN donde principalmente neutrófilos empiezan
a acumularse en la superficie del endotelio vascular.

Aumento de la permeabilidad vascular. La vasodilatación inicial da lugar al paso de líquido

(ultrafiltrado de plasma con pocas proteínas) de los capilares a los tejidos (trasudado).
El aumento de la permeabilidad vascular permite un paso de líquido rico en proteínas e incluso
células llamado EXUDADO.
El resultado de esto es la salida de agua e iones calcio a los tejidos extravasculares, esto se llama
EDEMA.
Mecanismos que pueden contribuir a un aumento de la permeabilidad vascular:
• La contracción de la célula endotelial que lleva a hiatos intercelulares en las vénulas
poscapilares
• La lesión endotelial da fuga vascular al causar necrosis y desprendimiento de las células
endoteliales
• Puede producirse una lesión endotelial mediada por leucocitos como consecuencia de la
acumulación de leucocitos a lo largo de la pared vascular.
• El aumento de la transcitosis de proteínas
• Extravasación de los nuevos vasos sanguíneos.

Respuestas de los vasos linfáticos. En la inflamación, el flujo linfático aumenta y ayuda a evacuar
el líquido del edema del espacio extravascular. Además el líquido, los leucocitos y los restos
celulares pueden encontrar su camino a la linfa.
Los vasos linfáticos pueden transportar el agente causal; pueden inflamarse de modo secundario
(linfangitis), igual que los ganglios linfáticos de drenaje (linfadenitis).

Acontecimientos celulares: reclutamiento y activación de leucocitos

Reclutamiento de leucocitos:
1. Marginación, adhesión al endotelio y rodamiento a lo largo de la pared vascular.
2. Firme adhesión al endotelio
3. Transmigración entre las células endoteliales
4. Migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo quimiotáctico.

Mediadores químicos (quimioatractantes y ciertas citosinas) afectan a estos procesos modulando

la expresión o avidez de superficie de las moléculas de adhesión y estimulando el movimiento
direccional de los leucocitos

Marginación y rodamiento
Marginación se refiere a la acumulación leucocitaria en la periferia de los vasos
Rodamiento es cuando los leucocitos ruedan sobre la superficie endotelial, transitoriamente
adhiriéndose a lo largo del camino.
Esto esta mediado por las SELECTINAS (TNF, IL-1 promueven la expresión de selectinas)
• Selectina E (expresada en el endotelio)
• Selectina P (presente en el endotelio y las plaquetas)
• Selectina L (presente en la superficie de la mayoría de los leucocitos)

Adhesión y transmigración
La adhesión de los leucocitos a las superficies endoteliales está mediada por INTEGTRINAS, sus
ligandos son:
• ICAM-1 (molécula 1 de adhesión intercelular) que se una a las integrinas: LFA-1 y Mac-1.
• VCAM-1(molécula 1 de adhesión a la célula vascular) que se una a la integrina VLA-4.

Después de la adhesión, los leucocitos MIGRAN a través de la pared vascular y también hay un
movimiento intracelular a través del citoplasma llamado DIAPÉDESIS.
La migración esta mediada por QUIMIOCINAS y por PECAM-1 (molécula 1 de la célula endotelial a
plaquetas).

Quimiotaxis
Es cuando los leucocitos migran a los sitios de infección o lesión a lo largo de un gradiente químico
después de haberse extravasado de la sangre.

Sustancias quimiotácticas para los leucocitos:

• Productos bacterianos
• Citosinas, especialmente las quimiocinas
• Componentes del sistema de complemento, sobre todo C5a
• Productos de la vía metabólica de la lipoxigenasa del ácido araquidónico (AA), sobre todo
leucotrieno B4 (LTB4)

En la mayoría de las formas de inflamación aguda predominan los NEUTRÓFILOS en el filtrado

inflamatorio durante las primeras 6-24 horas y son sustituidos por MONOCITOS a las 24-48 horas.

Activación de leucocitos

La activación se da por estímulos que incluyen microbios, productos de las células necróticas y
varios mediadores.
La activación leucocitaria da lugar al aumento de muchas funciones:
• Fagocitosis
• Producción de sustancias que destruyen los microbios fagocitados y eliminan los tejidos
muertos.
• Producción de mediadores que amplifican la reacción inflamatoria.

Fagocitosis
Consta de 3 etapas:
1. Reconocimiento y unión de la partícula al leucocito
2. Interiorización, con la posterior formación de una vacuola fagocítica
3. Destrucción y degradación del material ingerido.
Los leucocitos ingieren microorganismos y células muertas a partir de receptores
específicos que reconocen los componentes de los microbios y de las células muertas
llamados OPSONINAS. Estas opsoninas recubren los microbios y los toman como diana
para la fagocitosis, proceso llamado OPSONIZACIÓN.

Los más importantes son de la IgG. Y se unen a antígenos de superficie microbianos, a productos
de degradación de la proteína C3 del complemento y a lectinas plasmáticas fijadoras de hidratos
de carbono denominadas colectinas.

Receptores de los leucocitos para las opsoninas

• Fc para IgG (FcyRI)
• 1 y 3 del complemento (CR1 y 3) para fragmentos del complemento
• C1q para las colectinas

Destrucción y degradación de los microbios

Las etapas clave son la producción de sustancias microbicidas dentro de los lisosomas y la fusión
de los lisosomas con los fagosomas.

Las sustancias microbicidas más importantes son las especies reactivas del oxígeno (ROS) y las
enzimas lisosómicas.
Los organismos muertos son degradados por la acción de hidrolasas ácidas lisosómicas. La más
utilizada en la destrucción bacteriana es la elastasa.
Otros constituyentes de los gránulos de los leucocitos que destruyen patógenos comprenden:
• La proteína bactericida aumentadora de la permeabilidad (activa la degradación de
fosfolípidos membranarios)
• La lisozima (causa la degradación de oligosacáridos del recubrimiento bacteriano)
• La proteína básica mayor (constituyente de los gránulos eosinófilos que es citotóxica para
los parásitos)
• Las defensinas (péptidos que destruyen los microorganismos al crear agujeros en las
membranas)

Lesión tisular inducida por leucocitos

Los leucocitos son causas importantes de lesión bajo ciertas circunstancias:
• Como parte de la reacción de defensa normal frente a los microbios infecciosos
• Como intento normal de eliminar los tejidos dañados y muertos
• Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de modo inapropiado frente a los tejidos del
huésped

Defectos de la función leucocitaria

Las causas más frecuentes de inflamación defectuosa son la supresión de la médula ósea por los
tumores, quimioterapia o radiación, y enfermedades metabólicas como la diabetes. También
trastornos genéticos.

Desenlaces de la inflamación aguda

• Resolución.- cuando el tejido es capaz de sustituir cualquier célula lesionada de modo
rreversible, el desenlace habitual es la restauración a una normalidad histológica y
funcional.
• La progresión a la inflamación crónica puede seguir a la inflamación aguda si no se elimina
el agente causal.
• La cicatrización o fibrosis.- consecuencia de una destrucción tisular sustancial o cuando se
produce la inflamación en tejidos que no se regeneran. Dada la destrucción tisular de
base, el desenlace habitual es la cicatrización.

PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

INFLAMACIÓN SEROSA.
Se caracteriza por un derrame de un líquido acuoso que deriva del suero de las células que
revisten las cavidades peritoneal, pleural o pericárdica.
INFLAMACIÓN FIBRINOSA
Se produce como consecuencia de lesiones más intensas, que dan lugar a una mayor
permeabilidad a sustancias como el fibrinógeno y atraviesan la barrera endotelial.
 INFLAMACIÓN SUPURATIVA (PURULENTA)
Se manifiesta por grandes cantidades de exudado purulento (pus) que consta de neutrófilos,
células necróticas y líquido de edema.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Es una inflamación de duración prolongada (de semanas a meses y años) en la que la inflamación
activa, la lesión tisular y la cicatrización suceden simultáneamente. La inflamación crónica se
caracteriza por:
Infiltración con células mononucleares, incluidos macrófagos, linfocitos y células
plasmáticas
Destrucción tisular, en gran medida inducida por los productos de las células
inflamatorias.
Reparación, que implica la proliferación de nuevos vasos (angiogénesis) y fibrosis.

La inflamación crónica surge en las siguientes situaciones:

• Inflamaciones persistentes por microbios difíciles de erradicar como micobacterias,
Treponema pallidum y ciertos virus y hongos.
• Enfermedades inflamatorias de mediación inmunitaria (enfermedades por
hipersensibilidad).
• Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos. Como las partículas de sílice
inhaladas.

Células inflamatorias crónicas y mediadores

Macrófagos.
Son las células dominantes de la inflamación crónica, derivadas de los monocitos de la sangre
después de su migración a partir del torrente circulatorio.
En todos los tejidos, los macrófagos actúan como filtros para materia particulada, microbios y
células senescentes, así como centinelas para alertar a los componentes específicos del sistema
inmunitario adaptativo frente a los estímulos lesivos.
Los macrófagos pueden activarse, lo que da lugar a un mayor tamaño celular, mayor contenido de
enzimas lisosómicas, metabolismo mas activo y mayor capacidad de destruir los organismos
ingeridos.

Después de activarse, los macrófagos secretan una amplia variedad de productos que si no son
regulados pueden dar lugar a lesión tisular y fibrosis:
• Proteasas ácidas y neutras
• Ros y NO
• Metabolitos del AA (eicosanoides)
• Citosinas como la IL-1 y TNF, así como una variedad de factores de crecimiento. El IFN-y
puede inducir la fusión de los macrófagos en grandes células llamadas CÉLULAS GIGANTES.

Leucocitos, células plasmáticas, eosinófilos y células cebadas.

Tanto los linfocitos T como B migran a los sitios inflamatorios utilizando las mismas moléculas de
adhesión y quimiocinas que reclutan otros leucocitos.

Los eosinófilos se encuentran característicamente en los sitios inflamatorios alrededor de las

infecciones parasitarias o como parte de reacciones inmunológicas mediadas por IgE típicamente
asociadas con alergias.
Las células cebadas pueden estar en inflamación aguda o crónica, se hallan armadas con
anticuerpo IgE para ciertos antígenos ambientales, posteriormente liberan histamina y
metabolitos AA que desencadenan los cambios vasculares tempranos de la inflamación aguda.
Son participantes en las reacciones alérgicas, incluido el shock anafiláctico.

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Es un patrón distintivo de la inflamación crónica caracterizado por agregado de macrófagos
activados que adoptan un aspecto epiteloide.
Los granulomas pueden se pueden formar en el marco de respuestas de células T persistentes a
ciertos microbios (Mycobacterium tuberculosis, T. pallidum u hongos).

La tuberculosis es el prototipo de enfermedad granulomatosa causada por infección y debe ser

siempre excluida como causa cuando se identifiquen granulomas.

EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN

Denominados colectivamente reacción de fase aguda o Sx de respuesta inflamatoria sistémica.
Las citosinas TNF, IL-1 e IL-6 son los mediadores más importantes.
Consta de varios cambios clínicos y patológicos:

• FIEBRE, caracterizada de una elevación de la temperatura corporal, generalmente de 1 a

4°C. La fiebre se produce en respuesta a pirógenos. Los pirógenos exógenos liberan
citosinas como IL-1 y TNF.
• Concentraciones plasmáticas elevadas de proteínas de fase aguda, son proteínas
plasmáticas sintetizadas en el hígado, cuyas concentraciones pueden aumentar varios
cientos de veces como parte de la respuesta a estímulos inflamatorios. 3 de las proteínas
mejor conocidas son :
1. La proteína C reactiva (PCR)
2. Fibrinógeno
3. Proteína amieloide A sérica (SAA)
• La leucocitosis, es principalmente inducida por las lesiones bacterianas. El recuento
leucocitario puede elevarse 15.000 o 20.000 células/microlitro pero en ocaciones alcanza
cifras de 40.000 e incluso 100.000, estas reciben el nombre de reacciones leucemoidea.