Etanol

Absorción y metabolismo gástrico

Después de la administración oral, el etanol se absorbe rápidamente a la corriente sanguínea
desde el estómago y el intestino delgado y se distribuye en el agua corporal total. Debido a la gran
área de superficie, la absorción se produce más rápidamente desde el intestino delgado que desde
el estómago; la demora en el vaciado gástrico (p. ej., debido a la presencia de alimentos) hace la
absorción del etanol más lenta. Los niveles máximos en sangre ocurren aproximadamente 30
minutos después de la ingestión de etanol cuando el estómago está vacío. Debido al metabolismo
de primer paso por la ADH gástrica y hepática, la ingestión oral de etanol produce BEC más bajas
que las que se obtendrían si se administrase la misma dosis por vía intravenosa. La tasa de
metabolismo gástrico del etanol es menor en las mujeres que en los hombres. Otros factores
también afectan la absorción y el metabolismo; por ejemplo, la aspirina (1 g) inhibe la ADH
gástrica y aumenta la biodisponibilidad del etanol en los hombres.

Metabolismo hepático
Sólo pequeñas cantidades de etanol se excretan en la orina, el sudor y la respiración. Las
principales enzimas involucradas en el metabolismo del etanol son ADH y ALDH, seguidas por
catalasa y CYP2E1. Los CYP 1A2 y 3A4 también pueden participar. El etanol se metaboliza
principalmente por oxidación hepática secuencial, primero a acetaldehído por ADH y luego a ácido
acético por ALDH. Cada paso metabólico requiere NAD+; por tanto, la oxidación de 1 mol de etanol
(46 g) a 1 mol de ácido acético requiere 2 mol de NAD+ (aproximadamente 1.3 kg). Esto excede en
gran medida el suministro de NAD+ en el hígado; por tanto, la biodisponibilidad de NAD+ limita el
metabolismo del etanol a aproximadamente 8 g/h (10 mL/h, 170 mmol/h) en un adulto de 70 kg.
El metabolismo del etanol procede a través de una cinética de orden cero en BEC mayores que 10
mg% y mediante cinéticas de primer orden en BEC menores que 10 mg%. Además de limitar la
tasa de metabolismo del etanol, el gran aumento en la proporción hepática de NADH: NAD+
resultante de la oxidación del etanol tiene profundas consecuencias. La función de las enzimas que
requieren NAD+ se ve afectada, lo que resulta en acumulación de lactato, actividad reducida del
ciclo del ácido tricarboxílico y acumulación de acetil- CoA. La combinación de NADH incrementado
y acetil-CoA elevado aumenta la síntesis de ácidos grasos y el almacenamiento y la acumulación de
triacilglicéridos; los cuerpos cetónicos se acumulan, exacerbando la acidosis láctica. Aunque la
ADH es responsable de la mayoría del metabolismo del etanol, el CYP2E1 representa alrededor del
10%. Este componente del sistema microsomal de oxidación de etanol puede verse alterado por el
consumo de etanol agudo o crónico. La competencia entre etanol y otros fármacos (p. ej.,
fenitoína y warfarina) que son metabolizados por CYP2E1 se observa después del consumo agudo
de etanol. CYP2E1 también es inducido por el consumo crónico de etanol, lo que resulta en un
aumento de la depuración de sus sustratos y un aumento de la susceptibilidad a ciertas toxinas (p.
ej., CCl4, que metaboliza el CYP2E1 y por tanto se activa al radical triclorometilo altamente
reactivo). El metabolismo del etanol por la vía CYP2E1 aumenta NADP+ y limita la disponibilidad
de NADPH para la regeneración de glutatión reducido, mejorando así el estrés oxidativa. Los
mecanismos que subyacen a la enfermedad hepática como resultado del uso abundante de etanol
probablemente reflejan una combinación compleja de estos factores metabólicos, la inducción de
CYP2E1 (y la activación mejorada de toxinas y la producción de H2O2 y radicales de oxígeno) y la
liberación mejorada de endotoxina como consecuencia del efecto del etanol en la flora
gramnegativa en el tracto gastrointestinal. El estado nutricional a menudo pobre de los alcohólicos
(malabsorción y falta de vitaminas A y D y tiamina), la supresión de la función inmune y una
variedad de otros efectos generalizados es probable que compongan los efectos adversos más
directos del consumo excesivo de etanol.

Furosemida
La furosemida es la droga prototipo de los diuréticos de asa.

Farmacodinamia
Bloquea el sistema cotransportador Na+/K+/2Cl– en la rama ascendente del asa de Henle . Al
bloquear este transportador la furosemida inhibe la resorción de sodio, potasio y cloro.

Farmacocinética
Es administrada por vía oral e intravenosa. Se absorbe en el tubo digestivo y se une de manera alta
a las proteínas plasmáticas. La furosemida por vía oral produce diuresis en los 30 a 60 minutos de
la administración, con el efecto diurético máximo en 1 a 2 horas. La furosemida por vía
intravenosa produce diuresis a los cinco minutos, con el efecto diurético máximo en 20 a 60
minutos y diuresis completa en dos horas. Su vida media es de tres horas. Se metaboliza en 40%
por conjugación a nivel hepático, y el resto se elimina en la orina.
Indicación, dosis y presentación
La furosemida se utiliza en pacientes con edema agudo de pulmón, insuficiencia cardiaca,
síndromes edematosos, ascitis por cirrosis hepática, insuficiencia renal aguda. También se utiliza
en caso de hipercalcemia e hiperpotasemia. En pacientes con sobredosis de fármacos, se usa para
inducir diuresis forzada con el objeto de facilitar la eliminación renal del fármaco. La dosis que se
utiliza es de 20 a 80 mg al día. El fármaco se presenta en tabletas de 20, 40 y 80 mg y ampolletas
de 20 y 40 mg.

Reacciones adversa
La administración de furosemida puede ocasionar hipopotasemia, hiponatremia, hipocalcemia,
alcalosis metabólica, hipovolemia, hipotensión, ototoxicidad. Se debe de utilizar con precaución
con otros fármacos ototóxicos como los aminoglucósicos.

Contraindicaciones
Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con hiponatremia, hipopotasemia,
hipocalcemia.

Bibliografía
1. Goodman y Gillman.Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Editorial
Mc. Graw Hill.12ava. Edición. Mexico. 2013.
2. Pierre Mitchel. Manual de farmacología básica y clínica. Editorial Mc. Graw
Hill. 5ta Edición. Mexico 2010.