Reporte 4.

Determinación del coeficiente de partición

Integrantes: Areli Cabrera Sánchez, Akari Denisse Servín Valadez, Erik David
Santiago Molina, Hugo Josué Rivera Perea, Susana García Kunz
Asignatura: Química Farmacéutica Lab
Docente: Jorge Alberto Tapia Martínez
Fecha de entrega: 02 de septiembre del 2020

RESUMEN
El coeficiente de partición es un parámetro fisicoquímico que permite determinar de modo cuantitativo el
grado de lipofilia, es decir, la hidrofobicidad de una molécula, permitiendo inferir cómo se comportará en el
entorno de los fluidos del organismo y cómo será su paso mediante difusión pasiva a través de membranas
biológicas. En esta práctica se realizó la comparación de dos moléculas estudiadas en prácticas anteriores con
la finalidad de conocer su coeficiente de partición y poder determinar cuál de estas sería la más adecuada para
un uso terapéutico, esto se logró gracias a dos programas computacionales, el PubChem el cual nos brindó
información específica de la molécula para poder ingresarla al segundo programa llamado ALOGPS 2.1, el
cual nos ayuda a calcular el Log P de las moléculas que se seleccionan, las cuáles fueron Atenolol y
Bisoprolol fármacos cardiovasculares obteniendo que el Atenolol posee un mayor coeficiente solubilidad por
lo cual inferimos que su capacidad de disolución es superior por lo que le tomará menos tiempo llegar a una
mezcla homogénea con el disolvente en comparación con el Bisoprolol, en el cual se verá obstaculizada esta
capacidad.

Palabras clave: coeficiente de partición, lipofilia, molécula, difusión pasiva.

INTRODUCCIÓN La expresión matemática de P es:

o Log P P = Co/Cw

El coeficiente de partición (P) es un parámetro
fisicoquímico que permite determinar de modo
cuantitativo, el grado de lipofilia (también
denominada hidrofobicidad) de una molécula,
permitiendo inferir cómo se comportará en el
entorno de los fluidos biológicos del organismo y
como será su paso mediante difusión pasiva a
través de membranas biológicas.
Un ejemplo de fármacos cuya actividad biológica
depende de su hidrofobicidad son los barbitúricos,
sustancias con propiedades hipnóticas y sedantes
que actúan a nivel del sistema nervioso central
(SNC). (Rojas, O. 2009)
Donde:
- Co= Concentración (Molar o mg/L) de la
sustancia en la fase orgánica.
- Cw= Concentración de la sustancia
(Molar o mg/L) en la fase acuosa
Se ha adoptado el uso del logaritmo base 10 de P
conocido como Log P dado que el rango de
valores que puede tomar P es muy amplio. Por lo
tanto, a un mayor valor de P o Log P, se puede
afirmar que la sustancia presenta mayor afinidad
por la fase orgánica y por consiguiente su carácter
lipofílico es mayor. (Rojas, O. 2009)

Dado que generalmente una de las fases está Este se ve afectado por factores como:
constituida por un disolvente orgánico, se le  Naturaleza química del producto
denomina fase O, que es de baja polaridad,  pH
mientras que la otra generalmente acuosa,  Temperatura
constituida por agua o buffers, se le denomina fase
 El sistema del disolvente
W cuya polaridad es alta. Es por esto que P
representa el grado de lipofilia de una sustancia.
Los disolventes empleados en la determinación  Temperatura
del coeficiente de partición deben cumplir con las  Presión
siguientes características:
 Naturaleza química del soluto y solvente.
1. Simular lo mejor posible las condiciones
de la interfase entre la membrana celular
OBJETIVOS
y el medio extracelular. General:
2. Baja volatilidad Relacionar el coeficiente de partición con el
3. Baja Toxicidad comportamiento fisicoquímico de un fármaco.
Los disolventes más empleados son el n-octanol y
el agua que cumple con las características Específicos:
anteriormente indicadas. (Rojas, O. 2009)  Determinar el coeficiente de partición
(log P) y coeficiente de solubilidad (log
o Log S S)
 Identificar que fármaco posee mejor
Es la máxima cantidad de soluto que se disuelve capacidad lipofílica.
en 100 mL de agua a una determinada temperatura  Comparar las propiedades de los
(o también puede ser expresada por cada 100 g de fármacos.
agua a una determinada temperatura).

La siguiente imagen corresponde al coeficiente de METODOLOGÍA

solubilidad de algunas sustancias.

Imagen 1. Coeficiente de solubilidad.

Para calcular el coeficiente de solubilidad se

utiliza la siguiente fórmula:

Cs= 100. m1 / m2

Donde:
- Cs: coeficiente de solubilidad
- m1: masa de soluto
- m2: masa disolvente

La solubilidad se puede ver afectada por factores

como:
 molecular
(g/mol)
Nomenclat CC1(C(N2C(S1)C(C2=O)NC(=O)C(C3=CC
Seleccionar dos fármacos para ura =CC=C3)N)C(=O)O)C
realizar comparación SMILES
Log P 0.88
Log S -2.76
 Amoxicilina

Buscar la siguiente información

con el programa PubChem:
1. Nombre SMILES
2. Peso Molecular
3. Estructura Química

Peso 365.4
molecular
(g/mol)
Nomencla CC1(C(N2C(S1)C(C2=O)NC(=O)C(C3=CC
tura =C(C=C3)O)N)C(=O)O)C
Con base en la información SMILES
Ingresar el nombre SMILES o la Log P 0.75
estructura en el programa Log S -2.58
ALOGPS 2.1 para obtener los
valores de Log P y Log S
ANESTÉSICOS
 Efedrina

Con la infromación obtenida

realizar la comparación entre
ambas moléculas y determinar
cuál sería la mejor en un
tratamiento farmacológico y
porque

Peso molecular (g/mol) 165.23

Nomenclatura CC(C(C1=CC=CC=C1)O)NC
SMILES
RESULTADOS Log P 1.0
Log S -1.3
ANTIBACTERIANOS  Ketamina
 Ampicilina

Peso molecular 237.72

(g/mol)
Nomenclatura CNC1(CCCCC1=O)C2=CC=CC=C
Peso 349.4 SMILES 2Cl
Log P 2.69 Peso 297.7
Log S -3.71 molecular
(g/mol)
Nomenclatur C1NC2=CC(=C(C=C2S(=O)
CARDIOVASCULARES a SMILES (=O)N1)S(=O)(=O)N)Cl
 Bisoprolol Log P -0.16
Log S -2.12
 Manitol

Peso 325.4
molecular Peso molecular (g/mol) 182.17
(g/mol) Nomenclatura SMILES C(C(C(C(C(CO)O)O)O)O)O
Nomenclatur CC(C)NCC(COC1=CC=C(C=C1)COCC Log P -2.68
a SMILES OC(C)C)O Log S 0.1
Log P 2.3
Log S -3.66
 Atenolol ANTIMICÓTICOS
 Clotrimazol

Peso molecular 266.34

Peso 344.8
(g/mol)
molecular
Nomenclatura CC(C)NCC(COC1=CC=C(C=C1)CC(=
(g/mol)
SMILES O)N)O
Nomencla C1=CC=C(C=C1)C(C2=CC=CC=C2)
Log P 0.57
tura (C3=CC=CC=C3Cl)N4C=CN=C4
Log S -2.79 SMILES
Log P 5.48
DIURÉTICOS Log S -5.37
 Hidroclorotiazida
 Griseofluvina

Peso 352.8
molecular
(g/mol)
Nomenclat CC1CC(=O)C=C(C12C(=O)C3=C(O2)C(=C
ura (C=C3OC)OC)Cl)OC
SMILES
Log P 2.71
Log S -3.84
ANÁLISIS DE RESULTADOS
Los valores teóricos obtenidos de log P para cada
fármaco, nos indican su nivel de lipofília, es decir
su grado de afinidad por la fase orgánica.
Al observar detenidamente y comparar los valores
teóricos de log P de los fármacos cardiovasculares
(bisoprolol y atenolol) encontramos que el
bisoprolol posee un coeficiente de partición de 2.3
mientras que el atenolol consta de un log P de
0.57, es decir su coeficiente de partición es menor
con respecto del bisoprolol, lo cual nos indica que
el atenolol tiene un menor carácter lipofílico y por
lo tanto su afinidad por la fase orgánica se ve
disminuida, a partir de esto podemos inferir que su
permeación a la membrana celular será menor y
más lenta en comparación con el bisoprolol.
Por su parte, el coeficiente de solubilidad nos
indica el grado en que un soluto es capaz de
disolverse en otra sustancia denominada
disolvente, a partir de esto observamos los valores
teóricos obtenidos de nuestros fármacos,
particularmente los fármacos cardiovasculares, en
los cuales apreciamos que el atenolol obtuvo un
coeficiente de solubilidad de -2.79 mientras que el
bisoprolol mostró un log P de -3.66.
Al realizar la comparación de estos fármacos,
determinamos que el atenolol posee un mayor
coeficiente solubilidad por lo cual inferimos que
su capacidad de disolución es superior por lo que
le tomará menos tiempo llegar a una mezcla
homogénea con el disolvente en comparación con
el bisoprolol, en el cual se verá obstaculizada esta
capacidad.
CONCLUSIONES
El Log P y el Log S nos pueden dar información
importante en cuanto a la selección de un fármaco
para cualquier tratamiento, lo que podría facilitar
al momento de la fabricación del medicamente,
entre otras cosas, ya que nos ayudan a conocer la
lipofília del fármaco lo que nos ayuda a predecir
su comportamiento en el organismo, por lo que se
deben realizar estas pruebas en conjunto de otras
para poder conocer bien tu fármaco.
REFERENCIAS
1. Rojas, O. (2009). Unidad 8.
Determinación experimental del
coeficiente de reparto de barbitúricos.
Universidad Nacional de Colombia.
Recuperado el 31 de agosto de 2020 de:
http://red.unal.edu.co/cursos/ciencias/201
5657/u8/pdf/marco_teorico.pdf
2. Visual, N. (2019). Coeficiente de
solubilidad. Qué es, Clasificación y
Ejercicios. Nucleo Visual.
https://nucleovisual.com/coeficiente-de-
solubilidad-que-es-y-ejercicio/#
%C2%BFComo_calcular_el_coeficiente
_de_solubilidad