Determinación del factor de similitud a partir del perfil de

disolución del ácido acetilsalicílico en tabletas comerciales de 500 mg

Resumen.
Se realizaron experimentos para determinar el perfil de disolución del ácido acetilsalicílico en
tabletas comerciales para el medicamento de prueba y el medicamento de referencia y se calculó el
factor de similitud del medicamento de prueba a partir de los datos del perfil de disolución, y se
determinó si es seguro y eficaz teóricamente con base a los resultados obtenidos mediante la
observación de la curva de calibración a partir de la solución patrón de ácido acetilsalicílico 400
ug/ml observándose en el espectrofotómetro, posteriormente se determinó la absorbancia de cada
una de las muestras, a la longitud de onda establecida para un perfil de disolución pone en
comparación in vitro, un medicamento similar o de prueba contra un medicamento líder o con
patente que ha demostrado su biodisponibilidad y seguridad; el perfil de disolución se calcula
mediante procedimientos matemáticos una vez desarrollada la parte experimental.
Palabras clave: disolución, absorbancia, longitud, factor de similitud.

Introducción
El desarrollo de nuevas formulaciones
genéricas de medicamentos requiere la
realización de estudios tanto in vitro
como in vivo que pongan de manifiesto
que estos son capaces de aportar la misma
cantidad de principio activo que el
producto innovador o el producto de
referencia (Molzon, 2005). La
comparación de perfiles de disolución se
puede llevar a cabo empleando métodos
modelo dependiente o modelo
independiente. Un método modelo
independiente simple es el cálculo del
factor de similitud, ƒ2 propuesto por
Moore y Flanner:
Donde Rt y Tt representan el % Disuelto
al tiempo t para los productos Referencia
(R) y Test (T), respectivamente (Jung,
2012).
De los distintos métodos posibles para
comparar perfiles de disolución, el factor
de similitud f2 ofrece la mejor
performance cuando se trata de comparar
diferentes productos de un mismo
principio activo (distintas marcas),
aunque, por sus limitaciones es
conveniente que se complemente con otro
método. Si bien la falta de similitud in
vitro (falta de similitud entre los perfiles
de disolución de dos productos) no
necesariamente refleja una diferencia in
vivo (falta de bioequivalencia) se puede
afirmar que al menos para cierta clase de
drogas, una diferencia significativa
encontrada entre los perfiles de disolución
va a significar en una biodisponibilidad
diferente, ya que la disolución es la etapa
limitante de la velocidad en el proceso de
absorción (Ruiz, 2009).
Objetivo
 Determinar el perfil de disolución
del ácido acetilsalicílico en
tabletas comerciales para el
medicamento de prueba y el
medicamento de referencia.
 Calcular el factor de similitud del
medicamento de prueba a partir de
los datos del perfil de disolución,
y determinar si es seguro y eficaz
teóricamente con base a los
resultados.
Hipótesis
Los comprimidos demostrarán ser
gastroresistentes, cumpliendo con los
criterios de aceptación.
Metodología
Tabla 1.
Solución patrón de ácido acetilsalicílico
400µg/ml (ml) y Medio de disolución
(ml)
[µg/ Solución Medio
mL] patrón de de
ácido disoluci
acetilsalicíli ón (ml)
co
400µg/ml
(ml)
320 1.6 0.4
200 1 1
160 0.8 1.2
120 0.6 1.4
80 0.4 1.6
40 0.2 1.8
Luego se encendió el espectrofotómetro
30 minutos antes de iniciar la medición de
absorbancia. Después de los 30 minutos,
se programó el equipo a una longitud de
onda de 272 nm y de ajustó con el blanco
de referencia, este blanco es una solución
de NaOH 0.1 N y se determinaron las
absorbancias de cada una de las
soluciones de la curva de calibración.
En seguida se programó el disolutor a una
velocidad de 100 rpm, con 500 mL de
medio de disolución, a una temperatura
óptima de 37°C y un tiempo de 45
minutos, permitiendo al equipo alcanzar
la temperatura de prueba, previa a la
adición del medio de disolución en cada
uno de los vasos. Después se pesaron
cada una de las tabletas del medicamento
de referencia que serán sometidas a la
prueba y se identificaron. Las tabletas
fueron colocadas en cada vaso y se
comenzó a correr la prueba, activando el
cronometro a los 5, 10, 20, 30 y 45
minutos. Se tomó una alícuota de 10 mL
de cada uno de los vasos en los tiempos
anteriormente mencionados sin levantar el
brazo del disolutor e introduciendo una
pipeta y se colocó la muestra en cada tubo
rotulado. Luego se filtró cada alícuota a
través del filtro, se tomó una alícuota de 5
mL y se pasó a un matraz volumétrico de
25 mL, se aforó con medio de disolución
y se mezcló. Después se determinó la
absorbancia de casa una de las muestras, a
la longitud de onda previamente
establecida. Se anotaron las absorbancias
obtenidas. Al final se desmontó el aparato
y se lavó todo el material.
Resultados
Tabla 2. Figura 2. Se observa el aumento de concentración
del AAS en el medio de disolución con respecto
Muestra Concentración Absorbancia
al tiempo de post-ingesta.
µg/mL
1 320 1.27 Discusión
2 200 0.82 La disolución es el proceso por medio del
3 160 0.76 cual una sustancia se dispersa en otra, a
4 120 0.40 nivel molecular y el proceso está
5 80 0.39 determinado por la afinidad entre ambas
6 40 0.22 especies moleculares. Como sabemos
el ácido acetilsalicílico se une poco a
las proteínas plasmáticas, después
podemos observar salicilatos en
plasma alrededor de los 5-30 minutos y
las concentraciones máximas se
obtienen a las 0.25-2 horas. La
diferencia en la biodisponibilidad de un
medicamento está limitada en su mayor
parte por la disolución que tiene el
medicamento una vez que entre al
Figura 1. Curva de calibración para la solución organismo, por tal motivo realizar la
estándar de salicilatos 400 µg/mL prueba de disolución y en la actualidad el
Tabla 3. perfil de disolución resulta imprescindible
para los medicamentos que están
Concentración de las muestras problemas
contenidos en formas farmacéuticas
Muestra Absorbancia Concentración sólidas. El proceso de liberación es
problema µg/mL complejo, que puede incluir etapas de
5 minutos 1.16 289.8421 desintegración, disgregación, o de fusión
10 min 1.9 484.5789 de forma de dosificación, con posterior
20 min 2.09 534.5789 disolución y difusión de las moléculas
30 min 2.18 558.2632 solubilizadas, a través del vehículo
45 min 2.23 571.4211 (excipientes) hacia el medio muestras.
Conclusión 3. ¿Se puede utilizar la misma
programación para los diferentes
La absorción de un fármaco desde una
fármacos?
forma sólida tras su administración oral
depende de la liberación del principio La cuantificación de los cambios de
activo, la disolución bajo condiciones concentración del soluto en la solución
fisiológicas y la permeabilidad a través respecto al tiempo representa un proceso
del tracto gastrointestinal. De acuerdo con cinético denominado "velocidad de
los resultados obtenidos la disolución del disolución”; este proceso en general se
AAS y su respectivo medio de solución considera como una de las fases más
está determinado por la afinidad entre las importantes, puesto que, salvo
especies moleculares, por tanto, la excepciones, resulta ser el factor
cuantificación obtenida en los cambios de limitativo de la liberación y, por ende, de
concentración del AAS en solución la absorción.
respecto al tiempo representa la velocidad
de disolución la cual resultara ser un
factor limitativo del proceso de liberación
y por lo tanto de la absorción.
Cuestionario
1. ¿Qué es la disolución de un
fármaco?
La disolución es que el fármaco que se
libera lo más cerca al 100% y que la
velocidad de liberación de lote sea
uniforme para que éstos sean
clínicamente efectivos

2. ¿Cuál es la finalidad de la
disolución en la preparación de
medicamentos?
Las pruebas de disolución de un
medicamento tienen como finalidad la
predicción del rendimiento in vivo,
siendo utilizadas para evaluar la calidad
de cierto medicamento lote alote,
guiar el desarrollo de nuevas
formulaciones
 Bibliografía

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