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Mariana Salazar Aguilar Verenice Rubio Gutierrez Juan Vazquez Diaz Manuel Viquez Javier
Ecuacin de Hansh
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para describir en forma cuantitativa relaciones entre la actividad biolgica y propiedades fisicoqumicas.
Interaccin del frmaco con el receptor (estricos,
A) Seleccin de variables ortogonales entre s. B) Justificacin estadstica de las variables independientes. C) Principio de parsimonia. D) Nmero significativo de compuestos.
El mtodo de los conglomerados de Hansch consta en agrupar sustituyentes de acuerdo a la similitud global de sus propiedades fisicoqumicas en 10 conjuntos.
EJEMPLO:
Realizar el anlisis de Hansch de los datos contenidos en la tabla siguiente,
obteniendo la mejor ecuacin de relacin estructura-actividad en base a 9 los parmetros ,, MR, I(estructural). Los datos corresponden a la afinidad por la papana de anlogos de amidas de esteres de glicina.
X 4nh2 4-Me H 4-Cl 4-F 3-NO2 4-NO2 4-OH 4-Ome 4-Me 3-Me H 4-F 3-Qme 4-CHO 4-Cl 3-F 4-COMe 3-NO2 4-NO2 R log 1/km COC6H5 3.58 COC6H5 4.02 COC6H5 3.77 COC6H5 4 COC6H5 3.69 COC6H5 4.74 COC6H5 4.85 SO2Me 2.05 SO2Me 2.13 SO2Me 2.08 SO2Me 2.23 SO2Me 1.79 SO2Me 1.95 SO2Me 2.29 SO2Me 2.33 SO2Me 2.38 SO2Me 1.98 SO2Me 2.57 SO2Me 2.53 SO2Me 2.71 -1.23 0.56 0 0.71 0.14 -0.28 -0.28 -0.67 -0.02 0.56 0.56 0 0.14 -0.02 -0.65 0.71 0.14 -0.55 -0.28 -0.28 -0.66 -0.17 0 0.23 0.06 0.71 0.78 -0.37 -0.27 -0.17 -0.07 0 0.06 0.12 0.42 0.23 0.34 0.5 0.71 0.78 MR 0.054 0.056 0.01 0.06 0.009 0.074 0.074 0.028 0.079 0.056 0.056 0.01 0.009 0.079 0.069 0.06 0.009 0.012 0.074 0.074 I 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
LIPOFILICIDAD
Se refiere a la habilidad de los compuestos qumicos
aceites,
lpidos
el coeficiente de particion en el sistema octanolagua en la actividad Este parametro proporciona una mezcla de variabilidad de los compuestos.
FACTORES LIPOFILICOS
positivo y negativo
Uso de las constantes lipofilicas
log P= log P benzene + Cl + me = 2.13+0.71+0.56=3.40 log P= log P toluene + me- Cl = 2.69+0.76 =3.45 log P= log P chlorobenzene + meta- Me = 2.84+0.51=3.35 logP exp = 3.28
El sistema 1-octanol/agua se usa como referencia. Una membrana segn sus caractersticas especficas puede ser modelada por otros solventes: Inerte alcano
anfiprtica
1-octanol
cloroformo dipelargonato de propilenglicol
Los grupos alquilo y los sistemas conjugados son los menos constitutivos
Coeficiente de particin
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Coeficiente de particin
Coeficiente de particin
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la sustancia en las dos fases de la mezcla formada por dos disolventes inmiscibles en equilibrio.
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Disolventes
orgnicos, tales como n-octanol, cloroformo y aceite de oliva, se utilizan para representar la membrana (medio orgnico), mientras que el agua pura y soluciones tamponadas se usan para el medio acuoso.
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Cloroformo------------
Disolventes usados
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frmaco depende del rango de valores de P obtenidos para los compuestos utilizados.
Intervalo pequeo: resultados se pueden expresar como una ecuacin de lnea recta log (1/C ) = k1 log P + k2
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log 1 / C frente al log P a menudo tiene una forma parablica, con un valor mximo (log P0).
membrana, mientras que por encima de P0 la droga la entra. Los anlogos con coeficientes de particin cerca de este ptimo valor es probable sean ms activos.
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para predecir de qu manera se distribuir el medicamento en los tejidos. Si su coeficiente de reparto es elevado, tender a concentrarse en medios hidrfobos, como por ejemplo la bicapa lipdica de la membrana celular, en cambio si su coeficiente es bajo, tendr tendencia a distribuirse en entornos hidrfilos, como por ejemplo el plasma sanguneo.
Componente Acetamida Metanol cido frmico Dietilter p-Diclorobenceno Hexametilbenceno Hexametilbenceno 2,2',4,4',5Pentaclorobifenilo
T (C) 25 19 25 20 25 25 Ambiente
Los valores dados7 estn clasificados por el valor de su coeficiente de reparto. Segn los valores de esta tabla, la acetamida es hidroflica (logP bajo) y 2,2',4,4',5-Pentaclorobifenilo es lipoflico (logP elevado).
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Afinidad por los tejidos grasos animales Muy alta Alta Media
1a3
< de 1
Baja
Muy baja
Cuando no se disponen de valores experimentales fiables del coeficiente de reparto octanol-agua, se estima su valor a partir de mtodos QSAR (relacin cuantitativa estructuraactividad). En la tabla siguiente se observa la afinidad de una sustancia por los tejidos grasos (abundantes en animales) en funcin del valor del logaritmo del coeficiente de reparto octanol-agua. As este valor es una medida de la bioconcentracin de esa sustancia en organismos acuticos.