ERRORES CONGÉNITOS

DEL METABOLISMO
Cynthia Márquez Serrano
INTRODUCCION
• DEFECTO INNATO BIOQUIMICO QUE PRODUCE
ACUMULACIÓN DE METABOLITO O DEFICIENCIA DE
SUSTRATO.
• METABOLISMO: Reacciones químicas que ocurren como
parte del proceso continuo de renovación y eliminación
(conversión, producción y transporte)
• Se conocen más de 500 errores congénitos del
metabolismo.
• Puede verse afectado: Enzima, hormona, receptor,
transportador, elemento estructural.
• Vías metabólicas: proteínas, carbohidratos, lípidos
INTRODUCCION
• El diagnóstico de los ECM es casi siempre
problemático por que – salvo algunas
excepciones – la sintomatología de presentación
no es específica y el fenotipo clínico en algunos
casos se evidencia solo cuando las
complicaciones de órganos y aparatos (SNC, CV,
locomotor) ya son irreversibles.
• Para realizar el diagnóstico precoz y terapia eficaz,
es indispensable la información obtenida a través
de pruebas de laboratorio.
 PATOGENESIS
• El aspecto fundamental es la
alteración de un flujo de metabolitos
intermedios en una vía metabólica,
debido a una reducción de la función
de una enzima específica.
• Se produce un bloqueo con una
acumulación de metabolitos en la
parte superior de la reacción, con
acumulación del sustrato de la
reacción bloqueada y una carencia
en la parte inferior.
• La mayoría de las enfermedades se debe al déficit de una proteína
enzimática o estructural, ya sea por reducción de la síntesis de una
proteína estructuralmente normal o por la síntesis de una proteína
funcionalmente anormal con actividad reducida o ausente.
• Con frecuencia permanece una actividad residual de la vía
metabólica (debido a una actividad residual de la enzima o a la
presencia de isoenzimas), lo que atrasa o disminuye el daño
metabólico y clínico, que se manifiesta solo en caso de estrés
metabólico con descompensación.
GRUPO 1
Enfermedades por trastorno de intoxicación
• Este grupo abarca algunos trastornos del metabolismo
intermedio, que generan la acumulación de un sustrato
en la parte superior del bloqueo enzimático,
potencialmente dañino para las funciones celulares
(intoxicación) en forma aguda (hiperamonemia) o
crónica (hiperfenilalaninemia), según sus características.
• El neonato afectado es normal en el nacimiento, después
de un periodo de latencia se desarrollan los síntomas
característicos de la intoxicación.
• SINDROME AGUDO
• Sd NEUROMETABOLICO
• Vómitos
• Letargia o coma
• Insuficiencia hepática o
renal
• Graves trastornos
electrolíticos y del equilibrio
ácido base.
• Se activa a causa de estrés
metabólico (fiebre, errores
alimentarios, etc)
• SINDROME SUBAGUDO –
CRONICO
• Atraso desarrollo psicomotor
• Déficit de crecimiento
• Síntomas de lesión
bioquímica
(hepatoesplenomegalia,
pigmentación de piel y
mucosas)
• Trastorno del metabolismo de
los aminoácidos:
• Crónico > agudo
• Retraso psicomotor
• Fenilcetonuria
• Hipertirosinemia
• Homocistinuria
• Trastorno del metabolismo de
los ácidos orgánicos:
• Agudo
• Enf de jarabe de arce
• Aciduria metilmalónica
• Propiónica
• Isovalérica
• Enfermedades del ciclo de la
urea
• Enfermedades del metabolismo
de glúcidos
• Galactosemia aguda
• Intolerancia a la fructosa -
Sugagudo o crónico
• Enfermedades del metabolismo
de los metales
• Enfermedad de Wilson
• Hemocromatosis
• Enfermedad de Menkes
• Trastornos de la síntesis y el
catabolismo de los
neurotransmisores
• Trastornos del transporte de
pequeñas moléculas
GRUPO 2
Enfermedades con alteración del metabolismo energético
• Defectos mitocondriales
de la producción de
energía (patologías graves
y con pocas posibilidades
de terapia):
• Acidosis láctica congénita
• Enfermedad de cadena
respiratorio mitocondrial
• Enfermedades de la
oxidación de ácidos grasos.
• Defectos citoplasmáticos
en la producción de
energía
• Hiperinsulinismo
• Hiperlactacidemia
• Déficit del metabolismo de
glucógeno y
gluconeogénesis (hipotonía
generalizada, miopatía y
cardiomiopatía)
• Déficit del metabolismo de
la creatina (retraso mental,
disfasia y epilepsia)
GRUPO 3
Enfermedades de las moléculas complejas y de los
orgánulos subcelulares.
• Bloqueo en la síntesis o en el catabolismo de moléculas
complejas como glucolípidos o esfingolípidos,
mucopolisacáridos entre otros.
• Patogénesis caracterizada por el acumulo a nivel
lisosomal, con la correspondiente disfunción celular
(células con vida más larga – neuronas)
• Deformidad, hepatoesplenomegalia y cuadros
dismórficos.
• Terapia de sustitución enzimática, esencial tratamiento
precoz.
 HISTORIA CLINICA
• Enfermedades recientes,
infecciones y traumas
• Estado neurológico previo y
actual
• Historia familiar de abortos o
muertes tempranas
• Consanguinidad
• Dx anterior en hermano
• Sx neurológicos representan
el 85% (acumulación de
metabolitos tóxicos), seguido
de sx digestivos 59%
HISTORIA CLINICA
TAMIZAJE NEONATAL
DETECCION SISTEMÁTICA GENETICA PERINATAL
TAMIZAJE NEONATAL
• La detección neonatal masiva es una realidad
consolidada en países desarrollados y se aplica para
identificar a los neonatos afectados por una enfermedad
antes del desarrollo de signos clínicos , con el objetivo de
empezar el tratamiento antes de que aparezcan
discapacidades graves.
El Tamizaje Neonatal en América
Latina:
El Tamizaje Neonatal México inicia en 1973 y la Norma
Inicio: Estados Unidos 1960 obligatoria sale en 1995. Se
Dr. Robert Guthrie integran Brasil y Argentina antes del
2000, luego Colombia, Cuba.
• En mayo del 2012 se promulgó la Ley N° 29885, que
declara de interés nacional la creación del Programa de
Tamizaje Neonatal Universal en su fase inicial.
• La norma obliga a por lo menos hacer el tamizaje contra
el hipotiroidismo congénito, hiperplasia suprarrenal,
fenilcetonuria, fibrosis quística, hipoacusia y catarata
congénita.

En Perú
En 1997 sale la norma para el
control y detección del
Hipotiroidismo congénito INSN
En Perú
En Perú Se integran al TN
En 2002 se inicia el Piloto para INMP (2003)
TSH y 17 OHP en ESSALUD HNERM
Hospital San Bartolomé (2003)
y se obtienen en 2,000 pruebas Hospital María Auxiliadora (2003)
2 niñas positivas para TSH Hosp Almenara ESSALUD (2003)
LEY : 2012.
 TOMA DE MUESTRA
• Sangre capilar de talón
• Tarjeta de papel filtro
Whatman 903
• Lanceta pediátrica
• La toma de muestra tiene
que realizarse por lo menos
después de 36 horas de
lactancia materna, fórmula ó
mixta. Hasta un mes de vida.
• Si el bebe es prematuro
tomar la muestra después de
15 días de nacido.
• Si recibió transfusión tomar la
muestra después de 10 días.
 FIBROSIS QUISTICA

• Es producida por una mutación en el gen que codifica la

proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la
fibrosis quística (CFTR). Esta proteína interviene en el paso del ion
cloro a través de las membranas celulares y su deficiencia altera
la producción de sudor, jugos gástricos y moco. La enfermedad
se desarrolla cuando ninguno de los dos alelos es funcional.
Cloro en sudor
se estimulan las glándulas sudoríparas
de una zona del antebrazo con una
sustancia (pilocarpina) y el paso de
una corriente eléctrica débil
(iontoforesis) .
Se recoge el sudor y se determina el
contenido de cloro y sodio.
El procedimiento se completa en
aproximadamente una media hora.
 HIPOTIROIDISMO CONGENITO

CUADRO CLINICO TARDIO

• FACIES CARACTERISTICA: PUENTE NASAL DEPRIMIDO, FRENTE
ESTRECHA, PARPADOS HINCHADOS, MACROGLOSIA
• HIPOACTIVIDAD E HIPOTERMIA
• RECHAZO A LA VIA ORAL Y ESTREÑIMIENTO
• LLANTO RONCO
• PIEL Y CABELLO SECOS
• EDEMA DE GENITALES Y EXTREMIDADES
• MACROGLOSIA Y MIXEDEMA

• RELACION ENTRE GENERO 2:1 PREDOMINIO DEL FEMENINO

• PORCENTAJE EN PREMATUROS 15% – MAYOR EN RN DE MADRE
DIABETICA POR LOS EFECTOS DE LA INSULINA EN LA SINTESIS DE
HORMONAS TIROIDEAS
• PORCENTAJE EN RN DE TERMINO 2 %
• SINDROME DE DOWN 1:140
HIPERPLASIA
SUPRARENAL CONGÉNITA
 FENILCETONURIA

ENFERMEDAD AUTOSOMICA RECESIVA – CROMOSOMA 12

INHIBE LA SINTESIS DE FENILALANINA HIDROXILASA – ACUMULACIÓN DE ACIDO
FENILPIRUVATO (NEUROTOXICO)
ACUMULACION DE ACIDO FENILACETICO EN ORINA
GALACTOSEMIA

GALACTOSA TOTAL
Método: Bioquímico
enzimático.
REFERENCIAS
• https://sequence.pe/medicos/tamizaje-neonatal
• Medicina de laboratorio: Fundamentos y aplicaciones en
el diagnóstico clínico - Italo Antonozzi - Edición: 2015
• http://bvs.minsa.gob.pe/local/minsa/3281.pdf