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PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL

Protocolo diagnóstico de la afectación


hematológica importada
A. Hernández Torresa,*, E. García Vázqueza, E. Moral Escuderoa, J.A. Herrero Martíneza, J. Gómez Gómeza
y M. Segovia Hernández
Servicios de aMedicina Interna/Infecciosas y bMicrobiología. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España.

Palabras Clave: Resumen


- Anemia
Las alteraciones hematológicas son muy frecuentes, tanto en viajeros como en inmigrantes, de estas, la
- Trombopenia
eosinofilia, la neutropenia, la anemia y la trombopenia son las más frecuentes y su hallazgo debe conti-
- Eosinofilia nuarse con un estudio pormenorizado y protocolizado. Inicialmente, es fundamental, sobre todo en la po-
- Inmigrantes blación inmigrante, descartar la infección por el VIH, en cuyo caso estas alteraciones hematológicas
pueden deberse a la propia infección, a los efectos secundarios del tratamiento antirretrovírico, a fenó-
menos inmunitarios u otros procesos asociados al VIH. Una vez descartada la infección por el VIH, debe-
remos continuar el proceso diagnóstico, haciendo una distinción entre los viajeros y los inmigrantes, ya
que las causas difieren en estos dos grupos. De forma general, además de a la infección por el VIH, la
pancitopenia debe orientarnos de entrada al diagnóstico de malaria o leishmaniasis visceral.

Keywords: Abstract
- Anaemia
Diagnostic protocol for imported haematological involvement
- Thrombocytopaenia
- Eosinophilia
Haematological disorders are a very common occurrence in both travellers and immigrants. The most
- Immigrants frequent disorders are eosinophilia, neutropaenia, anaemia and thrombocytopenia, whose diagnosis
should be followed by a detailed and protocolised examination. Particularly among the immigrant
population, it is crucial to first rule out an HIV infection, in which case the haematological alterations
could be due to the infection itself, the adverse effects of the patient’s antiretroviral therapy, certain
immune conditions or other HIV-associated processes. Once an HIV infection has been ruled out, we
should continue the diagnostic process by differentiating between travellers and immigrants, as the
cause of these disorders differs between the two groups. Apart from an HIV infection, the presence of
pancytopenia should generally lead to an initial diagnosis of either malaria or visceral leishmaniasis.

Conceptos con anemia, típicamente la Hb y el Hto descienden paralela-


mente. Lo mismo ocurre con la cifra total de hematíes, salvo
en los casos de microcitosis extrema como la talasemia, en la
La anemia se define como la reducción de una o más de las
que el recuento total de hematíes puede estar elevado a pesar
principales mediciones de la serie roja: concentración de he-
de la presencia de anemia2.
moglobina (Hb), hematocrito (Hto) o recuento de hematíes.
Se define la trombopenia como un recuento de plaquetas
Definimos la anemia como una Hb menor de 13,5 g/dl o un
menor de 150.000/μl, y se considera leve cuando las cifras
Hto menor del 41% en hombres, y un valor de Hb menor de
oscilan entre 100.000 y 150.000 plaquetas/μl, moderada con
12 g/dl o de Hto menor del 36% en mujeres. En pacientes
50.000-99.000 plaquetas/μl y grave con menos de 50.000
plaquetas/μl3.
La neutropenia se define habitualmente como el recuen-
*Correspondencia to absoluto de neutrófilos en sangre periférica menor de
Correo electrónico: aliciahernandeztorres@gmail.com 1.500 células/μl. Algunas instituciones usan valores algo dife-

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Anemia en inmigrante

Determinación del IPR (índice de producción reticulocitaria)


Medida del VCM (volumen corpuscular medio)

IPR adecuado IPR inadecuado

Hemólisis
VCM < 80 VCM 80-100 VCM > 100

Talasemias
Hemoglobinopatías Ferropenia
Deficiencia emzimática Manejo similar al
Alteraciones de membrana paciente autóctono
Hierro
Transferrina
Ferritina
Frotis
Técnicas enzimáticas básicas
Determinación de HbA2 Y HbF
Electroforesis de hemoglobinas Estudio coproparasitario
HPLC Detección de Helicobacter
Estudios moleculares pylori

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Fig. 1. Algoritmo diagnóstico de la anemia en el inmigrante.


Fuente: Pardo Lledías J, et al1.
HPLC: cromatografía en fase líquida de alta resolución.

rentes; así, la OMS define la neutropenia por la presencia de niasis visceral (principalmente en el inmigrante) o infección
1.800 o menos neutrófilos/μl4. por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (tanto en
Por último, la definición de eosinofilia varía según los viajeros como en inmigrantes, pero más frecuente en la po-
distintos autores. La definición más aceptada es el recuento blación inmigrante). La infección por el VIH puede producir
absoluto de eosinófilos en sangre periférica igual o superior alteraciones hematológicas por el propio virus, que altera la
a 500 eosinófilos/μl y, según el grado, se clasifica en leve generación de precursores hematopoyéticos, por el trata-
(500-1.500 eosinófilos/μl), moderada (1.500-5.000/μl) o gra- miento antirretrovírico u otros fármacos usados en estos pa-
ve (más de 5.000 eosinófilos/μl)5. El grupo de trabajo de la cientes, o por fenómenos de autoinmunidad1,7.
Sociedad Española de Medicina Tropical y Salud Internacio- La anemia en el paciente inmigrante debe seguirse de las
nal (SEMTSI) acordó definirla como el recuento de eosinó- mismas actuaciones que en la población general: determina-
filos totales mayor de 450/μl, considerando con eosinofilia ción del volumen corpuscular medio (VCM) y del índice de
leve a los recuentos menores de 1.000/μl y eosinofilia inten- producción reticulocitario (IPR), cuya elevación (superior a
sa si estos eran superiores a 3.000/μl; los recuentos interme- 3) nos orientará a la presencia de una hemorragia activa o
dios se clasificaron como eosinofilia moderada6. una alteración hemolítica (talasemias –especialmente fre-
cuente en pacientes procedentes del sur y Sudeste Asiático–
hemoglobinopatías, déficit de glucosa-6-fosfato-deshidroge-
Orientación diagnóstica nas –frecuente en el África subsahariana– o alteraciones de la
membrana eritrocitaria). En las anemias arregenerativas
La pancitopenia (leucopenia, trombopenia, anemia), tanto en (IPR menor de 2) el siguiente paso será la determinación del
el inmigrante como en el viajero, debe sugerir de entrada la VCM. La causa principal de las anemias microcíticas (VCM
posibilidad de malaria (sobre todo en el viajero) de leishma- menor de 80) es la ferropenia, cuyo estudio habrá que com-

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Trombopenia

Esplenomegalia Sí

No
Con HTP Sin HTP

Aislada Asociada a otras Esquistosomiasis Leishmaniasis visceral


citopenias Cirrosis hepática (vírica o Esplenomegalia malárica
alcohólica) hiperreactiva
Cirrosis infantil de la India Babesiosis
PTI Trombosis suprahepática TBC
Enfermedades congénitas Infección por el VIH en la drepanocitosis Sífilis secundaria
Infección por el VIH Malaria Enfermedad venooclusiva Toxocariosis
Infección por H. pylori Embarazo del hígado Micosis primarias
Fármacos Infecciones profundas
bacterianas/sepsis Hemosiderosis bantú
Deficiencias nutricionales Síndromes
Microangiopatías mieloproliferactivos
trombóticas Síndromes
Síndrome de Evans linfoproliferativos
Infecciones víricas
Fármacos

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Fig. 2. Algoritmo diagnóstico de la trombopenia en el inmigrante.


HTP: hipotensión portal.

pletar con la determinación de hierro, ferritina y transferri- característicamente a muchas causas de fiebre en el viajero
na. Los déficits nutricionales, el incremento de las necesida- que regresa, sin orientar claramente a ninguna patología
des (niños y embarazadas), la infección por Helicobacter pylori concreta1.
o las pérdidas asociadas a la trichuriasis o la uncinariasis son En relación con la trombopenia, el protocolo diagnóstico
las causas fundamentales que habrá que descartar. En el caso es el mismo a seguir en la población autóctona. Los princi-
de las anemias arregenerativas normocíticas o macrocíticas, pales mecanismos de aparición de trombopenia incluyen:
el estudio debe ser el mismo que para la población autóctona, 1. Descenso en la producción de plaquetas en la médula
considerando también la posibilidad de la infección por Di- ósea. Típicamente, estas alteraciones medulares suponen
phyllobothrium latum, cestodo causante de megaloblastosis también una reducción en las series roja y blanca, y producen
por consumo directo de la vitamina B12. En la malaria, la pancitopenia, con algunas excepciones como es el efecto de
hemolisis de eritrocitos infectados o no, la hiperactividad es- algunas drogas o la púrpura trombocitopénica idiopática
plénica y del sistema reticuloendotelial y la eritropoyesis in- (PTI), en cuyos casos puede haber un descenso aislado de la
eficaz son los principales mecanismos responsables de la apa- producción de plaquetas.
rición de anemia grave. En la figura 1 se recoge el algoritmo 2. Consumo o destrucción de plaquetas: puede apare-
diagnóstico de la anemia en el paciente inmigrante. cer una destrucción acelerada de plaquetas mediada por
En el viajero, la principal causa de anemia de nueva apa- anticuerpos inducidos por sustancias como la quinina (usa-
rición es la malaria y, más raramente, las infecciones por he- da en el tratamiento de la malaria), en PTI primaria o se-
moparásitos del género Babesia1. cundaria. Esta destrucción inmune puede afectar también
La leucopenia es un hallazgo frecuente en algunos inmi- a otras series, como ocurre en el síndrome de Evans. Por
grantes (hasta un 20% en los inmigrantes procedentes del último, puede haber un consumo de plaquetas por la apa-
África subsahariana la presentan), sin repercusión clínica (es rición de trombos en la coagulación intravascular disemi-
la llamada neutropenia étnica), como consecuencia de la dis- nada o microangiopatías trombóticas, como la púrpura
minución de progenitores de causa no aclarada (factores ge- trombótica trombocitopénica o el síndrome hemolítico
néticos, dieta, etc.). De igual forma, la leucopenia se asocia urémico.

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Eosinofilia en inmigrante

Historia clínica y exploración física

Hemograma
Bioquímica (función renal, hepática)
Sedimento de orina
Radiografía de tórax
Parásitos en hecesx3
Serologia VIH si indicada

Negativo

Según localización geográfica

África central Resto de África Resto del mundo

Microfilarias en sangre Serología Schistosoma Huevos y parásitos en heces


Serología de filarias Investigación de huevos de Búsqueda de larvas Strongyloides
Pellizcos cutáneos para descartar Schistosoma en orina en heces
oncocercosis, prurito, Serología de filarias Serología Strongyloides
despigmentación Serología Strongyloides

Negativo

Serología Toxocara, Echinococcus,


Fasciola, Trichinella, Anisakis
Aspirado y biopsia dudodenal

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Fig. 3. Algoritmo diagnóstico de la eosinofilia en los inmigrantes.


HTP: hipertensión pulmonar; PTI: púrpura trombopénica idiopática; TBC: tuberculosis; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.

3. Dilución: puede aparecer trombocitopenia dilucional paciente inmigrante. En el viajero que regresa, la trombope-
por la transfusión masiva o el aporte excesivo de líquidos nia es también frecuente fundamentalmente en la malaria, y
intravenosos. en ausencia de esta puede ser un indicador de fiebre hemo-
4. Redistribución/esplenomegalia: en condiciones nor- rrágica.
males, un tercio del volumen plaquetario se encuentra en el Entre un 8 y un 28,5% de los viajeros e inmigrantes pre-
bazo, en equilibrio con el pool circulante. Aquellas condicio- sentan eosinofilia, cuya causa fundamental son las enferme-
nes que aumentan el tamaño esplénico o causan congestión dades infecciosas y, dentro de ellas, las helmintosis, dado que
esplénica pueden causar un descenso del número de plaque- virus, bacterias, hongos y protozoos rara vez causan eosino-
tas circulantes3. filia, con excepciones como Mycobacterium tuberculosis, Cocci-
En la figura 2 vemos las principales causas de trombope- dioides immitis, Isospora belli, Dientamoeba fragilis o Sarcocystis
nia en función de la presencia o no de esplenomegalia en el spp. La eosinofilia es más frecuente en las helmintosis tisula-

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (X)

res o hemáticas y, dentro de estas, es menos frecuente en las


cestodosis larvarias (hidatidosis o cisticercosis)1.
Bibliografía
En nuestro país, los principales estudios muestran un r Importante rr Muy importante
porcentaje de infecciones por parásitos del 67,8-75,9% como
causas de eosinofilia importada. Las principales causas de eo- ✔ Metaanálisis ✔ Artículo de revisión
sinofilia, así como el abordaje diagnóstico (anamnesis, explo- ✔ Ensayo clínico controlado ✔ Guía de práctica clínica
ración física y exploraciones complementarias) ya se han ✔ Epidemiología
tratado en el protocolo anterior. Es importante incidir en la
procedencia del paciente para delimitar las posibilidades
diagnósticas, así como en las rutas migratorias en el caso de ✔
1. rr Pardo Lledías J, Vicente Santiago MB, Pérez-Arellano JL, Muro
Álvarez A. Alteraciones hematológicas en el inmigrante: anemia,
los inmigrantes, en la existencia de datos de exposición espe- neutropenia, trombopenia y eosinofilia importada. En: Muro Álva-
rez A, Pérez Arellano JL, editores. Manual de enfermedades impor-
cíficos, el intervalo entre la llegada del paciente y la aparición tadas. 1ª ed. Barcelona: Masson; 2012. p. 393-400.
de los síntomas, la historia de alergias o medicación poten- 2. Schrier SL. Aproach to the patient with anemia. UpToDate. Disponible
en: https://www.uptodate.com/contents/approach-to-the-adult-patient-
cialmente causante de eosinofilia, o la presencia de síntomas with-anemia?search=anemia&source=search_result&selectedTitle=1~15
o signos característicos. La eosinofilia es probablemente la 0&usage_type=default&display_rank=1.
3. George JN, Arnold DM. Approach to the adult with unexplained throm-
alteración hematológica más frecuente en viajeros y se asocia bocytopenia. UpToDate. Disponible en: https://www.uptodate.com/con-
sobre todo a helmintosis7,8. En la figura 3 se expone el algo- tents/approach-to-the-adult-with-unexplained-thrombocytopenia?searc
h=trombopenia&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_
ritmo de estudio del paciente con eosinofilia importada en type=default&display_rank=1.
atención especializada. 4. Berliner N. Approach to the adult with unexplained neutropenia. UpTo-
Date. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/approach-to-
the-adult-with-unexplained-neutropenia?search=neutropenia&source=se
arch_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1.
Responsabilidades éticas 5.
Actualización sobre el diagnóstico de la neutropenia.
Weller PF, Klion AD. Approach to the patient with unexplained eosino-
philia. Uptodate. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/
Protección de personas y animales. Los autores declaran approach-to-the-patient-with-unexplained-eosinophilia?search =Aproac
h%20to%20the%20patient%20with%20unexplained%20eosino
que para esta investigación no se han realizado experimentos philia.&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default
en seres humanos ni en animales. &display_rank=1

6. rr Salas-Coronas J, Ramírez-Olivenza G, Pérez-Arellano JL, Bel-
hassen-García M, Carranza-Rodríguez C, García Rodríguez M, et
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que en al. Diagnóstico y tratamiento de la eosinofilia importada en viajeros
e inmigrantes: recomendaciones de la Sociedad Española de Medi-
este artículo no aparecen datos de pacientes. cina Tropical y Salud Internacional (SEMTSI). Rev Esp Quimioter.
2017;30(1):62-78.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los ✔
7. r Roberts DJ. Hematological aspects of parasitic diseases. En:
Hoffman R, Benz EJ, Silberstein LE, Heslop HE, Weitz JI, Anastasi
autores declaran que en este artículo no aparecen datos de J, et al, eds. Hematology: basic principles and practice. 7ª ed. Phila-
delphia: Elsevier; 2018. p. 2278-303.
pacientes. 8. r Salas-Coronas J, Cabezas-Fernández MT, Vázquez-Villegas J,
Soriano-Pérez MJ, Lozano-Serrano AB, Pérez-Camacho I, et al.
Evaluation of eosinophilia in inmigrants in Southern Spain using
tailored screening and treatment protocols: a prospective study.
Conflicto de intereses Travel Med Infect Dis. 2015;13(4):315-21.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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