Antivirales

 1.-Virus

Es una entidad biológica que para replicarse necesita de una célula huésped.

Seres subcelulares. Composición sencilla. No se reproducen por replica

Un virus está formado por una cápside de proteínas que envuelve al ácido

nucleído (ADN o ARN).

2.-Reproducción de los virus

Los virus se reproducen al infectar sus células hospederas, y reprogramarlas para

convertirlas en "fábricas" productoras de virus.

Los virus pueden actuar de dos maneras distintas:

-Reproduciéndose en el interior de la célula infectada, utilizando todo el material y

la maquinaria de la célula hospedante.

-Uniéndose al material genético de la célula en la que se aloja, produciendo

cambios genéticos en ella.

.3.-Terapia Antiviral:

Los agentes antivirales inhiben la capacidad de los virus para replicarse, lo que
facilita al sistema inmunológico destruirlos.

Consiste en inhibir o eliminar la actividad de un virus teniendo minimos efectos

sobre el hospederi, índice terapéutico bajo o toxicidad importante para el ser
humano.

-Los antivirales inhiben pasos específicos de la replicación, por tanto:

-No son efectivos frente a virus latente.
-Tienen un aspecto restringido.
-Son virostaticos

4.-Sitio de Acción de la terapia antiviral:

En el virus para eliminar su actividad teniendo el mas minimo efecto nocivo sobre
la célula hospedera
5.-Espectro de Acción

-Interferir el acoplamiento del virus a la membrana de la celula y su entrada al

interior.

Bloquear la descapsidacion.

Inhibir la síntesis de acido nucleído.

Bloquear el ensamblaje y liberación viral

6.-Mecanismo de resistencia.

-Desarrollo de mutaciones de los nucleótidos.

-Pueden desarrollar resistencia cruzadas las cepas que son muy resistentes

7.-Clasificación de los fármacos antivirales:

1-Antivirico No VIH:

A.-Análogo de los nucleosidos :

Antiherpersvirus : Aciclovir, famiclovir Ganciclovir, Idoxuridina, Trifluridina,

Valaciclovir .

B-Análogo de los Prirofosfato: Foscarnet

c- Interferones: AlfaBeta Y ganma.

2.-Antiviricoa Anti- VIH

-Inhibidores de la transcriptasa inversa: Análogos nucleosidos , Análogos No

nucleosidos

-Inhibidores de la proteasa

8.-Fármacos No VIH:
 Clasificación:

A.- Análogos de nucleosidos:

Aciclovir , valecictovir, penciclovir, Ganciclovir Vidarabina, Trifludirina,

Indoxuridina.

B.- Antivirales de amplio espectro:

Ribavirina , Rimantadina.

C.- Aminas triciclicas:

Amanatadina Rimantadina

D.- Analogo de pirofosfato.

Foscarnet

E.- Fármacos experimentales:

Soribudina, lobucavir, Cidofovir.

Actividad antivírica:

Antiherpesvirus

Aciclovir

-Nucleosido , análogo de la Guanosina

-Necesita la fosforilacion intracelular para activarse .

- Inhibidor selectivo de la DNA –Polimerasa viral.

Modo de acción

Fase de replicación del virus :

Fosforilacion por timidina- quinasa

Síntesis de acido GMP (forma inactiva), acido GDP y acido GTP (forma inactiva).

Farmacocinética:

-Se absorbe de manera lenta vía oral,

-Vía parental: vía intravenosa, vía intramuscular

-Acumulación en hematíes

-Eliminación renal.

-Biodisponibilidad: 40%

Interacciones farmacológicas

Con fármacos nefrotoxicos se potencia el deterioro renal causado por el aciclovir

Reacciones Adversas:

Vía oral: nauseas, diarrea, vómitos.

Vía tópica: puede causar ardor

Vía intravenosa: Difusión renal reversible.

Encefalopatia.

Indicaciones terapéuticas:

El virus del herpes simple tipo I y II

El virus de varicela- zoster

El virus de Epsteinbarr.

9.-Interferones:

Clasificacion:
-Interferones α (Alfa): denominado también leucocito 1 o linfoblastoides, es
producido por diversas células entre las que destacan los monocitos / macrófagos,
linfocitos nulos y linfocitos, en respuesta a virus y otros estimulos antigénicos

. -Interferon β (beta): llamado también interferon fibroblastico tipo 1, es el

producto de un solo gen en el cromosoma 9.

– Interferones γ (Ganma): denominado interferon inmune, su principal fuente es

el linfocito T producto de un gen12, tiene 143 aminoácidos

Actividad antivírica:

No tiene una actividad vírica directa, actua provocando en la celula hospedadora

la elaboración de proteínas con actividad antiviral con lo que, de forma directa,
inhibe la replicación viral.

Modo de acción:

Tras la unión de sus receptores específicos en la superficie celular, causa la

síntesis intracelular como la 2-5 ologoadenilsintetasa.

Farmacocinética:

-No se absorbe por vía oral

- Administración intravenosa, intramuscular, subcutánea

- se eliminan esencialmente por via renal.

- Puede provocar la formación de anticuerpos anti-interferol

Reacciones Adversas:

-Síndrome gripal

-Toxicidad medular (solo o en asociación con Rivabirina)

-Alteraciones gastrointestinales y neurológicas ( ansiedad , depresión, estado de

confusión)

-Fatiga, caída del cabello, alteraciones hematológicas reversibles

10.-Fármacos VIH

Clasificación

A.-Inhibidores de la transcriptasa inversa: Inhiben la enzima e interrumpen la

síntesis del ADN vira:

-Nucleosidos: Zidovudina, Didanosina, Zalcitabina, Estavudina, Lamiduvina,

Nevirapina.

-No nucleosidos: Nevirapina, Delavidrina, Efavirenz

Actividad antivírica: Nucleosidos Zidovudina, Didanosina, Zalcitabina,

Estavudina, Lamiduvina, Nevirapina.

1.-Zidovulina: Es activa frente al VIH-1, VIH2, HTLV-1, lentivirus animales y

retrovirus humanos

Modo de acción:

Inhibe la transcriptas inversa bloqueando la formación de ADN proviral

Farmacocinetica:

-Aceptable biodisponibilidad oral

-Eliminacion renal.

-Rapido desarrollo de resistencias virales.

Interacciones farmacológicas

-Lo fármacos capaces de inhibir las enzimas responsables de la glucuronidacion

hepática (probenecina, antiinflamatorio no esteroideos, metadona,morfina,
codeína) pueden prolongar la semivida media de la AZT.

-El empleo simultáneo de fármacos mielotoxicos como el ganciclovir, incrementa

su toxicidad hematológica.

-La ribavirina tiene efectos antagonicos con la AZT.

Reacciones adversa:

-Melotoxicos (AZT) anemia y trombopenia

-Neurotoxicos y pancreatotoxicos .
-Meurotoxicos y Mielotoxicos

-Ceflea insomnio, nauseas, vomitos. diarrea, malestar abdominal , fiebre y

malestar general

Indicaciones terapéuticas

-La única indicación terapéutica es la infección VIH.

2.-Didanosina:

-Actividad antivírica

-muestra actividad in vitro frente al VIH1 incluyendo cepas resistentes a la AZT,

VIH2, HTLV-I y virus de la inmunodeficiencia de los mismos (VIS)

-La concentración de ddI que inhibe el VIH son muy superiores a las que
normalmente alcanza el fármaco en suero.

-Modo de acción

Inhibe la replicación viral y la transcriptasa inversa del VIH impidiendo la síntesis

de ADN provírico.

Farmacocinética

-Biodisponibilidad oral, depende de la formulación del fármaco de la acidez

gástrica y de la existencia de alimentos o no en el estomago.

-Pobre solubilidad a PH acido.

-Se excreta inalterado en la orina por filtración glomerular y secreción tubular, en

porcentajes que oscilan entre el 35 y el 60% de la dosis administrada

- El resto se elimina por vías metabólicas de las purinas.

Interacciones farmacológicas

-- Puede diminuir la absorción de fármacos que precisen un medio acido

(tetraciclina,fruoroquinolonas,itraconazol,ketaconazol,dapsona)

-La ranitidina no altera la biodisponibilidad de la didanozina.

Reacciones adversa
-Sus principales efectos adversos son la afectación pancreática y la
neurotoxicidad.

Indicaciones terapeuricas:

-En combinación con otros medicamentos antirretrovirales en el tratamiento de

pacientes infectados por el VIH-1

-Se emplea por via oral y siempre con el estomago vacio

-En insuficiencia renal se aconseja reducir la dosis al 25%

- Se elimina por hemodiálisis, no es necesario administrar dosis suplementarias

- En caso de hepatitis se aconseja reducir la dosis.

3.-Zalcitabina

Actividad antivírica

-Es activa frente al VIH-1 y al VIH-2 incluyendo cepas resistentes a la ZT.

Modo de acción

-Actúa impidiendo la replicación de VIH, al bloquear la copia del ARN viral en

ADN, en el interior de las células infectadas

-Tiene acción sinérgica con la zidovulina

Farmacocinetica :

-Se administra por via oral, se absorbe bien por el tracto gastrointestinal

-Biodisponiblidad del 85-88%.

-Administrada en las comidas disminuye su absorción y necesita el doble de

tiempo para alcanzar la concentración máxima.

--La mayor parte de los fármacos se excretan sin cambios por el riñon , mediante
filtrado glomerular y secreción tubular.

Interacciones farmacológicas:

-Produce escasa interacciones farmacológicas

Reacciones adversa:

-No tiene toxicidad hematológica, el efecto adverso más importante es la

aparición de neuropatías periféricas.

Indicaciones terapéuticas:

-En administrada en infectados por VIH en combinación con otros fármacos

antirretrovirales.

--En casos de disfunción renal es aconsejable ajustar la dosis.

-Los niños la toleran.

4.-Estaduvina:

Actividad antivirica

-Es activa frente a cepas del VIH-1, resistente a la AZTy otros anteirretrovirales.

-Tiene que ser fosfolilada intracelularmente a su forma activa, d4T-T.

Modo de acción

Es un análogo sintético del nucleósido de timidina. Como mecanismo de

acción inhibe la replicación de los retrovirus, al competir con la transcriptasa
reversa del virus VIH que incorpora al DNA viral deoxitimidina trifosfato

Farmacocinetica

-Se absorbe rápidamente por via oral y presenta una alta biodisponibilidad.

-Se elimina como fármaco activo por el riñón.

-Se metaboliza en hígado de forma limitada, siendo su metabolismo la estavudina

oxidada.

Interacciones farmacológicas

-Se debe evitar la asociación con fármacos que potencien la neurotoxicidady los
fármacos nefrotoxicos.
Reaciones adeversas

-Neuropatia periférica.

-Cefaleas, insomnios, ansiedad, erupciones, diarrea, nauseas.

Indicaciones terapeuticas

Para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con infección por VIH en

quienes la zidovudina está contraindicada.

5.-Lamiduvina

Actividad antiviral

-Es activa frente al VIH-1y al VIH-2

-Posee un efecto un potente efecto inhibidor sobre el virus de la hepatitis.

-Inhibe completamente el TI viral t actúa como finalizador de cadena de ADN

proviral.

Modo de accion

-Análogo de nucleosido de sitocina que inhibe DNA polimerasa y transcriptasa

reversa del HIV por fosforilacion

Farmacocinetica

Se administra por vía oral. La absorción es rápida, con una biodisponibilidad

absoluta media de 86% para la tableta y el 87% para la solución oral. La
biodisponibilidad en los niños es alrededor del 66%

Interacciones farmacologicas

Se recomienda precaución con los fármacos que interfieran en su eliminación

renal.

Reacciones adversa

-No se asocia a toxicidad en ningún órgano principal.

-Cefaleas, nauseas, diarrea, malestar abdominal, erupciones.

-Se recomienda precaución con los fármacos que interfieran en su eliminación

renal.

Indicaciones terapéuticas
-Útil en tratamiento de hepatitis crónica por VHB.

- su empleo con interferon o sin él está en fase de ensayo clínico

No nucleosidos : Nervirapina,Delavirdina, Efavirenz

Actividad antivírica Falta

Modo de acción

-Viroestaticos

Farmacocinetica

-No necesitan de fosforilados.

-Espectro más reducido que los nucleosidos

-No son activos frente al VIH2

-Rapido desarrollo de resistencias virales

Interacciones farmacológicas:falta

Reacciones adversa

Toxicidad

-Delavirdina: reacciones exantemáticas

-Efavirenz: erupciones cutáneas alteraciones SNC. Alteraciones hepáticas.

Indicaciones terapéuticas: Falta

B.- Inhibidores de la proteasa: Impiden la acción de la enzima en la maduración

del virus: Saquinavir, Ritonavir, Indinavir, . Nelfinavir
Actividad antivírica

-Son activo frente al VIH-1 y al VIH2, incluyendo las cepas resistentes a los
análogos nucleosidos

--Son activos a concentraciones nanomolares , por lo que disponen de un amplio

índice terapéutico.

-Son activos frente a células infectadas agudas o crónicamente.

Modo de acción

Viroestaticos

-Actúa inhibiendo la enzima proteasa VIH-1

-Impide la división de las proteínas gag-pol

-Actúa sobre linfocitos CD4 y monocitos-macrófagos.

Farmacocinetica

-Constituyen un grupo de fármacos que se caracterizan por presentar en común

un metabolismo de eliminación hepático y una semivida de eliminación corta (entre
1 a 5 horas).

-se aconseja administrar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática

ya que se metabolizan fundamentalmente a través de este órgano.

-no atraviesan la barrera hematoencefálica, a excepción del indinavir .Tampoco

parecen que pasen al feto a través de la placenta y no se disponen de datos de la
difusión a leche materna.

Interacciones farmacológicas

-Elevadam incidencia de interacciones farmacológicas con muchos medicamentos.

-Inhibidores de CYP3A4,

-La combinación de retonavir a dosis bajas como, potenciador farmacocinetico es

favorable y de elección
Reacciones adversa

-Delavirdina: Reacciones exantemáticas.

-Efavirenz: Erupciones cutáneas, alteraciones del SNC, alteraciones hepáticas

-Lipodistrofia (cambios metabólicos y de distribución de grasa corporal).

-Hepatoxicidad.

-Hiperglicemia-

-Dislipidemia

-Incremento de sangrado en pacientes con hemofilia

-Osteopenia u osteoporosis.

-Alteraciones gastrointestinales (nauseas, vómitos y diarrea).

Indicaciones terapéuticas

-Ritonavir está indicado, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales,

para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH-1.

C.- Oros antirretrovirales

-Inhibidores de la integrasa viral

-Inhibidores de la entrada en el interior de la celula

-Inhibidores de la ribonucleotido-reductasa

Agentes con acción de base inmunológica.

11.-Protocolo de actuación en caso de accidentes ocupacionales

con material biológico

ACTUACIÓN SOBRE LA ZONA DE EXPOSICIÓN

En caso de corte o punción:

Retirar el objeto causante del accidente.

-Limpieza de la herida con agua corriente o suero fisiológico sin frotar durante 2-3
minutos, induciendo el sangrado si es necesario.

-Lavado con agua y jabón.

-Desinfección de la herida con antiséptico (povidona yodada, gluconato de

clorhexidina u otro desinfectante en su defecto). NUNCA usar lejía.

-Cubrir la herida si es necesario con un apósito impermeable.

En caso de salpicadura a piel:

Lavado con agua y jabón.

Cuando la piel no esté integra, actuar como corte o punción.

En caso de salpicadura a mucosa:

- Lavado de arrastre con agua abundante y/o suero fisiológico durante 10-15
minutos. NUNCA utilizar otro producto.

-Confirmar que el propio trabajador accidentado está bien protegido frente al VHB.

- Comunicar a su inmediato superior y averiguar si el Inóculo (paciente fuente)

tiene serologías infecciosas hechas recientemente (Ag HBs, VHC, VIH).

- Estudiar la posibilidad de embarazo.

- Cumplimentar el “Consentimiento Informado Analítica Protocolo Accidente

Biologico ” informando al Inóculo que en el Hospital hay un protocolo a seguir en
caso de accidente biológico, y por ello es necesario hacerle una extracción
sanguínea, previa firma de dicho documento. Remitir el documento debidamente
cumplimentado al Servicio de Prevención de Riesgos Laborales, Área Asistencial.

- Recoger el parte de “Accidente Laboral” firmado por su inmediato superior y

remitirlo al Servicio del personal
Investigación de la serología y de vacunación del trabajador

DEL INÓCULO: Extraer una muestra de sangre para remitir a Microbiología,

siempre después de que haya dado su autorización firmando el Consentimiento
Informado específico para dicha extracción

DEL TRABAJADOR:

- Si el accidente biológico ocurre en horario laboral del Servicio de Prevención, se

realizará la extracción del trabajador en el SPRL (Área Asistencial).

- Si el accidente biológico ocurre fuera del horario laboral del Servicio de

Prevención la extracción al trabajador se realizará en este Servicio siempre y
cuando no precise PPE (profilaxis postexposición); si lo precisa, el Médico de
Urgencias solicitará las siguientes serologías cuyo resultado deberá ser remitido al
SPRL:

Anti HBs cuantitativo

VHC Ac.

VIH Ac. + Ag P24 6.2.3

- Los resultados definitivos serán comunicados al trabajador en un plazo

aproximado de una semana, mediante carta personalizada remitida a su Servicio.

-Todos los trabajadores deben conocer cómo y a quién informar una exposición
accidental, y tener un acceso rápido a los profesionales responsables de la
atención de este tipo de accidentes para recibir orientación, tratamiento y
seguimiento adecuado a cada caso.