[Histología]
forman, que se ensamblan espontáneamente
BIOMEMBRANAS
La membrana plasmática define los límites de la célula
y mantiene las diferencias esenciales entre su interior y
el entorno. Dentro de la célula eucariota, las
membranas del retículo endoplasmático, el aparato de
Golgi, las mitocondrias y de otros orgánulos delimitados
por membrana mantienen las diferencias
características entre el contenido de cada orgánulo y el
citosol.
Todas las membranas biológicas comparten una
estructura básica común: una finísima capa de
moléculas lipídicas y proteicas, que se mantienen
unidas por interacciones no-covalentes. Las
membranas celulares son estructuras dinámicas, fluidas
y la mayoría de sus moléculas pueden desplazarse en el
plano de la membrana. Las moléculas lipídicas están
dispuestas en una doble capa continua. Esta bicapa
lipídica constituye la estructura básica de la membrana
y actúa de barrera relativamente impermeable al paso
de la mayoría de las moléculas hidrosolubles. Las
moléculas proteicas que atraviesan la bicapa lipídica
(proteínas transmembrana) son responsables de la
mayoría de las demás funciones de la membrana, por
ejemplo transportando determinadas moléculas a
través de ella. Otras proteínas actúan como receptores
que reciben y traducen las señales químicas
procedentes del entorno celular. La célula precisa de
numerosas proteínas de membrana para poder
funcionar e interaccionar con su entorno.
BICAPA LIPÍDICA
Proporciona la estructura básica de todas las
membranas celulares. Su estructura se debe a las
propiedades especiales de las moléculas lipídicas que la
formando bicapas.
Las moléculas lipídicas constituyen aproximadamente el
50% de la masa de la mayoría de las membranas, y casi
todo el resto es proteína. Todas las moléculas lipídicas
de las membranas celulares son anfipáticas, es decir,
tienen un extremo hidrofílico o polar y un extremo
hidrofóbico o apolar.
Los lípidos de membrana más abundantes son los
fosfolípidos. Tienen una cabeza polar y dos colas
hidrocarbonadas hidrofóbicas; estas colas suelen ser
ácidos grasos.
Los principales fosfolípidos de la mayoría de las
membranas celulares son los fosfoglicéridos, que tienen
como esqueleto el glicerol, de tres átomos de carbono.
Combinando diferentes ácidos grasos y grupos cabeza,
la célula fabrica muchos fosfoglicéridos diferentes,
siendo los principales: fosfatidiletanolamina,
fosfatidilserina y fosfatidilcolina. Otro fosfolípido
importante, denominado esfingomielina, está formado
a partir de esfingosina en lugar de glicerol. La
esfingosina es una larga cadena con un grupo amino
(NH2) y dos grupos hidroxilo (OH) en un extremo de la
molécula, en la esfingomielina, una cola de ácido graso
está unida al grupo amino y un grupo fosfocolina está
unido al grupo hidroxilo terminal, quedando un grupo
hidroxilo libre; que contribuye a las propiedades polares
del grupo cabeza adyacente, ya que puede formar
enlaces de H con el grupo cabeza de un lípido vecino,
una molécula de agua o una proteína de membrana.
Además de los fosfolípidos, las bicapas lipídicas de
muchas membranas celulares contienen colesterol. Las
membranas plasmáticas contienen cantidades elevadas
de colesterol. El colesterol contiene una estructura
anular rígida a la que se encuentra unido un solo grupo
OH polar y una corta cadena hidrocarbonada no polar.
Las moléculas de colesterol se orientan solas en la
bicapa con su grupo OH cerca de los grupos polares de
las moléculas adyacentes de fosfolípidos.
La forma y la naturaleza anfipática de las moléculas de
los fosfolípidos hacen que se formen espontáneamente
bicapas lipídicas en un entorno acuoso. Las colas
hidrofóbicas se esconden en el interior y las cabezas
hidrofílicas quedan expuestas al agua.
Las moléculas de fosfolípidos se pueden mover dentro
de la bicapa. Existe un movimiento denominado ‘’flip-
flop’’, en el cuál las moléculas migran de un lado a otro
de la monocapa, pero no suele ocurrir frecuentemente;
aunque el colesterol es una excepción, ya que puede
saltar por flip-flop rápidamente de una cara a otra de
una bicapa. Las moléculas lipídicas pueden intercambiar
con facilidad su lugar con el de las moléculas vecinas
dentro de cada monocapa (difusión lateral), y además
giran con gran rapidez alrededor de sus ejes
longitudinales y sus cadenas hidrofóbicas son flexibles.
Los fosfolípidos solo son sintetizados en una de las
monocapas de la membrana, la monocapa citosólica de
la membrana del retículo endoplasmático. Si ninguna de
estas moléculas recién sintetizadas pudiera migrar
hacia la monocapa no citosólica, no se podría construir
más bicapa lipídica. Este problema se soluciona gracias
a un tipo de enzimas transmembrana denominadas
translocasas de fosfolípidos, que catalizan un rápido
flip-flop de fosfolípidos desde la monocapa donde han
sido sintetizados hasta la monocapa opuesta.
La fluidez de una bicapa lipídica depende tanto de su
composición como de su temperatura. Al bajar la
temperatura, se pasa de un estado líquido a un estado
cristalizado en un punto de congelación característico.
El colesterol mantiene la fluidez de la membrana,
impidiendo que las cadenas se junten y se cristalicen
cuando disminuye la temperatura, y a su vez
disminuyendo la fluidez de esta cuando la temperatura
aumenta.
Las membranas están compuestas por una gran
variedad de especies lipídicas diferentes, parte de esta
complejidad refleja las variaciones en las
combinaciones de grupos de cabeza, longitudes de
cadenas, etc. Pero además, las membranas contienen
lípidos poco frecuentes y estructuralmente diferentes
como los fosfolípidos de inositol, que están presentes
en cantidades pequeñas pero desempeñan funciones
cruciales regulando el tráfico a través de la membrana
y la señalización celular; funcionan como señal
intracelular y lugares lipídicos de unión sobre las
membranas que reclutan proteínas del citosol.
DOMINIOS: Con ciertas mezclas lipídicas, diferentes
moléculas lipídicas pueden permanecer juntas
generando una mezcla dinámica de parches de
diferente dominio. Las moléculas lipídicas de la
membrana plasmática pueden ensamblarse formando
balsas lipídicas, que pueden acomodar ciertas proteínas
de membrana, facilitando la organización de las
proteínas de membrana concentrándolas para
transportarlas en vesículas de membrana, o para que
trabajen juntas en ensamblajes proteicos.
Asimetría de la bicapa
En muchas membranas, la composición lipídica de las
dos monocapas de la bicapa es diferente.
Por ejemplo, en la membrana del eritrocito en la
monocapa exterior de la bicapa se encuentran las
fosfatidilcolina y esfingomielina, mientras que en la
monocapa interior se encuentran la mayoría de las
fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina. La
fosfatidilserina, de carga negativa, está localizada en la
monocapa interior, por lo que existe una diferencia de
carga entre las dos mitades de la bicapa. Además, los
glucolípidos se encuentran hacia la capa externa. El
colesterol se distribuye casi a partes iguales en ambas
monocapas.
La asimetría de los lípidos es importante desde el punto
de vista funcional, especialmente para transformar
señales extracelulares en intracelulares.
GLUCOLIPIDOS: Las moléculas lipídicas que
contienen glúcidos, denominados glucolípidos, son las
que presentan mayor asimetría en cuanto a su
distribución en las membranas celulares, ya que solo se
encuentran en la monocapa no citosólica de la bicapa
lipídica (externa). La distribución asimétrica de los
glucolípidos en la bicapa es consecuencia de la adición
de azúcares a las moléculas lipídicas en la luz del
complejo de Golgi; así, el compartimento donde son
sintetizadas es equivalente al exterior celular. Cuando
son descargadas en la membrana plasmática, los grupos
azúcar quedan expuestos a la superficie celular, donde
ejercen funciones importantes en las interacciones de
la célula con su entorno.
El término cubierta celular o glucocálix se utiliza para
describir la zona de la superficie celular rica en glúcidos.
PROTEINAS DE MEMBRANA
La mayoría de las funciones específicas de la membrana
están desempeñadas por proteínas. La cantidad y el tipo
de proteínas de una membrana son muy variables. En la
vaina de mielina, cuya función principal es aislar los
axones nerviosos, la proteína constituye menos de un
25% de la masa de membrana. Por el contrario, en las
membranas implicadas en la producción de ATP como
las membranas internas de la mitocondria,
aproximadamente un 75% de su masa es proteína. Una
membrana plasmática normal está situada entre ambos
extremos, siendo las proteínas cerca de la mitad de su
masa.
Muchas proteínas de membrana atraviesan la bicapa
lipídica. Estas proteínas transmembrana son
anfipáticas, ya que tienen regiones hidrofóbicos y
regiones hidrofílicas. Las regiones hidrofóbicas se sitúan
en el interior de la membrana y se relacionan con las
colas hidrofóbicas de las moléculas lipídicas, donde
quedan protegidas del agua. Las regiones hidrofílicas se
hallan expuestas al medio acuoso de ambos lados de la
membrana.
Otras proteínas de membrana se localizan por completo
en el citosol y se asocian con la monocapa citosólica de
la bicapa mediante una hélice  anfipática expuesta en
la superficie de la proteína (4) o a través de una o más
cadenas lipídicas a las que están unidas
covalentemente, que pueden ser ácidos grasos (5).
Existen proteínas totalmente expuestas en la superficie
celular externa, ancladas a la bicapa por medio de una
unión covalente al fosfatidilinositol de la monocapa
lipídica externa de la membrana (6).
Algunas proteínas de membrana están unidas a una u
otra cara de la membrana mediante interacciones no
covalentes con otras proteínas de membrana (7,8).
Muchas de las proteínas de este tipo pueden ser
liberadas de la membrana mediante procedimientos de
extracción suaves, como la exposición a soluciones de
muy alta o baja fuerza iónica o de un pH extremo; a
estas proteínas se les denomina proteínas periféricas de
membrana. Por lo contrario, las proteínas
transmembrana y muchas proteínas unidas a la bicapa
por cadenas de ácidos grasos no pueden ser liberadas
por estos métodos, por lo que se les denomina
proteínas integrales de membrana, y se extraen a través
de detergentes.
Las proteínas integrales (transmembrana) atraviesan la
bicapa. Las proteínas ancladas a lípidos están atadas a
una hojuela por una cadena hidrocarbonada larga fijada
en forma covalente. Las proteínas periféricas se asocian
con la membrana principalmente mediante
interacciones específicas no covalentes con proteínas
integrales o lípidos de membrana. Más alejadas de la
membrana se encuentran las proteínas asociadas con la
membrana, incluidas las del citoesqueleto, la matriz
extracelular. Las cadenas de carbohidratos están unidas
a muchas proteínas extracelulares y al dominio
exoplasmático de muchas proteínas transmembrana.
En las células epiteliales, como las que revisten el
intestino, ciertas enzimas de la membrana plasmática y
algunas proteínas de transporte solo se encuentran en
la cara apical de las células mientras que otras proteínas
se hallan confinadas en la cara basal y lateral. A menudo
esta distribución asimétrica de las proteínas es esencial
para la función del epitelio. La composición lipídica de
estos dominios de membrana también es diferente;
este hecho demuestra que las células epiteliales
pueden evitar la difusión de las moléculas lipídicas y
proteicas entre los dominios; pero si pueden difundir
lateralmente en sus dominios respectivos. Las barreras
formadas por uniones estrechas mantienen la
separación tanto de las moléculas de proteína como las
de lípido. Las proteínas de membrana que forman estas
uniones intracelulares no pueden difundir lateralmente
entre las membranas que están interactuando.
Cuatro sistemas mediante los cuales se puede limitar la
movilidad lateral de determinadas proteínas de
membrana plasmática:
A. Las proteínas se auto ensamblan y forman
grandes agregados;
B. Están trabadas por interacciones con
agregados macromoleculares del exterior;
C. O del interior de la célula;
D. O interactúan con proteínas de la superficie de
otra célula.
CRIOFRACTURA: Es importante en los estudios de la
estructura de la membrana. Las muestras se congelan
en nitrógeno líquido (a -196°) y se separan con el filo de
un bisturí. El proceso separa la bicapa lipídica,
mostrando las caras interiores de la membrana celular.
La muestra se sombrea con platino y el material
biológico se disuelve en ácido produciéndose una
réplica de metal de la superficie de la muestra. El
examen de las réplicas en el microscopio electrónico
revela alteraciones de la superficie que corresponden a
las proteínas que ocupan la bicapa lipídica.
CITOESQUELETO
Las células deben organizarse espacialmente e
interaccionar de forma mecánica con su entorno;
deben disponer de una morfología correcta, ser
físicamente resistentes y poseer una estructura interna
adecuada. Muchas de ellas deben sufrir cambios de
forma y desplazarse de un lugar a otro. Todas las células
tienen que reordenar sus componentes internos al
crecer, dividirse o adaptarse a las circunstancias que
cambian. Las células eucariotas tienen un desarrollo de
estas funciones espaciales y mecánicas que dependen
de un sistema de filamentos denominado
citoesqueleto.
El citoesqueleto tira de los cromosomas durante la
mitosis y después divide la célula en dos. Conduce y
dirige el tráfico intracelular de orgánulos y transporta
materiales desde un punto de la célula a otro. Sostiene
la frágil membrana plasmática y proporciona el sostén
mecánico que permite a la célula soportar el estrés sin
ser destruida por los cambios ambientales. A algunas
células, como los espermatozoides, les proporciona la
capacidad de nadar, a otras, como los fibroblastos, la
posibilidad de atravesar superficies. Otorga a las células
musculares la maquinaria para la contracción muscular
y permite a las neuronas extender los axones y reorganizarse con rapidez formando el huso mitótico
dendritas. bipolar durante la división celular, también pueden
formar prolongaciones móviles en la superficie de la
La gran variedad de funciones del citoesqueleto
célula llamadas cilios y flagelos, o haces alineados que
depende del comportamiento de tres familias de
actúan a modo de pista para el transporte de materiales
proteínas, que se ensamblan formando tres tipos
a lo largo de los axones neuronales. Son cilindros largos
principales de filamentos. Cada tipo de filamento
y huecos formados por la proteína tubulina,
presenta distintas propiedades mecánicas, distinta
generalmente tienen un extremo unido a un centro
dinámica y distintos papeles y funciones biológicas,
organizador de microtúbulos llamado centrosoma.
pero los tres tipos comparten ciertos principios
fundamentales.

La mayoría de las células tienen tres tipos de filamentos

del citoesqueleto que son responsables de su
organización espacial y de sus propiedades mecánicas.
Los filamentos intermedios proporcionan fuerza y
resistencia al estrés mecánico. Los microtúbulos
determinan las posiciones de los orgánulos rodeados de
membrana y dirigen el transporte intracelular. Los
filamentos de actina determinan la forma de la
superficie celular y son necesarios para la locomoción. Los filamentos de actina, que se encuentran por debajo
Estos filamentos del citoesqueleto son eficientes de la membrana plasmática, proporcionan fuerza y
gracias a proteínas accesorias que unen los filamentos forma a su delgada capa lipídica. El anillo contráctil de
al resto de los componentes celulares y entre sí. Este actina se ensambla para dividir en dos a la célula. Son
gran conjunto de proteínas accesorias es esencial para polímeros helicoidales de la proteína actina.
el ensamblaje de los filamentos en localización
específicas e incluye a las proteínas motoras,
maquinaria molecular que convierte la energía de la
hidrólisis del ATP en fuerza mecánica que puede
desplazar los orgánulos a lo largo de los filamentos o a
los filamentos entre sí.

Los filamentos intermedios rodean la superficie interna

Los microtúbulos se ven en verde y los filamentos de
actina en rojo. El ADN del núcleo se ve en azul.
Los sistemas del citoesqueleto son dinámicos y
adaptables. Las grandes estructuras del citoesqueleto
pueden cambiar o perdurar de acuerdo con las
necesidades, de modo que subsisten durante periodos
de tiempo que van desde menos de un minuto a la
totalidad de la vida de la célula.
Los microtúbulos a menudo se encuentran dispuestos
en forma de estrella en el citoplasma originándose a
partir del centro de una célula en interfase, pueden
de la envoltura nuclear, formando una red protectora
para el ADN; en el citosol, se ensamblan generando
cables que mantienen en oposición las capas de células
epiteliales, ayudan a las neuronas a extender axones
largos y compactos y permiten formar apéndices
resistentes como cabellos y uñas.
Un ejemplo de reorganización rápida del citoesqueleto
se produce durante la división celular, durante la
replicación de los cromosomas el haz de microtúbulos
en interfase se reconfigura formando el huso mitótico,
que tiene la función de segregar las dos copias de
cromosomas replicados en los dos núcleos hijos. La
actina y su proteína motora asociada miosina forman un
cinturón alrededor de la parte central, el anillo
contráctil, que se constriñe igual que un músculo y
divide a la célula en dos. Cuando ha finalizado la
división, el citoesqueleto de los dos fibroblastos hijos se
ensambla de nuevo en su estructura de interfase.
 equilibra con su velocidad de disociación. La
concentración de subunidades libres en solución a este
punto recibe el nombre de concentración crítica, Cc.

La célula construye las grandes estructuras mediante el

ensamblaje repetitivo de grandes cantidades de
pequeñas subunidades. Dado que las subunidades son
pequeñas, difunden con rapidez por el citoplasma,
mientras que los filamentos no. De esta forma, las
células pueden reorganizarse estructuralmente de
forma rápida, desensamblando filamentos en un sitio y
ensamblándolos en otro sitio más lejano.
Los microtúbulos están formados por subunidades de
Los filamentos intermedios se forman a partir de tubulina. Cada subunidad de tubulina es un
subunidades más pequeñas que los convierten el heterodímero formado por dos tipos de proteínas
alargados y fibrosos, mientras que los filamentos de globulares denominadas tubulina  y tubulina , que
actina y los microtúbulos se forman a partir de están unidas con fuerza entre sí mediante enlaces no-
subunidades que los hacen compactos y globulares; las
covalentes. Cada monómero  o  tiene un lugar de
subunidades de actina forman los filamentos de actina,
unión para una molécula de GTP. El GTP unido a un
las subunidades de tubulina forman los microtúbulos.
monómero de tubulina  queda atrapado en la
Los polímeros del citoesqueleto están construidos de interfase y nunca puede ser hidrolizada o expulsado.
múltiples protofilamentos, largas cuerdas lineales Por el contrario, el nucleótido de la subunidad de
formadas por subunidades unidas extremo con tubulina  aparece tanto en forma de GTP como GDP y
extremo, que también se asocian de forma lateral; estos puede ser hidrolizado.
protofilamentos se enrollan unos alrededor de otros
Un microtúbulo es una estructura cilíndrica hueca,
formando una hélice.
formada por 13 protofilamentos paralelos, cada uno de
NUCLEACIÓN: los cuales está formado por moléculas de tubulina  y
tubulina . Cuando los heterodímeros de tubulina se
Para que se forme un filamento grande, las subunidades ensamblan formando el microtúbulo cilíndrico hueco se
se tienen que ensamblar en un agregado inicial, o producen contactos proteína-proteína. A lo largo del eje
núcleo, que está estabilizado mediante muchos longitudinal del microtúbulo, la ‘’cabeza’’ de una
contactos subunidad-subunidad y que puede alargarse
molécula de tubulina  se une con la ‘’cola’’ de la
con rapidez mediante la adición de más subunidades.
molécula de tubulina  del heterodímero adyacente.
El proceso de nucleación puede durar bastante tiempo,
dependiendo del número de subunidades que se deban
unir para formar el núcleo inicial.

Luego de la nucleación, se forman formas filamentosas

estables de forma que comienza una elongación rápida
del filamento en la que las subunidades se añaden
rápidamente a los extremos del filamento nucleado. Por
último, el sistema llega a una fase de equilibrio (estado
estacionario) en la que la velocidad de adición de
nuevas subunidades en los extremos del filamento se
 A. La subunidad de cada protofilamento es un
heterodímero de tubulina, formado por un par
de monómeros de tubulina  y tubulina ,
unidos entre sí. La molécula de GTP en el
monómero de tubulina  se considera parte
integral de la proteína, mientras que en
monómero de tubulina  no está tan unida,
pero tiene un papel importante en la dinámica
del filamento.
B. Molécula de tubulina/protofilamento. Cada
protofilamento está formado por muchas
subunidades adyacentes que tienen la misma
orientación.
C. El microtúbulo es un tubo formado por 13
protofilamentos alineados en paralelo.
La subunidad de actina es una cadena polipeptídica
globular simple y no es un dímero sino que es un
monómero. Como el caso de la tubulina, cada
subunidad de actina dispone de un lugar de unión para
un nucleótido, pero para la actina los nucleótidos son el
ATP (o ADP). Las subunidades de actina se ensamblan
cabeza con cola generando filamentos con distinta
polaridad estructural. Se puede considerar que un
filamento de actina está formado por dos
protofilamentos paralelos que giran uno sobre el otro
siguiendo una hélice de rotación hacia la derecha. Los
filamentos de actina son flexibles y se curvan con
facilidad comparados con los microtúbulos huecos y
cilíndricos. En la célula, proteínas accesorias unen y
entrecruzan los filamentos unos con otros, haciendo
que estas estructuras de actina sean muchos más
resistentes que los filamentos individuales.
A. El monómero de actina tiene un nucleótido
(ATP o ADP) unido en una ranura profunda en
el centro de la molécula.
B. Disposición de los monómeros en el filamento.
MICROTÚBULOS Y FILAMENTOS DE ACTINA
TIENEN DOS EXTREMOS DISTINTOS QUE CRECEN
A VELOCIDADADES DIFERENTES: La orientación
paralela y regular de sus subunidades proporciona a los
filamentos de actina y a los microtúbulos su polaridad
estructural. Esta orientación determina que los dos
extremos de cada polímero sean distintos, de manera
que tienen un efecto muy importante en las
propiedades de crecimiento de los filamentos.
La unión de una subunidad al extremo de un filamento
de n subunidades, genera un filamento de n+1
subunidades. En ausencia de hidrólisis de ATP o GTP, la
constante de equilibrio y la diferencia de energía libre
para la adición de una subunidad a un extremo del
polímero serán las mismas que para la adición al otro
extremo del polímero.
En un filamento de estructura polar, las constantes
cinéticas para la asociación y la disociación son a
menudo muchos mayores en un extremo que en el otro.
Así pues, si se permite que un exceso de subunidades
purificadas se ensamble a fragmentos marcados de
filamentos preformados, se observa que uno de los
extremos de cada fragmento se alarga mucho más
rápido que el otro. Si los filamentos se diluyen
rápidamente de forma que la concentración de
subunidades disminuye por debajo de la concentración
crítica, el extremo de crecimiento rápido se
despolimeriza también a la misma velocidad. El más
dinámico de los dos extremos de un filamento, donde
tanto el crecimiento como la disociación se producen
rápidamente, se llama extremo más, y el otro recibe el
nombre de extremo menos.
En los microtúbulos, las subunidades  están expuestas
en el extremo menos y las subunidades  en el extremo
más. En los filamentos de actina, la ranura de unión de
ATP en el monómero está dirigida hacia el extremo
menos.
El alargamiento del filamento se produce de forma
espontánea cuando la concentración de las
subunidades en solución supera la concentración
crítica. Así mismo, la despolimerización se produce
rápidamente cuando la concentración es menor a la
concentración crítica.
Las subunidades de actina y de tubulina son capaces de
hidrolizar ATP o GTP, respectivamente. En el caso de las
subunidades libres, esta hidrólisis se produce muy
lentamente, pero se acelera cuando las subunidades se
incorporan a los filamentos. Poco después de la
incorporación de una subunidad de actina o de tubulina
a un filamento, se produce esta hidrólisis; el ADP o GDP
permanece atrapado en la estructura del filamento. Así
pues, pueden existir dos tipos de estructuras distintas,
una, la ‘’forma T’’ con el ATP/GTP, y otra, la ‘’forma D’’
con el ADP o GDP.
La mayoría de subunidades libres están en forma T,
dado que la concentración libre de ATP y de GTP es más
alta que la de ADP y GDP. Cuanto más tiempo haga que
las subunidades se hayan unido al polímero, más
probable es que hayan hidrolizado su nucleótido. El
hecho de que la subunidad del extremo de un filamento
esté en forma T o D condicionara las velocidades de
hidrólisis y de adición de subunidades. Si la velocidad de
unión de subunidades es alta, es decir, el filamento está
creciendo rápidamente, será más fácil que se añada una
nueva subunidad al polímero antes de que el nucleótido
que se ha unido antes haya sido hidrolizado, de forma
que el extremo del polímero permanecerá en forma T,
con una cabeza (casquete) ATP o GTP. Sin embargo, si
la velocidad de unión de las subunidades es baja, se
puede producir la hidrólisis del ATP/GTP antes de que
se añada la nueva subunidad y el extremo del filamento
estará en la forma D.
La forma D tiene una concentración crítica más alta que
la forma T, es decir que la forma D tiende más al
desensamblaje, mientras que la forma T tiende más al
ensamblaje. Si la concentración de subunidades libres
se encuentra en un rango intermedio, más alta que la
concentración crítica del extremo más pero más baja
que la concentración crítica del extremo menos, el
filamento añadirá subunidades en el extremo más y
simultáneamente perderá subunidades en el extremo
menos. Este hecho determina la propiedad del
recambio rotatorio de filamentos.
Durante el recambio rotatorio, las subunidades son
reclutadas en el extremo más del polímero en forma T
y liberadas del extremo menos en forma D.
Los microtúbulos se despolimerizan mucho más rápido
en el extremo que contiene GDP que el que contiene
GTP. Suponiendo que la concentración critica de
subunidades libres es intermedia entre la concentración
crítica del extremo más y la del extremo menos,
cualquier extremo que esté en forma T crece, mientras
que cualquier extremo en forma D se acortará. En un
filamento, un extremo podría crecer durante un cierto
período de tiempo en forma T, para cambiar
repentinamente a la forma D y empezar a disociarse con
rapidez. Un tiempo más tarde, podría volver a la forma
T y crecer de nuevo. El cambio desde el crecimiento al
acortamiento rápido se llama catástrofe, mientras que
el cambio hacia el crecimiento se conoce como rescate.
Un casquete de GTP favorece el crecimiento, pero
cuando se pierde se produce la catástrofe.
Tanto la inestabilidad dinámica (microtúbulos) y el
recambio rotatorio (filamentos de actina) permiten a la
célula mantener el mismo contenido de filamentos.
La hidrolisis de ATP/GTP no es necesaria para el
ensamblaje de los filamentos, únicamente vuelve al
filamento más estable.
Filamentos intermedios
No son necesarios en el citoplasma de todos los tipos
celulares, por ejemplo, las células gliales que fabrican
mielina no tienen filamentos intermedios. Los
filamentos intermedios son abundante en el citoplasma
de las células sometidas a estrés mecánico.
Están relacionados con las láminas nucleares. Las
láminas nucleares son filamentos intermedios,
proteínas que forman una red que delimita la
membrana interna del núcleo de las células eucariotas,
proporcionando lugares de anclaje a los cromosomas y
poros nucleares.
Los polipéptidos individuales de los filamentos
intermedios son moléculas alargadas, que forman un
tetrámero. Las subunidades de los filamentos
intermedios no tienen lugar de unión para ATP ni GTP.
La subunidad tetramérica está formada por dos dímeros
apuntando hacia direcciones opuestas, por lo que sus
dos extremos son iguales. Por tanto, el filamento
intermedio una vez ensamblado no tiene la polaridad COMPUESTOS
estructural que es crítica para los filamentos de actina y ESPECÍFICOS DE ACTINA
los microtúbulos. Tienen forma de cuerda. Faloidina Se une y estabiliza los
filamentos
En condiciones normales, su desensamblaje está Citocalasina Encasqueta los extremos
regulado por la fosforilación de proteínas, de la misma más de los filamentos
forma que la fosforilación regula el desensamblaje de Suinholida Fragmenta filamentos
las láminas nucleares en la mitosis. Latrunculina Se une a las subunidades
e impide su
Los filamentos intermedios proporcionan estabilidad
polimerización
mecánica. Existen una gran variedad de formas de
COMPUESTOS
filamentos intermedios. Las QUERATINAS son la familia ESPECÍFICOS DE LOS
de filamentos intermedios más diversa; en las células MICROTÚBULOS
epiteliales hay cerca de 20 tipos y cerca de 10 más son Taxol Se une y estabiliza los
específicas de las uñas y el cabello. Cada filamento de microtúbulos
queratina está formado por una cantidad idéntica de Colchicina, Vinblastina, Se une a las subunidades
cadenas de queratina I (ácidas) y de tipo II Nocodazol e impide su
(neutras/básicas) forman heterodímeros. Las redes de polimerización
queratina entrelazadas se mantienen unidas mediante
enlaces disulfuro y pueden sobrevivir incluso después
Centrosomas
de la muerte de sus células, formando cubiertas
resistentes como el cabello y las uñas. Generalmente los microtúbulos se nuclean a partir de
una localización intracelular conocida como centro
Las mutaciones en los genes que codifican las
organizador de microtúbulos. Los microtúbulos se
queratinas provocan algunas enfermedades genéticas
nuclean por el extremo menos, de forma que su
humanas, por ejemplo, cuando se expresan queratinas
extremo más va creciendo a partir de cada centro
anormales en las capas basales de la epidermis, se
organizador de microtúbulos.
produce epidermólisis bullosa simple, en la que la piel
se descama en respuesta a un estrés mecánico muy En la mayoría de células existe un centro organizador de
débil, el cual rompe las células basales. microtúbulos llamado centrosoma, localizado cerca del
núcleo. Desde este punto, los microtúbulos emergen en
Los NEUROFILAMENTOS se encuentran en
forma de estrella, donde los extremos más apuntan
concentraciones elevadas a lo largo de los axones de las
hacia afuera y crecen hacia la periferia celular.
neuronas. Las anormalidades de los neurofilamentos se
han asociado con enfermedades neurodegenerativas
como la esclerosis lateral amiotrófica.

Diferentes compuestos pueden alterar la

polimerización de los filamentos: La supervivencia
de las células eucariotas depende de un equilibrio entre
el ensamblaje y el desensamblaje de los filamentos del
citoesqueleto formados por actina y tubulina, estos dos
tipos de filamentos son diana de toxinas naturales. La
toxina se une fuertemente al filamento o a la subunidad
libre que forma el polímero, dirigiendo la reacción de
El centrosoma está formado por una matriz amorfa de
ensamblaje en la dirección que favorece la formación
proteínas fibrosas a las que se adhieren los complejos
de la forma a la cual se une la toxina.
de anillo de tubulina γ que nuclean el crecimiento de los
Por ejemplo, la Colchicina se une y estabiliza las microtúbulos. Esta matriz está organizada por un par de
subunidades de tubulina libres, provocando la centriolos, estructuras cilíndricas dispuestas en ángulo
despolimerización de los microtúbulos. Al contrario, el recto. Los centriolos son como los corpúsculos basales
Taxol se une y estabiliza los microtúbulos e incrementa de los cilios y flagelos de las células móviles.
la polimerización de la tubulina.
Durante la mitosis el centrosoma se duplica y se separa
en dos partes iguales, de forma que cada mitad
contienen un par de centriolos duplicados.
 del filamento, mientras que deja expuesto el lugar del
monómero que se une al extremo más. Sin embargo, el
complejo profilina-actina puede unirse al extremo más
libre. Al producirse esta unión, se induce un cambio
conformacional de la actina, la cual disminuye su
afinidad por la profilina. Puesto que la profilina compite
con la timosina por la unión a los monómeros de actina,
el resultado de una activación local de moléculas de
profilina desplaza las subunidades de actina
secuestradas por la timosina a los extremos más de los
filamentos.

Al contrario de lo que ocurre con los microtúbulos, que

se nuclean en la parte interna del citoplasma y cerca del
núcleo, los filamentos de actina se nuclean en la
membrana plasmática. La densidad más alta de
filamentos de actina están en la periferia celular, la capa
situada debajo de la membrana plasmática se llama
córtex celular y los filamentos de actina de esta capa
son los responsables de la forma y el movimiento de la
superficie de la célula.

Con frecuencia, la nucleación de los filamentos de

actina en la membrana plasmática está regulada por
señales externas, lo cual permite a las células cambiar
rápidamente de forma y rigidez respondiendo a los
cambios de su entorno.
El alargamiento de los filamentos está modificado
por proteínas que se unen a las subunidades libres:
Cuando los filamentos han sido nucleados, por lo
general se alargan por adición de subunidades. En la
mayoría de las células no musculares aproximadamente
el 50% de la actina está formando filamentos, mientras
que el otro 50% se encuentra de forma soluble aunque
esta proporción puede cambiar con rapidez en
respuesta a señales externas.
Las proteínas que se unen a los extremos de los
filamentos pueden ejercer efectos drásticos sobre la
dinámica del filamento, aunque sólo estén presentes en
bajos niveles. La adición y pérdida de subunidades se
produce principalmente en los extremos de los
filamentos, una sola molécula de estas proteínas por
cada filamento de actina puede ser suficiente para
transformas la arquitectura global de la red de
filamentos de actina.

El conjunto de subunidades contiene proteínas

especiales que se unen a la actina e impiden su
polimerización o la hacen menos favorable. De entre
estas proteínas, la más abundante es una proteína
denominada timosina. Los monómeros de actina unidos
a la timosina se encuentran en un estado cerrado, en el
cual no pueden asociarse ni al extremo más ni al
extremo menos de los filamentos de actina y tampoco La unión de una proteína casquete al extremo más,
pueden hidrolizar o cambiar el nucleótido que llevan estabiliza este extremo del filamento de actina lo cual
unido. enlentece la tasa de crecimiento como de
despolarización al inactivar el extremo más.
El reclutamiento de la timosina depende de otra
proteína de unión al monómero, la profilina. La profilina El extremo de un microtúbulo es una estructura mucho
se une al monómero de actina en la cara opuesta al más grande y compleja que el extremo de un filamento
lugar de unión al ATP, de forma que bloquea el lugar al de actina, de forma que pueden producirse muchas más
que se asociaría el monómero con el extremo menos interacciones de proteínas accesorias. Una proteína
importante que recubre los extremos de los
microtúbulos es un complejo proteico que se encuentra
en los extremos de los microtúbulos de los cilios, donde
los microtúbulos son estables y conservan su longitud.
PROTEINAS MOTORAS
Se asocian con el citoesqueleto. Se unen a los
filamentos polarizados del citoesqueleto y utilizan la
energía derivada de ciclos repetidos de hidrólisis de ATP
para desplazarse sobre ellos. Se diferencian en el tipo
de filamento al que se unen, unas a los de actina y otras
a los microtúbulos; en el sentido en el que se desplazan
a lo largo del filamento, y la carga que transportan.
Muchas proteínas motoras transportan orgánulos
rodeados de membrana a sus localizaciones apropiadas
en la célula, otras inducen a los filamentos del
citoesqueleto a ejercer tensión o deslizarse los unos
contra los otros generando fuerzas que permiten la
contracción muscular, el batido de los cilios o la división
celular.
Las proteínas motoras del citoesqueleto se asocian a sus
vías de filamentos mediante regiones apicales o
‘’cabeza’’, también llamadas dominios motores, que
unen ATP y lo hidrolizan. Dirigidas por ciclos de hidrólisis
del nucleótido que produce cambios conformacionales,
las proteínas oscilan entre estados en los cuales están
fuertemente unidas al filamento y estados en los que no
lo están. A través de un ciclo mecánico-químico de
unión al filamento, cambio conformacional, liberación
del filamento, relajación conformacional y unión de
nuevo al filamento, la proteína motora y su carga
asociada se desplazan, paso a paso, a lo largo del
filamento.
La proteína motora miosina es del músculo esquelético,
y genera la fuerza de la contracción muscular. Cada
cabeza de miosina une e hidroliza ATP, utilizando la
energía de la hidrólisis para ‘’caminar’’ hacia el extremo
más del filamento de actina. La orientación opuesta de
las cabezas en el filamento grueso hace que el filamento
sea eficiente para deslizar pares de filamentos de actina
orientados de forma opuesta, acercándolos entre sí.
[PROTEÍNAS MOTORAS DE MICROTÚBULOS]
La quinesina es una proteína motora que se desplaza a
lo largo de los microtúbulos. Tiene dos cabezas
globulares que actúan de dominios motores y una cola
alargada. Los humanos tenemos cerca de 45 quinesinas.
Miembros de la familia de la quinesina-5 se autoasocian
a través de su dominio de cola y forman un motor
bipolar que desliza dos microtúbulos en sentido
opuesto uno con el otro, acercándolos. La mayoría de
quinesinas disponen de un lugar de unión en la cola que
transporta orgánulos rodeados de membrana u otros
microtúbulos. Muchos de los miembros de la familia de
quinesinas tienen papeles específicos en la formación
de los husos, mitótico y meiótico y en la separación de
los cromosomas durante la división celular.
Las dineínas son una familia de proteínas motoras que
se dirigen hacia los extremos menos de los
microtúbulos. La familia de las dineínas tiene dos ramas
principales. Una de sus ramas son las dineínas
citoplasmáticas, que se encuentran en casi todas las
células y son importantes para el tráfico de vesículas y
para la localización del complejo de Golgi cerca del
centro de la célula. La otra rama son las dineínas ciliales,
que se especializan en el desplazamiento deslizante
eficiente y rápido de los microtúbulos en los cilios y
flagelos.
CILIOS Y FLAGELOS
Son estructuras móviles muy especializadas y eficientes
formadas por microtúbulos y dineína. Estas estructuras
son apéndices celulares filiformes que contienen un haz
de microtúbulos de su interior. Los flagelos se
presentan en los espermatozoides, mediante su
movimiento ondulante permiten a las células que lo
poseen nadar por los medios líquidos. Los cilios son más
cortos que los flagelos y están organizados de forma
parecida, pero su movimiento es parecido al
movimiento de una brazada. Los movimientos de los
cilios adyacentes están casi completamente
sincronizados y dan lugar a unos patrones parecidos a
olas. El movimiento de los cilios puede empujar a las
células a través de un fluido o desplazar un fluido por
encima de la superficie de un grupo de células de un
tejido. En el cuerpo humano, los cilios tapizan nuestro
tracto respiratorio, barriendo capas de moco,
destapando partículas de polvo, expulsando bacterias
hacia la cavidad bucal donde son tragadas y
posteriormente eliminadas. De la misma forma, los
cilios del oviducto ayudan a la transporte de los
embriones hasta el útero.
El movimiento de un cilio o de un flagelo está producido
por el batido de su parte central llamado axonema. El
axonema está formado por microtúbulos y sus
proteínas asociadas que se organizan según un patrón
regular y diferencial. Nueve dobletes especiales de
microtúbulos (que contienen un microtúbulo completo
y la mitad de otro microtúbulo fusionados) están
organizados en un anillo alrededor de un par sencillo de
microtúbulos.
Moléculas de dineína ciliar forman puentes entre los
dobletes de microtúbulos vecinos alrededor de la
circunferencia del axonema. Cuando se activa el
dominio motor de esta dineína, las moléculas de
dineína unidas a un doblete de microtúbulos intentan
desplazarse hacia el doblete siguiente, forzando a los
microtúbulos a deslizarse unos sobre otros; sin
embargo, la presencia de otras uniones entre los
dobletes de microtúbulos impide este deslizamiento y
la fuerza de la dineína se convierte en un movimiento
de flexión.
Otras estructuras, llamadas corpúsculos basales, unen
firmemente a los cilios y flagelos por su base a la
superficie celular. Los corpúsculos basales tienen la
misma forma que los centriolos.
UNIONES INTRACELULARES
De todas las interacciones sociales que establecen las
células en un organismo, las más importantes son
aquellas que les permiten mantenerse unidas. Las
células pueden adherirse unas a otras a través de
uniones intercelulares directas o mediante materiales
extracelulares que ellas mismas secretan.
Los mecanismos de cohesión controlan la arquitectura
del organismo: la forma, la resistencia y la disposición
de sus diferentes tipos celulares. Las uniones entre las
células generan vías de comunicación permitiéndoles
intercambiar señales que coordinan su
comportamiento y regulan sus patrones de expresión
génica. La adhesión con otras células y con la matriz
extracelular controla la orientación de la estructura
interna de cada célula.
Los tejidos animales se pueden clasificar en dos grandes
categorías:
TEJIDOS CONJUNTIVOS: como hueso y tendón.
La matriz extracelular es muy abundante,
mientras que las células están esparcidas
dentro de ella.
TEJIDOS EPITELIALES: tales como el
revestimiento del intestino o la cubierta
epidérmica de la piel, las células se encuentran
muy unidas unas a otras formando láminas que
se denominan epitelios. La matriz extracelular
es escasa y está constituida sobre todo por un
delgado entramado denominado lámina o
membrana basal que se localiza en la base de
los epitelios. Dentro de los epitelios, las células
se unen entre sí mediante diversos tipos de
adhesiones intercelulares, a las que se anclan
los filamentos del citoesqueleto.
Los contactos intercelulares y los de célula-matriz
varían en cuanto a estructura. Se distinguen cuatro
funciones principales, cada una de las cuales sigue
diferentes bases moleculares:
 Uniones de anclaje: que incluyen adhesiones
intercelulares y célula-matriz (integrina), que
transmiten tensiones y son sostenidas por los
filamentos del citoesqueleto intracelular.

 Uniones oclusivas: que sellan los espacios entre
las células epiteliales constituyendo una
barrera impermeable.
 Uniones formadoras de canales: que generan
conductos que comunican los citoplasmas de
las células adyacentes.
 Uniones transmisoras de señales: que permiten
transmitir señales de célula a célula a través de
sus membranas plasmáticas en las regiones de
contacto célula-célula.
Tipos de uniones que se visualizan en una sección de
epitelio maduro. Se muestra la disposición típica en un
epitelio columnar simple como el revestimiento del
intestino delgado, formado por una única capa de
células altas apoyadas sobre una lámina basal, con su
cara más externa o apical libre y expuesta al medio
extracelular. En sus lados, o caras laterales, se forman
las uniones con células adherentes. Cerca del ápice se
encuentran las uniones oclusivas, que evitan que se
puedan filtrar moléculas a través de los espacios
intercelulares del epitelio. Por debajo, se localizan otros
dos tipos de uniones intercelulares: las uniones
adherentes, que son regiones de anclaje para los
filamentos de actina, y los desmosomas, regiones de
anclaje para los filamentos intermedios. Más abajo, a
menudo mezclados con desmosomas, se encuentran
uniones formadoras de canales denominadas uniones
de tipo gap. Otros grupos de adhesiones anclan las
células epiteliales a la lámina basal.
En cada una de las uniones de anclaje, el papel principal
siempre lo desempeñan las proteínas transmembrana
de adhesión, las cuales atraviesan la membrana y
presentan un dominio intracelular unido al
citoesqueleto y un dominio extracelular unido a otras
estructuras. Estas moléculas transmembrana asociadas
al citoesqueleto se dividen en dos familias. Las
proteínas cadherinas median principalmente las
uniones intercelulares, y las integrinas se encargan de
las uniones célula-matriz.
Las cadherinas reciben su nombre de su dependencia
de iones de Ca2+: la eliminación del Ca2+ extracelular
provoca que las uniones por cadherinas se
desorganicen. En algunos casos, especialmente en
tejidos embrionarios, esto es suficiente para separar las
células. En otros casos es necesario un tratamiento más
severo como por ejemplo, combinar la eliminación del
Ca2+ con la adición de proteasas como la tripsina. Casi
todas las células expresan una o más proteínas de la
familia de las cadherinas, dependiendo del tipo celular.
Las tres primeras cadherinas caracterizadas fueron
denominadas de acuerdo con los tejidos en los que se
localizaron. La E-cadherina se encuentra en muchos
tipos de células epiteliales, la N-cadherina en neuronas,
y la P-cadherina en células placentarias. Sin embargo,
cualquiera de ellas puede encontrarse en otros tejidos.
Estas y otras cadherinas clásicas presentan cierta
homología en sus dominios extracelulares e
intracelulares. Mientras que todas ellas presentan
funciones adhesivas definidas, también son
importantes en la señalización. También existe un gran
número de cadherinas no clásicas cuyas secuencias son
menos homólogas. El conjunto formado por cadherinas
clásicas y no clásicas constituye la superfamilia, que
cuenta con más de 180 miembros.
Habitualmente las uniones de anclaje intracelulares son
simétricas: si por ejemplo se asocian a actina de un lado
de la unión, también habrá actina en el otro lado. De proteínas accesorias que se ensamblan en la cola de la
hecho, la unión entre cadherinas es homofílica: las cadherina. Esta unión, que conecta la cadherina a la
moléculas de cadherina de un subtipo específico actina o a filamentos intermedios, incluye diferentes
expresadas por una célula interaccionan con moléculas componentes, pero en general, las que tienen un papel
del mismo subtipo, u otro muy parecido, expresadas más relevante son las cateninas.
por las células adyacentes. La interacción tiene lugar en
los extremos N-terminal de las moléculas de cadherina,
es decir, en los extremos que se encuentran más
alejados de la membrana. La proteína forma una
protuberancia o nudo, de manera que las moléculas de
cadherinas que emergen desde las membranas
celulares opuestas se unen mediante la intersección del
nudo de una en la invaginación de la otra.

El espacio que existe entre las membranas celulares en

una unión de anclaje está delimitado con precisión y
depende de la estructura de las moléculas de cadherina
que participan en ella.

Las cadherinas se unen a otras con una afinidad

relativamente baja. Para que la unión sea fuerte, se han
de formar muchas de estas uniones débiles al mismo
tiempo. Cuando se unen a sus parejas, orientadas en
sentido opuesto en otra célula, a menudo las moléculas
de cadherina se agrupan de forma lateral con otras
cadherinas de la misma célula; de esta manera un gran
número de moléculas de cadherina agrupadas
lateralmente colaboran formando una unión de anclaje.
A menudo se forman desmosomas de banda o zonula
adherens debajo de la cara apical de un epitelio. En el
interior de cada célula, adyacente al desmosoma de
banda, se encuentra un haz de filamentos de actina
orientados de forma perpendicular a la membrana
plasmática y sujetos a ella por cadherinas y proteínas
intracelulares de anclaje.

Los desmosomas son estructuralmente similares a las

uniones adherentes pero no se enlazan a actina sino a
filamentos intermedios. Su principal función es
proporcionar resistencia mecánica. Están presentes en
la mayoría de los epitelios maduros y son muy
abundantes en la epidermis, el epitelio que forma la
capa externa de la piel.

Los dominios extracelulares de las cadherinas median

las uniones homofílicas y, por otro lado, los dominios
intracelulares de las cadherinas típicas, proporcional el
anclaje para los filamentos del citoesqueleto: anclaje a
la actina en las uniones adherentes y a los filamentos
intermedios en los desmosomas. La unión al
citoesqueleto es indirecta y depende de un grupo de

En el interior de la célula, los haces en forma de cordón
de filamentos intermedios, que están anclados a los
desmosomas, forman una estructura de gran
resistencia a la tracción, se unen a haces similares de
células adyacentes y generan un entramado que se
extiende por todo el tejido. El tipo de filamentos
intermedios que se une a los desmosomas depende del
tipo de célula.
Uniones estrechas u oclusivas
Los epitelios son estructuras polarizadas, igual que sus
propias células: la cara basal de la célula está unida por
debajo a la lámina basal, mientras que la cara apical está
expuesta por encima a un medio extracelular.
Todos los epitelios tienen una función en común:
construir barreras de permeabilidad selectiva que
separan fluidos de diferente composición química. Esta
función de barrera requiere que las células adyacentes
estén unidas mediante uniones oclusivas con el fin de
que las moléculas no pueden filtrarse libremente a
través de la lámina epitelial.
En el epitelio del intestino delgado, el epitelio
corresponde en su mayoría a la absorción de nutrientes
desde la luz. Las células absorbentes transportan, de
manera selectiva, nutrientes a través del epitelio, desde
la luz hacia el líquido extracelular que baña el tejido
conjuntivo subyacente. Desde aquí, estos nutrientes
difunden hacia los capilares sanguíneos que los
distribuirán al organismo. Este transporte transcelular
depende de dos grupos de proteínas trasportadoras
localizadas en la membrana plasmática. Uno de ellos se
encuentra en la superficie apical y el otro en la
superficie basolateral; para que esta actividad de
transporte sea efectiva, los espacios situados entre las
células epiteliales tienen que estar sellados
herméticamente, de forma que las moléculas
transportadas no puedan difundir a la luz intestinal a
través de estos espacios. Las uniones estrechas
funcionan como barreras que separan dominios de
membrana de cada célula impidiendo que las proteínas
de la membrana apical difundan a la región basal y
viceversa.
Las claudinas son esenciales para la formación y función
de las uniones estrechas; la ocludina también forma
parte pero no es tan esencial.
Uniones gap
Construyen canales entre células adyacentes
generando un transporte directo desde el citoplasma
de una célula al de otra célula; permitiendo un
intercambio de pequeñas moléculas entre células
adyacentes.
Están formados por conexinas e inexinas. Los canales
formados por las proteínas de unión tipo gap permiten
el paso directo de iones inorgánicos y de otras
moléculas hidrosolubles de pequeño tamaño desde el
citoplasma de una célula al de la célula adyacente, de
manera que se forma un acoplamiento eléctrico y
metabólico entre ambas células.
Las conexinas se ensamblan de seis en seis formando un
hemicanal o conexón, cuando los conexones de dos
células adyacentes están alineados, forman un canal
que conecta ambos citoplasmas. Una unión de tipo gap
consiste en varios pares de estos conexones dispuestos
en paralelo que forman un conjunto de coladores
moleculares. Los conexones mantienen separadas las
membranas plasmáticas a una distancia fija, por eso se
denominan gap.
COMPARTIMENTOS INTRACELULARES
La célula está subdividida en compartimientos rodeados
por membrana, que son funcionalmente distintos. Cada
compartimiento u orgánulo contiene su propia dotación
de enzimas, otras moléculas especializadas y un sistema
de distribución que transporta los compuestos de un
compartimento a otro.
NUCLEO: Contiene el genoma principal y es el lugar más
importante de síntesis de ADN y ARN. El núcleo y el
citosol se comunican entre sí a través de los complejos
de poros nucleares por lo que son topológicamente
continuos.
El citoplasma que lo circunda consiste en el citosol y los
orgánulos citoplasmáticos suspendidos en él. El citosol
constituye un poco más de la mitad del volumen total
de la célula y es el lugar donde tiene lugar la síntesis de
proteínas y su degradación. Además es donde se
desarrollan la mayoría de las reacciones del
metabolismo intermedio.
RETIICULO ENDOPLASMATICO: El rugoso presenta
muchos ribosomas unidos a su superficie
citoplasmática, que sintetizan proteínas, la mayoría
destinadas a ser segregadas o a ser transportadas a
otros orgánulos. Regiones sin ribosomas son el liso, que
produce la mayoría de los lípidos del resto de la célula.
El RE envía muchas de sus proteínas y lípidos al aparato
de Golgi, que las distribuye hacia diferentes destinos
intracelulares.
MITOCONDRIAS: Generan la mayor parte del ATP que
utilizan las células.
LISOSOMAS: Contienen enzimas digestivas que degradan
tanto orgánulos muertos como macromoléculas y
partículas captadas del exterior de la célula por
endocitosis. En su camino hacia los lisosomas, las
macromoléculas y las partículas endocitadas primero
deben pasar por una serie de compartimentos llamados
endosomas.
Peroxisomas: Pequeños compartimentos vesiculares
que contienen enzimas que participan en diversas
reacciones oxidativas.
A menudo los orgánulos ocupan posiciones
características en el citosol; por ejemplo, el aparato de
Golgi se encuentra cerca del núcleo, mientras que la red
de cisternas del RE se extiende a partir del núcleo por
todo el citosol. Estas distribuciones características
dependen de las interacciones de los orgánulos con el
citoesqueleto. Por ejemplo, la localización del RE y del
aparato de Golgi depende de la existencia de una red de
microtúbulos; si se despolimerizan, el aparato de Golgi
se fragmenta y se dispersa por la célula y la red del RE
se colapsa hacia el centro celular.
La síntesis de todas las proteínas empieza en el citosol,
excepto las que son sintetizadas en los ribosomas de las
mitocondrias. Su destino siguiente depende de su
secuencia de aminoácidos, que puede presentar
señales de clasificación que dirigen su reparto hacia
posiciones fuera del citosol. Muchas proteínas no
presentan señales de clasificación y permanecen en el
citosol. Sin embargo, muchas otras tienen señales de
clasificación específicas que las dirigen desde el citosol
hacia el núcleo, el RE, las mitocondrias o los
peroxisomas; las señales de clasificación también
pueden dirigir el transporte desde el RE hacia otros
destinos celulares.

Se distinguen tres sistemas fundamentales mediante

los cuales las proteínas de desplazan desde un
compartimiento a otro:

En el transporte a través de los poros nucleares

de la envoltura nuclear, las proteínas se
desplazan entre el citosol y el núcleo, que son
equivalentes en cuanto a su topología. El
complejo de poro nuclear actúa como una
puerta selectiva que puede transportar de
forma activa macromoléculas específicas y
complejos macromoleculares, aunque también
permiten la difusión libre de moléculas
pequeñas.
En el transporte transmembrana, unos
translocadores proteicos transmembrana
dirigen el transporte específico de proteínas a
través de membrana desde el citosol hacia un
espacio que es topológicamente distinto. Por lo
general, la molécula de proteína transportada Por lo general, cada sistema de transporte de proteínas
tiene que desplegarse para poder deslizarse a está controlado mediante señales de clasificación
través del translocador. presentes en la proteína transportada, que son
En el transporte vesicular, intermediarios de reconocidas por receptores de clasificación. Por
transporte rodeados de membrana, que ejemplo, si una proteína tiene que ser transportada
pueden ser vesículas de transporte pequeñas y hacia el núcleo, debe tener una señal de clasificación
esféricas, o fragmentos de orgánulo grandes y que sea reconocida por los receptores de clasificación
de formas irregulares, conducen proteínas de que la guiarán a través del complejo de poro nuclear.
un compartimiento a otro. Las vesículas de La mayoría de señales de clasificación de las proteínas
transporte están cargadas de moléculas que se residen en una región continua de la secuencia de
encuentran en la luz del orgánulo, hasta que aminoácidos, a menudo en el extremo N-terminal; una
geman y se separan de su membrana; entonces vez se ha completado el proceso de clasificación, unas
descargan su carga en un segundo peptidasas señal eliminan la secuencia señal de la
compartimiento al fusionarse con la membrana proteína. En algunos casos, las señales de clasificación
que rodea este compartimiento. están compuestas por varias secuencias internas de
aminoácidos que adoptan una disposición
tridimensional característica de los átomos de la
superficie de la proteína, denominadas región señal.

Cada secuencia señal especifica un destino particular en

la célula. En general, las proteínas que están destinadas
a ser transferidas al retículo endoplasmático tienen, en
su extremo N-terminal, secuencias señal que en su
parte central presentan entre 5 y 10 restos de
aminoácidos hidrofóbicos. Muchas de estas proteínas
pasarán después desde el RE al aparato de Golgi; no
obstante, las proteínas que presentan en su extremo C-
terminal una secuencia señal determinada de cuatro
aminoácidos son reconocidas como residentes en el RE
y devueltas al mismo. Las proteínas destinadas a las
mitocondrias tienen secuencias señal de otro tipo, en
las que se alteran restos de aminoácidos cargados
positivamente con restos de aminoácidos hidrofóbicos.
Finalmente, las proteínas destinadas a los peroxisomas
tienen una secuencia señal de tres aminoácidos
característicos en su extremo C-terminal.
[TRANSPORTE ENTRE NÚCLEO Y CITOSOL]
La envoltura nuclear encierra al ADN y define el
compartimento nuclear. Esta envoltura está formada
por dos membranas concéntricas que están perforadas
por complejos de poro nuclear. La membrana nuclear
interna contiene proteínas que actúan como lugares de
anclaje específicos de la cromatina y de la lámina
nuclear, una red proteica que aporta soporte
estructural a la envoltura nuclear. La membrana nuclear
interna está rodeada por la membrana nuclear externa,
que es continua con la membrana del retículo
endoplasmático. Como en el caso de la membrana del
RE, la membrana nuclear externa está tapizada por
ribosomas que realizan la síntesis de proteínas. Las
proteínas producidas por estos ribosomas son
transportadas al espacio que queda entre las
membranas nuclear interna y externa (el espacio
perinuclear), el cual, a su vez, es continuo con la luz del
RE.
Existe un tráfico bidireccional continuo entre el citosol
y el núcleo. La gran cantidad de proteínas que actúan
en el núcleo –que incluye las histonas, las ADN y ARN
polimerasas, entre otras-, son importadas desde el
citosol, donde son fabricadas, hasta el compartimiento
nuclear.
La envoltura nuclear está perforada por estructuras
conocidas como complejos de poro nuclear. Ciertas
señales de clasificación denominadas señales de
localización nuclear son las responsables del proceso de
importación activo al núcleo.
Para que se inicie el transporte hacia el núcleo, muchas
secuencias de localización nuclear han de ser
reconocidas por receptores de importación nuclear. Los
receptores de importación son proteínas que se unen a
las secuencias de localización nuclear de la proteína que
va a ser transportada como a proteínas del poro
nuclear, algunas de las cuales forman las fibrillas que se
introducen en el citosol. Estos complejos receptor-
carga se desplazan a través de la vía de importación;
una vez en el interior del núcleo, los receptores de
importación se separan de su carga y vuelven al citosol.
La importación de las proteínas nucleares a través de los
poros nucleares depende de energía la cual obtiene a
través de hidrólisis de GTP por la GTPasa Ran. Ran se
encuentra tanto en el citosol como en el núcleo.
Ran es un interruptor molecular que existe en dos
estados conformacionales, dependiendo de si está
unida a GDP o GTP. Este gradiente de las dos formas
conformacionales de Ran dirige el transporte nuclear en
la dirección apropiada. Cuando los receptores de
importación alcanzan la cara nuclear del complejo del
poro, Ran-GTP se une a ellos, haciendo que los
receptores liberen su carga. Una vez que se libera la
carga en el núcleo, el receptor de importación vacío
unido a Ran-GTP es devuelto al citosol a través del
complejo del poro. Allí se hidroliza el GTP,
transformándose en Ran-GDP, entonces el receptor de
importación se libera y está listo para otro ciclo de
importación nuclear.

La lámina nuclear, localizada sobre la cara nuclear de la
membrana nuclear interna, es una red de subunidades
proteicas interconectadas, denominadas láminas
nucleares. Las láminas son un tipo de filamentos
intermedios que polimerizan formando una red
bidimensional. La lámina nuclear da forma y estabilidad
a la envoltura nuclear, a la cual se halla anclada por la
unión de los poros nucleares y proteínas integrales de
membrana de la membrana nuclear interna. La lámina
también interacciona directamente con la cromatina,
que a su vez lo hace con proteínas integrales de la
membrana nuclear interna. Junto con la lámina, estas
proteínas internas de membrana actúan como unión
estructural entre el ADN y la envoltura nuclear.
Cuando el núcleo se desorganiza durante la mitosis, la
lámina nuclear se despolimeriza. Es desensamblaje es
debido al a fosforilación directa de las láminas nucleares
por acción de la quinasa dependiente de ciclina Cdk que
es activada al inicio de la mitosis.
[TRANSPORTE AL INTERIOR DE MITOCONDRIAS]
Las mitocondrias son orgánulos rodeados por una doble
membrana. Tienen dos subcompartimientos: el espacio
de la matriz y el espacio intermembrana. Estos
compartimientos están definidos por las dos
membranas mitocondriales: la membrana interna, que
forma extensas evaginaciones, las cretas, y encierra el
espacio de la matriz, y la membrana externa, que se
halla en contacto con el citosol.
El proceso de desplazamiento de las proteínas a través
de las membranas se le denomina translocación.
Las proteínas importadas a la mitocondria son captadas
desde el citosol después de su liberación de los
ribosomas (post-traduccional). Es decir, son primero
sintetizadas completamente en el citosol y luego
translocadas a la mitocondria.
La translocación de proteínas a través de las
membranas mitocondriales está mediada por
complejos proteicos formados por varias subunidades
que actúan como translocadores de proteínas.
Antes de entrar a la mitocondria, las proteínas no se
encuentran plegadas en sus conformaciones activas,
sino que permanecen en el citosol gracias a
interacciones con otras proteínas; como las
chaperonas.
{Retículo endoplasmático}
El RE está organizado en forma de una red laberíntica
de túbulos ramificados y de sáculos aplanados que se
extiende por todo el citoplasma. Los túbulos y los
sáculos están interconectados y su membrana es
continua con la membrana nuclear externa. Así, la
membrana del RE y la membrana nuclear forman una
lámina continua que define un único espacio interno
que es la luz del RE.
La membrana del RE es el lugar de producción de todas
las proteínas transmembrana y lípidos de la mayoría de
los orgánulos, incluyendo el propio RE. Casi todas las
proteínas que serán secretadas al exterior celular, las
que acaban en la luz del RE, en el aparato de Golgi o los
lisosomas, son transportadas inicialmente a la luz del
RE.
Las proteínas se comienzan a importar al RE antes de
que se hayan acabado de sintetizar, la importación es
un proceso cotraduccional. En el transporte
cotraduccional, el ribosoma que está sintetizando la
proteína está unido directamente a la membrana del RE
y permite que un extremo de la proteína se esté
translocando al RE mientras el resto de la proteína
todavía se está fabricando. Estos ribosomas unidos a la
membrana tapizan la superficie del RE, generando
regiones denominadas retículo endoplasmático rugoso.
Las regiones del RE que carecen de ribosomas se
denominan retículo endoplasmático liso. La mayoría de
las células tienen regiones escasas de RE liso. En células
que sintetizan lípidos, el RE liso es más abundante y
desarrollado.
El RE captura determinadas proteínas desde el citosol a
medida que son sintetizadas. Estas proteínas son de dos
tipos: proteínas transmembrana, que solo son
parcialmente translocadas a través de la membrana del
RE, y que, por tanto, se mantienen incluidas en ella; y
proteínas solubles en agua, que son translocadas por
completo a través de la membrana del RE y liberadas a
la luz del RE. Las proteínas solubles en agua están
destinadas a residir en la luz de un orgánulo o a la
secreción. Todas estas proteínas son dirigidas al RE por
una secuencia señal que inicia su translocación a través
de un mecanismo habitual.
El péptido señal es guiado hasta la membrana del RE por
dos componentes: una partícula de reconocimiento de
la señal (SRP) que se une al péptido señal y viaja entre
la membrana del RE y el citosol, y un receptor de
partícula de reconocimiento de señal presente en la
membrana del RE.
La partícula de reconocimiento de señal o SRP envuelve
la subunidad mayor del ribosoma, de forma que uno de
sus extremos se une a la secuencia señal cuando ésta
emerge del ribosoma formando parte del péptido
acabado de sintetizar. El ribosoma se une a la
membrana del RE antes de que se complete la síntesis
de la proteína asegurando que no se libere al citosol.
Cuando el complejo ribosoma-SRP se forma, se une al
receptor de SRP, que es un complejo integran de
membrana en la membrana del RE rugoso. Esta
interacción une al complejo SRP-ribosoma a un
translocador de proteínas. Tanto el SRP como el
receptor de SRP son liberados y el translocador
transfiere la cadena en crecimiento a través de la
membrana.
TRANSPORTE VESICULAR
Mediante el proceso denominado exocitosis, la ruta de
secreción biosintética-secretora suministra proteínas
de nueva síntesis, carbohidratos y lípidos a la
membrana plasmática y al exterior celular. El proceso
complementario, la endocitosis, permite a las células
eliminar componentes de la membrana plasmática
transportándolos a compartimientos intracelulares
denominados endosomas, desde los que pueden ser
reciclados hacia la misma o diferente área de la
membrana plasmática o ser dirigidos a los lisosomas
para su degradación. Las células también emplean la
endocitosis para captar nutrientes importantes como
vitaminas, lípidos, colesterol; estos son ingeridos junto
con las macromoléculas a las que se unen y son
liberados en los endosomas o lisosomas y transportados
al citosol.
El espacio interior o luz de cada uno de los
compartimientos delimitados por membranas de las
rutas biosintética-secretora y endocítica es
topológicamente equivalente a la luz de la mayoría de
los otros compartimientos membranosos y al exterior
celular. Las proteínas pueden desplazarse en ese
espacio sin tener que atravesar membranas y pasan de
uno a otro compartimiento mediante numerosos
contenedores de transporte membranosos. Algunos de
estos contenedores son vesículas de transporte.
Dentro de una células e forman constantemente las
vesículas de transporte de una membrana y se fusionan
con otra, transportando componentes de membrana y
moléculas solubles que se denominan carga. Este
tráfico de membrana fluye a lo largo de rutas
direccionales muy organizadas, que permiten a la célula
secretar, alimentarse y remodelar su membrana
plasmática. La vía biosintética-secretora se dirige al
exterior, con una desviación hacia los lisosomas,
mientras que la ruta endocítica se dirige hacia el interior
desde la membrana plasmática.
La mayoría de las vesículas de transporte se forman a
partir de regiones recubiertas especializadas de las
membranas. Geman como vesículas recubiertas que
presentan una malla característica de proteínas que
recubre su cara citosólica. Antes de que las vesículas se
fusionen con la membrana aceptora pierden su cubierta
y permiten que las dos caras citosólicas de las
membranas entren en contacto y se fusionen.
La cubierta molde la vesícula en formación. Las
proteínas de cubierta se ensamblan en forma de mallas
curvadas en forma de cesta que deforman el área de la
membrana dando forma a la vesícula.
Hay tres tipos de vesículas recubiertas, que se
diferencian por sus proteínas de cubierta: las
recubiertas de clatrina, de COPI y de COPII. Cada tipo
participa en diferentes etapas de transporte. Las
vesículas recubiertas de clatrina están implicadas en el
transporte desde el Golgi y desde la membrana
plasmática, las de COPI y de COPII desde el ER y las
cisternas del Golgi.
VESICULAS DE CLATRINA: La proteína que cubre estas vesículas
es la clatrina. Cada subunidad de clatrina está formada
por tres cadenas polipeptídicas grandes y tres pequeñas
que juntas forman una estructura llamada trisquelion.
Los trisqueliones de clatrina se ensamblan en
estructuras convexas formadas por una red de
hexágonos y pentágonos.
Las proteínas adaptadoras son otro componente de las
cubiertas de clatrina, forman una segunda capa discreta
de la cubierta que se encuentra situada entre la red de
clatrina y la membrana. Unen la cubierta de clatrina a la
membrana y atrapan varias proteínas transmembrana
como los receptores de transporte que se unen en el
interior de la vesícula a moléculas solubles a
transportar. De esta forma, una serie de proteínas
transmembrana junto con proteínas solubles, son
empaquetadas en una nueva vesícula cubierta de
clatrina.
El ensamblaje de la cubierta está controlado por
proteínas G, que hacen que las proteínas de cubierta se
ensamblen solamente cuando sea necesario. Las
proteínas G de reclutamiento de la cubierta incluyen a
las proteínas Arf, responsables del ensamblaje de las
cubiertas COPI como de clatrina en las membranas del
Golgi, y a la proteína Sar1, responsable del ensamblaje
de las cubiertas COPII en la membrana del RE.
Las proteínas G se encuentran habitualmente en altas
concentraciones en el citosol, en un estado inactivo,
unidas a GDP. Cuando se tiene que formar una vesícula
recubierta de COPII a partir de la membrana del RE, una
proteína Sar1-GEF unida a la membrana del RE se une a
Sar1 citosólico, haciendo que Sar1 libere GDP y se une
a GTP en su lugar. En estado unido a GTP, la proteína
Sar1 se une a la cara citosólica de la bicapa lipídica del
RE e inicia la vesícula.
La cubierta se ensambla y se desprende la vesícula.
Cuando se hidroliza el GTP causa un cambio
conformacional en la proteína G y se desensambla la
cubierta de la vesícula.
Para asegurar un flujo ordenado del tráfico vesicular, las
vesículas de transporte han de ser muy selectivas en el
reconocimiento de la membrana con la que se
fusionarán. La especificidad en el direccionamiento está
asegurada porque todas las vesículas presentan
marcadores de superficie que las identifican con su
origen y con su tipo de carga y porque las membranas
diana presentan receptores complementarios que
reconocen los marcadores apropiados. Este proceso de
reconocimiento está controlado por dos tipos de
proteínas: las proteínas Rab que dirigen la vesícula a
puntos específicos sobre la membrana diana adecuada,
y las proteínas SNARE que participan en la fusión de las
bicapas lipídicas.
Las proteínas Rab desempeñan un papel esencial en el
transporte vesícular. También son proteínas G. Cada
una de las proteínas Rab se asocia con uno o más
orgánulos membranosos, cada uno de estos orgánulos
tiene al menos una proteína Rab en su superficie
citosólica. Su distribución específica hace que sean
marcadores moleculares ideales para identificar cada
uno de los tipos de membrana y dirigir el tráfico
vesicular.
Las proteínas Rab son inactivas unidas a GDP, unidas a
GTP son activas. Una vez unida a GTP y anclada en la
membrana se une a los efectores Rab que facilitan el
transporte vesicular, el reconocimiento de membrana y
la fusión.
Para que se puedan fusionar las membranas es
necesario aproximar las bicapas lipídicas a una distancia
muy pequeña, cuando están tan próximas los lípidos
pueden fluir de una a otra.
Las proteínas SNARE catalizan las reacciones de fusión
de membrana en el transporte vesicular. Unas proteínas
transmembrana existen como parejas
complementarias, con una v-SNARE localizada en la
membrana de la vesícula y una t-SNARE que se
encuentra en la membrana diana. El complejo trans-
SNARE resultante mantiene unidas las dos membranas
en estrecha proximidad.
Una proteína denominada NSF cataliza el proceso de
desensamblaje de las proteínas SNARE.
{TRANSPORTE DESDE EL RE A TRAVÉS DEL APARATO
DE GOLGI}
Las proteínas recién sintetizadas atraviesan la
membrana del RE desde el citosol y entran en la ruta
biosintética-secretora. Durante su transporte posterior,
desde el RE al aparato de Golgi y desde éste a la
superficie celular o a cualquier otro sitio, estas
proteínas son modificadas mientras pasan a través de
una serie de compartimientos. El transporte de un
compartimiento al siguiente implica un equilibrio
delicado entre las vías de transporte hacia adelante y
hacia atrás (recuperación). Algunas vesículas de
transporte seleccionan las moléculas a transportar y las
desplazan hacia el siguiente compartimiento de la vía,
mientras que otras recuperan las moléculas escapadas
y las devuelven al compartimiento donde actúan
normalmente. Así pues, la vía desde el RE hasta la
membrana celular incluye numerosas etapas de
clasificación, que de manera continua seleccionan
membrana y proteínas luminales para su
empaquetamiento y transporte en vesículas desde el RE
y el Golgi.
En el aparato de Golgi se realiza la mayoría de la síntesis
de carbohidratos, así como el lugar de clasificación y
envío de productos del RE. El Golgi también constituye
una zona de paso de los productos del RE, de manera
que una gran parte de los glúcidos que fabrica el Golgi
se unen a las proteínas que el RE le envía. Algunos de
estos oligosacáridos actúan como señales que dirigen
determinadas proteínas hacia vesículas que las enviarán
a los lisosomas. La mayoría de las proteínas, una vez
adquiridos los oligosacáridos apropiados en el Golgi,
son reconocidos por otros mecanismos y dirigidos
mediante vesículas de transporte a otros destinos.
Para iniciar su ruta a lo largo de la vía biosintética-
secretora, las proteínas que entraron al RE y están
destinadas al Golgi o más allá, son empaquetadas en
vesículas de transporte recubiertas de COPII. Estas
vesículas se forman en lugares de salida del RE, cuya
membrana carece de ribosomas unidos.
Las proteínas que han de ser transportadas desde la luz
del RE tienen señales de salida que les permiten unirse
a receptores de carga transmembrana que a su vez
tienen señales de salida en sus colas citosólicas que les
permiten unirse a las cubiertas de COPII.
El complejo de Golgi está formado por una serie de
compartimientos delimitados por membrana
denominados cisternas, de forma aplanada. El aparato
de Golgi tiene dos caras: una cara cis (de entrada) y una
cara trans (de salida).
{TRANSPORTE DESDE LA RED TRANS DEL GOLGI A LOS
LISOSOMAS]
La red trans del Golgi clasifica todas las proteínas que
pasan a través del Golgi excepto las que son retenidas
en el cómo residentes permanentes, de acuerdo con su
destino final.
Lisosomas: Compartimientos delimitados por
membrana rellenos de hidrolasas ácidas, las cuales para
actuar en condiciones óptimas necesitan ser activadas
por un medio ácido, como el que tiene el lisosoma que
mantiene el pH alrededor de 5,2 en su interior. Una
bomba de H+ situada en la membrana del lisosoma
bombea H+ al interior del lisosoma, manteniendo la luz
a un pH ácido.
Endosomas tardíos que contienen material procedente
desde la membrana plasmática o hidrolasas ácidas de
nueva síntesis se fusionan con lisosomas preexistentes
formando endolisosomas, que a su vez se fusionan unos
con otros. Cuando ha sido digerido la mayor parte del
material endocitado dentro de un endolisosoma, solo
permanecen en el interior aquellos materiales de
digestión más lenta o indigeribles, y a estos orgánulos
se los denomina lisosomas.
En general, los lisosomas son puntos de encuentro en
los que convergen diferentes corrientes del tráfico
intracelular. Una ruta que se dirige hacia afuera del RE
vía complejo de Golgi entrega la mayoría de las enzimas
digestivas, mientras que al menos tres vías desde
diferentes orígenes introducen sustancias en los
lisosomas para su degradación.
De estas vías, una de ellas es la de las macromoléculas
que son tomadas del fluido extracelular mediante
endocitosis. Las moléculas endocitadas son entregadas
en forma de pequeñas vesículas a orgánulos
intracelulares de formas irregulares denominados
endosomas tempranos. Allí, los materiales endocitados
se encuentran con las hidrolasas ácidas lisosómicas,
transportadas al endosoma desde el Golgi. Algunas de
las moléculas endocitadas son seleccionadas y
recicladas a la membrana plasmática, mientras que
otras se dirigen a los endosomas tardíos. El interior de
los endosomas tardíos es medianamente ácido (pH 6).
Los lisosomas maduros se forman por maduración a
partir de los endosomas tardíos acompañados de un
descenso más pronunciado en el pH interno. A medida
que los lisosomas maduran, las proteínas de membrana
endosómicas son recuperadas selectivamente desde el
lisosoma en desarrollo por vesículas que las entregan a
los endosomas o a la red trans del Golgi.
Existe una segunda ruta que aporta materiales a los
lisosomas para su degradación y mediante la cual
pueden ser destruidas partes obsoletas de la propia
célula: el proceso denominado autofagia. El proceso de
digestión se inicia al quedar rodeado el orgánulo por
una doble membrana generándose un autofagosoma,
que se fusiona con un lisosoma. La autofagia además
desempeña un papel en el desarrollo y en la salud,
ayudando a la reestructuración de las células en
diferenciación eliminando aquellas estructuras que ya o
son necesarias y participa en los mecanismos de
defensa de la infección de virus y bacterias.
La tercera ruta sólo tiene lugar en células que están
especializadas en la fagocitosos de grandes partículas y
de microorganismos. Estas células (macrófagos)
pueden ingerir grandes objetos y formar un fagosoma.
Las hidrolasas ácidas y las proteínas de membrana son
transportadas cotraduccionalmente en el RE rugoso y
transportadas a través del Golgi hacia la red trans, las
vesículas de transporte que conducen estas proteínas
hasta los endosomas parten de la red trans. Las
hidrolasas presentan un marcador en forma de manosa
6-fosato, los cuales son añadidos a los oligosacáridos de
estas enzimas. Proteínas receptoras de M6P
transmembrana presentes en la red trans reconocen los
grupos de M6P. Las proteínas receptoras se unen a las
hidrolasas lisosómicas en el lado luminal de la
membrana y a las proteínas adaptadoras, en el proceso
de ensamblaje de las cubiertas de clatrina, por el lado
citosólco. De esta manera ayudan a empaquetar las
hidrolasas en vesículas recubiertas de clatrina que se
forman a través de la red trans. Las vesículas pierden su
cubierta y entregan después su contenido a un
endosoma temprano.
ENDOCITOSIS: Las células captan
macromoléculas, y en algunos casos, otras células. En
este proceso, el material que va a ser ingerido es
rodeado progresivamente por una pequeña porción de
la membrana plasmática, que primero se invagina y
luego se estrangula formando una vesícula endocítica
que contiene el material ingerido. Se pueden distinguir
dos tipos de endocitosis en función del tamaño de las
vesículas que se forman. En la fagocitosis se ingieren
partículas grandes mediante vesículas llamadas
fagosomas, y en la pinocitosis se ingiere fluido y solutos
vía peques vesículas pinocíticas.

EXOCITOSIS: Las proteínas de membrana y los

lípidos de las vesículas aportan nuevos componentes a
la membrana plasmática celular, mientras que las
proteínas solubles de estas vesículas son secretadas al
espacio extracelular.

Todas las células necesitan una ruta secretora

constitutiva, que funciona constantemente. No
obstante, las células especializadas en la secreción
disponen de una segunda ruta en la que las proteínas
solubles y otras sustancias se almacenan primero en
vesículas de secreción y más tarde son segregadas. Es la
ruta secretora regulada, que se encuentra sobre todo
en células especializadas en secretar rápidamente
productos cuando son necesarios, como hormonas,
neurotransmisores o enzimas digestivas.
SEÑALIZACION CELULAR
En un organismo pluricelular las células tienen que
comunicarse. Para esto son necesarios complejos
mecánicos intracelulares para controlar que señales se
emiten, en que momento, y para permitir que la célula
receptora de la señal interprete estas señales y las
utilice para guiar su comportamiento.
La comunicación entre las células está mediada
fundamentalmente por moléculas señal extracelulares.
Algunas de ellas trabajan a largas distancias, otras solo
señalizan células inmediatamente vecinas. La mayoría
de las células de los organismos pluricelulares tanto
emiten como reciben señales. La recepción de las
señales depende de proteínas receptoras situadas casi
siempre en la superficie celular que se unen a la
molécula señal. La unión activa el receptor el cual, a su
vez, activa una o más vías intracelulares de señalización.
Estas cadenas de liberación de moléculas,
principalmente proteínas señal intracelulares, procesan
la señal dentro de la célula receptora y la distribuyen a
las dianas intracelulares adecuadas. Por lo general,
estas dianas son proteínas efectoras que se alteran
cuando se activa la vía de señalización y provocan un
cambio apropiado del comportamiento celular. En
función de la señal y de la naturaleza y del estado de la
célula receptora, estos efectores pueden ser proteínas
reguladoras de genes, canales iónicos, componentes de
una vía metabólica, partes del citoesqueleto, etc.
Las células se comunican mediante centenares de tipos
de moléculas señal, como proteínas, péptidos,
aminoácidos, nucleótidos derivados de ácidos grasos e
incluso gases disueltos. La mayoría de estas moléculas
señal son liberadas por las células señalizadoras al
espacio extracelular por exocitosis. Otras se liberan por
difusión a través de la membrana plasmática y otras
quedan expuestas al espacio extracelular mientras
permanecen unidas a la superficie de la célula
señalizadora y solo constituyen una señal para las otras
células cuando entran en contacto con ellas.
Sea cual sea la naturaleza de la molécula señal, la célula
diana responde mediante un receptor, que se une
específicamente a la molécula señal e inicia una
respuesta en la célula diana. En la mayoría de los casos
los receptores son proteínas transmembrana de la
superficie de las células diana; cuando estas proteínas
se unen a una moléculas señal extracelular (un ligando),
se activan y generan varias señales intracelulares que
alteran el comportamiento de la célula. En otros casos,
los receptores están situados en el interior de la célula
diana y la molécula señal tiene que entrar en la célula
para activarlos: estas moléculas señal deben ser
pequeñas e hidrofóbicas para difundir a través de la
membrana plasmática.
Muchas moléculas señal permanecen unidas a las
superficie de la célula señalizadora, influyendo solo en
las células con las que entran en contacto; señalización
dependiente de contacto.
En la mayoría de los casos las células señal secretan
moléculas señal al fluido extracelular. Las moléculas
secretadas pueden ser transportadas a largas distancias
y actuar sobre células dianas muy alejada (señalización
endócrina, mediante hormonas), o pueden actuar
afectando únicamente a células del ambiente
inmediato a la célula señal (señalización parácrina).
La velocidad de respuesta a una señal extracelular
depende no solo del mecanismo de distribución de la
señal, sino también de la naturaleza de la respuesta de
la célula diana. En los casos que la respuesta solo
depende de cambios en proteínas que ya están
presentes en la célula, ésta puede darse muy
rápidamente. Sin embargo, cuando la respuesta implica
cambios en la expresión génica y la síntesis de nuevas
proteínas, lleva más tiempo en producirse.
Cada tipo celular presenta un conjunto de receptores
que le permite responder a un conjunto
correspondiente de moléculas señal producidas por
otras células. Estas moléculas señal actúan de forma
combinada y regulan el comportamiento de la célula.
Una célula individual, a menudo requiere varias señales
para sobrevivir, señales adicionales para dividirse o
diferenciarse. Si se priva a la célula de las señales de
supervivencia apropiadas, inicia una forma de suicidio
celular conocida como apoptosis.
La manera en que la célula reacciona con su entorno
depende de las proteínas receptoras y de la maquinaria
intracelular a través de la cual integra e interpreta las
señales que recibe. Así, una misma molécula señal tiene
diferentes efectos sobre diferentes células diana.
La mayoría de las moléculas señalizadoras
extracelulares se unen a proteínas receptoras
específicas situadas en la superficie de las células diana
a las que afectan y no entran ni en el citosol ni en el
núcleo. Estos receptores de superficie actúan como
transductores de señal transformando un evento de
unión de la molécula señal extracelular en señales
intracelulares que alteran el comportamiento de la
célula diana.
RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS:
participan sobre todo en la rápida señalización
sináptica en las células excitables
eléctricamente.
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G:
actúan regulando de forma indirecta la
actividad de una proteína diana ligada a la
membrana plasmática, que por lo general es
una enzima o un canal iónico. La interacción
 entre el receptor y la proteína diana está
mediada por una tercera proteína, denominada
proteína G. La activación de la proteína diana
modifica la concentración de una o más
pequeñas moléculas señalizadoras
intracelulares si la proteína diana es una
enzima, o la permeabilidad iónica de la
membrana plasmática si la proteína diana es un
canal iónico. A su vez, los pequeños mediadores
intracelulares alteran el comportamiento de
otras proteínas de señalización de la célula.
Todos los receptores acoplados con proteínas
G son proteínas transmembrana multipaso.
RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS: actúan
directamente como enzimas o están asociados
a enzimas a las que activan. Por lo general son
proteínas transmembrana de un solo paso que
tienen el dominio de unión situado fuera de la
célula y el lugar catalítico en el interior de la
célula. La gran mayoría de ellos son proteínas
quinasa o están asociados con proteínas
quinasa, que cuando están activados fosforilan
conjuntos de proteínas de la célula diana.
Las señales recibidas en la superficie de la célula tanto
por receptores asociados a proteínas como asociados a
enzimas son transmitidas hacia el interior de la célula
mediante una combinación de moléculas de
señalización intracelular de pequeño y gran tamaño. La
cascada de señalización intracelular resultante
finalmente modifica proteínas efectoras que son
responsables de la modificación del comportamiento
de la célula.
Las moléculas señalizadoras intracelulares de pequeño
tamaño se denominan segundos mensajeros, siendo los
primeros mensajeros las señales extracelulares. Estos
segundos mensajeros se generan en gran cantidad en
respuesta a la activación del receptor, y a menudo
difunden rápidamente alejándose de su fuente
transmitiendo la señal hacia otras partes de la célula.
Algunos, como el AMP cíclico y el Ca2+ difunden por el
citosol. Transmiten la señal uniéndose o modificando la
conformación y el comportamiento de proteínas
efectoras.
Las moléculas señalizadoras intracelulares de gran
tamaño son proteínas señalizadoras intracelulares, que
participan en la liberación de la señal dentro de la célula
generando pequeños mediadores intracelulares
(segundos mensajeros) o activando la proteína
señalizadora o efectora de la siguiente vía. Estas
proteínas forman una red funcional en la que cada
proteína colabora en el procesamiento de la señal de
una u otra manera, de forma que difunden la influencia
de la señal por toda la célula.
Muchas proteínas señalizadoras intracelulares se
comportan como interruptores moleculares. Al recibir
una señal, cambian de una forma inactiva a una
conformación activa, hasta que otro proceso las
devuelva a su conformación inactiva. Una vía de
señalización tiene que recuperarse después de
transmitir una señal de manera que esté a punto para
transmitir otra señal, por lo que cada molécula activada
de la vía debe volver a su estado inactivo.
En dos importantes clases de interruptores moleculares
que actúan en procesos de señalización intracelular, su
activación o inactivación dependen de la ganancia o
pérdida de grupos fosfato. La clase mayoritaria la
forman proteínas que se activan o inactivan por
fosforilación. En estas proteínas, el cambio se dirige en
uno de los sentidos por una proteína quinasa, que
añade un grupo fosfato a la proteína señalizadora, y
hacia el otro sentido por una proteína fosfatasa, que
elimina los grupos fosfato.
Muchas de las proteínas de señalización controladas
por fosforilación son, en sí mismas, proteínas quinasa, y
por lo general, se originan en cascadas de fosforilación.
En una cascada de este tipo, una proteína quinasa,
activada por fosforilación, fosforila la proteína quinasa
siguiente en la secuencia, y así sucesivamente,
transmitiendo la señal hacia adelante y amplificándola.
La otra clase principal de interruptores moleculares que
actúan ganando o perdiendo grupos fosfato son las
proteínas de unión a GTP. Estas proteínas alternan
entre un estado activo cuando tienen unida una
molécula de GTP, y un estado inactivo cuando están
unidas a GDP. En el estado activo tienen una actividad
GTPasa por lo que se inactivan a sí mismas al hidrolizar
el GTP que llevan unido a GDP. Existen dos tipos
principales de proteínas G, las grandes proteínas G o
heterotrímericas, que participan en la transmisión de la
señal desde los receptores acoplados a proteínas G que
las activan; y las proteínas G pequeñas o monoméricas,
que participan en la transmisión de señales a partir de
muchas clases de receptores de superficie celular.
Existen proteínas reguladores que controlan las
proteínas G, las GEF, que favorecen la libración del GDP
unido al intercambiarlo por GTP.
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
Cuando una molécula señalizadora se une a estos
receptores, el receptor sufre un cambio conformacional
que le permite activar una proteína G heterotrímerica.
La proteína G está unida a la cara citoplasmática de la
membrana, donde acopla funcionalmente el receptor a
enzimas.
Las proteínas G heterotriméricas están compuestas por
tres subunidades, ,,γ. En el estado no estimulado, la
subunidad  une GDP y la proteína G está inactiva.
Cuando el receptor es activado, actúa como un GEF e
induce a la subunidad  a que libere el GDP permitiendo
que se una un GTP. Este intercambio produce un
cambio conformacional en la proteína G, que se activa.
La proteína G se disocia en dos componentes, la
subunidad  y el complejo γ, que interactúan con sus
dianas, las cuales pueden ser enzimas o canales iónicos,
que transmiten la señal siguiendo la vía.
El AMP CICLICO es un segundo mensajero. Su
concentración normal es generalmente baja pero una
señal extracelular puede incrementarla rápidamente. El
AMP cíclico se sintetiza a partir de ATP mediante una
enzima llamada adenilato ciclasa y es destruido
mediante fosfodiesterasas de AMPc. Los receptores
que actúan aumentando el AMPc están acoplados a
proteínas G estimuladoras, que activan la adenilato
ciclasa, y las proteínas G inhibidoras inhiben la adenilato
ciclasa.
Diferentes células diana responden de forma muy
diferente a un incremento de la concentración de
AMPc; cada tipo determinado de célula diana siempre
responde de la misma manera a este incremento.
En la mayoría de las células, el AMP principalmente
activa la proteína quinasa dependiente de AMPc (PKA).
Esta quinasa fosforila determinadas proteínas diana,
incluyendo proteínas señalizadoras intracelulares y
proteínas efectoras, regulando así su actividad.
El Ca2+ actúa como segundo mensajero. Una gran
variedad de señales extracelulares inducen un
incremento de la concentración citosólica de Ca 2+, de
este modo puede actuar como señal ya que
normalmente su concentración en el citosol es muy
baja.
 RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS

Son proteínas transmembrana cuyo dominio de unión

al ligando se halla en la superficie externa de la
membrana plasmática. Sus dominios citosólicos tienen
una actividad enzimática o están asociados a una
enzima.

Existen seis clases de receptores acoplados a enzimas,

entre ellos:

Receptores tirosina quinasa, que fosforilan de
forma directa determinados residuos de
tirosina de su propia estructura o de un
pequeño grupo de proteínas señalizadoras
intracelulares.
Los receptores asociados a tirosinas quinasa,
que no tienen actividad enzimática pero
reclutan tirosinas quinasa para transmitir la
señal.
Muchas proteínas señal extracelular actúan a través de
receptores tirosina quinasa. Además también lo hacen
proteínas unidas a membrana como las efrinas. En este
tipo de receptores, la unión del ligando hace que las
cadenas de los receptores dimericen, juntando entre sí
los dos dominios quinasa de dos receptores de forma
que se fosforilan de forma cruzada.
Los receptores activados se pueden acoplar a una
proteína señalizadora, Ras, que puede activar varias vías
señalizadoras corriente abajo.
Interactuando con diferentes proteínas señalizadoras
intracelulares, un solo miembro de la familia Ras puede
difundir de forma coordinada la señal a lo largo de
varias vías de señalización y actuar como un centro de
señalización.
Al igual que otras proteínas G, Ras actúa como un
interruptor molecular, con dos estados
conformacionales. Ras activa una molécula
señalizadora MAP-quinasa. Tanto las fosforilaciones en
tirosina como la activación de Ras estimuladas por
receptores activados suelen tener una vida muy corta.
Para estimular a las células a proliferar o a diferenciarse,
estos eventos cortos deben convertirse en eventos más
duraderos que puedan mantener la señal y transmitirla
corriente abajo hacia el núcleo para modificar la
expresión génica. Uno de los mecanismos usados en
este sentido es un sistema de proteínas denominado
MAP-quinasa.

Los tres componentes de MAP-quinasa son proteínas

quinasa. La quinasa final de la serie se denomina MAP
quinasa, la anterior MAP-quinasa-quinasa: fosforila,
activándola, a la MAP-quinasa. La anterior a esta, que
La fosforilación de residuos tirosina incrementa la recibe la señal de Ras, es la MAP-quinasa-quinasa-
actividad quinasa de la enzima; además genera lugares quinasa: fosforila, activándola, a la MAP-quinasa-
de unión para determinadas proteínas señalizadoras quinasa.
intracelulares. Cada una de estas proteínas
señalizadoras se une de forma específica a
determinados lugares fosforilados. Cuando se han
unido al receptor activado, cada proteína señalizadora
puede resultar fosforilada y así activarse. Sin embargo,
en muchos casos la sola unión puede ser suficiente para
activar la proteína señalizadora unida induciendo
cambios de conformación en la proteína o acercándola
a la siguiente proteína de la vía de señalización.
Una vez activada, la MAP transmite la señal corriente
abajo fosforilando varias proteínas, incluyendo otras
quinasas y proteínas reguladoras de la expresión génica.
De este modo, la vía de señalización Ras-MAP-quinasa
transmite señales desde la superficie celular hasta el
núcleo, donde modula el patrón de expresión génica.
Entre los genes regulados por dicha vía se encuentran
algunos que estimulan la proliferación celular.
{DIFERENCIACIÓN CELULAR}
La formación de los tejidos funcionales y de los órganos
durante el desarrollo de un organismo multicelular
depende de patrones específicos de división celular
mitótica. Una serie de estas divisiones semejantes a un
árbol genealógico, denominada linaje celular, traza la
determinación progresiva de las células y restringe su
potencial de desarrollo y su diferenciación a tipos
celulares especializados.
Un linaje celular comienza con las células madres (stem
cells), células no especializadas que pueden
reproducirse a sí mismas y generar indefinidamente
células más especializadas. Un linaje celular culmina en
la formación de células diferenciadas. La diferenciación
terminal suele ser irreversible y las células resultantes
muy especializadas a menudo no pueden dividirse:
sobreviven, llevan a cabo funciones y luego mueren.
Muchos linajes celulares contienen células
intermediarias, referidas como células precursoras o
progenitoras, cuyo potencial para formar diferentes
clases de células diferenciadas es más limitado que el
de las células madres. Una vez que se crea un tipo de
célula precursora nueva, suele producir factores de
transcripción característicos de su destino. Estos
factores de transcripción coordinadamente activan o
reprimen una batería de genes que dirigen los procesos
de diferenciación.
La célula progenitora da lugar a dos células hijas que se
asemejan y comportan exactamente como aquella, es
decir, la diferenciación celular es simétrica y la progenie
no cambia sus propiedades. Sin embargo, si fuera así en
todos los casos, las células no se podrían diferenciar. Las
diferencias entre las células surgen cuando dos células
hijas inicialmente idénticas divergen al recibir señales
ambientales o de desarrollo. De manera alternativa, las
dos células hijas pueden diferir a partir de su
nacimiento, con diferentes partes heredadas de la
célula progenitora. Las células hijas producidas por esta
división celular asimétrica pueden diferir de tamaño,
forma, composición, etc. Las diferencias en estas
señales internas confieren distintos destinos a las dos
células.
Las células ‘’nacen’’ como resultado de la división
celular simétrica o asimétrica. Las dos células hijas
resultantes de la división simétrica son idénticas entre
sí y a la célula progenitora. Estas células pueden tener
luego destinos diferentes si son expuestas a señales
distintas. Las dos células hijas resultantes de la división
asimétrica difieren a partir del nacimiento y
consecuentemente pueden tener destinos diferentes.
La división asimétrica suele estar precedida por la
localización de moléculas reguladoras en una parte de
la célula progenitora. Una serie de divisiones celulares
simétricas, asimétricas o ambas denominada linaje
celular, da lugar a nacimiento de cada uno de los tipos
celulares especializados encontrados en un organismo
multicelular.
Las células madre, que dan origen a las células
especializadas que componen los tejidos, exhiben
distintos patrones de división celular. Una célula madre
puede dividirse simétricamente para producir dos
células madre hijas idénticas a sí misma. Como
alternativa, una célula madre puede dividirse
asimétricamente para generar una copia de sí misma y
una célula madre derivada que tiene capacidades más
restrictivas, como dividirse por un período limitado o
dar origen a algunos tipos de progenie comparada con
la célula madre progenitora. Una célula madre
pluripotencial o multipotencial tiene la capacidad de
generar una cantidad de diferentes tipos celulares, pero
no todos. En cambio, una célula madre unipotencial se
divide para formar una copia de sí misma más una célula
que puede formar un solo tipo celular. En muchos
casos, la división asimétrica de una célula madre genera
una célula progenitora, que se embarcará en una vía de
diferenciación o en una célula diferenciada terminal.
(a) La división de una célula madre produce dos células,
una de las cuales es una célula madre igual a la célula
que le dio origen. Así se mantiene la población de
células madre.
(b) La otra célula hija, una célula madre de potencial
más restringido, comienza en una vía hacia la
producción de más células diferenciadas. Cuando se
divide, una de las hijas será de la misma clase de célula
madre de potencial restringido como la que le dio
origen y la otra será una célula precursora para un tipo
de célula diferenciada. Las células progenitoras pueden
dividirse para reproducirse a sí mismas y, en respuesta
a señales apropiadas, pueden diferenciarse en una
célula que no se divide, terminalmente diferenciada.
Las dos propiedades críticas de la célula madre que la
distinguen de todas las otras células son la capacidad de
reproducirse a sí misma indefinidamente, a menudo
denominada autorrenovación, y la capacidad de
dividirse asimétricamente para formar una célula
madre hija idéntica a sí misma y una célula hija que es
diferente y casi siempre de potencial más restringido.
Un huevo fecundado o cigoto, es la célula totipotencial
suprema porque tiene la capacidad de generar todos los
tipos celulares del cuerpo. No es una célula madre
porque no se autorregenera, pero da origen a células
con propiedades de células madre.
Muchos tipos celulares diferenciados son recambiados
del cuerpo o tienen períodos de vida más cortos que el
organismo. Las enfermedades o el trauma también
pueden llevar a la pérdida de células diferenciadas.
Puesto a que estas células por lo general, no se dividen,
deben ser reabastecidas de poblaciones de células
madres cercanas. La piel, por ejemplo, es un epitelio
con múltiples capas, bajo el cual subyace una capa de
células madre que dan origen tanto a más de sí mismas,
como a células de la piel. En ocasiones las células madre
se dividen y dan lugar a las células amplificadoras
transitorias. A menudo, las células amplificadoras
transitorias se dividen durante un número limitado de
ciclos de división, al final de los cuales empiezan a
diferenciarse. Las células amplificadoras transitorias
son células hijas comprometidas a diferenciarse, que
atraviesan una sucesión limitada de divisiones más
rápidas antes de terminar el proceso.
Los destinos celulares se restringen progresivamente
durante el desarrollo. Las ocho células restantes de las
tres primeras divisiones de un cigoto tienen la misma
apariencia (totipotenciales). Las divisiones adicionales
producen una masa que se separa en dos tipos
celulares: el trofoectodermo, que forma tejidos
extraembrionarios, y la masa celular interna, que da
origen al propio embrión. La masa celular interna forma
tres capas germinales, cada una con diferentes
destinos. Una capa, el ectodermo, construirá las células
epidérmicas y nerviosas; el mesodermo, dará origen al
tejido conectivo y muscular, y el endodermo constituirá
el epitelio intestinal. Una vez que se establecen las tres
capas germinales, se subdividen en poblaciones
celulares con destinos diferentes. Hay una restricción
progresiva en el espectro de tipos celulares que pueden
formarse de las células madre y de las células
precursoras a medida que el desarrollo progresa. Una
célula madre embrionaria puede formar cada tipo de
célula, una célula ectodérmica tiene una elección entre
los destinos neuronales y epidérmico, mientras que un
precursor de una célula epidérmica puede formar piel,
pero no neuronas.
A diferencia de la apoptosis, las células que mueren en
respuesta al daño tisular exhiben cambios morfológicos
muy diferentes, denominados necrosis. Las células que
atraviesan este proceso se dilatan, estallan y liberan sus
contenidos intracelulares, que pueden dañar las células
circundantes y suelen causar inflamación.

CARACTERISTICA NECROSIS APOPTOSIS

Estímulo Agresión, Condiciones
Muerte celular toxinas, caída fisiológicas y
de ATP patológicas sin
La muerte celular programada es un destino celular
caída de ATP
esencial. Las interacciones celulares regulan la muerte
Requerimientos Ninguno Dependiente
celular en dos formas fundamentales. Primero, en los
de energía de ATP
organismos multicelulares la mayoría de las células
Histología Lisis del Condensación
requieren señales para mantenerse vivas. En ausencia citoplasma y de la
de estas señales de supervivencia las células activan un organelos. Se cromatina,
programa de ‘’suicidio’’. Segundo, en algunos contextos da en sectores cuerpos
de desarrollo, incluido el sistema inmunitario, señales del tejido. apoptóticos. Se
específicas inducen un programa de ‘’asesinato’’ que da en células
mata a las células. aisladas.
Ruptura de ADN En tamaños Fragmentos de
La muerte de las células mediante muerte celular irregulares 185 pares de
programada está marcado por una secuencia de bases o
cambios morfológicos denominados en forma colectiva múltiplos
apoptosis. Las células disminuyen de tamaño, se Membrana Lisis Intacta, con
condensan y luego se fragmentan, liberando pequeños plasmática alteraciones
cuerpos apoptóticos limitados por membranas, que moleculares
generalmente son absorbidos por otras células. El Fagocitosis de las Fagocitos Células vecinas
núcleo se condensa y el ADN se fragmenta. Los células muertas inmigrantes
constituyentes celulares no se liberan al medio Reacción tisular Inflamación Sin inflamación
extracelular donde podrían traer efectos nocivos a las
células circundantes.

Los genes involucrados en el control de la muerte

celular codifican proteínas con tres funciones
diferentes:

] Las proteínas ‘’asesinas’’ se necesitan para que

una célula comience el proceso apoptótico.
] Las proteínas ‘’destructivas’’ que digieren, por
ejemplo, el ADN.
] Las proteínas ‘’devoradoras’’ son necesarias
para que una célula sea fagocitada por otra.