Universidad Nacional Autó noma

De Nicaragua
UNAN-LEÓN

“A la libertad por la universidad”

Carrera de Medicina IV año

Módulo: Genética

Tutor: Dr. Osman Acosta

Tema: Herencia Mendeliana

Elaborado por: Alexander Josue Zapata

Número: 194

León, 1 de Junio de 2020

 CLASE PRÁCTICA N0. 2: REALIZACIÓN DE ÁRBOLES GENEALÓGICOS
José y María son una pareja de longevos de 110 y 108 años respectivamente que tuvieron hijos:

José R de 90 años, Ramón de 88 años, María del C de 87, Juana de 86, Ángela de 84 años, Eduardo de 83
años, Josefina de 81 años, Daniel el más pequeño de 79 años. A su vez José R tiene cuatro hijos varones,
de 69, 67 que cada uno tiene una hija de 50 y 49 años, y un par de gemelos monocigóticos de 66 años,
que no tuvieron hijos; Ramón sólo tuvo una hija que actualmente tiene 63 años y que tiene dos hijas de
39 y 25 años respectivamente que no tienen hijos; María del C tiene dos hijos varón y hembra de 61 y 59
años que no tuvieron hijos; Juana tiene tres hijos dos varones de 60 y 58 años respectivamente que no
tuvieron hijos, mientras que la hija tiene 57 años, tiene tres hijos dos varones gemelos monocigóticos de
32 años que no tienen hijos y una hija de 28 años que tiene una bebita de un año; ni Ángela, ni Eduardo
ni Josefina tuvieron hijos; Daniel tiene cuatro hijos dos hembras gemelas monocigóticos de 54 años que
cada una tiene un hijo de 25 y 24 años respectivamente y dos varones de 40 y 38 años que no tienen
hijos.

 Construir la genealogía de esta familia.

2
I 1

1 2 3 4 5 6 7 8
II

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
III

6 8 9
3 4 5 7
1 2
IV

1
V

II. La Hemofilia y el daltonismo son caracteres recesivos ligados al cromosoma X. Una mujer normal cuya
madre era daltónica y cuyo padre era hemofílico se casa con un hombre normal cuyo padre era
daltónico. Tienen los siguientes hijos.

 3 hijas normales
 1 hija daltónica
 1 varón normal
  2 varones daltónicos.
 2 varones hemofílicos.
 1 varón daltónico y hemofílico.
1) Realizar el árbol genealógico:

2) Genotipos de la familia:

I
1 2 3 4
II
1 2

III

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Color rojo: Hemofilia Color verde: Daltonismo

Primera generación (I): I1 XhY I2: XdXd I3: XdY I4: XX

Segunda generación (II): II1: XhXd II2: XY

Tercera Generación: (III): III1: XHXh III2: XHXh III3: XDXd III4: XdXd III5:XY III6:XdY III7:XdY III8:XhY III9:XhY
III10:XhdY

3) Analizar los genotipos de la familia, explique cada caso particular con las bases de todo lo
estudiado previamente.

La primera Linea (I): I1: Individuo masculino posee la enfermedad de hemofilia esta no se transmite de
padre a hijo ya que como el cromosoma afectado es el X el cromosoma que se transmite es el Y en el
hijo. En cambio a la hija tiene 100% de probablidades de ser portador (lo cual es este caso). I2: Individuo
femenino posee daltonismo y tiene 50% de probabilidades de que una hija sea portadora ya que como
es herencia recesiva las hijas no presentan la enfermedad. (I3): Posee la enfermedad de daltonismo
pero no se transmite al hijo varon (100% normal)

Segunda Linea (II): II1 individuo femenino portador de hemofilia al 100% mas 50% de probabilidad de
portar daltonismo. II2: Individuo masculino sano.

Tercer línea (III): La tercera línea la explico según lo esperado según el cuadro de punnet
correspondiente: III1-III4: individuos femeninos sin la afeccion (como la madre es portadora estas
cuatro hijas tendrán un 50% de probabilidad de portar hemofilia (2 hijas) y también 50% de presentar
daltonismo (2 hijas)

III5-7: Individuos masculinos afectados ya que existe un 50% de hijos que presenten daltonismo (3 hijos)
III8-10: Individuos masculinos afectados ya que existe un 50% de hijos que presenten hemofilia. (3 hijos)

Nota: en este caso no se relaciona a lo planteado anteriormente ya que existe una mujer afectada con
daltonismo, un varon sano, y uno con las dos afecciones.

Cuadros de punnet para cada generación: h: alelo de hemofilia recesivo d: alelo de daltonismo recesivo.

XdXd XhY XX XdY

Xh Y Xd Y
d
X XdXh XdY X Xd Xd XY
Xd XdXh XdY X Xd Xd XY

100% de mujeres serán portadoras de daltonismo y hemofilia 100% de hombres serán sanos

II

XdXh XY
X Y
d
X XdX XdY
Xh XhX XhY

50% de mujeres serán portadoras de daltonismo, 50% serán mujeres portadoras de hemofilia, 50%
serán varones afectados con daltonismo y 50% de varones serán afectados con hemofilia

III. Haga un análisis de los árboles genealógicos que se presentan a continuación. Dicho análisis
debe abarcar los siguientes aspectos:

Tipo de Herencia: Herencia autosómica dominante

Características de la Herencia: Patrón de herencia lineal. En

cada generación cada enfermo tiene un progenitor afectado
por la enfermedad. No hay portadores en este tipo de
herencia. Los afectados son hijos de afectados en todas las
generaciones.Y se puede observar que aquí se afectan por
igual a hombres y mujeres. Generalmente la mitad de la
descendencia de un afectado hereda la afección. En este árbol
vemos que los individuos sanos tienen hijos sanos.

Probable Genotipo de los afectados: Heterocigoto dominante (Aa) Heterocigota

dominante (Aa)

Probable Genotipo de los sanos: Homocigoto recesivo (aa) Homocigota recesiva (aa)
Significado de los símbolos que se presentan en el árbol genealógico:

Cuadrado coloreado: Individuo de sexo masculino afectado. Circulo coloreado: Individuo de sexo
femenino afectado. Cuadrado sin color: Individuo de sexo masculino sano. Circulo sin color: Individuo
del sexo femenino sano.

Tipo de Herencia: Herencia autosómica recesiva

Características de la Herencia: Patrón de herencia horizontal,

los progenitores pueden ser portadores o no presentar la
afección fenotípicamente. "Salteado" de generaciones, en las
cuales no aparecen afectados y sin embargo se está
transmitiendo el gen. Podemos observar que la enfermedad de
la primera generación no se transmite a la segunda si no hasta
la tercera.

Probable Genotipo de los afectados: Homocigoto recesivo (aa) Homocigota recesivo (aa)

Probable Genotipo de los sanos: Heterocigoto dominante (Aa) I2: Homocigoto dominante
(AA)

Significado de los símbolos que se presentan en el árbol genealógico: Cuadrado coloreado: Individuo
de sexo masculino afectado. Circulo coloreado: Individuo de sexo femenino afectado. Cuadrado sin
color: Individuo de sexo masculino sano. Circulo sin color: Individuo del sexo femenino sano.

Tipo de Herencia: Herencia autosómica recesiva

Características de la Herencia: El individuo afectado se logra

identificar en una generación diferente a la primera, esto nos quiere
decir que aunque no se logre indentificar la afeccion se sigue
transmitiendo el gen de manera que pueden existir portadores que
solo transmiten la enfermedad a sus hijos (como es el caso de la IV
generacion)

Probable Genotipo de los afectados: III2, IV2 y IV4 : Homocigoto

recesivo (aa) III1: Heterocigoto dominante (Aa)

Probable Genotipo de los sanos: IV1 y IV3: Heterocigoto dominante (Aa)

Significado de los símbolos que se presentan en el árbol genealógico: Cuadrado coloreado: Individuo
de sexo masculino afectado. Circulo coloreado: Individuo de sexo femenino afectado. Cuadrado sin
color: Individuo de sexo masculino sano. Circulo sin color: Individuo del sexo femenino sano.
 Tipo de Herencia: Herencia autosómica dominante
Características de la Herencia: Patrón de herencia lineal. En
cada generación observamos a más de un afectado
transmitiéndo la enfermedad a un cierto porcentaje de los
sus hijos)

Probable Genotipo de los afectados:

Heterocigoto dominante (Aa) Heterocigota
dominante (Aa)

Probable Genotipo de los sanos: Homocigoto recesivo (aa) Homocigota recesiva (aa)

Significado de los símbolos que se presentan en el árbol

Cuadrado coloreado: Individuo de sexo masculino afectado. Circulo coloreado: Individuo de sexo
femenino afectado. Rombo: sexo no especificado. Cuadros unidos por la misma flecha y coloreados:
Gemelos dicigoticos masculinos afectados. Circulo con cuadro coloreado unidos por la misma flecha:
gemelos dicigoticos mujer sana y varón afectado

Tipo de Herencia: Herencia recesiva ligada al X

Características de la Herencia: Patron de herencia vertical

la madre no manifiesta la enfermedad pero es portadora y
transmite la afección solamente a individuos del sexo
masculino (los cuales solo manifiestan o no la enfermedad)
La probabilidad de transmisión es de un 50% de tener hijas
portadoras y 50% hijos enfermos. Si existe un hombre
enfermo sus hijos estarán 100% sanos y las hijas seran
100% portadoras.

Probable Genotipo de los afectados: Varones enfermos: II4 y III2. Xay Mujeres portadoras: I2 y III2 :
XAXa

Probable Genotipo de los sanos: Cuadros sin color: XAY Circulos sin color: XAXA

Significado de los símbolos que se presentan en el árbol: Cuadrado coloreado: Individuo de sexo
masculino afectado. Circulo con punto en el centro: Individuo con sexo femenino portador.

IV.- El siguiente pedigrí muestra un caso de Hemofilia A, enfermedad debida al alelo recesivo de un
gen ligado al sexo.
a) Si II2 se casa con un hombre normal, ¿cuál es la probabilidad de que su primer hijo sea un varón
hemofílico? R: Como II2 es portadora en un 50% existe un 50% de probabilidad que el varón sea
hemofílico por la transmisión del cromosoma X
 b) Suponiendo que su primer hijo es hemofílico, ¿cuál es la posibilidad de que su segundo hijo sea
un varón hemofílico? R: Existe un 25% de probabilidad que el varón sea hemofílico ya que las
probabilidades se reducen a la mitad por cada hijo.

c) Si II3 se casa con un hombre hemofílico, ¿cuál

es la probabilidad que su primer descendiente
sea normal? R: Como II3 es mujer sana, la
probabilidad seria del 50% ya que su primer
descendiente puede ser hombre (con 100% de
probabilidades de ser normal) o mujer (con un
100% de probabilidad de ser portadora).

d) Si la madre de I1 era fenotípicamente normal, ¿qué genotipo tenía su padre? R: Asumiendo que
fenotípicamente normal se refiere a que la madre era sana. El padre tenía el genotipo XhY

e) Si la madre de I1 era hemofílica, ¿cuál era el fenotipo del padre de I1? R: El fenotipo del padre era
normal ya que si este estuviera afectado, al unirse con la madre hemofílica la probabilidad de que la I1
salga afectada es del 100%. Y I2 es portadora solamente.

V.- Realizar el árbol genealógico de su familia, mínimo 4 generaciones, donde se puede observar,
parentesco, patologías de la familia, relaciones entre miembros de la familia, debe señalar las
generaciones, miembros de la familia, etc. Para ello utilizar toda la simbología apropiada.

1 2 3 4
I

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
II

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 13 14 15 16 17
12
III

1 2 3 4 6
5
IV 7 8

Diabetes: color rojo Enfermedades cardiacas color azul Vitíligo color verde
VI.- Varón de 3 años de edad. Primer hijo embarazo con diabetes mellitus insulino dependiente
controlada. Edad gestacional 38 semanas, peso de nacimiento: 3.800 g; talla: 52 cm, madre e hijo con
igual grupo sanguíneo O (+). Antecedente de hospitalización 8 días en el período neonatal por
hiperbilirrubinemia de 25,1 mg/dL sin causa evidente. Sin otras morbilidades. Comenzó en forma brusca
con decaimiento, palidez progresiva, dolor abdominal, fiebre y vómitos. Consultó en el hospital de su
comunidad; donde lo refieren al Hospital La Mascota. Al examen físico encontraron: Palidez importante,
ictericia y taquicardia (156 x min). Exámenes iniciales revelaron anemia: Hematocrito (Hto): 18%,
hemoglobina (Hb): 5,8 gr/dL GR: 2,0 x millón/uL; poiquilocitosis leve y policromatofilia leve a moderada.
El paciente había ingerido habas frescas 48 h previo al inicio de los síntomas, sin ingesta de fármacos. No
hay antecedentes de esta enfermedad en la familia.
Diagnóstico del caso: Favismo o deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
Tipo de herencia, características de ésta herencia y árbol genealógico

Herencia recesiva ligada al cromosoma X

 Los hombres son normales o deficientes, las mujeres pueden ser normales,
heterocigotas u homocigotas.
 Las mujeres heterocigotas tienen una copia del gen que sintetiza la G6PD normal y otra
copia que produce la variante de la enzima; así, estas pacientes tienen dos poblaciones
de eritrocitos, una normal y otra con deficiencia de G6PD; este hecho se ha explicado
por la inactivación al azar de uno de los dos cromosomas X en las mujeres.

Características bioquímicas de la patología.

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) es un enzima eritrocitaria cuya función consiste en

mantener la homeostasis de los eritrocitos frente a los insultos oxidativos, a través de la producción de
nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducida (NADPH). Esta enzima forma parte de la ruta
metabólica de las pentosas monofosfato y cataliza el paso oxidativo de la glucosa-6-fosfato hacia 6-
fosfogluconato y reduce la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP) a NADPH . Esta vía provee
de NADPH al eritrocito, y es un cofactor básico en el metabolismo del glutatión, que participa
activamente en la protección frente a estímulos oxidativos. El eritrocito tiene de forma habitual una
gran cantidad de glutatión reducido que actúa como amortiguador de noxas endógenas o exógenas
(infecciones, medicamentos y algunos alimentos). De esta manera no se produce el acúmulo oxidativo ni
la degeneración proteica eritrocitaria, debido al paso del glutatión oxidado a reducido, para lo que se
emplea NADPH, que a su vez se acopla a la actividad de la G6PDH. El eritrocito depende activamente de
la producción de NADPH por esta vía para el balance del estrés oxidativo, al no disponer de mitocondrias
para su obtención.
El déficit de esta enzima, en presencia de determinados oxidantes, aumenta la vulnerabilidad de los
glóbulos rojos a la destrucción, ya que no son capaces de revertir la acción oxidativa. Si bien el
mecanismo exacto de cómo el estrés oxidativo produce hemólisis no se conoce, el efecto es la
desnaturalización de la hemoglobina y la disminución de la vida media de los hematíes.

Características moleculares del gen.

Gen G6PD El gen está constituido por 13 exones y tiene una longitud de alrededor de 20 kb. Los exones
tienen tamaños que varían entre 38 y 236 pb; el primer exón tiene una secuencia no codificante y los
intrones son pequeños, excepto el intrón 2 (11 kb). La longitud total del gen es de 2,4 kb y el RN Am
consta de 2269 nucleótidos. En el extremo 5' del gen existe una isla rica en CpG (dinucleótidos histidina-
guanina)

Diagnóstico neonatal.

En período neonatal debería sospecharse en aquellos pacientes que presenten hiperbilirrubinemia

dentro de las primeras 24 h de vida e historia de ictericia en algún hermano

En el laboratorio se encuentra ictericia de predominio indirecto, aumento de la LDH, anemia moderada

o severa de tipo normocítica-normocrómica, células “en mascada” al frotis , reticulocitos elevados,
aparición de cuerpos de Heinz después de 7 días de la hemolisis, disminución de la haptoglobina, Test de
Coombs directo negativo y pruebas de función hepática normal.

Realizacion de tamiz neonatal

El objetivo del tamiz neonatal para la detección de la Deficiencia de la Glucosa 6 Fosfato

Deshidrogenasa, es la detección temprana de posibles causas de episodios hemolíticos graves,
hiperbilirrubinemia neonatal y encefalopatía por kernicterus, así como prevenir la exposición a
medicamentos oxidantes que desencadene crisis hemolíticas.

A través del tamiz neonatal se detecta la actividad enzimática en los eritrocitos utilizando diferentes
metodologías en muestras de sangre seca en papel filtro

En la actualidad, se sugiere que el resultado del tamiz neonatal para la determinación de Glucosa 6
Fosfato Deshidrogenasa se obtenga en los primeros 7 a 10 días de vida, con la finalidad de optimizar la
prueba diagnóstica en la segunda semana de vida y evitar el riesgo de crisis hemolíticas

Probabilidad que su segundo hijo presente la enfermedad si es varón.

Probabilidad de un 50%
Probabilidad que presente la enfermedad si es mujer: Una probabilidad del 0% ya que solo resultaría
portadora

Referencias bibliograficas