Autacoides

Definición
• Un autacoide es una sustancia biológica que
actúa como hormona, tienen vida corta y
ejercen efectos cerca del sitio donde se
sintetizaron o sistémicamente, también su
metabolismo es mayormente local.
 Los mas comunes son
EN PLASMA
• Péptidos derivados del complemento (C3a, C3b, y C5a)
incrementan permeabilidad vascular, activan leucocitos
e inducen degranulación de mastocitos.
• Bradicinina causa vasodilatación y libera ácido
araquidónico. Importante en percepción de dolor.

TEJIDOS (Mastocitos, plaquetas, basófilos)

• Histamina
• Serotonina
• Eicosanoides
 Histamina
• Causa dilatación arteriolar, incrementa la permeabilidad capilar, estimula
los nociceptores del dolor.
• Se puede liberar por estimulación de los elementos C3a y C5a del
complemento y por proteínas lisosomales liberadas de neutrófilos.

• Su actividad es mediada por 4 receptores en las células blanco, H1, H2, H3,
o H4.

• H1: Efectos vasculares.

• H2: Efectos vasculares pero mayormente efectos sobre secreciones
gástricas.
• H3: Efectos sobre SNC (se sabe poco). Libera neurotransmisores.
• H4: Efectos sobre células hematopoyéticas. Antagonistas H4 son
candidatos para tratar inflamación mediada por mastocitos y condiciones
alérgicas.
 Serotonina
• Serotonina (5-hydroxytryptamine) es un
autacoide similar a la histamina, se encuentra en
mastocitos y plaquetas mayormente en el TGI y
SNC.

• Incrementa la permeabilidad vascular, causa

dilatación de capilares y contracción de músculo
liso no vascular.
• En roedores y rumiantes es la amina vasoactiva
mas predominante.
 Citoquinas
• Interleucinas 1–10, factor de necrosis tumoral α (TNF-α), y el
interferón γ (INF-γ) se producen mayormente por macrófagos y
linfocitos.

• IL-1 y TNFα: activan leucocitos, promueven proliferación de Linf.B,

Linf.T y NK, además de controlar respuesta a endotoxinas.
• IL-1, IL-6, y TNFα: controlan la aparición de fiebre y causan
somnolencia y anorexia.
• En inflamación aguda las citoquinas causan proliferación de
neutrófilos, eosinófilos, macs en la médula ósea.
• En inflamación crónica, las citoquinas activan fibroblastos y
osteoblastos y liberan colagenasas y estromalisina que causan
resorción de hueso y cartílago.
• También estimulan dolor articular.
 Autacoides derivados de lípidos o
Eicosanoides
• Incluyen prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos, y tromboxanos A y factor de
activación plaquetario (PAF). Todos conocidos como eicosanoides.

• Hormonas y otros autacoides (TNF-α, bradicinina) estimulan su producción.

• Daño a la MC incrementa Ca2+ intracelular activando la PLA2 que hidroliza el AA y
se metaboliza por vías:

COX 5-LOX
PG, Tromboxanos Leucotrienos

Las PGE1, PGE2, y PGI1 son dilatadores arteriolares e incrementan la

permeabilidad de vénulas. Sensibilizan los nociceptores a bradicinina e histamina.
Otras PG (PGF2α) y tromboxanos, causan contracción de musculo liso. TXA2 es un
agregador plaquetario.
 Autacoides derivados de lípidos
Acido araquidónico
5-LOX
Leucotrienos

• 5-LOX se encuentra en plaquetas, leucocitos y pulmones. Convierte el AA

en leucotrienos.

• LTB4 y 5-hydroxieicosatetranoate (5-HETE) son agentes quimiotácticos

atrayentes de leucocitos.

• Algunos leucotrienos causan liberación de histamina de los mastocitos y

estimulan la constricción de bronquiolos y secreciones mucosas.
 Oxido nítrico (NO en inglés)
• NO es un mensajero secundario intracelular.
• Causa vasodilatación y antiagregación de
plaquetas.
• Facilita la citotoxicidad mediada por
macrófagos y puede ocasionar problemas de
erosión articular.
Antihistamínicos
 Introducción
• La respuesta a alérgenos e irritantes de
debe a liberación de histamina, serotonina,
leucotrienos etc.
 Para controlar resp. inflamatoria exagerada
1. Antagonistas fisiológicos: sustancias secretadas por el organismo
con efecto contrario a la histamina (p.ej. adrenalina).

2. Antagonistas farmacológicos competitivos: sustancias que ocupan los

receptores de la histamina y evitan que ejerza sus efectos, son los
inhibidores de receptores H1,H2, H3 y H4.

3. Inhibidores de la liberación de la histamina: reducen la degranulación

de las células cebadas y los basófilos.

Aztemizol Nedocromil
Adrenalina

Histamina

Célula blanco Célula cebada

 Histamina
• Derivada de histidina.
• Se encuentra en células cebadas, basófilos,
neuronas del SNC, células epidérmicas y del
TGI.
• La histamina se libera cuando hay trauma,
alergias, anafilaxia, y reacciones adversas a
fármacos.
 Efectos de la histamina
SNC (liberación de Músculo liso de
neurotransmisores) arteriolas
Músculo liso de (relajación)
bronquios, intestinos,
vasos sanguíneos
(contracción)

Glándulas secretoras
(aumento en secreción) Piel (edema, prurito,
vasodilatación,
ampollas)
Músculo cardiaco
(ligera taquicardia)
Nota: los efectos de histamina varían de acuerdo a la especie. En roedores causa
vasoconstricción de arteriolas. En humanos, perros, gatos lo opuesto.
 Antagonistas farmacológicos competitivos
• Antihistamínicos H1: se dividen en 2
generaciones:
– Primera generación con efecto sedante o
estimulante ya que se unen a receptores del SNC.
– Segunda generación sin efecto sobre SNC por que
no atraviesan barrera hematoencefálica.
 Ejemplos de antihistamínicos
PRIMERA GENERACIÓN SEGUNDA GENERACIÓN
• Clorfenhidramina • Aztemizol
• Difenhidramina • Fexofenadina
• Clemastina • Loratadina
• Hidroxyzina • Cetirizina
• Trimeprazina • Desloratidina
• Doxepin
Clorhidrato de tripelenamina
Competidor H1. Para alergias y prurito.
dermatitis, edema intestinal, otitis,
picaduras de insectos, prevención de
mareo.
Dosis: perros mg/kg/12h PO.
Efectos adversos: ataxia, convulsiones,
hiperexitabilidad.
Interacciones:
No para especies de consumo. Tiempo
retiro ganado lechero: 24 h
Astemizol
Competidor H1. Para alergias.
Dosis: perros 0.2-1mg/kg/8, 12, 24h PO
Interacciones: Cardiotoxicidad si se
administra con eritromicina. No
administrarse con ketoconazol u otro med.
metabolizado por p450 inhibe
biotransformación.
Se ha usado para incrementar el apetito.
No para animales de consumo
Fumarato de clemastina
Inhibidor H1. Para alergias y prurito.
Dosis: perros 0.05-0.1 mg/kg/12h PO
hasta 1.5 mg/kg/12h PO.
Efectos adversos: en gatos causa
excitación y no se recomienda
Sedación es el efecto mas común.
Disminuye la salivación y secreciones GI.
Interacciones: cualquier depresor del
SNC potencia la sedación.
Maleato de clorfeniramina
Inhibidor H1. Para alergias y prurito.
Dosis: IM, IV
Perros y gatos: 0.1-0.2 mg/kg/12h
Efectos adversos: hiperexitabilidad,
disminución de secreciones GI y
salivación.

No para especies de consumo

Línea humana susp. 10 mg/100mL
Dimenhidrinato
Inhibidor H1. Para alergias y prurito.
Efecto antiemético central.
Dosis: perros 4-8 mg/kg/8h por PO, IM o
IV.
Gatos: 12.5mg/animal/8h por PO, IM o IV.
Efectos adversos: Depresión del SNC.
Disminuye la salivación y secreciones GI.
Tiempo retiro: 5 días para leche y carne.
Clorhidrato de Cetirizina
Inhibidor H1. Para alergias, prurito, rinitis.
No produce sedación ya que no atraviesa
la barrera hematoencefálica.
Antihistamínico de segunda generación.
Dosis: perros y gatos 1 mg/kg/24h por
PO.
Efectos adversos: Menos efectos que
otros antihistamínicos.
Clorhidrato de ciproheptadina Hidroxicina
Fenotiazina con propiedades Piperazina. Bloqueador de receptores H1.
antihistamínicas y antiserotonina.
Antiprurítico.
Estimulante de apetito.
Dosis: perros 1-2 mg/kg/q. 6-8h PO, IM
Dosis:
Perros antihistamínico 0.5-1.1 mg/kg/q. 8- Efectos adversos: Sedación y reducción
12h PO de secreciones GI y salivación.
Gatos estimulante apetito 2 mg por animal
Antihistaminico 2-4 mg/gato PO q. 12-24h

Caballos 0.5 mg/kg q. 12 h PO

Citrato de Tripelenamina (parecido)
Clorhidrato de difenhidramina
(benadryl)
Actúa en los receptores H1 pero además
tiene propiedades sedantes,
anticonvulsivas y antieméticas.

Dosis: perros 2.2 mg/kg/8-12h PO.

Gatos: 2-4mg/kg/8h por PO,
1 mg /kg/ q. 8h IM, IV.
Grandes especies: 0.5 a 1 mg/kg IM única
dosis como se necesite.

Efectos adversos: depresión, retención

urinaria, diarrea, vómito.
Interacciones: aumenta la sedación
combinado con depresores de SNC.
 Antihistamínicos H2

• Existen en la actualidad tres compuestos con

pocos efectos indeseables y de gran potencia:
cimetidina, ranitidina y famotidina.

Mecanismo de acción:
• Interfieren en la secreción gástrica de HCl
debido a que interfiere los rec. H2 en las
células parietales. En condiciones basales y
con alimento.
 Antihistamínicos H2
• Indicaciones: para bloqueo de la
secreción gástrica del HCl
• Perros y gatos: se usan para ulceras
gástricas.
Cimetidina
Reduce las secreciones gástricas, no
altera el tiempo de vaciamiento gástrico ni
la presión esofágica, o la cantidad de
secreciones biliares.
Se ha usado para esofagitis, reflujo,
ulceras, gastrinomas.
Se ha usado como inmunomodulador en
perros.
Para tratar melanoma en caballos
Dosis:
Perros: prob. GI 5-10mg/kg/ PO q. 4 h
Gatos: 5-10mg/kg/ q. 6 a 8h por PO
Caballos: 48mg/kg/día PO 2-3 semanas
Clorhidrato de ranitidina
Es 3 a 13 veces mas potente que la
cimetidina. Promueve vaciamiento
gástrico.
Se usa en ulceras GI, reflujo,
gastrinomas, mastocitosis sistémica. En
gatos promueve motilidad del colon
(procinético).
Dosis:
Perros: para tratar gastritis crónica
2mg/kg/8h PO
Gatos: de 3.5mg/kg/12h por PO
Caballos: 6.6mg/kg/6-12h por vía PO y
1.5-2 mg/kg por IM, IV
Efectos adversos: Arritmias/vómito si se
administra IV rápidamente. Dolor sitio
inyección.
Famotidina
No afecta el vaciamiento gástrico ni la
cantidad de secreciones biliares o
pancreáticas. Mismas aplicaciones que
cimetidina.

* Comparable con Inhibidores de bombas

de protones pero mas baratos.

Dosis: Perros: 0.1mg-0.2 mg/kg/q. 12 h

por PO,SC,IM
Gatos: 0.2/kg/q. 24h por PO,SC, IM, IV
Caballos: 1.8mg/kg/8h por PO.

Efectos adversos: cuidado en pacientes

geriátricos, o con insuficiencia renal o
hepática. Puede provocar arritmias. En
algunos gatos puede provocar hemolisis
intravascular cuando se aplica por esta
via.
 Inhibidores de la liberación de histamina

• Cromoglicato sódico:
Estabilizador de mastocitos. Se usa efectivamente en caballos
para prevenir inflamación hiper-reactiva de las vías
respiratorias.

Algunos mecanismos de acción sugeridos son:

1. Inhibe liberación de histamina y leucotrienos

2. Indirectamente bloquea la entrada de Ca en las células
inflamatorias productoras de histamina.
 Cromoglicato sódico
• Indicaciones: Se aplica con nebulizador. Es
para prevenir, no para tratar constricción de
vías aéreas.
• Efectos adversos: se han informado casos de
anafilaxia, dermatitis generalizada, dermatitis
facial.
 Nedocromil
• Disminuye la broncoconstricción y puede en
algunos casos suplantar a los esteroides.
Efectos adversos incluyen nauseas, dolor de
cabeza y vómito en 5% de los pacientes.
 Ketotifeno
• Inhibe los receptores H1. También es
estabilizador de mastocitos.
• Para tratamiento del asma y estados alérgicos.
• La dosis normal es de 1 mg/12h, aunque si se
requiere puede aumentarse a 2 mg/12 h.
 Ketotifeno
• Efectos adversos: sedación, aumento de
peso, alteración del GI (diarrea y vómito) y
urticaria.
Antipruríticos
 Prurito
• La necesidad que siente el animal de
rascarse.
• Tratamiento con fármacos como los
corticosteroides, antihistamínicos y
recientemente los suplementos con ácidos
grasos.
 Antihistamínicos
• Su eficacia como antiprurítico depende de la
reacción del paciente y del efecto del fármaco.

• Al parecer la clemastina es mas potente para

inhibir el prurito en perros, para utilizarlo se
recomienda un periodo de prueba de por lo
menos una semana.
 Antihistamínicos
Recordar que en los diferentes tipos de
reacciones alérgicas intervienen otros agentes
diferentes a la histamina (como serotonina,
prostaglandinas, complemento, dopamina, etc.)

Por ello en ocasiones la administración

de antihistamínicos no resulta
como se esperaría.
Corticosteroides Betametasona
• Se utiliza para evitar el prurito asociado con
problemas dermatológicos.
• La dosis de fosfato sódico de betametasona
es: 0.1-0.2mg/kg/12-24h por PO y puede
aplicarse IM de 0.25-0.5mg/10kg; es posible
repetirla si es necesario.
 Antidepresivos tricíclicos
Clorhidrato de amitriptilina
Incrementa las concentraciones de serotonina y adrenalina.

Se usa para desordenes de comportamiento, dolor neurótico y

prurito.

Dosis: 1 mg/kg/12hh por VO

Efectos adversos: produce excitabilidad, diarrea, vómito.
 Ácidos Grasos esenciales
• Aceites de peces son ricos en ácidos grasos y en perros
reducen el prurito y la alopecia. Mejoran la calidad del
pelaje.

• Farmacodinamica: se cree que se incorporan a las

membranas celulares, lo cual reduce los mediadores de
la inflamación en piel.
• Indicaciones: útiles en caso de seborrea, dermatitis y
granulomas eosinofílicos.
 Anafilaxia
• Se considera una urgencia médica que
requiere atención inmediata. La utilización
parenteral de adrenalina es lo mas utilizado.
• Como terapia suplementaria en el tratamiento
de la anafilaxia se pueden administrar
antihistamínicos H1 y H2.