Autacoides: I Histamina y fármacos antihistamínicos

Los autacoides son sustancias consideradas auto-remedios (se activan cuando

son necesitadas), actúan como hormonas locales y se les atribuye importantes
roles regulatorios y patológicos en el organismo, algunas son almacenadas y otras
son sintetizadas, posteriormente son liberadas de forma inmediata en respuesta a
estímulos.

Concepto

La histamina es un compuesto que actúa en el organismo como hormona y como

neurotransmisor. Tiene un papel fundamental en las reacciones alérgicas y el
sistema inmunitario, es decir, en aspectos relacionados con cuerpos extraños que
se introducen en el organismo. Otras de sus funciones son regular la producción
de ácido gástrico en el estómago y la motilidad en el intestino. En el Sistema
Nervioso Central, regula el ritmo biológico del sueño y el control del apetito.

Los antihistamínicos han sido usados durante los últimos 50 años y se han
convertido en los medicamentos de mayor prescripción en México. La
denominación actual es “antagonistas de los receptores de la histamina”, su
acción consiste en evitar el efecto aferente de la histamina en los diferentes tejidos
del cuerpo.

Células que sintetizan histamina

Los mastocitos son por excelencia los sitios en los que predomina el
almacenamiento de la histamina; dichas células se encuentran en altas
concentraciones en la piel y las mucosas, zonas comunes de síntomas de alergia.

En una respuesta alérgica, un alérgeno estimula la liberación de anticuerpos con

una determinada especificidad (contra ese antígeno), los cuales se unen a la
superficie de los mastocitos.

Liberación inmunitaria

Las células son sensibilizadas por los anticuerpos IgE (inmunoglobulina E)

adheridos a ellas, se desgranulan explosivamente, liberando a la histamina que
funciona como mediador, inflamando cuando necesario y limitando cuando no.

Liberación química y mecánica

Algunas aminas, que incluyen fármacos como la morfina y la tubocurarina,

desplazan la histamina de su forma “almacenada” en el interior de las células; para
la liberación de este tipo no se necesita energía, lesión ni desgranulación de
mastocitos.
Síntesis
La histamina se produce a partir de la histidina, por una descarboxilación.
La histidina es un aminoácido esencial en animales (no puede ser fabricado por su
propio organismo y debe ser ingerido en la dieta) Los productos lácteos, la carne,
el pollo y el pescado contienen histidina.

Las neuronas que sintetizan y liberan histamina son las del núcleo tuberomamilar
y el núcleo posterior del hipotálamo.
Receptores
Enorme variedad de acciones en distintas células y órganos. Posee receptores:
H1, H2, H3 y H4.

– H1, H2: responsables de las acciones de la histamina.

– H3: esencialmente modulador de la liberación de histamina y otros
neurotransmisores.
– H4: Aun están siendo estudiados para conocer realmente sus funciones.

Efectos farmacológicos

Cardiovascular:
 Acción dilatadora de los vasos más pequeños; arteriolas, meta arteriolas y esfínteres
precapilares. Acción sobre todo H1 y parcialmente H2.
 Como consecuencia disminuye la resistencia periférica y la presión arterial.
 Se produce la extravasación de líquido y proteínas plasmáticas con formación de
edemas.
 Produce taquicardia y aumento de la fuerza de contracción (efecto H2).
 Reduce la conducción AV (efecto H1)

Bronquios:
A nivel bronquial existen receptores H1:
– se produce acción broncoconstrictora.

Tejidos:
En territorios específicos produce vasodilatación:
– Vasos cerebrales. – Músculo esquelético. – Coronarias. – Vasos mesentéricos y
renales.
En otros produce vasoconstricción:
– Hígado. – Bazo.

Sistema nervioso central:

Si bien ninguna enfermedad del SNC está asociada específicamente con alteraciones en
la transmisión histaminérgica. Se ha involucrado a la histamina en varios procesos
patológicos como: La esquizofrenia, Parkinson, Alzheimer, la narcolepsia y la obesidad.

Reacciones Alérgicas e Inflamatorias:

-Urticaria. -Rinitis Alérgica. -Picaduras de Insectos

Antígeno
Es aquella molécula o parte de una molécula que es susceptible de ser reconocida por el
sistema inmune específico y provoca una reacción específica por parte de este.
Anticuerpo
Es una proteína que es capaz de unirse de forma específica a un antígeno y que es
sintetizada por una célula del sistema inmunitario.
Antígeno-Anticuerpo
La unión específica del anticuerpo al antígeno en una zona determinada de este. Los
anticuerpos neutralizan toxinas y virus bloquean las adhesinas, activan el complemento
(IgE).

IgE (inmunoglobulina E)
El sistema inmunológico fabrica unos anticuerpos especiales llamados IgE, que se unen a
los mastocitos y les ordenan el ataque… frente a esas sustancias normales.

Alergeno:
Es una sustancia que puede provocar una reacción alérgica.

Alérgenos comunes:
-Caspa y proteínas de animales.
-Polvo.
-Medicamentos (como antibióticos o medicamentos que se aplican sobre la piel).
-Alimentos (como huevo, maní, leche, nueces, soya, pescado, carne de animal y trigo).
-Heces de insectos y ácaros.
-Piquetes y mordeduras de insectos (su veneno).
-Látex de hule natural.
-Polen

Antagonistas de H1

Son sustancias que funcionan como antagonistas del receptor de la histamina tipo H1, lo

cual conlleva a una reducción o eliminación de los efectos mediados por la histamina, que
es un mediador químico de los organismos animales, incluyendo el hombre, liberada
durante reacciones alérgicas. Actúan como agonistas inversos, es decir, la unión sobre
el receptor celular produce efectos opuestos al de la histamina.

Antagonistas del H2

un medicamento usado para el bloqueo de las acciones de la histamina a nivel de

los receptores sobre las células parietales en el estómago. Conllevando a una
disminución en la producción de ácido del jugo gástrico. Son medicamentos indicados en
el tratamiento de la dispepsia, aunque su uso ha disminuido desde la aparición de los más
efectivos inhibidores de la bomba de protones

Antihistamínico

Un antihistamínico es un fármaco que sirve para reducir o eliminar los efectos de las

alergias, que actúa bloqueando la acción de la histamina en las reacciones alérgicas, a
través del bloqueo de sus receptores

De primera generación

Atraviesan la barrera hematoencefálica, deprimen el sistema nervioso central ,

produciendo sedación y tienen acciones anticolinérgicas (disminución de reactividad del
músculo liso).
De segunda generación

Tienen poco efecto sobre el SNC al atravesar poco la barrera hematoencefálica, no tiene
efectos anticolinérgicos o sedantes —no obstante, en su uso se deberá tener en cuenta la
posible interacción medicamentosa con otros depresores

Mecanismos de acción

Los antagonistas predominantemente inhiben la secreción de ácido basal, lo que explica

su efectividad en la secreción nocturna de ácido. Debido a que el determinante principal
de la curación de una úlcera es el grado de secreción nocturna de ácido, en la mayoría de
los casos la terapia apropiada es la dosis nocturna de antagonistas H2. Los cuatro
antagonistas de receptores H2 pueden ser administrados oralmente sin prescripción, y
hay preparaciones intravenosas e inyecciones intramusculares de cimetidina, ranitidina y
famotidina. Si se tiene la opción de administración oral o nasogástrica, es imposible
administrar bolos intravenosos intermitentes o intubación IV continua.

Efectos en el cuerpo

Actúan controlando la histamina, eliminando los síntomas que provoca esta sustancia
cuando aumenta su concentración; controla los picores y lagrimeos de las mucosas
respiratorias y oculares, el edema, la urticaria y enrojecimiento de la piel, estornudos, etc.
No curan la enfermedad, sino que la palían. Son un tratamiento sintomático. Además
de los efectos descritos, los antihistamínicos también inhiben el vómito y la sensación de
mareos.

Uso clínico

Son útiles en el tratamiento sintomático de hipersensibilidad inmediata. Además,

principalmente los de primera generación, se han aprovechado para lograr sedación. En
los tipos agudos de alergia su efecto se limita a los síntomas atribuibles a la histamina. Se
indican como tratamiento y prevención de la rinitis alérgica estacional. Estos fármacos
alivian los estornudos, rinorrea, y el prurito de los ojos, vías respiratorias y faringe, pero no
mejoran la congestión.

Reacciones adversas

 diarrea, cefaleas, somnolencia, fatiga, mialgia y constipación.

 Ante administración endovenosa o en ancianos, pueden presentarse efectos sobre

el sistema nervioso central: confusión,
excitación, delirio, alucinaciones, verborragia.